盐酸右美托咪定质量标准
α2-肾上腺素受体激动剂镇静药盐酸右美托咪定(dexmedetomidine hydrochloride)
初始剂量为６ ５ ｇ 采用本品７ ｍ ／ｌ ． ｍ ， ７ ． ｇ 注射液注射 ５ ｍ 给药；紧接着用本品７ ｍ ／ｌ ． ｇ 浓缩液持续３ ５ ｍ 小时大剂量 （ 每分钟３０ ｇ 输注；然后以本品７ ｍ ／ｌ ０ｐ） ． ｇ 浓缩液低 ５ ｍ 剂量 （ 每分钟 １０ｕ ）输注，最多达 ４ 小时。持续治 ０ ｇ ５
见的 （ 发生率为 １－０ ）有头痛、头晕、潮红、呕吐、 ％ １％
心悸亢进、低血压、注射部位反应和高血糖症。少见的
公司为拓展本品的适应证 （ 包括急性心肌梗死）而 延缓本品的上市。尽管，欧洲其他成员国认可了本品新 的适应证，但德国拒绝在接受抗血栓治疗的病人中使 用本品，并已开始执行仲裁程序。欧洲 Ｃ ＭＰ并不赞成 Ｐ
在 １２ ９ 例行子宫切除术的病人中，手术前本品产生 的镇静和抗焦虑效应与咪达４仑相当，但手术期间和 手术后，本品引起心搏徐缓的发生率较高。
在 ９ 例行腹腔镜输卵管结扎术的病人中，本品可 ６ 缓解疼痛，减少阿片类药物的需求，镇静作用优于双氯 芬酸和经考酮。 ７ 不良反应
发， ００ ２０ 年３ 月在美国首次上市。
本品为７ ｇ口服明胶软胶囊制剂。 ｍ ５ Ｊ
２２ ５
万方数据
少宫缩，且不良反应和停药者均较少。 在 ２６ ４ 例妊娠 ２ ￣ ３ ０ ３ 周的妇女中进行的安慰剂对照 研究中，孕龄在 ２ ８周以上的妇女组中本品优于安慰剂， ４ 小时时子宫舒缓者本品组为 ６ ％ ８ ９ ，安慰剂组为 ５ ％ ４０
在 １０ ２ 例孕龄２ ６ ０３ 周的妇女进行的研究中，本品
一－ －－－ －－－ －－－ －－－ －－ 军－ －－ －－ －－
必 鹉
指标 （ 出生体重、存活率、呼吸窘迫综合征或颅内出血 的发生率）未见显著差异。
右美托咪定常见问
1.右美托咪定可否加入镇痛泵中使用？可以将术中没有用完的右美托咪定直接加到术后镇痛泵中，避免浪费，也可将200口g 右美托咪定配于50ml的镇痛泵中，0.4口g/kg/h持续泵注（成人），可持续10小时。
2.右美托咪定出现低血压怎么办？应补足血容量后再使用。
（严重心室功能不全的（III度及以上的）和严重心室功能不全的患者慎用）视情况依次：减少或停止本品输注加快静脉输液速度抬高下肢使用麻黄碱（25~50mg）或多巴胺3.右美托咪定出现心动过缓如何处理？（心率低于40）过高剂量右美托咪定或输注速度过快；可视情况依次：减少或停止本品输注加快静脉输液速度抬高下肢使用阿托品（0.5mg~1mg）4.使用右美托咪定苏醒延迟如何处理？降低麻醉剂、镇静剂、催眠剂、阿片类药物的剂量（在达到Ramsay（拉姆齐）评分三3或警觉/镇静评分OAA/SW4时，给与患者刺激，部分患者可以被唤醒并出现警觉，在没有其他临床症状下，此时并非苏醒延迟）5.在使用七氟烷艾斯康等麻醉药、肌松药时，一般减少多少量？协同作用，需减少剂量。
在达到同等镇静程度时，血药浓度为0.7ng/mL,七氟烷的MAC值下降20%左右；在达到同等镇静程度时可减少30%以上丙泊酚的剂量；术后同等疼痛评分条件下，吗啡用量减少30%左右。
6.右美托咪定在应用于不同年龄阶段的患者时，剂量有何不同？在国内正常成人患者的剂量比国外患者要低蒙古人种负荷剂量在0.6~0.8口g/kg较合适，维持剂量在0.1~0.5口g/kg/hr较合适；大于65岁的老年人，剂量减少30%~50%。
对于18岁以下的人群，其安全性和有效性尚不明确。
国内最新研究显示，在2~3岁患儿中，负荷剂量0.5口g/kg是安全有效的。
7.不给负荷剂量对药效影响是怎样的？按说明书标准用法、在需要快速起效的情况下，需给予负荷量。
如临床无快速起效的需要，可直接使用维持剂量，可减少部分敏感患者血压心率波动的发生率。
盐酸右美托咪定
盐酸右美托咪定目录基本信息性状适应症规格用法用量不良反应禁忌注意事项编辑本段基本信息盐酸右美托嘧啶是α2-肾上腺素受体激动剂，其化学名为:(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐。
分子式:C13H16N2?HCl 分子量:236.7 【通用名称】盐酸右美托嘧啶注射液【商品名称】艾贝宁英文名称:Dexmedetomidine Hydrochloride Injection 汉语拼音:Yansuan Youmeituomiding Zhusheye 【成份】本品主要成份为盐酸右美托嘧啶，其化学名为:(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐。
分子式:C13H16N2?HCl 分子量:236.7 本品辅料为氯化钠。
编辑本段性状本品为无色或几乎无色的澄明液体。
编辑本段适应症用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。
编辑本段规格2ml?200ug(按右美托咪定计)编辑本段用法用量成人剂量:配成4ug /ml浓度以1ug/kg剂量缓慢静注，输注时间超过10分钟。
本品在给药前必须用0.9%的氯化钠溶液稀释达浓度4ug /ml，可取出2mL本品加入48ml0.9%的氯化钠注射液中形成总的50ml溶液，轻轻摇动使均匀混合。
操作过程中必须始终维持严格的无菌技术。
一般地，静脉用药前应该肉眼检查药品有无颗粒物质和颜色是否改变。
剂量调整: 由于可能的药效学相互作用，当本品与其他麻醉剂、镇静剂、安眠药或阿片类药物同时给药时可能需要减少给药剂量(见药物相互作用)。
肝、肾功能损伤的患者和老年患者可能需要考虑减少给药剂量。
药品相容性: 因为物理相容性尚不确定，本品不应与血液或血浆通过同一静脉导管同时给予。
当本品与以下药物同时给予时显示不相容:两性霉素B，地西泮。
当本品与以下静脉液体和药物同时给予时已经显示了相容性:0.9%的氯化钠水溶液，5%的葡萄糖水溶液。
盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用(综述)
盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用（综述）摘要：盐酸右美托咪定是 2-肾上腺素受体激动剂，可作为手术患者气管插管及机械通气时的镇静药物。
临床应用中，为提升临床用药安全，发挥用药效果，需根据盐酸右美托咪定的理化特性、药效学调整药物应用，才可确保用药安全。
本文综述盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用问题。
关键词：理化特性；临床；盐酸右美托咪定；药效学引言盐酸右美托咪定作为一种麻醉辅助药，可明显减少麻醉药和阿片类药用量,减轻气管插管及外科手术刺激的血流动力学反应,降低眼内压,减少麻醉恢复期激动和恶心，发挥临床应用价值【1-4】。
研究盐酸右美托咪定的理化特性、药效学，有助于进一步提升临床应用盐酸右美托咪定的安全性。
具体综述内容如下：1 盐酸右美托咪定药物临床中，盐酸右美托咪定作为相对选择性 2-肾上腺素受体的激动剂,可以发挥对人体的镇静、抗焦虑作用，同时也可以发挥催眠、镇痛的作用【5】。
故此，在临床疾病治疗中常将盐酸右美托咪定，用于麻醉镇静。
2 盐酸右美托咪定的理化特性对于盐酸右美托咪定药物，在理化特性研究中证实，其属异吡唑亚类的激动剂,同可乐定相似,可以完全溶解于水。
盐酸右美托咪定也是美托咪定D-对映异构体, 盐酸右美托咪定相对分子质量为236.7,化学分子式则为C13H16N2?HCI【6】。
并且，盐酸右美托咪定的酸度系数达到7.1 pKa；在pH7.4水中，盐酸右美托咪定的分配系数是2.89。
3 盐酸右美托咪定药效学3.1线性表现盐酸右美托咪定对 2-受体呈高特异性结合,可抑制去甲肾上腺素释放,削弱对血管收缩【7】。
静脉注射后,盐酸右美托咪定的药动学参数，可表现出线性变化趋势，盐酸右美托咪定具有快速分布相,药物临床半衰期是6 min,终端消除的半衰期是2 h,血浆消除速率达到39 L?h-1。
3.2生物转化在临床中，应用盐酸右美托咪定药物，几乎可以完全实现生物转化,能够直接实现葡萄糖醛酸化【8-11】。
盐酸右美托咪定质量标准
盐酸右美托咪定Yansuan YoumeituomidingDexmedetomidine HydrochlorideNH NCH 3C H 3CH 3C 13H 16N 2·HCl 236.76.0本品为4-【（1s ）-1-（2,3-二甲基苯基）乙基】-1H-咪唑盐酸盐。
按干品计算，含C13H16N2·HC 不得少于99.0%。
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，极局引湿性。
本品在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中易容，在乙醚中几乎不溶。
熔点：本品的熔点（中国药典2010年版二部附录Ⅵ C ）为153-158℃。
比旋度：取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中约含10mg 的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ E ），比旋度应为+51.0°-+54.0°鉴别：（1）取本品约5mg ，加水5ml 溶解，加碘化铋钾试液数滴，即生成橙黄色沉淀。
（2）：本品的红外吸收光谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C ）（3）取本品约50mg ，加水溶解后，加氨试液使成碱性，滤过，滤液加硝酸使成酸性后，溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。
检查：酸度 取本品，加水制成1ml 中约含10mg 的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），PH 值应为3.5-4.5.溶液的澄清度与颜色：取本品，加水制成1ml 中约含10mg 的溶液，应澄清无色。
如显浑浊，与浊度1号标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B ）比较，不得更浓。
如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A ）比较，不得更深。
有关物质： 照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D ）测定。
色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基键合硅胶为填充剂，以0.05%的磷酸（用三乙胺调节PH 至7.0）-乙腈（60:40）为流动相，检测波长为220nm ，理论塔板数按右美托咪定峰计算应不低于2000，右美托咪定峰相邻杂质峰的分离度应符合要求。
艾贝宁——右美托咪定详细说明书
艾贝宁——右美托咪定详细说明书-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1【药品名称】通用名称：盐酸右美托咪定注射液商品名称：艾贝宁英文名称：Dexmedetomidine Hydrochloride Injection汉语拼音：Yansuan Youmeituomiding Zhusheye【成份】本品主要成份为盐酸右美托咪定，其化学名为：(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐。
分子式：C13H16N2·HCl分子量：本品辅料为氯化钠。
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。
【规格】2ml∶200ug(按右美托咪定计)【用法用量】成人剂量：配成4ug /ml浓度以1ug/kg剂量缓慢静注，输注时间超过10分钟。
本品在给药前必须用%的氯化钠溶液稀释达浓度4ug /ml，可取出2mL本品加入%的氯化钠注射液中形成总的50ml溶液，轻轻摇动使均匀混合。
操作过程中必须始终维持严格的无菌技术。
一般地，静脉用药前应该肉眼检查药品有无颗粒物质和颜色是否改变。
剂量调整：由于可能的药效学相互作用，当本品与其他麻醉剂、镇静剂、安眠药或阿片类药物同时给药时可能需要减少给药剂量(见药物相互作用)。
肝、肾功能损伤的患者和老年患者可能需要考虑减少给药剂量。
药品相容性：因为物理相容性尚不确定，本品不应与血液或血浆通过同一静脉导管同时给予。
当本品与以下药物同时给予时显示不相容：两性霉素B，地西泮。
当本品与以下静脉液体和药物同时给予时已经显示了相容性：%的氯化钠水溶液，5%的葡萄糖水溶液。
已经证实一些类型的天然橡胶可能吸收本品，建议使用合成的或有涂层的橡胶垫给药装置。
【不良反应】由于临床试验是在多种不同情况下进行的，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物进行直接比较，而且可能无法反映实际临床应用中观察到的不良反应情况。
盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用[1]
![盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/e4391238b5daa58da0116c175f0e7cd184251860.png)
盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用裴 皓(湖北省新华医院麻醉科,武汉 430015)[摘 要] 盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2肾上腺素能激动药,具有镇静、抗焦虑、催眠、镇痛和交感神经阻滞作用,可有效减少患者对阿片类药、苯二氮类药和丙泊酚的需要量。
该文对其理化特性、药动学、药效学以及临床应用进行了概述。
[关键词] 右美托咪定,盐酸;药理作用;临床应用[中图分类号] R971.93;R969 [文献标识码] A [文章编号] 1004-0781(2010)12-1603-05 盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2受体激动药,有镇静、抗焦虑、催眠、镇痛和交感神经阻滞作用。
盐酸右美托咪定在1999年被美国食品药品管理局(F DA)批准用于成人重症监护病房(I CU)机械通气患者短期镇静。
目前,美国和欧洲国家已开始将盐酸右美托咪定使用到I CU以外科室,包括神经外科、儿科、心血管外科纤维支气管镜和治疗肥胖手术等。
目前此药已在我国临床使用,笔者主要就盐酸右美托咪定的药理作用和临床应用作一综述,以期为临床应用提供参考。
1 理化特性 盐酸右美托咪定是美托咪定的D2对映异构体,相对分子质量236.7,化学分子式C13H16N2·HCl。
其酸度系数(pKa)为7.1,在pH7.4的水中其分配系数为2.89。
盐酸右美托咪定属于异吡唑亚类α2受体激动药,与可乐定相似,能完全溶解于水。
2 药动学 静脉注射后,盐酸右美托咪定的药动学参数如下:有一个快速分布相,半衰期约6m in,终端消除半衰期约2h,其稳态分布容积(VSS)约118L,血浆消除速率约为39L·h21。
盐酸右美托咪定以0.2～0.7μg·kg21·h21速率静脉用药24h呈线性药动学。
盐酸右美托咪定蛋白结合率在男性和女性相似,正常健康男女受试者血浆中,蛋白结合率平均为94%。
在肝损害受试者中盐酸右美托咪定与血浆蛋白结合率较健康人群明显下降。
艾贝宁-右美托咪定详细使用说明
表2:发生率>2%的不良反应——程序镇静的受试人群
身体系统/
Precedex
安慰剂
不良反应
糖
精神症状
激越、混乱、妄想、幻觉、幻想
红细胞异常
贫血
肾脏疾病
血液尿素氮增加、少尿
呼吸系统
呼吸暂停、支气管痉挛、呼吸困难、高碳酸血症、通气不足、缺氧、
肺充血
皮肤及附属器
出汗增加
血管
出血
视觉障碍
闪光幻觉、视觉异常
禁忌】 对本品及其成份过敏者禁用。
【注意事项】
本品只能由专业人士在具备医疗监护设备的条件下使用。 由于本品的已知药理作用， 患者输 注本品时应该进行连续监测。
分子式：C13H16N2·HCl
分子量：236.7
本品辅料为氯化钠。
【性状】
本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】
用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。
【规格】
2ml∶200ug(按右美托咪定计)
【用法用量】
成人剂量：配成4ug /ml浓度以1ug/kg剂量缓慢静注，输注时间超过10分钟。 本品在给药前必须用0.9%的氯化钠溶液稀释达浓度4ug /ml，可取出2mL本品加入48ml0.9%的氯化钠注射液中形成总的50ml溶液，轻轻摇动使均匀混合。操作过程中必须 始终维持严格的无菌技术。
般地，静脉用药前应该肉眼检查药品有无颗粒物质和颜色是否改变。
剂量调整：
由于可能的药效学相互作用， 当本品与其他麻醉剂、 镇静剂、 安眠药或阿片类药物同时给药 时可能需要减少给药剂量（见药物相互作用）。
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盐酸右美托咪定
Yansuan Youmeituomiding
Dexmedetomidine Hydrochloride
N
H N
CH 3
C H 3CH 3
C 13H 16N 2·HCl 236.76
.0
本品为4-【（1s ）-1-（2,3-二甲基苯基）乙基】-1H-咪唑盐酸盐。
按干品计算，含C13H16N2·HC 不得少于99.0%。
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，极局引湿性。
本品在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中易容，在乙醚中几乎不溶。
熔点：本品的熔点（中国药典2010年版二部附录Ⅵ C ）为153-158℃。
比旋度：取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中约含10mg 的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ E ），比旋度应为+51.0°-+54.0°
鉴别：（1）取本品约5mg ，加水5ml 溶解，加碘化铋钾试液数滴，即生成橙黄色沉淀。
（2）：本品的红外吸收光谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C ）
（3）取本品约50mg ，加水溶解后，加氨试液使成碱性，滤过，滤液加硝酸使成酸性后，溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。
检查：酸度 取本品，加水制成1ml 中约含10mg 的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），PH 值应为3.5-4.5.
溶液的澄清度与颜色：取本品，加水制成1ml 中约含10mg 的溶液，应澄清无色。
如显浑浊，与浊度1号标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B ）比较，不得更浓。
如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A ）比较，不得更深。
有关物质： 照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D ）测定。
色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基键合硅胶为填充剂，以0.05%的磷酸（用三乙胺调节PH 至7.0）-乙腈（60:40）为流动相，检测波长为220nm ，理论塔板数按右美托咪定峰计算应不低于2000，右美托咪定峰相邻杂质峰的分离度应符合要求。
取本品，加流动相制成每1ml 中含0.3mg 的溶液，作为供试品溶液，量取适量，加流动相制成1ml 含3微克的溶液，作为对照溶液。
在上述色谱条件下，取对照溶液20微升注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%以上。
再精密量取上述俩种溶液各20微升，分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液的色谱图中如先杂质峰，各杂质峰峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
盐酸左美托咪定 照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D ）测定。
色谱条件与系统适应性试验 用AGP 为填充剂，以0.03mol/L 的磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.04克，加0.1mol/L 的氢氧化钠溶液80ml ，用水稀释至500ml ）-乙腈（82.5:17.5）为流动相，检测波长为220nm ，理论塔板数按左美托咪定峰计算应不低于1000，左美托咪定峰与右美托咪定峰的分离度应符合要求。
取本品，加加流动相制成每1ml中含0.12mg的溶液，作为供试品溶液，精密称取取盐酸左美托咪定对照品适量，加流动相制成每1ml中约含1.2微克的溶液，作为对照溶液。
精密量取对照溶液20微升注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的逢高约为满量程的10%，再量取供试品溶液20微升注入液相色谱仪，供试品溶液的色谱峰中左美托咪定的峰不得大于对照品溶液主成分峰面积（1.0%）。
甲醇，乙醇，丙酮，二氯甲烷，四氢呋喃，乙酸乙酯：精密称取甲醇，乙醇，丙酮，二氯甲烷，四氢呋喃，乙酸乙酯各适量，加N,N二甲基甲酰胺制成每1ml中含甲醇0.15mg，四氢呋喃0.036mg，二氯甲烷0.03mg，乙醇丙酮乙酸乙酯各0.25mg的溶液，作为对照溶液，精密称取供试品约0.5g，置10ml量瓶中，加N,N二甲基甲酰胺溶液溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液。
取上述两种溶液，照气相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ E），用聚乙二醇毛细管柱，程序升温，起始温度为50度，保持8分钟，然后以20度/分钟升温速度升至200度，维持5分钟，按外标法以峰面积计算，含甲醇不得过0.3%，二氯甲烷不得过0.06%，四氢呋喃不得过0.072%，乙醇丙酮乙酸乙酯均不得过0.5%。
干燥失重：取本品，在105度干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（中国药典2010年版二部附录Ⅷ L）
炽灼残渣：取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属取炽灼残渣项下遗留残渣，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定：取本品约0.2克，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酸汞试液5ml，结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。
每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于23.68mg的C13H16N2·HCl。
【类别】镇静药
【贮藏】密封保存
【制剂】盐酸右美托咪定注射液
【有效期】暂定2年。