肿瘤放射治疗学-复旦大学肿瘤医院放疗科
局部晚期头颈部鳞癌的非手术治疗
局部晚期头颈部鳞癌的非手术治疗孔琳;陆嘉德【摘要】Deifnitive treatment for locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck region (HNSCC) is challenging, and usually require multidisciplinary efforts involving surgery, radiotherapy,and chemotherapy. Although surgery followed by radiation or chemoradiation therapy remains the standard treatment for resectable disease, combined chemoradiation therapy provides an effective option with organ spearing potential. In addition, combined chemoradiation therapy is the only treatment option for non-metastatic advanced HNSCC. Recently published results from TAX323 and TAX324, two important randomized clinical trials on the efficacy of induction chemotherapy using docetaxel based regimen, showed that induction chemotherapy using TPF can signiifcantly improve patients’ survival as compared to the conventional PF regimen. However, whether TP or TPF induction chemotherapy should be combined with concurrent chemoradiation and considered as part of the standard treatment regimen remains controversial, and requires support from the results of well-designed randomized clinical trial.%局部晚期头颈部鳞癌的治疗往往需要包括手术、放疗、化疗参与的综合治疗，治疗应根据肿瘤原发部位、侵犯范围、患者的身体状况、治疗医生的经验等各项条件而采取个体化的多学科综合治疗。
GP、PF及TPF方案化疗联合调强适形放疗治疗鼻咽癌的临床疗效
《中国癌症杂志》2018年第28卷第8期 CHINA ONCOLOGY 2018 Vol.28 No.8602·论 著·欢迎关注本刊公众号通信作者：胡超苏 E-mail ：hucsu62@GP、PF及TPF方案化疗联合调强适形放疗治疗鼻咽癌的临床疗效杨佑琦，区晓敏，周 鑫，史 琪，邢 星，胡超苏复旦大学附属肿瘤医院放疗科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032［摘要］ 背景与目的：诱导化疗联合放疗及辅助化疗治疗鼻咽癌的疗效目前尚未明确，本研究旨在比较GP （吉西他滨+顺铂）方案、PF （顺铂+氟尿嘧啶）方案及TPF （多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）方案化疗联合调强适形放疗（intensity-modulated radiotherapy ，IMRT ）在无远处转移鼻咽癌患者中的临床疗效。
方法：本研究回顾性分析了2009年1月—2010年12月期间在复旦大学附属肿瘤医院放疗科接受诱导化疗联合IMRT 及辅助化疗的134例无远处转移鼻咽癌患者。
GP 组（吉西他滨1 000 mg/m 2，第1、8天+顺铂25 mg/m 2，第1~3天）、PF 组（顺铂25 mg/m 2，第1~3天+氟尿嘧啶500 mg/m 2，第1~5天，持续静脉滴注）及TPF 组（多西他赛75 mg/m 2，第1天+顺铂25 mg/m 2，第1~3天+氟尿嘧啶500 mg/m 2，第1~5天，持续静脉滴注）分别纳入55、20和59例患者。
诱导化疗每21 d 重复，2~3个疗程后行IMRT 。
原发灶及阳性淋巴结的大体肿瘤靶区（gross tumor volume ，GTV ）的处方剂量分别为（66.0~70.4）Gy/（30~32）次和66.0 Gy/（30~32）次。
放疗结束28 d 后行辅助化疗2~3个疗程，方案与之前接受的诱导化疗方案相同。
随访并比较3组不同的诱导化疗联合放疗及辅助化疗方案的患者5年总生存期（overall survival ，OS ）、无病生存期（disease-free survival ，DFS ）及局部无复发生存期（local recurrence-free survival ， LRFS ）情况。
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鼻咽癌的二维放疗方法简介
根据病变的情况面颈联合野的光栏旋转3-5度 照射剂量 36Gy/18F
下颈切线野 与面颈联合野共线接野，照射野中间3cm铅块挡脊髓 照射剂量 36Gy/18F
1
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第二阶段：双耳前野+鼻前野+全颈切线野 根据病变的情况耳前野的光栏旋转3-5度 照射剂量 34Gy/17F 上界：前床突水平上至少0.5cm（T3-T4） 前床突水平（T1-T2） 下界：C2椎体的一半 前界：上颌窦至少五分之三（有后鼻孔侵犯） 上颌窦一半（无后鼻孔侵犯） 后界：后界前移至椎体后缘或椎体后缘前0.5-1cm
.
鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，发病率占我国头
鼻咽癌的二维放疗方法简介
颈部肿瘤的第一位。 解剖位置特殊 病理上多为低分化鳞癌
放射治疗是NPC首选的最 常 熙 有效的治疗手段 复旦大学附属肿瘤医院放疗科
2D-RT传统计划设计
本计划代表了最常见、最普遍的治疗方案。计划分为 以下阶段
第一阶段： 双面颈联合野+下颈切线野 （1）面颈联合野 上界：前床突水平上至少0.5cm（T3-T4） 前床突水平（T1-T2） 下界：C4-C5水平（尽量不在LN上分野，但是如果LN 很靠下，只能在LN上分野） 前界：上颌窦至少五分之三（有后鼻孔侵犯） 上颌窦一半（无后鼻孔侵犯） 后界：与V区LN有关，一般在C2棘突后0.5-1cm
耳前野
鼻前野
2
.
如果球后，眼眶，颞下窝，海绵窦侵犯 (2)耳前野+全颈切线野+颅底野 颅底野：根据病灶范围加颅底野补量600cGy
全颈切线野
(3)小面颈联合野+颈后三角区电子线野+下颈切线野 如果口咽有侵犯，咽后LN下界超过C1,C2椎间盘，用 小面颈联合野 上界不变 前界不变 后界前移避开脊髓 下界上移0.5-1cm
重组人血管内皮抑制素单药对非小细胞肺癌肿瘤血管微环境影响的初步研究
重组人血管内皮抑制素单药对非小细胞肺癌肿瘤血管微环境影响的初步研究沈钰新;赵伟新;王升平;陈佳艳;刘笛;蒋国;樊蚊【摘要】背景与目的：临床数据显示对于局部晚期或晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC)，重组人血管内皮抑制素(恩度)联合放疗或化疗较传统化放疗可能更具优势，但其机制，特别是对血管微环境的影响依旧不甚明确。
该研究通过CT灌注成像技术(dynamic contrast-enhanced perfusion computed tomography，CT perfusion)对NSCLC肿瘤局部血流灌注进行定量分析，评估恩度单药对NSCLC肿瘤血管微环境的影响。
方法：经细胞学或组织学确认的初治ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者可入组本研究。
全部患者接受7.5 mg⁄m2恩度单药治疗14 d，于基线期及治疗后分别接受CT灌注成像检查，获取灌注图像并定量分析血流灌注参数：血流量(blood lfow，BF)、血容量(blood volume，BV)以及血管表面通透性(permeability surface，PS)。
结果：7例患者(4例为ⅢB期，3例为Ⅳ期)入组，均完成基线期及恩度单药治疗后CT灌注扫描。
血流灌注参数BF、BV、PS的中位值于治疗前后分别为27.1/48.9 mL·(100mL·min)-1、86.8/84.8 mL·100 mL-1以及45.0/54.0 mL·(100mL·min)-1。
经过14 d恩度单药治疗，肿瘤BF值较治疗前显著上升(P=0.028)，而BV值与PS值变化无统计学意义(BV：P=0.398；PS：P=0.237)。
结论：恩度单药治疗局部晚期或晚期NSCLC后，可导致肿瘤局部灌注血流量明显上升而通透性和血容量则变化不明显。
%Background and purpose:Clinical data show that Endostar, a recombinant human endostatin, has the therapeutic beneift for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) while combined with chemotherapy or ra-diotherapy. However, the microenvironment changesinduced by Endostar monotherapy in NSCLC is not yet clear. The purpose of this study was to prospectively study tumor vascular effects of Endostar monotherapy in patients with locally advanced or advanced NSCLC by dynamic contrast-enhanced perfusion computed tomography (CT perfusion, CT-p). Methods:Previously untreated patients with histologically or cytologically conifrmed locally advanced or advanced NSCLC were eligible. All patients received daily Endostar (7.5 mg⁄m2) for 14 days. CT-p scans were acquired at the baseline and post-treatment. CT-p parameters, such as blood lfow (BF), blood volume (BV) and permeability surface PS (area product), were measured in all patients.Results:Of all 7 patients enrolled, four were staged asⅢB and three as stageⅣ (2 with malignant pleural effusion, 1 with brain metastasis). The median BF, BV and PS values of baseline and post-treatment were 27.1/48.9 mL/100 mL/min, 86.8/84.8 mL/100 mL and 45.0/54.0 mL/100 mL/min, respectively. After administration of Endostar for 14 days , BF showed a signiifcant increase compared with that at baseline (P=0.028), whereas no signiifcant changes were found in BV (P=0.398) and PS (P=0.237) values.Conclusion:Our results suggest that Endostar monotherapy induces a signiifcant increase in BF whereas no signiifcant difference in BV and PS.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】6页(P817-822)【关键词】非小细胞肺癌;内皮抑素;CT灌注成像;肿瘤微环境【作者】沈钰新;赵伟新;王升平;陈佳艳;刘笛;蒋国;樊蚊【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院放疗科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032;复旦大学附属肿瘤医院放疗科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032;复旦大学附属肿瘤医院放射诊断科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032;复旦大学附属肿瘤医院放疗科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032; 南京医科大学附属南京第一医院放疗科，江苏南京 210006;复旦大学附属肿瘤医院放疗科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032;复旦大学附属肿瘤医院放疗科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032;复旦大学附属肿瘤医院放疗科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R73-372014中国肿瘤登记年报显示：在我国肺癌已成为发病率及死亡率均为第一的恶性肿瘤。
复旦肿瘤医院放疗科蒋国梁博导介绍
导师信息表 姓名
蒋国梁 性别 男 出生年月 1947-08 导师类别 博士生导师 晋升导师时间 1997年 技术/行政职称 教授 二级学科 肿瘤学 E-mail 地址 Jianggl47@; jianggl@ 肿瘤的放射治疗 研究方向
肿瘤放射生物学 参加的学术团体及担任职务 中国抗癌协会副理事长，上海市抗癌协会理事长，中国抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会副主任。
美国放射学院Fellow of American College of Radiology
近5年在科研和科研和教教学所取得成果成果情况情况
至今共发表 18篇SCI 论文，其中通讯作者15篇。
曾获中华医学科技奖3等1次(2010)；上海科技进步2等奖2次（2007，2010）；复旦大学“校长奖”（2009）；国家精品课程《肿瘤学》（2010）。
培养博士19名，硕士7名。
主编：《肿瘤的多学科综合治疗》，复旦大学出版社，2011年 第一副主编：《现代肿瘤学》（主编汤昭猷），复旦大学出版社，2011年 承担项目：2007：卫生部临床重点项目。
2010：卫生部临床重点项目，“211”三期，“985“三期。
给研究生主讲：《肿瘤的放射治疗学》（8个学时）（2个学期）。
胸部肿瘤的消融治疗2
24
67.5
射频术后周围磨玻璃影
一般认为，为达到完全消融的目的，术后病灶周围GGO至少应达到510mm。但有研究报道，术后即刻整个射频区域（GGO+原病灶）的直径是 原病灶直径的2倍可提高完全消融率。
术 后
GGO
微波消融
Microwave ablation，MVA：在肿瘤组织内导入微波探针，经 微波辐射后，产生交变电场，使电场中水分子振荡产生高热， 局部组织因受热引起温度升高，可在局部产生由中心向外周递 减的均匀分布的温度场，从而引起组织凝固坏死，将癌瘤杀灭。
强调“规范”的大前提下，提倡根据每位患者的具体病情制定最适宜的 诊疗计划。
兼顾生存率和生存质量：
选择治疗方法时，同时考虑治疗后患者生存期是否延长和生活质量是否 提高两个方面。
消融治疗
肿瘤的消融治疗
对某一个或几个肿瘤直接应用物理或化学的方法，使肿瘤 本身及其周围一定区域（至少0.5-1cm）的组织完全失活。 消融方式主要有热消融、冷消融和化学消融。 热消融主要有射频、微波、超声聚焦、激光消融。 冷消融主要有液氮直接冷冻、超导氩氦刀冷冻等。 化学消融主要有无水酒精、冰醋酸、稀盐酸消融等。
术前
治疗方案：TAI+明胶海绵栓塞 联合 冷冻消融
咳嗽、胸闷、胸痛明显减轻，Hb大于100g/L，目前可以正常工作（从事教师职业）
影像学随访方式
胸部X线片：主要用于了解术后并发症发生情况
CT：最常用、最普遍 MRI: 由于分辨率低不常用，有文献报道DWI可早 期预测肺肿瘤射频术后疗效。 PET/CT：文献报道可早期发现残留或复发，同时
患者资料
TABLE1 Patient and Tumor Characteristics N Patient Age (y) Sex (M/F) Tumor type (primary/metastasis) TNM (I/II/III/IV) Lesion Size (mm) Location (upper/middle/lower lobe) 19.4± 9.5 (6.3-45.8) 35/16/49 54± 12.3 (24-81) 33/25 14/44 (0/0/0/58)
朱骥-局部进展期直肠癌综合治疗的策略与布局
局部进展期直肠癌综合治疗的策略与布局复旦大学肿瘤医院放射治疗科/临床统计中心朱骥目前，国内局部进展期直肠癌推荐治疗模式为新辅助的长程放化疗，它选择的人群是T3/T4，伴或不伴淋巴结转移，先给予5周或5周半的以氟尿嘧啶为基础的长程放化疗，然后在疗程结束之后，再接受TME手术。
手术完之后再根据术后病理等情况给予新辅助化疗，这是一个目前国内应用最广泛的一个模式。
但是它的局限性也是非常明显的，首先表现在同步放化疗后完全缓解率低，根据文献报道，pCR约为10%-25%；其次约有30-35%出现远处转移，成为治疗失败的主要原因；最后约50%的患者不能够按计划完成6个月围手术期辅助治疗，主要原因为毒性及患者依从性。
那么，怎样对这样一个并不理想的模式进行优化呢？我们从统计学的角度，把它从两个方面进行区分，第一，从优效性的方向来考虑，提高新辅助治疗阶段剂量强度，以期获得肿瘤的降期。
第二，从非劣效方向考虑，在手术治疗的前提下，下调剂量强度，以期达到毒性下降且不影响临床疗效。
从优效性的方向，首先讨论是否增加放疗剂量。
丹麦学者[1]报道了一个的小样本的临床II期研究，一共纳入55例的患者，其实有4例因为错误入组被剔除，只有51例的患者接受了一个长程的放化疗，具体方案：放疗剂量对于可见病灶给予60Gy/30Fx，对于淋巴引流区给予50Gy/30Fx，同期给予UET 300/m2/day以化疗增敏，在放疗结束的最后一周，还会给予一次5Gy的后装照射。
在51例评价的患者中可看到有非常好的肿瘤降期，有40例患者因为完全性缓解而没有立即接受手术，而接受一个Watch&Wait的一个治疗策略，那么又有9例患者因为局部复发，而接受一个挽救性的手术切除。
但值得我们注意，该研究或许从基线特征获得高cCR，从纳入人群可看出，约50%病人是T2的患者，所以入组的患者局限的肿瘤负荷较低，以更高的几率获得CCR。
同时研究者也提出不足之处：首先，T2患者录入比较多，再者，所采用的同期化疗的方案不是我们目前所常规使用的氟尿嘧啶静脉给药或是卡培他滨口服给药，而是采用丹麦标准的口服优福定，并且所有患者在治疗结束后6周未进行间隔期化疗，故该研究只给予长程的同期放化疗治疗。
肿瘤放射治疗学-复习重点+答案
肿瘤放射治疗学-复习重点+答案源皮距SSD:射线源沿射线中心轴到体模表面的距离。
源瘤距STD :射线源沿射线中心轴到肿瘤中心的距离。
源轴距SAD:射线源到机器等中心点的距离。
机器等中心点：机架的旋转中心、准直器的旋转中心及治疗床的旋转中心在空间的交点。
PDD:百分深度剂量：体模内射线中心轴上某一深度d处的吸收剂量 Dd与参考深度d0处吸收剂量D0之比的百分数，就是描述沿射线中心轴不同深度处相对剂量分布的物理量。
等效方野：如果使用的矩形野火不规则野在其照射野中心轴上的百分深度剂量与某一方形野的百分深度剂量相同时，该方形野叫做所使用的矩形或不规则照射野的等效方野。
MLC :多叶准直器：相邻叶片沿宽度方向平行排列，构成叶片组，两个相对叶片组组合在一起胸成MLC。
Bolus:等效组织填充物：包括石蜡、聚乙烯、薄膜塑料水袋、凡士林、纱布及其她组织等效材料。
在皮肤表面及组织欠缺的位置填入组织等效物，达到改善剂量分布的效果。
剂量建成效应：百分深度剂量在体模内存在吸收剂量最大值，这种现象称为剂量建成效应。
GTV :肿瘤区：就是可以明显触诊或可以肉眼分辨与断定的恶性病变位置与范围。
CTV :临床靶区：包括了可以断定的 GTV与（或）显微镜下可见的亚临床恶性病变的组织体积，就是必须去除的病变。
ITV :内靶区:包括CTV加上一个内边界范围构成的体积。
PTV:计划靶区：就是一个几何概念：包括ITV边界（ICRU62号报告卜附加的摆位不确定度边界、机器的容许误差范围与治疗中的变化。
确定性效应：就是指受照剂量超过一定阈值后必然发生的辐射效应。
随机效应：发生概率与受照射的剂量成正比，但其严重程度与剂量无关。
主要表现为有法远期效应，包括恶性肿瘤与遗传效应。
TD5/5 :表示在标准治疗条件下治疗的肿瘤患者，在5年之后因放射线造成严重损伤的患者不超过5%。
TD50/5 :表示在标准治疗条件下治疗的肿瘤患者，在5年之后因放射线造成严重损伤的患者不超过50%。
CT在影像引导下放疗中应用的历史与现状
傅小龙,男,教授,博士生导师。
现任复旦大学附属肿瘤医院放疗科主任,上海市肿瘤放疗专业委员会副主任委员;《中华放射肿瘤学杂志》、《中国癌症杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《肿瘤防治杂志》和《中德肿瘤临床杂志》等杂志的编委。
擅长胸部肿瘤的放疗及综合性治疗。
主要研究方向:放射治疗新技术建立、恶性肿瘤综合性治疗、功能性图像的临床应用和如何预测和阻断肺的放射性损伤。
在国内外期刊上发表论文56篇,参与了3部专著的编写工作。
以第一负责人身份获得国家自然科学发展基金资助项目、上海市教委课题和上海市科委重点课题各1项。
以第一参与者身份先后获得上海市肿瘤放疗中心、卫生部临床学科重点项目和复旦大学学科建设“重中之重”项目各1项。
作为第二完成人,曾于1999年,2003年分别获得上海市临床医疗成果奖三等奖各1项,2004年获得上海市科技进步二等奖1项。
CT 在影像引导下放疗中应用的历史与现状王艳阳 傅小龙复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032 [摘要] 三维适形放疗(32DCRT )、束流调强放疗(I M RT )以及质子放疗等现代放疗技术的主要优势是肿瘤靶区剂量分布适形性的提高,但这同时也意味着肿瘤靶区与周围正常组织的剂量梯度的增加。
在应用这些技术进行放疗时,放疗实施过程中的微小的误差都可能造成肿瘤靶区的低剂量和周围正常组织的高剂量照射,不仅使这些技术本身的优势没有得到发挥,反而会造成正常组织损伤增加,更为严重的是肿瘤靶区的"漏照"。
所以,强调精确实施放疗计划的影像引导下放疗成为32DCRT 、IM RT 以及质子放疗等现代放疗技术发挥优势的重要保证。
CT 作为三维影像引导工具,在影像引导下放疗概念的革新和应用中扮演着重要的角色,本文主要回顾和介绍CT 在影像引导下放疗中的应用历史及现状,同时也希望对影像引导下放疗的概念作一诠释。
[关键词] CT; 影像引导下放疗中图分类号:R730.55 文献标识码:A 文章编号:100723639(2006)0620448206Advances i n cli n i ca l appli ca ti on of CT i n the i m age 2gu i ded rad i otherapy WAN G Yan 2yang,FU X i 2ao 2long (D epart m ent of R adia tion O ncology,Cancer Hospital,Fudan U n iversity,D epart m ent of O ncology,Shangha i M edical College,Fudan U niversity,Shanghai 200032,China )Corres pondence t o:F U Xiao 2l ong E 2mail:fuxl 2c@online .sh .cn[Abstract] Three 2di m ensi onal conf or mal radi otherapy with intensity 2modulated radiati on bea m s significantly en 2hances the ability t o p r oduce shar p dose gradients in the boundaries bet w een a tu mor and nearby critical structures .S mall uncertainties in the daily repositi oning of patients can lead t o the overdose of the critical structure and the escape of the tar 2get volu me .It e mphasizes the need t o i m p r ove the ability t o l ocalize the target f or treat m ent .And the i m age 2guided radi o 2therapy was devel opment .A lthough steady strea m s of enhanced ne w methods of i m aging are being intr oduced t o i m p r ove treat m ent guidance and treat m ent verificati on,the devel opment of kil ovoltage cone 2bea m CT integrated with the medical lin 2ear accelerat or for the s pecific pur pose of guiding therapy will per m it l ocalizati on and targeting of s oft 2tissue structures at the ti m e of treat m ent .I n this revie w,we focus on the clinical app licati on of CT in the i m age 2guided radi otherapy .[Key words] computed t omography; i m age 2guided radi otherapy通讯作者:傅小龙 E 2mail:fuxl 2c@online .sh .cn 影像引导下放疗(i m age 2guided radi otherapy,I GRT )概念的提出,从某种意义上讲,是对放疗工作属性的一个概括和总结,因为从开始到现在,放疗工作的各个环节无不是在影像引导下完成的。
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• 增殖快的为早期反应组织或肿瘤，如皮肤和小 肠上皮细胞等，增殖慢的为晚期反应组织或肿 瘤如CNS，肺等组织。
晚反应组织
早反应组织
人肿瘤及正常组织的 / 比值
晚反应组织平均值 2.9 早反应组织平均值10.6 肿瘤通常 >10
放射生物学
• 探讨放射线与生物体的相互作用，即放射线对肿瘤组织和
正常组织的效应，以及这两类组织被照射后所起的反应
• 主要在三个层面推动放射肿瘤学的发展：
1）判明机制，提供理论基础，如对乏氧和DNA损伤修复机制
的阐述 2）发展新的治疗策略，如乏氧增敏剂、非常规放疗 3）放疗的模式研究，即疗效或损伤预测模式和各类不同照射 方式之间合理切换模式的研究
细胞水平生物学
整体水平生物学
1
S C6 9 U2
Surviving fraction
0. 1
S QD9 A5 4 9 A1 8 4 7
0. 01
S CC6 1 M CF 7
0. 001
0
2
4
6
8
10
12
Dose (Gy)
1.1 分子水平的放射
生物效应
射线作用的靶
DNA
射线引致 DNA损伤
DNA是主要的靶点
放射敏感性与放射治愈性
放射敏感性与放射治愈性
• 不存在明确的相关性
• 放射敏感高的肿瘤往 往分化程度低，恶性 程度较高，容易发生 远处转移，未必具有 可治愈性
喉鳞癌血管内侵犯
1.3 细胞存活曲线及早、晚 反应组织
细胞杀灭的“靶学说”
• 细胞的DNA双链中的某一特定区域存在关键位点即
存在所谓的靶
肿瘤放射治疗学
－总论及生物学基础
复旦大学肿瘤医院放疗科
2008年
恶性肿瘤的全球统计
新发病例 (百万)
男性 女性 总计 6.6 6.0 12.7
新发死亡 (百万)
4.2 3.4 7.6
Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011; 61:69–90
2005年上海市恶性肿瘤统计
较富氧细胞低2.5-3倍 • 分次放射治疗后，富氧 细胞杀灭，乏氧细胞再 充氧，放射敏感性增加
血 管 富氧 乏氧 坏死 氧浓度
再增殖
• 正常组织修复损伤、增殖
• 肿瘤组织加速再增殖
--克服：加速超分割， 加用化疗等等
增殖的 肿瘤 细胞
• 放疗的原理：肿瘤和正常 组织在增殖和修复能力上 的差异
放射敏感性的概念
线性能量传递(LET)
单位轨迹上能量传递的水平 低LET射线: X射线 (<10kev/μm) 射线 电子线
光子射线
X 射线 射线
高LET射线: 中子 (≥10kev/μm) 粒子 负π介子
电离射线与物质的相互作用
x、 射线 • 光电效应 • 康普顿效应
电子线
• 电离 • 激发
• 对电子效应
量为目的，如清洁溃疡、解除疼痛或压迫
放射治疗为首选根治疗法
1. 颜面部皮肤癌 2. 鼻咽癌 3. 扁桃体癌、口咽癌
放射治疗为主要治疗
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 口腔癌(除齿龈癌以外) 喉癌 精原细胞瘤 乳癌 Hodgkin氏淋巴瘤与非Hodgkin淋巴瘤 宫颈癌 食管癌 肺癌
• 间接作用：
辐射作用于细胞中的其他原子或分子（通常是水） ，产生自由基，由自由基作用使靶产生损伤。
射线作用的分类
每 1 Gy 产生: 碱基损伤 单链断裂 双链断裂
射线直接 破坏DNA 射线产生的 自由基破坏DNA
> H+1000 OH1000 - 40
直接作用
间接作用
照射对克隆源细胞体外存活的影响
姑息性放疗的常见指征
• 颅内转移(脑水肿)
• 食管阻塞
• 尿道/阴道出血 • 骨转移(预防病理性骨折、截瘫、止痛)
• 韧致辐射
电离射线的剂量吸收
• 射线与（穿射）物质相互作用，其 能量被物质吸收
• 单位：Gy(格雷，Gray) • 1 Gy =100cGy =100rad=1J/Kg
1 Gy = 1 J/Kg
60J 60 Gy 1Kg水 人 水温↑ 0.012 0C ?
1 Gy = 1 J/Kg
60J 60 Gy 1Kg水 人 水温↑ 0.012 0C 死亡
常用的方式
• 内照射，或称近距离放射：指放射源密闭 后直接放在人体表面、自然腔道内或组织 内
前列腺癌的外照射与内照射
四野外照射
3
后
I125粒子植入内照射
2
4
前列腺轮廓
1
前
I125粒子
2.1 放疗分类
放射治疗分类
根治性放疗--患者可生存较长时间,且无严 重的后遗症 姑息性放疗--以解除病人痛苦，提高生存质
肿瘤细胞对放射线的反应，包括肿瘤退 缩的速度和程度。 包括肿瘤和正常组织对放射作用的相对 反应 放射敏感性与肿瘤的增殖能力成正比， 与细胞的分化程度成反比
放射敏感性的分类
• 高度敏感：精原细胞瘤、白血病、恶性 淋巴瘤 • 中度敏感：基底细胞癌、鳞状细胞癌、 非小细胞肺癌 • 低度敏感：大部分脑瘤、软组织肿瘤、 骨肉瘤及恶性黑色素瘤
大部分肿瘤的 / 比值与早反应组织 接近或略大于早反应正常组织
分割量与细胞生存
A 单次剂量 细 胞 存 活 率 低/值：晚反应组织 增殖缓慢的恶性肿瘤 B
高/值：早反应组织 大部分恶性肿瘤
二.放疗临床总论
2.1 放疗的方式
放射治疗方式
• 外照射，或称远距离放射: 放射源位于体
外一定距离, 集中照射某一处组织, 是最
52%-70%的患者需要接受放射治疗
Bentzen SM, et al., Radiother Oncol 2005; 75: 355–365 Delaney G, et al.. Cancer 2005; 104: 1129–1137
放射治疗
(Radiation Therapy, RT) • 利用电离射线(Ionizing Beam)治疗疾 病,特别是各类恶性肿瘤的临床学科,故亦 可称放射肿瘤学-Radiation Oncology • 放射物理 放射生物 临床放疗
肿瘤放射治疗学
1895年 Roentgen
阴极射线管
发现X线
12/22/1895
• 1896年 第一例放射治疗 • 1920s X线治疗喉癌 镭治疗宫颈癌 • 1930s Courtard 建立了分次放射治疗的方法
• 1950s 钴-60治疗恶性肿瘤
• 1970s CT应用肿瘤诊断和治疗
利用由钋产生的α 粒子进行的微束实验显示：细胞 核是辐射敏感部位
0
Polonium
10µm
α particles
Scale of cell and needle
射线的直接和间接作用
• 直接作用：
任何形式的辐射，如X或γ射线等被生物体吸收，直 接作用于细胞的关键靶区，使靶自身被激发或电离，从 而产生一系列的生物改变。
• 细胞周期再分布(redistribution) • 再增殖(repopulation)
• 放射敏感性(rediosensitivity)
放射损伤的修复
• 亚致死性损伤的修复
• 潜在致死性损伤的修复
细胞周期的再分布
• 细胞周期有不同的放射敏感性
• 敏感细胞杀灭，不敏感细胞进入敏感期
Hale Waihona Puke 充氧• 乏氧细胞的放射敏感性
• 靶受到放射损伤后将直接或间接引起细胞死亡
• “单击单靶杀灭”：假设单次打击细胞内的单个关
键靶点即可引起细胞的死亡（又称为α型细胞死亡
）
• “单击多靶杀灭” ：假设细胞内有n个靶, 只有把 n个靶全部打中, 细胞才会死亡(又称β型细胞死亡
细胞存活曲线及数学模型
稀疏电离
密集电离
早、晚反应组织生物学特点
加速器治疗恶性肿瘤
模拟定位机应用 • 1980s MRI应用肿瘤诊断和放射治疗 放射治疗计划系统(TPS)应用 • 1990s 适形放射治疗及调强放射治疗(IMRT)
CT模拟机
一.放射生物学基础
放射物理 放射生物 临床放疗
肿瘤放射治疗学
放射治疗
物 理 手 段 生 物 效 应
粒子射线
电子线(线) 粒子 中子 负π介子 质子
辐射作用的时相
• 物理过程--能量吸收
• 化学过程--自由基形成 • 生化过程—DNA受损 至数小时） • 生物过程（数小时至十数年） -- 细胞死亡(肿瘤控制，晚 期损伤)，第二原发肿瘤
电离和激发（10-16至10-12秒）
损伤出现（10-12至10-2秒） 损伤修复/无法修复/错误修复（1秒
分子生物学
生物效应
细胞周期
• • • • • G0--G1--S --G2--M --静止期 DNA合成前期 DNA合成期 DNA合成后期 有丝分裂期
• G0、S期相对不敏感 • G1期相对敏感 • G2、M 期敏感
放射生物学中的五个R
• 放射损伤的修复(repair) • 再充氧(reoxygenation)
标化发病率188/106，新发病例4.6万（男性54%）， 每千人中3人以上罹患癌症
三万人因癌症死亡（男性60%），居心脑血管疾病 后第二位死因，每千人中2人以上因癌症而死亡
累计约18万存活着的癌症患者，每百人中就有超过 1人是癌症患者
上海预防医学杂志 20(8): 421
肿瘤治疗总体概况