药物所致变态反应优秀课件

抗体规律
初次反应产生抗体：当抗原第一次进入机体时，需 经一定的潜伏期才能产生抗体，且抗体产生的量少， 在体内维持时间较短。 再次反应产生抗体：当相同抗原再次进入机体后， 抗体效价迅速大量增加，比初次反应产生的多几倍 到几十倍，在体内留存的时间亦较长。 回忆反应产生抗体：由抗原刺激机体产生的抗体， 经过一定时间后可逐渐消失。此时若再次接触抗原， 可使已消失的抗体快速上升。
药物所致变态反应
案 例-2
医疗纠纷案： 头孢曲松：某患者静滴头孢曲松，滴 入不到5ml, 发生速发型过敏性休克， 抢救无效死亡。
思考问题
过敏反应与医疗纠纷？ 何为变态反应？临床表现？ 过敏反应可否避免？
Contents
一、相关概念 二、变态反应的分型与机制 三、致变态反应的药物与影响因素 四、药物变态反应的临床表现 五、药物变态反应的预防、诊断与治疗
变态反应发生的条件
抗原物质的存在 特异性体质，先天遗传决定，并可传给下一代; 抗原与机体的两次接触。有特异性体质的人与抗原 首次接触时可被致敏，但不产生临床反应，被致敏 的机体再次接触同一抗原时，就可发生反应，其时 间不定。 如何确定首次？ 导致皮试假阴性、假阳性因素？ 迟发性过敏反应？用药几天、几次后出现的过敏？
一、概述
变态反应 抗原、抗体、补体...... 药物变态反应 药物变态反应的特征 致病机制
变态反应（ allergic reaction）
定义：外源性抗原在机体内引起抗体或致敏 淋巴细胞形成，当这种抗原再次刺激机体时， 可与其相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异 性结合，从而引起机体组织损伤或功能紊乱， 这种反应通常称之为变态反应，也可称为过 敏反应（anaphylactic reaction ）。
嗜酸性粒细胞（Eosinophil）
据形态差异WBC可分为有颗粒和无颗粒两大类。无颗粒白细 胞包括单核细胞和淋巴细胞。 用瑞氏染料染色，粒细胞可分为:中性粒细胞、嗜酸性粒细胞 和嗜碱性粒细胞。 作用：限制嗜碱性粒细胞在速发性过敏反应中的作用。当嗜 碱性粒细胞被激活时，释放出趋化因子，使嗜酸性粒细胞聚 集到同一局部，并从三个方面限制嗜碱性粒细胞的活性：
抗体特性
结合特异性抗原： 激活补体：抗体与相应抗原结合后，借助暴露的补 体结合位点去激活补体系统,激发补体的溶菌、溶细 胞等免疫作用。 结合细胞:不同类别的Ig,可结合不同种类的细胞，参 与免疫应答。 可通过胎盘及粘膜：IgG能通过胎盘进入胎儿血流中， 使胎儿形成自然被动免疫。IgA可通过消化道及呼吸 道粘膜，是粘膜局部抗感染免疫的主要因素。 具有抗原性： 抗体的不稳定性：抗体对理化因素的抵抗力与一般 球蛋白相同。
• 如再次刺激机体的抗原与初次相同，则称为特异性回忆反 应；
• 若与初次反应不同，则称为非特异性回忆反应（多药过 敏）。
参与变态反应细胞
细胞？ 病理变化？
淋巴细胞（Lymphocyte ）
B淋巴细胞：由骨髓产生，表达免疫球蛋白，与抗原 反应后分泌特异性抗体。 T淋巴细胞：T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞。在 人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或 前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成 熟，成为具有免疫活性的T细胞。 NK细胞(natural killer cell）：是与T、B细胞并列的第 三类淋巴细胞。数量较少，在外周血中约占淋巴细胞 总数的15%，在脾内约有3%~4%，也可出现在肺脏、 肝脏和肠粘膜。
吞噬细胞（Phagocyte ）
人类的吞噬细胞有大、小两种。小吞噬细胞是外周血中 的中性粒细胞。大吞噬细胞是血中的单核细胞和多种器 官、组织中的巨噬细胞（macrophage），两者构成单核吞 噬细胞系统。 中性粒细胞：占血液白细胞总数的50％-70％，来源于 骨髓，产生速率高，但存活期短，约为2-3天。 单核细胞：占血液中白细胞总数的3％-8％，在血液中 仅停留12-24小时，然后进入结缔组织与器官，发育成 熟为巨噬细胞。 巨噬细胞:因定居的部位不同名称不同。在肝中为枯否 细胞、在脑中为小胶质细胞、在骨中为破骨细胞等。游 走的巨噬细胞大于单核细胞数倍，寿命较长，可在组织 中存活几个月。
抗原（Antigen)
抗原：一类能刺激机体免疫系统使之产生特 异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物 (抗体)在体内外发生特异性结合的物质。
引发变态反应的抗原又叫变态反应原或变应 原（Allergen）。
全抗原（Complete antigen)
全抗原：一种物质不但可引发抗体 的产生,具有免疫原性，并且可与相 应抗体发生特异性结合,具有反应原 性，这种物质即可称为全抗原。
抗 体 (Antibody)
抗体：在抗原物质刺激下，由B细胞分化成的浆细
胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的 免疫球蛋白（ Immunoglobulin, Ig)。 所有抗体都是免疫球蛋白，但并非所有免疫球蛋白 都是抗体。 在药物变态反应中常被涉及的抗体为IgE、IgG、 IgM。 抗体的产生有个体差异，不同个体对同一抗原决定 基所产生的抗体，在数量和种类上都有所不同。
• 嗜酸性粒细胞可产生前列腺素E,使嗜碱性粒细胞合成释放生物 活性物质的过程受到抑制；
• 嗜酸性粒细胞可吞噬嗜碱性粒细胞所排出的颗粒，使其中的生 物活性物质不能发挥作用；
• 嗜酸性粒细胞能释放组胺酶等酶类，破坏嗜碱性粒细胞所释放 的组胺等活性物质。
嗜碱性粒细胞（BasBaidu Nhomakorabeaphil）
嗜碱性粒细胞: 是粒细胞的一种，存在血液中， 占血液白细胞总数的0.5％。 嗜碱性粒细胞增高: 见于嗜碱性粒细胞白血病 （罕见）、慢性粒细胞性白血病；也可见于 骨髓纤维化症、慢性溶血及脾切除后。 嗜碱性粒细胞减少：嗜碱性粒细胞在外周血 中参考值很低，故其减少无临床意义。
半抗原或抗原决定基
有反应原性而无免疫原性的小分子化学物质，叫 做半抗原（Hapten）或抗原决定基（Antigenic determinant）。 如二硝基氯苯，分子量203，不能引发抗体形成， 但当它与蛋白质分子结合，形成硝基氯苯蛋白质 结合物时，便能引起抗体产生，即有了免疫原性。 二硝基氯苯能与这样的抗体发生特异性反应，具 有反应原性。