2010年度美国食品药品监督管理局药品安全性警告解读_蔡乐

丙氧芬
镇痛药
在治疗剂量下，也会使心脏电活动发生明显变化， FDA 要求其撤市。 可能导致严重或致死性心律失常。
11/19
沙奎那韦
抗病毒药 联用沙奎那韦和利托那韦对心脏电活动有潜在的 继 2010 年 2 月发布警告后，再次警告 10/21；02/23
影响作用，可能导致 QT 和 PR 间期延长等严重心 并更新了说明书中警告和注意事项、
FDA 批准了一项风险管理计划，以 警告该药并未批准用于治疗夜间腿 痛性痉挛及其可能的风险。
08/14
拉莫三嗪
抗癫痫药
自 1994 年 12 月 – 2009 年 11 月，FDA 在服用该药的 修改说明书中警告和注意事项部分 08/12 患者中发现 40 例无菌性脑膜炎病例，因此通告其 以及患者用药指导部分。 可能引起无菌性脑膜炎。
尼莫地平
钙离子拮抗 剂
口服用尼莫地平不能通过静脉给药，否则可能出 现死亡、心脏骤停、血压急剧下降及其他心脏并发 症。
2006 年，FDA 已在该药说明书中加 08/02 入 黑 框 警 告 ，但 仍 出 现 用 药 差 错 ； 2009 年 8 月，FDA 再次警告，并继 续寻找避免该用药差错的措施。
2010 年 3 月，FDA 通告，在一项名为 Stalevo 减少 帕金森病运动障碍效果评估（STRIDE-PD）的长期 临床试验中发现，该药可能增加前列腺癌发病的 风险。2010 年 8 月，FDA 通告，一项正在进行评价 的 Meta 分析的结果初步表明，与服用心宁美（卡 比多巴与左旋多巴复方制剂）的患者相比，服用 Stalevo 的患者发生心血管事件（如心肌梗死、卒中 和心血管性死亡）的风险可能增加。
更改说明书中警告部分内容。
05/25
质子泵抑制剂（PPI）
抗溃疡药
可能会增加髋骨、腕骨以及脊柱骨折风险；多项 流行病学研究表明，服用 PPI 1 年以上或服用剂 量较高的患者上述骨折的风险极高；大多数研 究的评估对象为年龄≥ 50 岁的患者，该年龄组 患者骨折的风险增高。
修改说明书中警告及注意事项的内 容。
贝伐单抗
抗肿瘤药 基于对 4 项临床研究结果的评价，FDA 认为该药 FDA 建议逐步撤销其治疗乳腺癌的适 12/16 不能延长乳腺癌患者的总体生存率或延缓疾病进 应证。 展，且患者严重不良事件发生率显著增加。
苯佐那酯
镇咳药
10 岁以下的儿童误服可能会因药物过量而致死， 在说明书的警告和注意事项中增加了 12/14 药物过量的表现为坐立不安、震颤、抽搐、昏迷和 新的安全性信息。 心脏骤停等。
雌二醇透皮喷剂
激素类药物 儿童意外性地皮肤接触到该药可能引起性早熟， FDA 正在审查该药 ADR 报告，并与 07/29
年幼女孩可出现乳房过早发育的症状和体征，男 生产商合作寻找致使该药意外暴露
孩则可能发生男性乳房发育征。
的因素，并评价减少暴露的方法。
达托霉素
抗生素
可能引起嗜酸粒细胞肺炎；FDA 对发表的达托霉 素相关的嗜酸粒细胞肺炎病例报告进行评价，并 对 FDA 不良事件报告系统中上市后的 ADR 报告做 出审查，发现 2004 – 2010 年有 7 例嗜酸粒细胞肺 炎病例与使用该药有关。
07/15
来氟米特
解热镇痛 抗炎药
有严重肝损伤的风险；FDA 分析了 2002 年 8 月 – 2009 年 5 月报告的 49 例严重肝损伤（14 例致命 性肝衰竭）病例发现，在合并使用其他可能引起肝 损伤的药物及有肝病史的患者中发生肝损伤的风 险最高。
在说明书中增加黑框警告。
07/13
吉妥珠单抗
通告时间
生长激素 法国一项流行病学研究 SAGhE 表明，儿童时期使 FDA 尚未做出最终结论，正在做进一 12/22 用过 RHGH 治疗身材矮小症的患者经长期随访后 步评价。 发现，其死亡风险小幅增加。
甲磺酸多拉司琼
止吐药
可剂量依赖性的延长 QT、PR 和 QRS 间期而影响 对说明书禁忌证做出补充，禁用于预 12/17 心脏电活动，可能增加尖端扭转型室性心动过速 防因癌症化疗引起的恶心和呕吐。 的风险。
05/25
艾曲波帕（eltrombopag， 血液系统药 一种促血小板生成素受 体激动剂）
一 项 随 机 、双 盲 、安 慰 剂 对 照 的 多 中 心 试 验 FDA 与生产商将对此研究资料展开深 ELEVATE 发现，使用该药有 6 例（4%）患者发生 入分析，还计划将这条安全性信息加 门静脉血栓栓塞，而安慰剂组有 1 例（1%）患者， 至说明书中。 因此该研究被终止。这 6 例患者中，5 例在血小 板计数 > 200 000·μL-1 时发生了门静脉血栓栓塞。
了新的安全性信息。
二磷酸盐制剂
骨质疏松 可能与不典型的股骨转子下骨折风险相关，但 继 2010 年 3 月发布警告后，再次警告 10/13；03/11 治疗剂 FDA 尚未发现两者明显相关，正在做进一步评价。 并修改了说明书中警告和注意事项的
内容，并要求提供用药指导。
盐酸西布曲明
减肥药
评估心血管效应的 SCOUT 试验发现，与安慰剂组 相比，服用该药的患者出现严重不良心血管事件 （包括非致命性心脏病发作、中风、心脏骤停和死 亡等）的风险增加 16%，基于对 SCOUT 结果的评 价，FDA 要求该药撤市。
奥利司他
减肥药
可能出现重度肝损伤事件。
继2009年8月发布安全性警告后，再 05/26 次警告，并修改说明书的安全信息。
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中国药物应用与监测 2011年2月 第8卷 第1期 Chinese Journal of Drug Application and Monitoring, Vol.8, No.1, February 2011
续表 1 2010 年 FDA MedWatch 发布涉及药品不良题
FDA 建议采取的措施
通告时间
曲马多
镇痛药
在既往有情感障碍或自杀意念或企图史的患者 以及有镇静剂、酒精及其他作用于中枢神经系 统（CNS）药物滥用史的患者中，使用该药有增 加自杀的风险；过量使用可能导致 CNS 抑制、呼 吸抑制以及死亡等严重后果；有 μ- 阿片受体激 动剂活性，有滥用可能。
脏不良反应。
禁忌证和药理等部分信息。
促性腺激素释放激素 前列腺癌 几项小规模的临床研究表明，使用 GnRH 激动剂的 继 2010 年 5 月发布警告后，再次警告 10/20；05/03
（GnRH）激动剂
治疗剂 患者可能有增加糖尿病和心血管事件（心脏病发 并在说明书的警告和注意事项中增加
作、猝死和中风等）的风险。
05/12
纳曲酮缓释混悬注射剂 吗啡类中毒 根据 2009 年 6 月以前接到的上市后不良反应报 更新说明书中警告、患者信息和剂量 05/04
药品 替吉环素
类别 抗生素
Stalevo（卡比多巴、左 抗帕金森病 旋多巴与恩他卡朋的 药 复方制剂）
安全性问题
一项 pooled analysis 结果表明，使用替吉环素治疗 的患者死亡率为 4.0%（150/3788），而其他治疗严 重感染的药物为 3.0%（110/3646），替吉环素可能 有增加死亡的风险；在治疗医院获得性肺炎尤其 是呼吸机相关性肺炎时，死亡率增加的风险尤为 明显。
中国药物应用与监测 2011年2月 第8卷 第1期 Chinese Journal of Drug Application and Monitoring, Vol.8, No.1, February 2011
·安全信息·
2010 年度美国食品药品监督管理局药品安全性警告解读
美国食品药品监督管理局（FDA）常规性地对上 市药品进行安全性监测，并将其安全性警告向医务 人员及患者通告以引起关注。2010 年 FDA 在其网站 MedWatch 上共发布 79 项药品安全性警告，其中涉及
药品不良反应方面的警告 48 项，并对盐酸米多君、吉 妥珠单抗、西布曲明和丙氧芬等药物提出撤市的要 求。本文将这些警告进行汇总整理见表 1，以助于临 床合理用药，提高用药安全性。
表 1 2010 年 FDA MedWatch 发布涉及药品不良反应的警告
药品
重组人生长激素 （RHGH）
类别
安全性问题
FDA 建议采取的措施
继 2009 年 11 月发布安全性警告后， 10/08；01/21 2010 年 1 月再次警告并在说明书中加 入了新的禁忌证说明，2010 年 10 月生 产商宣布该药自愿撤市。
罗格列酮
降糖药
可增加心脏病发作和中风等心血管事件的风险。
2010 年 2 月 FDA 发布警告并做进一步 评价；2010 年 9 月，要求生产商执行风 险评估与降低计划（REMS）以限制使 用该药。
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中国药物应用与监测 2011年2月 第8卷 第1期 Chinese Journal of Drug Application and Monitoring, Vol.8, No.1, February 2011
续表 1 2010 年 FDA MedWatch 发布涉及药品不良反应的警告
FDA 已要求生产商将相关信息列 07/29 入药品说明书的“警告及注意事项” 和“ 不 良 反 应 及 上 市 后 经 验 ”内 容 中。
血管紧张素受体拮抗 降压药 剂（ARB）
一项 Meta 分析表明，ARB 可能与癌症风险小幅增 FDA 尚未做出最终结论，正在做进 加相关；该研究分析了几项长期、随机、对照临床 一步评价。 试验，涉及患者超过 60 000 名，结果表明未服用 ARB 的患者新发癌症率为 6.0%，而正在服用 ARB 的患者为 7.2%，风险小幅增加（RR 1.08, CI 1.011.15），但在癌症死亡例数上两组未见显著性差异。
奥美沙坦