DMF文件编写指南

D M F文件编写指南-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1

Table of Contents

General Information

Nomenclature

INN :

Compendial name:

Chemical name:

Company or laboratory code:

Other non-proprietary name:

CAS No.:

. Structure

Structural formula (relative and absolute stereochemistry, the molecular formula, and the relative molecular mass) (就API来讲，需要提供哪些信息，仅仅提供API的有机化学结构吗)

. General Properties

Physicochemical and other relevant properties of the drug substance: solubility, melting point, chemical family and therapeutic category, etc. (Q6A and Q6B )这部分内容包括：

大致的描述（例如，外观、颜色、物理状态，等）；

熔点和沸点；

旋光度；

溶解度（水和非水）；

溶液的pH值；

分配系数；

电离常数；

用于product drug的原料药的物理形态的鉴别（例如，多晶型、溶化物或水合物）；

生物活性。

. Manufacture

. Manufacturer(s)

每个公司的姓名、地址和各自的职责（包括合同制造商、合同检测分析试验室、

每个生产现场、检测分析现场），提供以下信息：具体地址、所在城市、省区和

国家、营业执照。这里所说的地址是指具体从事生产和检测的现场和试验室。

应

提供具体的楼号。应提供每一个现场的联系人的姓名、电话、传真号和电子邮件

地址。

. Description of Manufacturing Process and Process Controls

流程图需要包含的内容：

*要包含关键的工艺步骤（例如，具体的反应、提取、分离、提纯、加工以及原料药的放行检测等）；

*每步工艺中适用的原料的名称和代号；

*起始物料、中间体和结构上复合的试剂、后合成原料和原料药的化学结构（包括包括立体化学结构和生物鉴定）；

*化学起始物料、中间体、后合成原料和原料药的分子式、分子重量；

*每步骤中适用的溶剂、试剂和辅助材料；

*关键的工艺控制以及在哪一点开始执行这些工艺控制；

*操作参数（包括温度、压力、pH值）；

*指明在节能型下一个反应步骤之前，某些中间体是否仍在原来的位置还是被分离，以及那些中间体是最后的中间体；

*每步反应预期的产率。

需要注意的是，实际和其他材料不应该仅用商品名命名。如果一个反应导致产品的混合（即出现两种或两种以上的异构体），应在流程图中指出这个混合物的每个成分。但是，关于副产品和杂志的信息应包含在中

对生产工艺和工艺控制的描述：（应该比流程图详细）

该描述应该指明所有的工艺控制盒相关的数值范围、极限和标准。此外，任何关键的工艺控制都应该被重点描述。详细的生产工艺和工艺控制应包含以下信息：

*每一生产步骤的详细描述；

*每步中使用的起始物料和中间体的化学或生物名称和具体数量；

*每步中使用的溶剂、试剂和辅助材料的化学或生物名称以及数量；

*使用的设备的种类（例如，离心机），包括设备的材料，如果该设备对生产或检测比较关键；

*对关键生产步骤的鉴别；

*所有工艺控制以及与他们相关的数值范围、极限或标准，关键的工艺控制步骤要重点描述；

*每个工艺检测中采用的分析程序（例如，高效液相法）；

*对检测的中间体、后合成材料和未完成原料药的鉴别（详细的内容在中提供）；

*对于涉及滤液（母液）回收的生产步骤的鉴定，这些步骤用于还原中间体、试剂或原料药，包括用于生产或分离多余的晶体（即第二批出现的晶体），以及对每一步操作的控制；

*对使用回收的溶剂或辅助材料的生产步骤的鉴定；

*对涉及小部分收集（例如，色谱提纯）以及对这些工艺的控制及对那些未使用部分的处理（例如，回收）等生产工艺的鉴定；

*对混合不同批次的中间体、原料药、原料药与稀释剂或两种、两种以上原料药的工艺进行验证；

*每一生产步骤的产率范围（重量和比率）

*对于非专用的生产现场，应提供更多的信息证明不会出现交叉污染。

工艺控制包括：

*操作参数（温度、压力、pH值、时间、混合速度等）；

*环境控制，与生产现场和设备情况有关（温度、湿度洁净室级别等）；

*工艺检测，用于控制和评估进行中的生产操作（分析试剂或产品的浓度、氢化过程中吸收的氢气的测量）；

*工艺材料的检测（检测其质量和适用性的措施）

所有的工艺控制，无论关键与否，都应包含在对生产工艺的描述中。

注意对关键步骤和参数的理解

*提供一个表格说明关于原料药的质量控制的信息在本文件中的位置。

.如果我们的工艺存在再加工、返工等现象，还需要这方面的资料，请告诉我。

Flow diagram of the synthetic process: molecular formulae, weights, yield ranges, chemical structures of starting materials, intermediates, reagents and drug substance reflecting stereochemistry, and identify operating conditions and solvents.

起始物料：详细描述，指出从哪一步开始，判断将哪一个中间体或物质作为起始物料很重要，对于起始物料开始使用的前面的步骤应用图表表示出来，同时要对于起始物料应像加描述，包括鉴别和杂质等。

Sequential procedural narrative of the manufacturing process: quantities of raw materials, solvents, catalysts and reagents reflecting the representative batch scale for commercial