海洋生物海绵中溴吡咯生物碱的研究进展

海洋生物海绵中溴吡咯生物碱的研究进展高荔(山东省体检办公室ꎬ山东济南２５００１４)摘要:海洋生物海绵是海洋中最简单的动物ꎬ从海绵中分离纯化出的溴吡咯生物碱ꎬ是众多海洋学家和天然药物学家的研究对象ꎬ在系统地归纳和整理了大量文献资料和实验数据的基础上ꎬ本文将对近年来海洋生物海绵中的溴吡咯生物碱在提取分离和合成方面的研究进展进行综述ꎮ关键词:海绵ꎻ溴吡咯生物碱ꎻ分离ꎻ合成中图分类号:Ｒ２８２.７７㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０１９)１０－０６００－００８ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０１９.１０.０１０ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅａｌｋａｌｏｉｄｉｎｍａｒｉｎｅｌｉｆｅＳｐｏｎｇｅＧＡＯＬｉ(ＴｈｅＰｈｙｓｉｃａｌＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎＯｆｆｉｃｅｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅꎬＪｉｎａｎ２５００１４ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｔｈｅｍａｒｉｎｅｓｐｏｎｇｅｉｓｔｈｅｓｉｍｐｌｅｓｔａｎｉｍａｌｉｎｔｈｅｏｃｅａｎ.Ｔｈｅｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅａｌｋａｌｏｉｄｉｓｏｌａｔｅｄａｎｄｐｕｒｉｆｉｅｄｆｒｏｍｔｈｅｓｐｏｎｇｅｉｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔｏｆｍａｎｙｏｃｅａｎｏｇｒａｐｈｅｒｓａｎｄｎａｔｕｒａｌｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｓｔｓ.Ｉｔｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｓｕｍｍａｒｉｚｅｓａｎｄｏｒ￣ｇａｎｉｚｅｓａｌａｒｇｅａｍｏｕｎｔｏｆｌｉｔｅｒａｔｕｒｅａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄａｔａ.Ｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｔｈｉｓꎬｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｅｘｔｒａｃｔｉｏｎꎬｓｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅａｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍｍａｒｉｎｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｐｏｎｇｅｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＭａｒｉｎｅｓｐｏｎｇｅꎻＢｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅａｌｋａｌｏｉｄｓꎻＳｅｐａｒａｔｉｏｎꎻＳｙｎｔｈｅｓｉｓ㊀㊀这个美丽的蓝色星球上ꎬ海洋面积十分广大ꎬ占地球的四分之三ꎮ众多的海洋生物在海洋中共生共存ꎬ相互依赖ꎬ它们在这样相对稳定的环境中繁衍生息ꎮ随着科学技术的不断进步ꎬ人类把探索的触角伸向了广阔无垠的海洋ꎮ科学家从众多的海洋生物中提取到了许多有效成分ꎬ这些成分与陆地生物中所提取的成分截然不同ꎮ因此ꎬ海洋生物的次级代谢产物在化学结构和药理活性方面也与陆生生物有着较大的差别ꎬ在医药领域有着无限的开发潜力和巨大的研究价值[１]海洋生物品种多㊁数量大ꎬ海绵就是其中非常重要的一种ꎮ作为最原始多细胞动物的海绵ꎬ细胞已经发生分化ꎬ但仍未形成组织ꎮ因为机体表面存在很多小孔ꎬ所以在动物分类学上属于多孔动物门ꎬ海绵大多生活在海洋中一些非常坚硬的物质(如:礁石㊁珊瑚等)上ꎮ在长期的生物进化过程中ꎬ海绵与放线菌等微生物形成了极其密切的共生关系ꎬ进而产生了许多化学结构新颖且多种多样㊁药理活性丰富且良好的次级代谢产物[２]ꎮ长期以来ꎬ来自各个国家和地区的科学家们通过不断的努力ꎬ已经研究了地球上不同海域海绵的活性化学化学成分ꎮ对于那些有明确药理活性的化合物ꎬ科学家们还对其生物合成途径进行进一步探究ꎬ试图找到该类化合物的人工合成方法ꎬ造福人类ꎮ海水中含有大量的盐分ꎬ即具有丰富的氯离子(Ｃｌ－)ꎮ同时ꎬ还含有大量的溴离子(Ｂｒ－)和较少量的碘离子(Ｉ－)ꎮ这些卤素离子ꎬ广泛参与海洋生物的生物合成过程中的各种卤化反应ꎬ最终产生大量带有卤素原子的化合物ꎮ含有卤素原子的天然药物ꎬ例如抗生素金霉素和氯霉素㊁抗真菌药灰黄霉素等ꎬ它们均具有较为独特的生物活性ꎮ由此可见ꎬ含有特殊结构的生物碱成分也可能含有某种特别的药理活性ꎬ非常具有研究价值ꎮ目前ꎬ结构独特㊁在海绵中广泛存在且药理活性多样的生物碱成分ꎬ已经成为天然药物化学研究中的一个重要目标化合物[３－５]ꎮ近年来ꎬ研究已经发现这些溴吡咯生物碱具有镇痛㊁抗组胺[６]㊁抗菌[７]细胞毒及免疫抑制[８]等多种生物活性ꎮ本文将对目前已分离纯化得到的溴吡咯生物碱类成分按不同结构进行分类介绍ꎬ并对相关的提取分离合成方法进行简要阐述ꎮ１㊀目前已分离得到的溴吡咯生物碱１.１㊀简单链式溴吡咯生物碱１.１.１㊀吡咯环α－侧链为链状结构的溴吡咯生物碱㊀海绵中分离得到的简单链式溴吡咯生物碱ꎬ结构相对简单的一种便是吡咯环α－侧链为链状结构的溴吡咯生物碱ꎬ文献中有不㊀作者简介:高荔ꎬ女ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:药学ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｓｄｓｇａｏｌｉ＠１２６.ｃｏｍ少报道ꎮ在对海绵中具有防污活性的化合物进行系统研究时ꎬ从海绵(Ａｇｅｌａｓｍａｕｒｉｔｉ)中分离得到一种２.５μｇ ｍＬ－１浓度下可以促进海鞘(Ｃｉｏｎａｓａｖｉｇｎｙｉ)幼虫蜕变的物质ꎬ与其他化合物有所不同ꎬ这种化合物是４ꎬ５－ｄｉｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅ－２－ｃａｒ￣ｂａｍｉｄｅ(１)[９]ꎮ而Ｔａｓｄｅｍｉｒ等[１０]利用Ⅱ型脂肪酸途径(ＦＡＳ－ＩＩ)作为抗菌药物发现的验证目标ꎬ以基于Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｆａｌｃｉ￣ｐａｒｕｍ的ｅｎｏｙｌ－酰基载体蛋白还原酶(ＰｆＦａｂＩ)的活性追踪分离程序进行酶抑制活性试验ꎬ发现化合物４ꎬ５－ｄｉｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅ－２－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ(２)具有较好的抑制活性ꎮＳｃａｌａ等[１１]在对具有抗寄生性原生虫病活性的溴吡咯生物碱进行研究时ꎬ发现了化合物ｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｏｈｏｍｏａｒｇｉｎｉｎ(３)具有非常好的抑制ＰｆＦａｂＺ活性ꎬ其ＩＣ５０值为０.２８μｇ ｍＬ－１ꎮ高尚等[１２]从海绵Ａｘｉｎｅｌｌａｖｅｒｒｕｃｏｓａ中分离出４种简单链式溴吡咯生物碱ꎬ分别为化合物４~７ꎬ并对该类化合物进行体外脾淋巴细胞的增殖实验ꎮ研究结果显示化合物(４)对ＣｏｎＡ诱导的Ｔ淋巴细胞具有一定的增殖作用ꎬ化合物(５)对ＬＰＳ诱导的Ｂ淋巴细胞具有一定的增殖作用ꎬ化合物１~７的结构式见图１ꎮ图１㊀吡咯环α－侧链为链状结构的溴吡咯生物碱１.１.２㊀吡咯环α－侧链上有环状结构的溴吡咯生物碱㊀吡咯环脂肪侧链上连接有咪唑环或其他环状结构的溴吡咯生物碱是从海绵中分离得到的一种非常重要的化合物ꎬ它们的结构相对简单却多种多样ꎮ文献资料中ꎬｏｒｏｉｄｉｎ(８)是非常常见的一种溴吡咯生物碱ꎬ主要从Ａｘｉｎｅｌｌｉｄａｅ和Ａｇｅｌａｓｉｄａｅ类海绵中分离得到ꎮＳｃａｌａ等[１１]在对Ａｇｅｌａｓｎａｋａｍｕｒａｉ海绵提取物进行代谢产物和生物活性的初步研究时ꎬ发现其可能具有抗肿瘤活性ꎮＬｉｎｄｅｌ等[１３]在对海绵提取物进行拒鱼食活性的研究中ꎬ发现ｏｒｏｉｄｉｎ在高浓度时很有可能是海绵进行化学防御的主要有效物质ꎬ化合物ｋｅｒａｍａｄｉｎｅ(９)在结构中含有一个Ｎ－甲基－２－氨基咪唑环及一个(Ｚ)型双键ꎬ它在高浓度条件下ꎬ基本上没有化学防御活性ꎮ而与其结构相似的化合物ｄｉｈｙｄｒｏ￣ｋｅｒａｍａｄｉｎｅ(１０)也从海绵中分离得到过ꎬ研究还发现化合物ｍｉｄｐａｃａｍｉｄｅ(１１)及其他几种化合物合用ꎬ可提高化学防御活性ꎮ也就是说ꎬ吡咯环是该类成分产生化学防御活性的必需结构ꎬ而咪唑环的存在可以增强化学防御的活性ꎮ在现代生物碱的研究中ꎬ海洋生物海绵中溴吡咯生物碱的研究在全世界范围内有着举足轻重的地位ꎮ在生物体内ꎬ有超过２０００个蛋白激酶在调节细胞的功能ꎮ对这些激酶进行筛选ꎬ可以发现效果明显且选择性好的蛋白激酶抑制剂ꎬ为人类疾病的治疗提供可靠的药物ꎮ对分离自海绵的活性成分ｓｖｅｎｔｒｉｎ(１２)进行活性筛选ꎬ发现其对珊瑚礁鱼Ｔｈａｌａｓ￣ｓｏｍａｂｉｆａｓｃｉａｔｕｍ具有拒食作用ꎬ构－效关系研究表明ꎬ其结构中Ｎ－甲基的存在能够降低其拒食活性[１４]ꎮ运用老鼠胚胎干细胞体外血管组织模型对ａｇｅｌａｄｉｎｅ(１３)的抗血管新生作用进行研究ꎬ发现其可能具有抗肿瘤活性[１５]ꎮ而ｄｉｓｐａｃａｍｉｄｅＡ(１４)㊁ｄｉｓｐａｃａｍｉｄｅＢ(１５)㊁ｄｉｓｐａｃａｍｉｄｅＣ(１６)和ｄｉｓｐａｃａｍｉｄｅＤ(１７)则除了具有抗血管新生活性之外ꎬ还有明显的抗组胺活性ꎮ与之结构相似ｍｕｋａｎａｄｉｎＡ即ｄｉｓｐａｃａｍｉｄｅＤ㊁ｍｕｋａｎａｄｉｎＢ(１８)㊁和ｍｕｋａｎａｄｉｎＤ(１９)也是在海绵中发现的ꎬ其中ｍｕｋａｎａｄｉｎＤ具有神经保护活性和谷氨酸拮抗活性ꎬ化合物８~１９的结构式见图２ꎮ图２㊀吡咯环α－侧链上有环状结构的溴吡咯生物碱１.１.３㊀羧酸类溴吡咯生物碱㊀在溴吡咯生物碱中ꎬ很多含有羧基这一特别的官能团ꎬ有的以游离形式存在ꎬ有的与其他化合物成盐ꎬ以解离状态存在ꎮＥｒｉｋ等[１６]从Ａｇｅｌａｓｃｅｒｅｂｒｕｍ粗提取液中分离出一些简单羧酸类溴吡咯生物碱ꎬ这些生物碱具有一定的抗肿瘤㊁抗疟疾作用ꎬ如:４ꎬ５－ｄｉｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅ－２－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ(２０)㊁４ꎬ５－ｄｉｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅ－２－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄＴＦＡｓａｌｔｓ(２１)㊁５－ｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅ－２－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ(２２)以及与之结构十分相似的化合物４－ｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅ－２－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ(２３)㊁３ꎬ４－ｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅ－２－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ(２４)和侧链上含有胍基的化合物４－ｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅ－２－ｃａｒｂｏｘｙｈｏｍｏａｒｇｉｎｉｎｅ(２５)等ꎮ从Ａｘｉｎｅｌｌａ和Ａｇｅｌａｓ属海绵中分离得到的ｍａｎｚａｃｉｄｉｎＡ(２６)和ａｇｅｌｏｎｇｉｎｅ１(２７)等有具有对４种寄生原生动物有抑制作用ꎬ另外还发现了ｍａｎｚａｃｉｄｉｎＢ(２８)㊁ｍａｎｚａｃｉｄｉｎＣ(２９)㊁Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ￣ｍａｎｚａｃｉｄｉｎＣ(３０)等化合物[１１]ꎬ化合物２０~３０的结构见图３ꎮ１.２㊀并环类溴吡咯生物碱１.２.１㊀吡咯并七元环类溴吡咯生物碱㊀吡咯并七元环类溴吡咯生物碱是并环类溴吡咯生物碱中很重要的一类ꎬ其结构特征是在吡咯环２ꎬ３位形成七元并环ꎬ其结构如图４所示ꎮ这些吡咯并七元环类溴吡咯生物碱结构新颖而复杂ꎬ并表现出多种生物活性ꎬ是海洋天然药物化学的研究中不可或缺的组成部分ꎬ在天然药物领域中具有极大的关注度ꎮ然而ꎬ因为海绵中的此类成分的含量极少ꎬ经过一步的提取分离实验后ꎬ样品的损耗必然存在ꎬ所以我们要积极的探究新颖的研究方法ꎬ更快ꎬ更准确地发现一些微量甚至是超微量的成分ꎮ图３㊀羧酸类溴吡咯生物碱图４㊀吡咯并七元环类溴吡咯生物碱㊀㊀Ｌｉｎｉｎｇｔｏｎ等[１７]在对海绵中分离得到的化合物进行生物活性研究时ꎬ发现化合物ｈｙｍｅｎｉａｌｄｉｓｉｎｅ(３１)具有蛋白激酶抑制活性ꎬ能调节炎症转化因子㊁抑制Ｇ２细胞循环站点ꎬ并且可以减轻骨关节炎恶化ꎬ药理活性多样ꎮＳａｕｌｅａｕ等[１８]在海绵Ｃｙｍｂａｓｔｅｌａｃａｎｔｈａｒｅｌｌａ中发现了一系列结构相似的化合物ꎬ即ｈｙｍｅｎｉａｌｄｉｓｉｎｅ类化合物ꎬ包括(＋)－ｄｉｈｙｄｒｏｈｙｍｅｎｉａｌｄｉｓｉｎｅ(３２)㊁(－)－ｄｉｈｙｄｒｏｈｙｍｅｎｉａｌｄｉｓｉｎｅ(３３)和一些其他化合物ꎮ这类化合物化学结构独特ꎬ对蛋白激酶具有非常明显的抑制活性ꎬ在澳大利亚一篇关于海洋科学的文章中ꎬ报道了２－ｂｒｏｍｏａｌｄｉｓｉｎ(３４)㊁ａｘｉｎｏｈｙｄａｎｔｏｉｎ(３５)㊁ｈｙ￣ｍｅｎｉｎ(３６)和ｓｔｅｖｅｎｓｉｎｅ(３７)等一系列化合物已经在海绵中被发现ꎮＦｏｕａｄ等[１９]从采集自印度尼西亚海域的海绵Ｓｔｙｌｉｓｓａｓｐ.中发现了化合物１２－Ｎ－Ｍｅｔｈｙｌｓｔｅｖｅｎｓｉｎｅ(３８)㊁１２－Ｎ－Ｍｅｔｈｙｌ－２－ｄｅｂｒｏｍｏｓｔｅｖｅｎｓｉｎｅ(３９)㊁３－ｄｅｂｒｏｍｏｌａｔｏｎｄｕｉｎｅＢｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ(４０)㊁和３－ｄｅｂｒｏｍｏｌａｔｏｎｄｕｉｎｅＡ(４１)等溴吡咯类生物碱ꎮ在对海绵的研究中ꎬ还发现了一些结构新颖的溴吡咯生物碱ꎬ这些化合物包括:没有细胞毒性的ｌａｔｏｎｄｕｉｎｅＡ(４２)和ｌａｔｏｎｄｕｉｎｅＢ(４３)及其衍生物ꎬ即ｌａｔｏｎｄｕｉｎｅＢ的酯类化合物ｌａｔｏｎｄｕｉｎｅＢｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ(４４)和ｌａｔｏｎｄｕｉｎｅＢｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ(４５)等ꎮ１.２.２㊀吡咯并哌啶类溴吡咯生物碱㊀吡咯并哌啶类生物碱也是一种非常重要的溴吡咯生物碱ꎬ其结构特征为吡咯环１ꎬ２位形成六元并环ꎬ其详细结构如图５ꎮ吡咯并哌啶类生物碱与吡咯并七元环类溴吡咯生物碱ꎬ在海绵中溴吡咯生物碱的研究㊁海洋天然产物的研究以及天然产物的研究中具有同等地位ꎮ到目前为止ꎬ从Ａｇｅｌａｓｉｄａ㊁Ａｘｉｎｅｌｌｉｄａ和Ｈａｌｉｃｈｏｎｄｒｉｄａ属海绵中已经分离得到很多种具有不同生物活性的溴吡咯生物碱ꎬ此外ꎬ在海绵中还发现了几种化合物ꎬ这几种化合物对人类２０Ｓ蛋白酶体和２０Ｓ免疫蛋白酶体催化中心蛋白质的水解活性具有一定的抑制作用ꎬ这些化合物为ｄｉｂｒｏｍｏｐｈａｋｅｌｌｉｎ(４６)㊁ｂｒｏｍｏｐｈａｋｅｌｌｉｎ(４７)㊁４ꎬ５－ｄｉｂｒｏｍｏｐａｌａｕᶄａｍｉｎｅ(４８)㊁ｄｉｂｒｏｍｏｐｈａｋｅｌｌｓｔａｔｉｎ(４９)㊁和ｄｉｂｒｏ￣ｍｏｉｓｏｐｈａｋｅｌｌｉｎ(５０)ꎮ另外ｄｉｂｒｏｍｏａｇｅｌａｓｐｏｎｇｉｎ(５１)㊁ｃｙｃｏｒｏｉｄｉｎ(５２)㊁ｈａｎｉｓｈｉｎ(５３)Ｎ－ｍｅｔｈｙｌｄｉｂｒｏｍｏｉｓｏｐｈａｋｅｌｌｉｎ(５４)等化合物也在海绵中有所发现[２０－２１]ꎮＡｋｔａş等[２０]从海绵Ａｇｅｌａｓｏｒｏｉｄｅｓ中分离到两种化合物ꎮ化合物ｍｕｋａｎａｄｉｎＣ(５５)的粗提取物在ＨＰＬＣ上的保留时间为２１.８７ｍｉｎꎮｏｘｏ￣ｃｙｃｌｏｓｔｙｌｉｄｏｌ(５６)则是从海绵Ｓｔｙｌｉｓｓａｃａｒｉｂｉｃａ中获得的一种分子内环化的ｏｒｏｉｄｉｎ衍生物ꎮ图５　吡咯并哌啶类生物碱１.３㊀聚合类溴吡咯生物碱㊀聚合类溴吡咯生物碱是由两个或多个溴吡咯生物碱聚合而成的ꎬ其结构中含有两个及两个以上的溴吡咯环ꎬ与其他结构类型的溴吡咯生物碱相比ꎬ较为复杂ꎮ其结构如图６ꎬ大多数的聚合类溴吡咯生物碱属于化合物ｏｒｏｉｄｉｎ的衍生物ꎮＴａｎａｋａ等[２２]应用简单的提取技术ꎬ及ＨＰＬＣ㊁ＬＣ－ＭＳ和ＭＳ－ＭＳ等方法ꎬ快速地发现了Ａｇｅｌａｓｓｐ.海绵中ｓｃｅｐｔｒｉｎ(５７)㊁ｄｅｂｒｏｍｏｓｃｅｐｔｒｉｎ(５８)㊁ｏｘｙｓ￣ｃｅｐｔｒｉｎ(５９)㊁ｄｉｂｒｏｍｏｓｃｅｐｔｒｉｎ(６０)及ｎａｋａｍｕｒｉｃａｃｉｄ(６１)等化合物的存在ꎮ而Ｂｕｃｈａｎａｎ等[２３]在研究中发现化合物ｓｔｙｌｉｓ￣ｓａｄｉｎｅＡ(６２)和ｓｔｙｌｉｓｓａｄｉｎｅＢ(６３)作为Ｐ２Ｘ７受体拮抗剂ꎬ具有抗炎活性ꎮ另外ꎬ从日本海绵ＰｓｅｕｄｏｃｅｒａｔｉｎａＰｕｒｐｕｒｅａ中分离得到了具有抗菌活性和细胞毒性的结构相对简单的化合物ｐｓｅｕｄｏｃｅｒａｔｉｄｉｎｅ(６４)及可阻止藤壶幼虫附着的具有抗污损活性的ｍａｕｒｉｔｉａｍｉｎｅ(６５)[２４]ꎮ２　溴吡咯生物碱的合成海洋中的海绵种类多种多样ꎬ传统的提取分离方法已经不能够充分提取海绵中的有效活性成分ꎮ因此ꎬ天然药物学家和药理学家将对海绵进行进一步的研究实验ꎬ为更加深入的探究奠定坚实的基础ꎮ值得注意的是ꎬ溴吡咯生物碱化合物的合成难度与该化合物自身结构的复杂程度密切相关ꎬ现就文献资料中有关溴吡咯生物碱的合成方法进行简单的介绍和阐述ꎮ㊀㊀简单链式的溴吡咯生物碱的合成相对简单ꎬＪｕｓｔｉｎＪａｍｅｓ[２５]对海绵中ｏｒｉｏｉｄｉｎ类生物碱的合成和生物活性进行了研究ꎬ并且对简单的羧酸类溴吡咯生物碱４ꎬ５－ｄｉｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅ－２－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ的Ｎ－甲基衍生物进行了合成ꎬ其合成方法如图７ꎮ海绵通过消耗体内的氨基酸来合成其次生代谢产物ꎬ其生物合成途径为氨基酸途径ꎮ因而ꎬ可以采用氨基酸途径对溴吡咯生物碱进行仿生合成ꎮＧｅｎｔａ－Ｊｏｕｖｅ等[２６]对ｏｒｏｉｄｉｎ类生物碱的生物合成途径进行了探究ꎬ其生物合成途径如图８ꎮ一定要注意的是ꎬ精氨酸㊁高精氨酸㊁鸟氨酸和赖氨酸４种氨基酸是ｏｒｏｉｄｉｎ类溴吡咯生物碱的合成前体化合物ꎮ首先精氨酸通过动物体内的尿素循环脱去尿素ꎬ形成高精氨酸ꎮ高精氨酸经过脱氨㊁氧化等步骤形成２－羧基吡咯与赖氨酸反应得到的２－氨基咪唑类化合物反应ꎬ最终生成ｏｒｏｉｄｉｎ类溴吡咯生物碱ꎮ这是一种非常重要的合成途径ꎬ因为海绵体内很多的溴吡咯生物碱均是由ｏｒｏｉｄｉｎ类溴吡咯生物碱衍生而成的ꎮ通过这一反应得到的ｏｒｏｉｄｉｎ类溴吡咯生物碱ꎬ也可以应用于合成很多结构新颖且各有不同的溴吡咯生物碱ꎮ图６㊀聚合类溴吡咯生物碱图７㊀羧酸类溴吡咯生物碱的合成图８㊀ｏｒｏｉｄｉｎ的生物合成途径㊀㊀近年来ꎬ对溴吡咯生物碱合成方法的研究报道屡见不鲜ꎬＦｏｒｔｅ等[２７]探究了许多种溴吡咯生物碱的合成方法ꎬ其中最重要的两种合成方法是吡咯并七元环类和吡咯并哌啶类溴吡咯生物碱的合成ꎬ这两个典型的合成途径如图９所示ꎮ先以氨基酸途径合成２－ｂｒｏｍｏａｌｄｉｓｉｎｅꎬ从它开始合成更为复杂的吡咯并七元环类化合物ꎬ得到最终产物ａｘｉｎｏｈｙｄａｎｔｏｉｎꎮ另外ꎬ还采用一些简单的化合物经过一共六步的化学反应ꎬ得到了一种结构相对复杂的吡咯并哌啶类溴吡咯生物碱ꎮ然而ꎬ在这篇文章中ꎬ还叙述了一些其他有生物活性的天然产物的合成过程ꎮ虽然这些化合物的结构并不是十分复杂ꎬ但由于多个手性碳原子的存在ꎬ导致化合物空间结构具有多样性ꎬ使得一些手性分子的合成难度增大ꎮ对于那些具有手性碳原子的手性分子ꎬ即使合成成功ꎬ也很难采用合适的方法将不同异构体进行分离ꎬ因此ꎬ溴吡咯生物碱的合成是一项非常具有挑战性的工作ꎮ聚合类溴吡咯生物碱的合成与其他结构简单的溴吡咯生物碱相比ꎬ更为复杂ꎬ聚合类溴吡咯生物碱多数是由ｏｒｏｉｄｉｎ类生物碱聚合而成ꎬ可能的合成机理见图１０[２８]ꎮ图９㊀吡咯并七元环类和吡咯并哌啶类溴吡咯生物碱合成图１０㊀聚合类溴吡咯生物碱的合成机理３　结论海绵中的溴吡咯生物碱具有多种多样的生物活性和药理活性ꎬ例如:抗肿瘤活性ꎬ抗组胺活性ꎬ抗菌活性等ꎮ溴吡咯生物碱的化学结构也具有许多种类ꎬ例如:简单链式的溴吡咯生物碱㊁并环类溴吡咯生物碱㊁聚合类溴吡咯生物碱等ꎮ在这些类型的生物碱中ꎬ聚合类溴吡咯生物碱尤为特别ꎬ它与其他类型的溴吡咯生物碱相比ꎬ生物活性与药理活性较多ꎬ化学结构也更加丰富ꎮ近年来ꎬ科学家对于聚合类溴吡咯生物碱的研究日益增加ꎮ广阔无垠的海洋是无数海洋生物的生活家园ꎬ它蕴藏着极为丰富的自然资源ꎬ其中ꎬ海绵便是生活在海洋中的一种非常重要的动物ꎮ随着自然科学和动物分类学等相关学科的发展ꎬ人们将会发现更多的海绵物种ꎬ由于海绵物种的不同ꎬ其产生的次生代谢产物也可能具有细微或较大的差别ꎻ同时ꎬ随着化学和药学相关学科的发展ꎬ科学家能够逐渐发现更加科学的海洋天然药物研究方法ꎬ应用更加先进的科学技术手段提取ꎬ分离并鉴定出海绵中的微量成分ꎻ值得期待的是ꎬ随着电子科学技术的发展ꎬ人类将建立更加完善㊁更加完整的海洋药物化学成分的数据库ꎬ特别是关于海绵中有效活性化学成分的数据库ꎬ例如溴吡咯类生物碱等ꎮ方便科学家㊁学者和普通公民进行查阅和对比研究ꎻ更有甚者ꎬ随着药理学㊁临床药学等学科的发展ꎬ如果人们可以应用微量的成分预测化合物的生物活性或药理活性ꎬ那么对于海绵中溴吡咯生物碱的科学研究将会迈出一大步ꎮ今后ꎬ随着科学家和药理学家对海绵中溴吡咯类生物碱更加深入的研究更多有益于人体的化学成分将等待着我们去发掘㊁应用ꎬ终将有造福人类的美好明天ꎮ我国海洋辽阔ꎬ海洋中有着非常丰富的海绵资源ꎬ目前已经发现的海绵品种就有５０００多种ꎬ应该还有更多的海绵品种亟待发现ꎮ虽然海绵的种类多种多样ꎬ但是经过科学研究并报道过有效活性成分的海绵物种却只是屈指可数ꎬ这无疑是对海绵资源的一种浪费ꎮ为了充分地利用这些海绵资源ꎬ寻找有药用价值的海洋天然产物ꎬ发现更多具有显著药理活性的先导化合物ꎬ开发更为理想的临床药物ꎬ国家可以给予相应的政策支持ꎬ鼓励研发人员的积极研究ꎮ海绵有着十分广阔的应用前景ꎬ随着社会的发展㊁人类的进步ꎬ实现从海绵中发现有实际药用价值并开发为新药运用于临床战胜疾病这一目标将指日可待!参考文献:[１]㊀吴旭东ꎬ梅文莉ꎬ邵长伦ꎬ等.中国南海蜂海绵Ｈａｌｉｃｌｏｎａｃｙｍａｅ￣ｆｏｒｍｉｓ的化学成分研究[Ｊ].中国海洋药物杂志ꎬ２０１１ꎬ３０(５):１３－１７.[２]李云秋ꎬ王宾ꎬ杨斌ꎬ等.南海海绵Ｈａｌｉｃｌｏｎａｓｐ.的化学成分研究[Ｊ].热带海洋学报ꎬ２０１１ꎬ３０(１):１２４－１２６.[３]朱彦ꎬ焦伟华ꎬ孙华君.群海绵Ａｇｅｌａｓｓｐ.的化学成分研究[Ｊ].药学实践杂志ꎬ２０１７ꎬ３５(５):４１９－４２１ꎬ４３７.[４]王嘉慧ꎬ王春华ꎬ王建荣ꎬ等.广西北海涠洲岛陵水山海绵Ｍｙｃａｌｅｌｉｎｇｓｈｕｉｅｎｓｉｓ的化学成分研究[Ｊ].中国海洋药物ꎬ２０１７ꎬ３６(５):２８－３２.[５]张朦ꎬ蒋怡菲ꎬ张亦然ꎬ等.海洋来源ＮｅｏｌａｍｅｌｌａｒｉｎＡ类似物的神经保护活性[Ｊ].中国海洋药物ꎬ２０１８ꎬ３７(１):８０－８３. [６]ＴＡＮＡＫＡＮꎬＫＵＳＡＭＡＴꎬＫＡＳＨＩＷＡＤＡＹꎬｅｔａｌ.ＢｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅＡｌ￣ｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍＯｋｉｎａｗａｎＭａｒｉｎｅＳｐｏｎｇｅｓＡｇｅｌａｓｓｐｐ.[Ｊ].ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ(Ｔｏｋｙｏ)ꎬ２０１６ꎬ６４(７):６９１－６９４.[７]ＰＡＴＩÑＯＣＬＰꎬＭＵＮＩＡＩＮＣꎬＫＮＯＴＴＭＥꎬｅｔａｌ.ＢｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅＡｌ￣ｋａｌｏｉｄｓＩｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅＰａｔａｇｏｎｉａｎＢｒｙｏｚｏａｎＡｓｐｉｄｏｓｔｏｍａｇｉｇａｎｔｅ￣ｕｍ[Ｊ].ＪＮａｔＰｒｏｄꎬ２０１４ꎬ７７(５):１１７０－１１７８.[８]ＬＡＮＳＤＥＬＬＴＡꎬＨＥＷＬＥＴＴＮＭꎬＳＫＯＵＭＢＯＵＲＤＩＳＡＰꎬｅｔａｌ.Ｐａｌａｕ ａｍｉｎｅａｎｄＲｅｌａｔｅｄＯｒｏｉｄｉｎ－ａｌｋａｌｏｉｄｓＤｉｂｒｏｍｏｐｈａｋｅｌｌｉｎａｎｄＤｉｂｒｏｍｏｐｈａｋｅｌｌｓｔａｔｉｎＩｎｈｉｂｉｔｔｈｅＨｕｍａｎ２０ＳＰｒｏｔｅａｓｏｍｅ[Ｊ].ＪＮａｔＰｒｏｄꎬ２０１２ꎬ７５(５):９８０－９８５.[９]ＴＳＵＫＡＭＯＴＯＳꎬＫＡＴＯＨꎬＨＩＲＯＴＡＨꎬｅｔａｌ.ＭａｕｒｉｔｉａｍｉｎｅꎬａｎｅｗａｎｔｉｆｏｕｌｉｎｇｏｒｏｉｄｉｎｄｉｍｅｒｆｒｏｍｔｈｅｍａｒｉｎｅｓｐｏｎｇｅＡｇｅｌａｓｍａｕｒｉｔｉｎａ[Ｊ].ＪＮａｔＰｒｏｄꎬ１９９６ꎬ５９(５):５０１－５０３.[１０]ＴＡＳＤＥＭＩＲＤꎬＴＯＰＡＬＯＧＬＵＢꎬＰＥＲＯＺＺＯＲꎬｅｔａｌ.ＭａｒｉｎｅｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓｆｒｏｍｔｈｅＴｕｒｋｉｓｈｓｐｏｎｇｅＡｇｅｌａｓｏｒｏｉｄｅｓｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｅｎｏｙｌｒｅｄｕｃｔａｓｅｓｆｒｏｍＰｌａｓｍｏｄｉｕｍｆａｌｃｉｐａｒｕｍꎬＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒ￣ｃｕｌｏｓｉｓａｎｄＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ[Ｊ].ＢｉｏｏｒｇＭｅｄＣｈｅｍꎬ２００７ꎬ１５(２１):６８３４－６８４５.[１１]ＳＣＡＬＡＦꎬＦＡＴＴＯＲＵＳＳＯＥꎬＭＥＮＮＡＭꎬｅｔａｌ.ＢｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅＡｌｋａ￣ｌｏｉｄｓａｓＬｅａｄＣｏｍｐｏｕｎｄｓａｇａｉｎｓｔＰｒｏｔｏｚｏａｎＰａｒａｓｉｔｅｓ[Ｊ].ＭａｒＤｒｕｇｓꎬ２０１０ꎬ８(７):２１６２－２１７４.[１２]高尚ꎬ李海花ꎬ王道亮ꎬ等.海绵Ａｘｉｎｅｌｌａｖｅｒｒｕｃｏｓａ中溴吡咯生物碱的研究[Ｊ].中国海洋药物ꎬ２０１５ꎬ３４(２):６９－７２.[１３]ＬＩＮＤＥＬＴꎬＨＯＦＦＭＡＮＮＨꎬＨＯＣＨＧÜＲＴＥＬＭꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃ￣ｔｉｖｉｔｙＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＦｉｓｈＦｅｅｄｉｎｇｂｙＳｐｏｎｇｅ－ｄｅｒｉｖｅｄａｎｄＳｙｎｔｈｅｔｉｃＰｙｒｒｏｌｅ－ｉｍｉｄａｚｏｌｅａｌｋａｌｏｉｄｓ[Ｊ].ＪＣｈｅｍＥｃｏｌꎬ２０００ꎬ２６(６):１４７７－１４９６.[１４]ＡＳＳＭＡＮＮＭꎬＺＥＡＳꎬＫÖＣＫＭ.Ｓｖｅｎｔｒｉｎꎬａｎｅｗｂｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅａｌｋａ￣ｌｏｉｄｆｒｏｍｔｈｅＣａｒｉｂｂｅａｎｓｐｏｎｇｅＡｇｅｌａｓｓｖｅｎｔｒｅｓ[Ｊ].ＪＮａｔＰｒｏｄꎬ２００１ꎬ６４(１２):１５９３.[１５]ＦＵＪＩＴＡＭꎬＮＡＫＡＯＹꎬＭＡＴＳＵＮＡＧＡＳꎬｅｔａｌ.ＡｇｅｌａｄｉｎｅＡ:Ａｎａｎ￣ｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｆｒｏｍｔｈｅｍａｔｉｎｅｓｐｏｎｇｅＡｇｅｌａｓｎａｋａｍｕｒａｉ[Ｊ].ＪＡｍｅｒｉｃＣｈｅｍＳｏｃｉꎬ２００３ꎬ１２５(５１):１５７００－１５７０１.[１６]ＥＲＩＫＬＲꎬＡＢＩＬＩＯＬ.ＢｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅＡｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍｔｈｅＣａｒｉｂｂｅａｎＳｐｏｎｇｅＡｇｅｌａｓｃｅｒｅｂｒｕｍ[Ｊ].ＱｕｉｍＮｏｖａꎬ２０１１ꎬ３４(２):２８９－２９１. [１７]ＬＩＮＩＮＧＴＯＮＲＧꎬＷＩＬＬＩＡＭＳＤＥꎬＴＡＨＩＲＡꎬｅｔａｌ.ＬａｔｏｎｄｕｉｎｅｓＡａｎｄＢꎬｎｅｗａｌｋａｌｏｉｄｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｍａｒｉｎｅｓｐｏｎｇｅＳｔｙｌｉｓｓａｃａｒｔ￣ｅｒｉ:ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｌｕｃｉｄａｔｉｏｎꎬｓｙｎｔｈｅｓｉｓꎬａｎｄｂｉｏｇｅｎｅｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＯｒｇａｎＬｅｔｔꎬ２００３ꎬ５(１５):２７３５－２７３８.[１８]ＳＡＵＬＥＡＵＰꎬＲＥＴＡＩＬＬＥＡＵＰꎬＮＯＧＵＥＳＳꎬｅｔａｌ.Ｄｉｈｙｄｒｏｈｙｍｅｎｉａｌｄ￣ｉｓｉｎｅｓꎬｎｅｗｐｙｒｒｏｌｅ－２－ａｍｉｎｏｉｍｉｄａｚｏｌｅａｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍｔｈｅｍａｒｉｎｅｓｐｏｎｇｅＣｙｍｂａｓｔｅｌａｃａｎｔｈａｒｅｌｌａ[Ｊ].ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔꎬ２０１１ꎬ５２(２１):２６７６－２６７８.[１９]ＦＯＵＡＤＭＡꎬＤＥＢＢＡＢＡꎬＷＲＡＹＶꎬｅｔａｌ.ＮｅｗｂｉｏａｃｔｉｖｅａｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍｔｈｅｍａｒｉｎｅｓｐｏｎｇｅＳｔｙｌｉｓｓａｓｐ.[Ｊ].Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎꎬ２０１２ꎬ６８(４９):１０１７６－１０１７９.[２０]ＡＫＴＡŞＮꎬＧÖＺＣＥＬＩＯＧＬＵＢꎬＫＯＮＵＫＬＵＧＩＬＢ.ＱｕａｌｉｔａｔｉｖｅＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＳｏｍｅＳｅｃｏｎｄａｒｙＭｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｆｒｏｍＴｕｒｋｉｓｈＭａｒｉｎｅＳｐｏｎｇｅｓＣｏｌｌｅｃｔｅｄｉｎＫｅｍｅｒ[Ｊ].ＦａｂａｄＪＰｈａｒｍＳｃｉꎬ２０１１ꎬ３６(３):１２９－１３６.[２１]ＨＡＳＳＡＮＷＨＢꎬＥＬＫＨＡＹＡＴＥꎬＥＤＲＡＤＡ－ＥＢＥＬＲꎬｅｔａｌ.ＮｅｗＢｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅｓＡｌｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍｔｈｅＭａｒｉｎｅＳｐｏｎｇｅｓＡｘｉｎｅｌｌａｄａｍｉｃｏｒ￣ｎｉｓａｎｄＳｔｙｌｉｓｓａｆｌａｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ[Ｊ].ＮａｔＰｒｏｄＣｏｍｍｕｎꎬ２００７ꎬ２(１１):１１４９－１１５４.[２２]ＴＡＮＡＫＡＮꎬＫＵＳＡＭＡＴꎬＫＡＳＨＩＷＡＤＡＹꎬｅｔａｌ.ＢｒｏｍｏｐｙｒｒｏｌｅＡｌ￣ｋａｌｏｉｄｓｆｒｏｍＯｋｉｎａｗａｎＭａｒｉｎｅＳｐｏｎｇｅｓＡｇｅｌａｓｓｐ.[Ｊ].ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌꎬ２０１６ꎬ６４(７):６９１－６９４.[２３]ＢＵＣＨＡＮＡＮＭＳꎬＣＡＲＲＯＬＬＡＲꎬＡＤＤＥＰＡＬＬＩＲꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌＰｒｏｄｕｃｔｓꎬＳｔｙｌｉｓｓａｄｉｎｅｓＡａｎｄＢꎬＳｐｅｃｉｆｉｃＡｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｏｆｔｈｅＰ２Ｘ７ＲｅｃｅｐｔｏｒꎬａｎＩｍｐｏｒｔａｎｔＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＴａｒｇｅｔ[Ｊ].ＪＯｒｇＣｈｅｍꎬ２００７ꎬ７２(７):２３０９－２３１７.[２４]ＴＳＵＫＡＭＯＴＯＳꎬＫＡＴＯＨꎬＨＩＲＯＴＡＨꎬｅｔａｌ.Ｐｓｅｕｄｏｃｅｒａｔｉｄｉｎｅ:ＡｎｅｗａｎｔｉｆｏｕｌｉｎｇｓｐｅｒｍｉｄｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｆｒｏｍｔｈｅｍａｒｉｎｅｓｐｏｎｇｅＰｓｅｕｄ￣ｏｃｅｒａｔｉｎａｐｕｒｐｕｒｅａ[Ｊ].ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔꎬ１９９６ꎬ３７(９):１４３９－１４４０. [２５]ＪＵＳＴＩＮＪＡＭＥＳＲ.ＤｅｓｉｇｎꎬＳｙｎｔｈｅｓｉｓꎬａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＮｏｖｅｌＡｎｔｉ－ＢｉｏｆｉｌｍＭｏｌｅｃｕｌｅｓＤｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅＯｒｏｉｄｉｎＡｌｋａｌｏｉｄｓ[Ｄ].Ｒａｌｅｉｇｈ:ＮｏｒｔｈＣａｒｏｌｉｎａＳｔａｔｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ２００９.[２６]ＧＥＮＴＡ－ＪＯＵＶＥＧꎬＣＡＣＨＥＴＮꎬＨＯＬＤＥＲＩＴＨＳꎬｅｔａｌ.ＮｅｗＩｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏＭａｒｉｎｅＡｌｋａｌｏｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＰａｔｈｗａｙｓ:ＲｅｖｉｓｉｔｉｎｇＯｒｏｉｄｉｎＢｉｏ￣ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ[Ｊ].Ｃｈｅｍｂｉｏｃｈｅｍꎬ２０１１ꎬ１２(１５):２２９８－２３０１.[２７]ＦＯＲＴＥＢꎬＭＡＬＧＥＳＩＮＩＢꎬＰＩＵＴＴＩＣꎬｅｔａｌ.ＡＳｕｂｍａｒｉｎｅＪｏｕｒｎｅｙ:ＴｈｅＰｙｒｒｏｌｅ－ＩｍｉｄａｚｏｌｅＡｌｋａｌｏｉｄｓ[Ｊ].ＭａｒＤｒｕｇｓꎬ２００９ꎬ７(４):７０５－７５３.[２８]ＳＴＯＵＴＥＰꎬＭＯＲＩＮＡＫＡＢＩꎬＷＡＮＧＹＧꎬｅｔａｌ.ＤｅＮｏｖｏＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＢｅｎｚｏｓｃｅｐｔｒｉｎＣａｎｄＮａｇｅｌａｍｉｄｅＨｆｒｏｍ７－１５Ｎ－Ｏｒｏｉｄｉｎ:Ｉｍｐｌｉ￣ｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＰｙｒｒｏｌｅ－ＡｍｉｎｏｉｍｉｄａｚｏｌｅＡｌｋａｌｏｉｄＢｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ[Ｊ].ＪＮａｔＰｒｏｄꎬ２０１２ꎬ７５(４):５２７－５３０.(上接第５７９页)表２㊀供试品测定结果样品ＨＰＬＣ法溶出度(％)平均溶出量ＵＶ法溶出度(％)平均溶出量１９５.９９６.０９５.９９５.９１０３.６１０４.０１０１.８１０２.４９５.９９６.０９５.８１０１.４１０２.３１０１.０２９５.４９５.５９５.７９５.８１０２.８１０３.５１０２.５１０２.１９６.１９５.９９６.０１００.３１０２.５１０１.３３９５.５９５.５９６.０９５.７１０２.４１０２.４１０３.５１０２.５９５.７９５.４９５.９１０１.６１０１.８１０３.５３㊀讨论３.１㊀与原标准相比ꎬ新的溶出度测定方法灵敏度高ꎬ专属性高ꎬ准确度高ꎮ如表３所示ꎬ紫外法的溶出结果明显较高ꎬ关键因素很可能是辅料在该波长下有吸收度ꎬ高效液相色谱法可以很好地避免这一现象ꎬ赋形剂的质量不同ꎬ紫外吸收影响的程度也不同ꎮ３.２㊀测得３批样品的含量为９７.６％㊁９７.２％㊁９６.８％ꎬ用ＨＰＬＣ和紫外法测得的溶出度如上表３ꎬ发现溶出度结果与自身含量差异过大的情况逐渐增多ꎬ尤其是胶囊剂㊁片剂等剂型的品种ꎮ推测为药品辅料的质量参差不齐ꎬ从而对药品检验产生一定的干扰ꎬ此点应当给以重视ꎮ３.３㊀本文对氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛的溶出度的进行直接测定ꎬ可在同一色谱条件下与含量同时进行测定ꎬ准确简单ꎬ节省了人力物力ꎬ提高了工作效率[８]ꎮ４㊀结论该方法准确㊁灵敏ꎬ可以为氨糖美辛肠溶片的质量控制提供依据ꎮ参考文献:[１]㊀逯小萌.高效液相色谱法测定氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛含量[Ｊ].中国药业ꎬ２０１４ꎬ２３(２４):７４－７５. [２]王琼芬ꎬ梅宏辉.ＨＰＬＣ法测定氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛的含量[Ｊ].药学实践杂志ꎬ２０００ꎬ１８(２):９１－９２. [３]蔡群ꎬ孔令洋ꎬ孙巧巧.ＨＰＬＣ法测定依诺沙星胶囊的溶出度[Ｊ].药学研究ꎬ２０１４ꎬ３３(２):９６－９７.[４]蔡群ꎬ孔令洋ꎬ张翠平ꎬ等.ＨＰＬＣ法测定缬沙坦胶囊的溶出度[Ｊ].药学研究ꎬ２０１５ꎬ３４(８):４４９－４５０. [５]孔令洋ꎬ孙巧巧ꎬ薛雯.ＨＰＬＣ法测定头孢羟氨苄胶囊的溶出度[Ｊ].药学研究ꎬ２０１３ꎬ３２(９):５１５－５１６. [６]国家药典委员会.中华人民共和国药典２０１５年版(四部)[Ｓ].中国医药科技出版社ꎬ２０１５.[７]国家药典委员会.中华人民共和国药典２０１５年版(二部)[Ｓ].中国医药科技出版社ꎬ２０１５.[８]李瑛ꎬ张腾ꎬ戴根来.ＨＰＬＣ法测定阿齐沙坦片的溶出度[Ｊ].安徽医药ꎬ２０１５ꎬ１９(１０):１８８７－１８８８.。