遗传代谢性疾病发病机制与诊治
研究糖尿病的基因背景和发病机制
研究糖尿病的基因背景和发病机制糖尿病是当今全球公认的慢性代谢性疾病之一，以高血糖为核心特征，常常因为胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起。
近年来，随着基因分析技术的不断发展，人们开始将研究的方向聚焦在糖尿病的基因背景和发病机制上，以期能够更好地诊治和预防糖尿病。
糖尿病的遗传背景众所周知，遗传、环境和生活方式因素都是糖尿病的重要影响因素，其中遗传因素在糖尿病的发生中起到了至关重要的作用，尤其是Ⅰ型糖尿病和家族性糖尿病。
目前，已经发现多个基因与糖尿病发生存在密切联系，其中，IGF2BP2、TCF7L2、PPARG、KCNJ11、ADAMTS9等基因是研究最深入的几个。
IGF2BP2基因：IGF2BP2是一种编码胰岛素样生长因子2结合蛋白2的基因，其主要作用是通过调控胰岛素分泌来影响血糖水平。
IGF2BP2基因在糖尿病患者中有明显的遗传变异，该变异导致了该基因的表达水平异常，从而会影响胰岛素的分泌功能，增加患糖尿病的风险。
TCF7L2基因：TCF7L2是转录因子7样蛋白2的缩写，研究表明，该基因在胰岛素分泌和胰岛素作用方面都起着关键作用，其在糖尿病患者中的表达也受到了遗传变异的影响。
不同阶段的研究发现，TCF7L2的变异与Ⅱ型糖尿病的发生密切相关。
PPARG基因：PPARG是一种编码为核受体的基因，其既能够调节体内脂肪的分解，又能够影响胰岛素的分泌和作用，同时还可以通过抗炎作用降低血清炎症水平。
PPARG基因的遗传变异非常普遍，且已被证明影响了糖尿病的发病风险。
这些基因虽然不能决定一个人是否会患上糖尿病，但它们的研究对于预测糖尿病的风险和发病机制的理解具有重要的意义。
未来，随着技术的不断发展和深入的研究，我们有理由相信，更多的遗传基因在糖尿病的发生和发展中得到解析。
糖尿病的发病机制糖尿病发生的机制还是很复杂的，但是从多个方面来看，我们可以了解其一般的发病过程，包括胰岛素分泌和作用的异常、胰岛素抵抗等。
胰岛素分泌和作用的异常：胰岛素是一个多肽激素，在人体内主要用于调节血糖水平。
半乳糖血症的筛查和早期诊治
半 乳 糖 血 症 的 筛 查 和 早 期 诊 治
任培 丽 ，王 蘅 ，徐莉 娟 ，邢秀伟
商丘 ４ ６ ０ ７ １０ 河南省商丘医学高等专科学校遗传学教研室 ，河南 【 摘
要】 半乳糖血症是一种常染色体隐性遗传性疾病 ，是 由于半乳糖 代谢 中酶 的功 能缺陷导致 半乳糖代 谢障碍 ，导致体 内半乳糖
乳糖血症 。 ３ 早 期 筛 选 检 查
成半乳糖 醇 （ ａａｔｏ ） 和半 乳糖 酸 （ ａａｔｎｔ） 。半 ｇｌ ｉ １ ｃｔ ｇｌ ｏａ ｃ ｅ 乳糖代谢过程 酶缺 陷 ，如 Ｇ Ｌ Ａ Ｋ或 Ｇ Ｕ Ｐ Ｔ缺 陷，半 乳 糖不 能生成半乳糖 一１ 一磷酸或 ２一磷酸 尿苷半乳 糖 ，则在 体 内 异 常堆积 ，堆积 的半 乳糖分 别在 醛糖 还原酶 和脱 氢酶 的作 用下生成半乳糖 醇和半 乳糖 酸。半乳 糖及其 异常 代谢 产物
障碍 ，症状进行性加重 ，最终因肝功能衰竭或感染而死亡 。 ２ ２ Ⅱ型 ． 半乳糖 激酶 （ Ａ Ｋ）缺 陷 ，较 罕见 。病 情 比 ＧＬ
ｔ ｎｆ ａｅ Ｐ Ｔ ｒ ｓ ｒｓ ，Ｇ Ｕ ）和半 乳 糖 尿 苷 二 磷 酸 一４一表 异 构 酶 ａ ｅ
（ ｒ ｉｅ—ｄｐ ｏｐ ａｅ ｇｌｃｏ ｅ一４’ｅ ｉ ｒｓ ｕｉ ｎ ｄ ｉｈ ｓ ｈ ｔ ａａ ｔｓ ｐｍｅａｅ，ＵＤＰ ｌ一４ Ｇａ
一
状体代谢而致 自内障 。
患儿出生后数 Ｅ即出现 呕吐、腹泻 、拒食 ，随之发 生脱 ｔ 水 、体重下降 、嗜睡等症状 ，继 而呈 现黄疸 和肝 脏肿大 ，１
～
２个月后出现 白内障。如 不及 时戒 奶 ，几个 月后 出现智力
１一磷 酸尿 苷 酰转 移 酶 （ ａ ｃ ｓ ｇｌ ｔ ｅ一１一ｐｏｐ ａ ｒ ｙ ａｏ ｈ ｓｈｔ ｕｉ ｌ ｅ ｄ－
遗传代谢性肝病的诊治进展
遗传代谢性肝病的诊治进展
邱正庆;魏珉;董梅;宋红梅
【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》
【年(卷),期】2007(022)008
【摘要】遗传代谢性肝病是一组以黄疸、肝大、肝酶增高和低血糖为主要表现的先天性疾病.每种疾病在不同年龄阶段表现不全相同.不同病因造成临床特征不同,HGT1A1基因突变可致先天性高未结合胆红素血症;糖原累积症是肝大伴低血糖的主要原因;肝豆状核变性是除感染之外儿童期造成慢性肝功能损害的较常见疾病.本文重点介绍这几种在婴幼儿和学龄前期可出现症状的、相对较常见的代谢性肝病.【总页数】3页(P563-565)
【作者】邱正庆;魏珉;董梅;宋红梅
【作者单位】中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院,儿科,北京,100730
【正文语种】中文
【中图分类】R725.8
【相关文献】
1.常见遗传代谢性肝病的基因诊断进展 [J], 马昕;邓莉;张艳玲
2.儿童遗传代谢性肝病诊治现状及展望 [J], 朱世殊;张鸿飞
3.常见遗传代谢性肝病的基因诊断进展 [J], 张艳玲;马昕;邓莉
4.遗传代谢性肝病的诊治 [J], 张亚南; 许影; 蒋畅; 高沿航
5.新生儿遗传代谢性疾病诊治进展 [J], 段玉会;苏萍
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甲基丙二酸血症诊断与治疗
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儿，可见小头畸形。 ④肝肾损害，部分患儿出现肝脏肿大及肾 小管酸中毒、间质性肾炎、慢性肾衰等”
并发症
• ⑤血液系统异常，多见巨幼细胞性贫血、粒细胞及血小板 减少，严重时出现骨髓抑制。
• ⑥免疫功能低下，少数患儿易合并皮肤念珠菌感染，常见 口角、眼角、会阴部皲裂和红斑，少数合并口炎、舌炎、 肠病性肢皮炎等。
MCM VitB12
(Ado-Cbl）
琥珀酰辅酶A
琥珀酸 三羧酸循环
分解代谢
甲基丙二酸、酸、 甲基丙二酰肉碱、丙 酸肉碱等
神经、肝脏、肾 脏、骨髓等多脏 器损伤
分型（酶缺陷的类型）
1.MCM缺陷
无活性者为mut0型 有残余活性者为mut-型。
2.VitB12代谢障碍
腺苷钴胺素合成缺陷，即线粒体钴胺素还 原酶缺乏----cblA
粉或蛋白粉补充。
维生素B12有效型：
蛋白饮食限制不需过于严格，尤其对于合并 同型半胱氨酸血症患儿。
治疗----长期治疗
VitB12：用于Vit12有效型的长期维持治疗，肌内注射 1mg，每周1一2次，部分患儿可口服甲基钻胺素500一
1000ug／d。肌注较口服更有效。 左旋肉碱：促进甲幕丙二酸和酯酰肉碱排泄，增加机体 对人然蛋白的耐受性，常用剂量为50～100mg／(kg·d) ，急性期可增至300 mg／(kg·d)，口服或静脉滴注。 甜菜碱：用于合并同型半胱氨酸血症患儿，500～1000mg
发病机制
尚未完全明确，部分研究指出与下列机制相关 ：
能量代谢不足：抑制线粒体呼吸链中复合体活 性。
氧化应激：间接抑制Na‘-K’-ATP酶的活性。 兴奋性中毒：谷氨酸受体过度的激活。
质谱分析在遗传代谢性疾病临床检验诊断中的应用
质谱分析在遗传代谢性疾病临床检验诊断中的应用张春花【摘要】质谱分析技术已被公认为是代谢性疾病化学诊断的有用手段。
气相色谱质谱联用法可以对130余种代谢疾病进行筛查和化学诊断，串联质谱法可同时筛查30余种脂肪酸代谢异常疾患和部分氨基酸代谢异常，因而被世界各国广泛用于新生儿先天性代谢疾病的筛查。
应用质谱分析技术分析诊断遗传代谢疾病的实验室逐年递增，但其实验操作较为繁杂。
临床实验室国际标准化管理是保证质谱分析技术为临床检验服务的前提。
网络化实验室体系可以简化实验室的操作，保证良好的实验室管理。
%For the clinical diagnosis of inborn error of metabolism, the technique of mass spectrometry is considered to be an important tool.Gas chromatography/mass spectrometry can be used in the screening and diagnosis of more than 130 inborn errors of metabolism.Tandem mass spectrometery can screen about 30 fatty acid disorders and amino acid disorders, so it is applied into neonatal screening around the world.The number of laboratories using mass spectrometry for the diagnosis of inborn error of metabolism is increasing, but the organization of mass spectrometry analysis is very difficult.Internationalization management is the precondition for the quality control of inborn error of metabolism determination in clinic.The on-line mass spectrometry network system can overcome difficult procedure and keep high quality for laboratory management.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】6页(P410-415)【关键词】质谱;代谢性疾病;气相色谱质谱联用;串联质谱【作者】张春花【作者单位】日本国际松本生命科学研究所，日本金泽 921-8105【正文语种】中文【中图分类】R446.1自1902年英国Garrod教授发现尿黑酸尿症以来，先天性代谢性疾病逐渐被认知。
串联质谱
串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用遗传性代谢病( inborn error of metabolism，IEM)是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质代谢的疾病。
其种类繁多，是儿科临床的疑难杂症。
虽然其单一病种患病率较低，但总体发病率较高，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成了极大的威胁。
其诊断主要依赖实验室的特异性检查。
我国每年出生约2200万新生儿，仅高苯丙氨酸血症（包括苯丙酮尿症）这类疾病，每年就新增患儿1600~1800例。
LC-MS/MS 技术的发展使得这类疾病在发病前进行干预成为可能。
即在新生儿出生后体内某些代谢产物出现异常,而尚未出现临床症状或者症状不明显时就早期明确诊断，并进行及时而有效的对症治疗，以避免患儿的重要脏器出现不可逆性损害，进而保障儿童正常的体格发育和智能发育。
这就是新生儿疾病筛查（neonatal screening）。
国际新生儿疾病筛查发展趋势逐步提高到以串联质谱（MS/MS）技术为中心的筛查，如欧美等国目前已经广泛采用LC-MS/MS法对新生儿遗传疾病筛查。
串联质谱即两个质谱仪串联后一次进行二级质谱检测,利用超敏性、高特异性、高选择性和快速检验的串联质谱技术，能在2~3 min内对1个标本进行几十种代谢产物分析，通过对这些产物的分析,可以对40种左右遗传性代谢病(包括氨基酸代谢紊乱、有机酸代谢紊乱和脂肪酸代谢紊乱性疾病)进行筛查和诊断。
2004年12月美国食品药品管理局（FDA）专门制订了“用串联质谱法分析新生儿氨基酸,游离肉毒碱和酰基肉碱筛选检测系统”的指导性文件。
串联质谱技术不仅实现了“一项实验检测一种疾病”向“一项实验检测多种疾病”的转变，提高了检测的效率,同时使筛查过程中常见的假阳性或者假阴性的发生率显著降低,使新生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平。
串联质谱在临床遗传性代谢病高危患儿选择性筛查方面也发挥着重要作用，上海第二医科大学附属新华医院新生儿筛查中心检测了1000多例全国各地送检的遗传性代谢病高危标本，发现阳性标本达9% ~10%，在22700例新生儿中筛查出阳性病例6例。
串联质谱遗传代谢病筛查意义及诊断价值 福州
疾病
GA-I IVA
BKT MCC HMG
有机酸血症检测的相应参数
串联质谱检测 异常参数
C5DC C5 C5/C2
C5-OH C5:1
C5-OH C5-OH
气相质谱检测 异常参数
戊二酸 异戊酰甘氨酸
酮体
3-甲基巴豆酰甘氨酸 3-羟-3-甲基戊二酸
GA：戊二酸血症；IVA：异戊酸血症；BKT：B-酮硫解酶缺乏
串联质谱（MSMS）技术
• 串联质谱（MSMS）新技术扩大筛查疾病谱 • 干血滤纸片一滴血检测氨基酸谱和酰基肉碱谱，进行40
余种遗传代谢病的筛查 • 2002年新华医院在国内建立串联质谱技术平台及协作网 • 传统疾病诊断方法：
一滴血片，一种试剂，一次试验，一项参数，一种疾病 • 串联质谱遗传代谢病筛查
• 干滤纸血片：串联质谱(MS/MS)分析(IEM筛查诊断)，17OHP • 尿液或尿片：气相色谱质谱(GC/MS)分析，尿酮体等 • 影象学检查：头颅CT、MRI，肝肾B超、骨骼X线片 • 家系DNA标本：基因检测和酶活性测定，确诊 对于怀疑遗传代谢病濒临死亡的婴儿 ：
• 有条件留取皮肤，肝组织、尸体解剖以备酶学诊断
有机酸血症检测的相应参数
疾病 MMA PA
串联质谱检测
异常参数
C3 C3/C0
C3/C2
C3 C3/C0 C3/C2
气相质谱检测
异常参数
甲基丙二酸 3-羟基丙酸
甲基枸橼酸
3-羟基丙酸 甲基枸橼酸
MCD
C5-OH C3
甲基巴豆酰甘氨酸 甲基枸橼酸
MMA：甲基丙二酸血症；PA：丙酸血症；MCD：多种辅酶A羧化酶缺乏
(Thr)(继发肝损），Arg增高,半乳糖血症 尿GC/MS分析：大量4-羟基苯丙酮酸、 4-羟基苯乳酸等排出，半
串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊治中的应用分析
JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021DOI:10.3969/j.issn.1008-4118.2021.02.020串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊治中的应用分析王庆华（菏泽市妇幼保健院，山东菏泽274000）摘要：目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊断中的应用价值，了解本市新生儿遗传代谢病的发病率。
方法收集菏泽市2015年5月—2020年12月出生的266609例新生儿的足跟血，应用串联质谱技术检测、分析氨基酸及酰基肉碱等指标，结合尿有机酸分析、基因二代测序等检查。
结果确诊新生儿遗传代谢病236例，发病率为1/1130。
共筛查出14种疾病，包括5种氨基酸类遗传代谢病91例，4种有机酸类遗传代谢病120例，5种脂肪酸类遗传代谢病25例，其中单病种以有机酸代谢障碍所致的甲基丙二酸血症（MMA ）发病率最高（共106例，发病率为1/2515），由氨基酸代谢障碍导致的高苯丙氨酸血症（HPA ）次之（共74例，发病率为1/3603）。
结论串联质谱技术是筛查诊断新生儿遗传代谢病的特异性检测手段，有效提高了本市新生儿遗传代谢病的诊治和预防水平，推动了本市新生儿遗传代谢病筛查的发展。
关键词：串联质谱技术；遗传代谢病筛查；干血滤纸片中图分类号：R722.11文献标识码：A文章编号：1008-4118（2021）02-0050-03Application analysis of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of neonatal genetic andmetabolic diseases WANG Qinghua(The Maternal and Child Health Hospital of Heze,Heze 274000,Shandong)Abstract ：Objective To explore the application value of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of newborn genetic and metabolic diseases and understand the incidence of neonatal genetic and metabolic disease in this city.Methods Heel blood of 266609newborns in Heze were collected from May 2015to December 2020.The amino acids and acyl carnitine were detected and analyzed by tandem mass spectrometry combined with urine organic acid analysis and gene second generation sequencing.Results A total of 236newborns were diagnosed with genetic and metabolic disease,with a total incidence rate of 1in 1130.A total of 14diseases were identified,including 91cases with genetic and metabol⁃ic diseases of 5kinds of amino acids,120cases with genetic and metabolic diseases of 4kinds of organic acids,?and 25cas⁃es with genetic and metabolic diseases of 5kinds of fatty acids.Methylmalonic acidemia (MMA)caused by metabolic dis⁃order of organic acids was the highest single disease (106cases in total,the incidence was 1/2515).Hyperphenylalaninemia (HPA)due to impaired amino acid metabolism was the next most common (74cases,incidence 1in 3603).Conclusions Tandem mass spectrometry technology is a specific detection method for screening and diagnosing genetic and metabolic diseases of newborns,which effectively improves the diagnosis,treatment and prevention of genetic and metabolic diseases of newborns in this city and promotes the development of screening for genetic and metabolic diseases of newborns in this city.Key words:Blood tandem mass spectrometry;Genetic and metabolic disease screening;Dry blood filter paper50JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021遗传代谢病(inherited metabolic diseases ,IMD)是由于遗传物质发生改变，导致体内产生异常生化代谢物的一大类疾病，大多数为常染色体隐性遗传病，临床表现复杂多样，缺乏特异性，极易漏诊或误诊[1]。
先天性肾上腺皮质增生症外科诊治的经验总结
先天性肾上腺皮质增生症外科诊治的经验总结1. 引言1.1 疾病概述先天性肾上腺皮质增生症是一种罕见的遗传性疾病，主要特征是肾上腺皮质增生导致的激素分泌异常。
这种疾病通常在婴儿期或儿童早期就会出现，临床上表现为发育延缓、血压升高、性早熟等症状。
患者常常需要长期的激素替代治疗来维持生命。
先天性肾上腺皮质增生症是一种复杂多样的疾病，其临床表现和发病机制各不相同。
有些患者可能只表现为轻度的激素分泌异常，而有些患者则可能出现严重的合并症，如肾功能衰竭或癫痫等。
对于这种疾病的诊断和治疗需要有经验丰富的医疗团队来共同参与，以确保患者能够得到及时有效的治疗。
虽然先天性肾上腺皮质增生症是一种罕见疾病，但随着医疗水平的不断提高，对于这种疾病的认识和治疗方法也在不断改进。
希望通过本文的介绍，能够让更多的医疗人员和患者对这种疾病有更深入的了解，从而提高患者的诊疗质量，改善患者的生活质量。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨先天性肾上腺皮质增生症外科诊治的经验，总结并分析手术治疗的有效性和安全性，为临床医生提供指导和参考。
通过对手术治疗的适应证和禁忌证、手术方式选择以及手术并发症的预防和处理等方面进行深入研究，旨在提高先天性肾上腺皮质增生症患者的治疗效果，减少手术风险，提高患者的生存率和生活质量。
我们也希望通过本研究为未来相关疾病的治疗提供经验积累和借鉴，为临床实践和学术研究提供新的思路和方法。
通过本次研究，我们期望能够为先天性肾上腺皮质增生症的外科诊治贡献新的见解和经验，为患者的健康和生命贡献力量。
1.3 研究意义先天性肾上腺皮质增生症是一种罕见的遗传疾病，其发病率较低，但病情危害性极大，容易导致严重的健康问题。
对该疾病进行外科诊治具有十分重要的意义。
外科治疗能够有效减轻患者的症状，提高其生活质量和长期存活率。
目前对该疾病的外科诊治仍存在许多不足之处，需要进一步探究和完善。
研究意义在于提高对先天性肾上腺皮质增生症外科治疗的认识和理解，为临床医生提供更为科学的诊疗方案，从而更好地服务患者。
罕见遗传代谢病乙基丙二酸脑病1例及文献复习
·病例报告·罕见遗传代谢病乙基丙二酸脑病1例及文献复习郝会民，卫海燕［郑州大学附属儿童医院（河南省儿童医院，郑州儿童医院）内分泌遗传代谢科，河南郑州450000］关键词：遗传代谢病；乙基丙二酸脑病；ETHE1基因；临床分析；诊疗现状中图分类号：R725.8乙基丙二酸脑病是一种罕见的遗传代谢病，为常染色体隐性遗传，于1991年BURLINA等［1］首次对其进行了描述，直到2004年TIRANTI等［2］确定了相关基因ETHE1。
我国则于2008年首次报道1例伴有听神经损害的儿童乙基丙二酸尿症［3］，于2009年该基因功能得以验证，该病除少数例外，多发生在地中海或阿拉伯地区［4］，截至目前为止仅100余例报道［5］。
乙基丙二酸脑病临床表现较相似，典型临床表现主要为顽固性腹泻、运动发育迟滞、智力落后、皮肤瘀点瘀斑、直立性手足发绀及大脑损害等症状，发病晚期则为严重的精神运动迟缓伴痉挛性四肢瘫痪，并可伴有并发疾病的昏迷发作，罕见的中枢神经系统畸形，关节过度松弛、屈曲性视网膜血管扩张和肾小球肾炎急性坏死。
生化特征为乙基丙二酸升高，丁酰肉碱、异戊酰肉碱增高，头颅MRI：双侧基底节对称性异常信号，脑干坏死性病变类似于线粒体脑病。
该病病死率极高，多于1岁以内甚至半岁以内发病，然后临床进行性恶化，2岁以内多因代谢紊乱死亡，据统计死亡年龄一般在1岁半至3岁之间［6］。
由于本病无特效治疗方法，到目前为止，国内甚至国外报道病例少有存活，本研究通过报道1例筛查为乙基丙二酸脑病患儿因延误诊治在病程中逐步出现的不同临床表现，从而让临床医生能更加深入认识该病，同时查阅国内外相关文献，了解目前国外针对乙基丙二酸脑病诊治现状，以期提高对该病的诊治水平。
本研究经伦理审查委员会审查批准，患儿父母签署知情同意书。
1临床资料患儿，男，行新生儿筛查提示乙基丙二酸尿症，建议复查，家长未予重视。
出生后1个月出现顽固性腹泻，7~8次/日，为稀糊或稀水样便，体重增长缓慢，并伴有运动智力发育落后。
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病因
21号染色体呈三体，是生殖细胞在减数分裂过程中发生不分离现象所致, 其影响因素有:
1.母亲年龄:妊娠年龄越大,发病率越高
2.母亲妊娠期腹部照射放射线
母孕年龄
20~25y ~35y
40~45y >45y
发病率
1/2000 1/300 1/100
1/50
3. 某些病毒感染 TORCH（T-弓形虫、R-风疹病毒、C巨细胞病毒、H-疱疹 病毒）
2.单倍体(haploid,n)：正常人每一个配子（卵子和精子结合成 配子）含有22条常染色体和一条性染色体，X或Y，即 是22+X或22+Y的一个染色体组称作单倍体。
3.基因组(genome)：单倍体染色体的全部DNA分子称为基因 组。
遗传性疾病分类
1.染色体病
2.单基因病
3.多基因病
4 .线粒体病 5 .基因组印记
3.了解: 遗传性疾病概述。苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)的发病机制。 肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration, HLD)的发病机制及病理。
4.自学: 遗传代谢性疾病概述。
主要内容
第一节: 概述(Introduction ) 第二节: 染色体病
足: 拇趾球部呈胫侧弓形纹
5.伴发畸形: 50%伴先心，消化道畸形，隐睾，脐疝。手宽厚、
指短, 脚宽，
头: 短小 面: 扁平 眼: 距宽 眼裂上外斜 鼻: 塌 鼻孔上翘 耳: 短,圆,耳根下移 嘴: 小,半张,伸舌,流涎
实验室检查
细胞遗传学检查:染色体核型
标准型: 47,XX (或XY),+21。占95%。 易位型: 染色体总数是46,其中一个是易位染色体。占2.5%- 5%. 嵌合体型: 部分为正常细胞,部分为21-三体细胞,两种细胞比例不
⑵生物化学分析
⑶基因诊断
4：预防 ⑴ 一级预防 防止遗传病的发生。禁止近亲结婚、有遗传性疾病家族史者 进行检查。
⑵二级预防 减少遗传病患儿出生。
⑶加强遗传病出生后的治疗。
第二节 染色体病（Chromosome domosomal aberration syndrome)是由于染色体的数目、 结构异常使其所载基因发生数量 或排列组合方面的改变, 遗传物 质失去正常状态引起疾病。
染色体结构畸变
1. 缺失(deletion) 2. 易位(translocation) 3. 倒位(inversion) 4. 插入(insertion) 5. 环状染色体(ring chromosome)
1染.常色染体色病体病的临床特征
① 生长发育迟缓； ② 智能发育落后； ③ 多发性先天畸形：内脏畸形、骨髓畸形、特殊面容、皮肤纹理改变 最常见的是：21-三体综合征，其次是18-三体综合征、13-三体综合征。
目的要求
1.掌握: 21-三体综合征(21 trisomy syndrome)临床表现、实验室检查、 遗传咨询；苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)的临床表现、诊断、 治疗。
2.熟悉: 21-三体综合征(21 trisomy syndrome)遗传学基础。肝豆状核变 性(hepatolenticular degeneration,HLD)的临床表现、实验室检查、 诊断和治疗。
(Chromosome disorders) 第三节: 遗传代谢病
(inherited metabolio disorders)
第一节 概述(Introduction )
什么是遗传性疾病？
遗传性疾病：是人体由于遗传物质结构或功能改 变所导致的疾病，简称遗传病（genetic disease)。 遗传物质： 细胞中的染色体及其基因或DNA。 细胞的遗传信息几乎都储存在染色体的DNA分子 长链上， DNA分子是由两条多核苷酸链的双螺旋 结构。
21-三体综合征
概述
1.21三体综合征(21trisomy syndrome):是最常见的常染色体畸变综合征,又叫先天愚型 或Down综合征
2.临床表现:有其特殊的面容、智力低下、多发性畸形为特征 3.发生率:国外报导为1.5‰.国内报导为1.6 - 1.2 ‰,
实际上发生率还要高些，因为有一半以上的患儿 未出生即流产死亡，男:女=3:2
遗传性疾病的诊断和预防
诊断是防治的基础。 诊断要注意收集以下资料： 1 ：病史 家族史、母妊娠史、母妊娠期的用药和疾病史。 2：体格检查 头面部、指距 指长、皮肤颜色、体味等。
3：实验室检查
⑴染色体核型分析：将一个处于有丝分裂中期的细胞中全部染色体按大小 及形状特征有秩序地配对排列，观察有无染色体数目或结构异常。`
发病情况
据统计约有20-25%的人患遗传病或遗传相关性疾病，我国约有2亿5千万人 患有遗传性疾病，每年以20万人数递增，且遗传病和先天畸形已成为儿童 死亡的主要原因之一。
名词解释
1.基因(gene)：是遗传的基本功能单位，是DNA双螺旋链上 的一段负载一定遗传信息，并在特定条件下表达，产 生特定生理功能的DNA片段。有三个基本特性：自体 复制、决定性状、基因突变。
2.性染色体病 即性染色体X或Y数目异常或结构的畸变，
伴有性特征发育障碍或异常
最常见的是：Turner综合征
染色体核型分析的指征
1. 怀疑患有染色体病者； 2. 有多种先天性畸形； 3. 明显生长发育障碍或智能发育障碍； 4. 性发育异常或不全； 5. 孕母年龄过大、不孕或多次自然流产； 6. 有染色体畸变家族史。
4.母亲妊娠期服某些药 毒品、抗肿瘤药等。
5.遗传因素
临床表现
1.智能发育落后：IQ 35~69 平均 67 2.生长发育迟缓：
体格动作发育迟缓，骨骼发育迟缓,骨龄落后,手骨脱钙, 第12肋缺如,出牙延迟
3.特殊面容 4.皮纹特点
手: 通贯手, 尺侧箕纹增多, 第5小指只有一条指褶纹, atd 角增大 >63°
人类的正常染色体共有：23对 正常男性的核型为：46，XY 正常女性的核型为：46，XX
染色体畸变的原因
1. 母亲因素：妊娠年龄过大 2. 物理因素：放射线、强磁场 3. 化学因素：药物、农药、毒物 4. 生物因素：病毒感染 5. 遗传因素
染色体畸变类型
染色体数目异常
1. 减少：Turner 综合征(45，X) 2. 增多：