药物所致变态反应优秀课件

抗体特性
结合特异性抗原： 激活补体：抗体与相应抗原结合后，借助暴露的补 体结合位点去激活补体系统,激发补体的溶菌、溶细 胞等免疫作用。 结合细胞:不同类别的Ig,可结合不同种类的细胞，参 与免疫应答。 可通过胎盘及粘膜：IgG能通过胎盘进入胎儿血流中， 使胎儿形成自然被动免疫。IgA可通过消化道及呼吸 道粘膜，是粘膜局部抗感染免疫的主要因素。 具有抗原性： 抗体的不稳定性：抗体对理化因素的抵抗力与一般 球蛋白相同。
嗜酸性粒细胞（Eosinophil）
据形态差异WBC可分为有颗粒和无颗粒两大类。无颗粒白细 胞包括单核细胞和淋巴细胞。 用瑞氏染料染色，粒细胞可分为:中性粒细胞、嗜酸性粒细胞 和嗜碱性粒细胞。 作用：限制嗜碱性粒细胞在速发性过敏反应中的作用。当嗜 碱性粒细胞被激活时，释放出趋化因子，使嗜酸性粒细胞聚 集到同一局部，并从三个方面限制嗜碱性粒细胞的活性：
抗体规律
初次反应产生抗体：当抗原第一次进入机体时，需 经一定的潜伏期才能产生抗体，且抗体产生的量少， 在体内维持时间较短。 再次反应产生抗体：当相同抗原再次进入机体后， 抗体效价迅速大量增加，比初次反应产生的多几倍 到几十倍，在体内留存的时间亦较长。 回忆反应产生抗体：由抗原刺激机体产生的抗体， 经过一定时间后可逐渐消失。此时若再次接触抗原， 可使已消失的抗体快速上升。
药物所致变态反应
案 例-2
医疗纠纷案： 头孢曲松：某患者静滴头孢曲松，滴 入不到5ml, 发生速发型过敏性休克， 抢救无效死亡。
思考问题
过敏反应与医疗纠纷？ 何为变态反应？临床表现？ 过敏反应可否避免？
Contents
一、相关概念 二、变态反应的分型与机制 三、致变态反应的药物与影响因素 四、药物变态反应的临床表现 五、药物变态反应的预防、诊断与治疗
半抗原或抗原决定基
有反应原性而无免疫原性的小分子化学物质，叫 做半抗原（Hapten）或抗原决定基（Antigenic determinant）。 如二硝基氯苯，分子量203，不能引发抗体形成， 但当它与蛋白质分子结合，形成硝基氯苯蛋白质 结合物时，便能引起抗体产生，即有了免疫原性。 二硝基氯苯能与这样的抗体发生特异性反应，具 有反应原性。
抗原（Antigen)
抗原：一类能刺激机体免疫系统使之产生特 异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物 (抗体)在体内外发生特异性结合的物质。
引发变态反应的抗原又叫变态反应原或变应 原（Allergen）。
全抗原（Complete antigen)
全抗原：一种物质不但可引发抗体 的产生,具有免疫原性，并且可与相 应抗体发生特异性结合,具有反应原 性，这种物质即可称为全抗原。
吞噬细胞（Phagocyte ）
人类的吞噬细胞有大、小两种。小吞噬细胞是外周血中 的中性粒细胞。大吞噬细胞是血中的单核细胞和多种器 官、组织中的巨噬细胞（macrophage），两者构成单核吞 噬细胞系统。 中性粒细胞：占血液白细胞总数的50％-70％，来源于 骨髓，产生速率高，但存活期短，约为2-3天。 单核细胞：占血液中白细胞总数的3％-8％，在血液中 仅停留12-24小时，然后进入结缔组织与器官，发育成 熟为巨噬细胞。 巨噬细胞:因定居的部位不同名称不同。在肝中为枯否 细胞、在脑中为小胶质细胞、在骨中为破骨细胞等。游 走的巨噬细胞大于单核细胞数倍，寿命较长，可在组织 中存活几个月。
变态反应发生的条件
抗原物质的存在 特异性体质，先天遗传决定，并可传给下一代; 抗原与机体的两次接触。有特异性体质的人与抗原 首次接触时可被致敏，但不产生临床反应，被致敏 的机体再次接触同一抗原时，就可发生反应，其时 间不定。 如何确定首次？ 导致皮试假阴性、假阳性因素？ 迟发性过敏反应？用药几天、几次后出现的过敏？
• 嗜酸性粒细胞可产生前列腺素E,使嗜碱性粒细胞合成释放生物 活性物质的过程受到抑制；
• 嗜酸性粒细胞可吞噬嗜碱性粒细胞所排出的颗粒，使其中的生 物活性物质不能发挥作用；
• 嗜酸性粒细胞能释放组胺酶等酶类，破坏嗜碱性粒细胞所释放 的组胺等活性物质。
嗜碱性粒细胞（Basophil）
嗜碱性粒细胞: 是粒细胞的一种，存在血液中， 占血液白细胞总数的0.5％。 嗜碱性粒细胞增高: 见于嗜碱性粒细胞白血病 （罕见）、慢性粒细胞性白血病；也可见于 骨髓纤维化症、慢性溶血及脾切除后。 嗜碱性粒细胞减少：嗜碱性粒细胞在外周血 中参考值很低，故其减少无抗体、补体...... 药物变态反应 药物变态反应的特征 致病机制
变态反应（ allergic reaction）
定义：外源性抗原在机体内引起抗体或致敏 淋巴细胞形成，当这种抗原再次刺激机体时， 可与其相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异 性结合，从而引起机体组织损伤或功能紊乱， 这种反应通常称之为变态反应，也可称为过 敏反应（anaphylactic reaction ）。
• 如再次刺激机体的抗原与初次相同，则称为特异性回忆反 应；
• 若与初次反应不同，则称为非特异性回忆反应（多药过 敏）。
参与变态反应细胞
细胞？ 病理变化？
淋巴细胞（Lymphocyte ）
B淋巴细胞：由骨髓产生，表达免疫球蛋白，与抗原 反应后分泌特异性抗体。 T淋巴细胞：T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞。在 人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或 前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成 熟，成为具有免疫活性的T细胞。 NK细胞(natural killer cell）：是与T、B细胞并列的第 三类淋巴细胞。数量较少，在外周血中约占淋巴细胞 总数的15%，在脾内约有3%~4%，也可出现在肺脏、 肝脏和肠粘膜。
抗 体 (Antibody)
抗体：在抗原物质刺激下，由B细胞分化成的浆细
胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的 免疫球蛋白（ Immunoglobulin, Ig)。 所有抗体都是免疫球蛋白，但并非所有免疫球蛋白 都是抗体。 在药物变态反应中常被涉及的抗体为IgE、IgG、 IgM。 抗体的产生有个体差异，不同个体对同一抗原决定 基所产生的抗体，在数量和种类上都有所不同。