中文瑞格列奈二甲双胍片说明书.

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PrandiMet (瑞格列奈盐酸二甲双胍片) Tablets 警告: 乳酸性酸中毒 请参阅黑框警告完整处方信息

•由于二甲双胍蓄积可造成乳酸酸中毒，增加脓毒病、脱水、过量摄入酒精、肝损伤、肾损伤和充血性心力衰竭的危险。 • 症状表现为不适。肌痛、呼吸抑制、嗜睡增加和非特异性腹部不适。

实验室检查出现pH值降低和血中乳酸盐增加。 (5.1) • 若疑有酸中毒，应停用盐酸二甲双胍，并立即住院治疗。

·······································适应症和使用········································· • 瑞格列奈盐酸二甲双胍片是瑞格列奈和盐酸二甲双胍复合的药品，通过饮

食和锻炼一起辅助治疗成人2型糖尿病，控制和改善血糖水平，能够弥补单独使用瑞格列奈或者盐酸二甲双胍治疗的不足

重要限制使用: • 不要用来治疗1型糖尿病或糖尿病酮酸症。 (1)

··································用法与用量································· • 盐酸二甲双胍的用量应根据个人调整剂量 (2)

• 从每日两次1mg/500mg剂量开始服用，除非患者已经高剂量服用瑞格列奈和二甲双胍联合使用。(2)

• 每天不超过10mg瑞格列奈/2500mg盐酸二甲双胍或4mg瑞格列奈/1000mg

盐酸二甲双胍每次。(2)

• 分剂量在饭前15分钟内给予。(2) • 跳过一顿饭的病人应跳过那顿饭对应的盐酸二甲双胍的剂量。(2)

······························剂型和强度································· 片剂: • 1 mg 瑞格列奈/500 mg 盐酸二甲双胍 (3) • 2 mg 瑞格列奈/500 mg 盐酸二甲双胍 (3)

········································禁忌症·············································· 不适用于以下患者: • 肾损伤. (4, 5.2) • 代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒. (4, 5.1) • 同时接受二甲苯氧庚酸和伊曲康唑. (4, 5.7, 7.2, 12.3)

··································警告和预防措施·································· • 盐酸二甲双胍禁止适用于肾损伤患者。在使用瑞格列奈盐酸二甲双胍之前和

以后每年一次肾功能检查应正常。(4, 5.2)

• 在接受放射性碘造影的患者暂时停止使用瑞格列奈盐酸二甲双胍 (5.3)

• 乳酸性酸中毒与肝损害有关。建议肝损害患者不要使用 (5.4)

• 酒精能增强二甲双胍对乳酸的代谢。警告患者不要过量饮酒(5.5 )

• 瑞格列奈盐酸二甲双胍不应与NPH胰岛素结合使用. (5.6) • 吉非贝奇可以大大增加瑞格列奈在体内的暴露时间。不建议瑞格列奈盐酸二甲双胍和吉非贝奇何用(4, 5.7, 7.2, 12.3)

• 瑞格列奈成分可以导致低血糖。初始使用时应选择低剂量。 (5.8)

• 二甲双胍可导致维生素B12缺乏症。应当每年对血液指标进行测量. (5.9)

• 如果血糖控制能力在减少摄入的流体和食物（如感染、手术）期间减弱，可

能需要停止使用瑞格列奈盐酸二甲双胍并暂时使用胰岛素。(5.10)

• 没有临床研究证明瑞格列奈盐酸二甲双胍或其他口服抗糖尿病药物能够减少

大血管病变的风险。(5.15)

······································不良反应·············································. • 低血糖和头痛是最常见的不良反应（≥ 10% ），据报道瑞格列奈和盐酸二

甲双胍联合使用发生的不良反应事件比患者单独使用瑞格列奈或盐酸二甲双胍的多(6.2)

• 盐酸二甲双胍治疗的最常见的不良反应是胃肠道反应（如腹泻、恶心和呕

吐），在较高剂量盐酸二甲双胍时发生更频繁。 (6.1, 6.2)

········································药物相互作用············································· • 阳离子药物通过肾小管代谢可能会干扰二甲双胍消除：谨慎使用。 (7.1)

• 瑞格列奈会部分代谢CYP2C8和CYP3A4.在病人服用抑制剂或CYP2C8和

CYP3A4的诱导剂时要谨慎使用。(7.2)

修订: 6/2008

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全处方信息：内容 * 警告-乳酸酸性中毒 1 适应症和用途 2 剂量和用法 3 剂型和优势 4 禁忌症 5 警告和预防措施 5.1 乳酸酸中毒 5.2 肾功能评价 5.3 血管内碘对比材料与放射性研究 5.4 肝功能受损 5.5 酒精摄入 5.6 与NPH-胰岛素联用 5.7 药物相互作用 5.8 低血糖症 5.9 维生素B12 水平 5.10 外科治疗 5.11 血糖失控 5.12 使用相应的药物影响肾功能或二甲双胍的代谢 5.13 缺氧状态 5.14 患者以前控制2型糖尿病的临床状态 5.15 Macrovascular Outcomes 6 不良反应 6.1 最常见的不良反应

6.2 临床试验经验 6.3 上市后的经验 7 药物相互作用 7.1 阳离子药物 7.2 CYP2C8和CYP3A4抑制剂/诱导剂 8 特殊人群使用 8.1 孕妇 8.3 哺乳期母亲 8.4 儿童使用 8.5 老年人使用 10 过量使用 11 描述 12 临床药理学 12.1 作用机制 12.3 药物代谢动力学 13 临床前毒理学 13.1 致癌致突变，生育能力损害 14 临床研究 14.1 二甲双胍治疗患者血糖控制不足 16 如何储存和处理 17 病人咨询信息 17.1 医生指示 17.2 实验室检验 *部分或一小部分的完整的处方信息省略未列出

全处方信息 警告：乳酸性酸中毒 由于二甲双胍蓄积可造成乳酸酸中毒，增加脓毒病、脱水、过量摄入酒精、肝损伤、肾损伤和充血性心力衰竭的危险。 • 症状表现为不适。肌痛、呼吸抑制、嗜睡增加和非特异性腹部不适。

实验室检查出现pH值降低和血中乳酸盐增加。 (5.1) • 若疑有酸中毒，应停用瑞格列奈盐酸二甲双胍，并立即住院治疗。

1 适应症和用途 瑞格列奈盐酸二甲双胍是瑞格列奈和盐酸二甲双胍复合的药物，能够通过辅助锻炼和饮食治疗成人2型糖尿病，控制和改善血糖水平，能够弥补单独使用瑞格列奈和盐酸二甲双胍治疗的不足。

使用的重要限制:

瑞格列奈盐酸二甲双胍不应该使用在1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的病人治疗中，因为它在这种情况下是无效的。

2 剂量和用法 推荐剂量 瑞格列奈盐酸二甲双胍的剂量应在病人当前病情、有效性和耐受性的基础上个体化给药。瑞格列奈盐酸二甲双胍每天给药两到三次，每日最大剂量不超过10mg瑞格列奈/2500mg盐酸二甲双胍. 每顿饭不多于4mg瑞格列奈/1000mg盐酸二甲双胍。瑞格列奈盐酸二甲双胍的治疗和维持应根据个体差异进行联合治疗，并且听从医务人员的处理.应执行动态血糖监测，以确定瑞格列奈盐酸二甲双胍的治疗反应。

瑞格列奈盐酸二甲双胍通常应采取餐前15分钟内给药，但时间可以最早提前改变至这顿饭前30分钟. 跳过一顿饭的病人应相应的跳过那顿饭对应的瑞格列奈盐酸二甲双胍的剂量。3

用盐酸二甲双胍单独治疗的病人病情未能充分控制 如果用瑞格列奈和盐酸二甲双胍联合使用作为那些单独使用盐酸二甲双胍不能控制2型糖尿病患者的治疗方案, 推荐瑞格列奈盐酸二甲双胍剂量是饭时每天两次1mg瑞格列奈/500mg盐酸二甲双胍，剂量逐渐增加（基于血糖反应）以减少瑞格列奈引起低血糖的风险。 单独使瑞格列奈未能充分控制的病人 如果用瑞格列奈和盐酸二甲双胍联合使用作为那些单独使用瑞格列奈不能控制2型糖尿病患者的治疗方案，推荐瑞格列奈盐酸二甲双胍中盐酸二甲双胍的剂量为每天两次500mg盐酸二甲双胍，剂量逐渐增加（基于血糖反应）以减少盐酸二甲双胍引起的胃肠道反应。 目前同时使用瑞格列奈和盐酸二甲双胍的病人 为了患者方便转换瑞格列奈与盐酸二甲双胍联合用药剂量，瑞格列奈盐酸二甲双胍可以作为类似患者现在使用瑞格列奈和盐酸二甲双胍的剂量，然后通过逐步滴定每日最大剂量来实现针对性的血糖控制。 目前还没有完整的研究表明，在以前服用其他口服降糖药物治疗的患者现在服用瑞格列奈盐酸二甲双胍的安全性和有效性。应当谨慎在治疗时的任何生化指标改变和适当的监测血糖可能发生的变化。

3 剂型和剂量 • 1 mg 瑞格列奈/500mg盐酸二甲双胍，药片为黄色，两面凸。 • 2 mg 瑞格列奈/500mg盐酸二甲双胍，药片为粉红色，两面凸。

4 禁忌症 瑞格列奈二甲双胍片禁忌: • 肾功能损伤（例如，血清肌酐水平≥1.5毫克/分升[男性]，≥1.4毫克/分升[女性]，或异常肌酐清除

率） • 急性或慢性代谢性酸中毒，如糖尿病酮症酸中毒。糖尿病酮症酸中毒应用胰岛素治疗。

• 接受吉非贝齐和伊曲康唑的患者

• 瑞格列奈过敏的患者，包括对瑞格列奈盐酸二甲双胍中盐酸二甲双胍或者其他消极成分过敏的患者

5 警告和预防措施 5.1 乳酸酸中毒 盐酸二甲双胍 乳酸性酸中毒是一种罕见的，但严重的代谢并发症，可由于二甲双胍治疗过程中发生积累瑞格列奈盐酸二甲双胍；当它发生，它大约50%的病例是致命的。乳酸性酸中毒也可能与一些病理生理状态的发生相关，包括糖尿病，每当有重要的组织血液灌注不足和缺氧。乳酸性酸中毒的特点是升高的血乳酸（>5mmol/l），降低的血液的pH值，电解质紊乱与阴离子间隙增加，并增加乳酸/丙酮酸比值。当二甲双胍导致乳酸性酸中毒的发生，通常会发现二甲双胍的血浆水平＞5µ克/毫升。

据报道，在接受盐酸二甲双胍的患者乳酸性酸中毒的发生率非常低（约0.03例/ 1000病人年的曝光，约0.015例死亡/ 1000病人年曝光）。在超过20000病人年暴露于盐酸二甲双胍在临床试验中，没有乳酸性酸中毒的报告。报告病例主要发生在糖尿病患者的肾功能损伤，包括内在的肾脏疾病和肾血流灌注不足，往往发生在多个医疗/外科问题相结合和多种其他药物联用。充血性心力衰竭患者需要药物治疗，特别是那些不稳定或急性充血性心力衰竭存在缺血和低氧血症的风险，在乳酸性酸中毒的风险增加。乳酸性酸中毒的风险随着肾功能损害的程度与患者的年龄增加而增加。因此，患者服用最小有效剂量瑞格列奈盐酸二甲双胍，并定期检测肾功能，能有有效降低乳酸性酸中毒的风险。特别的是，老年人的治疗应伴随肾功能密切监测。由于这些患者更容易发生乳酸性中毒，80岁及以上的患者不宜使用瑞格列奈盐酸二甲双胍治疗，除非肌酐清除率检测表明肾功能没有降低。此外，瑞格列奈盐酸二甲双胍应及时在低氧血症，脱水相关的任何情况出现时停用，或者脓毒症。由于肝功能受损可能会大大限制清除乳酸能力，瑞格列奈盐酸二甲双胍一般应在临床或实验室表明肝疾病的患者避免使用。患者应注意防止过度的酒精摄入，不管急性还是慢性，当服用瑞格列奈盐酸二甲双胍时，酒精会影响二甲双胍的分泌代谢。此外，在进行任何血管内造影剂的研究和任何外科手术之前，都应停止服用瑞格列奈盐酸二甲双胍。