肿瘤的免疫逃逸与免疫治疗
肿瘤的免疫治疗与免疫逃逸
肿瘤的免疫治疗与免疫逃逸肿瘤是一种严重的疾病，每年都有大量的患者死于此病。
近年来，由于科技的不断进步，研究人员发现，利用免疫治疗可以有效地治疗肿瘤。
然而，由于肿瘤细胞存在着免疫逃逸的现象，使得免疫治疗受到了很大的限制。
本文将从免疫治疗和免疫逃逸两方面进行探讨和分析。
一、免疫治疗免疫治疗是一种利用患者自身免疫系统来抵抗肿瘤的治疗方法。
该方法的原理是通过激活患者自身的免疫系统，增强免疫系统的杀伤力，从而来抵抗和消灭肿瘤细胞。
免疫治疗可以分为被动免疫和主动免疫两种方式。
其中，被动免疫是指注射抗体、细胞因子等物质来间接地攻击肿瘤细胞。
主动免疫则是指利用免疫细胞，如T淋巴细胞、B淋巴细胞等，通过特异性杀伤作用来直接攻击肿瘤细胞。
这两种方式的免疫治疗都有着广泛的应用前景，尤其是主动免疫，受到了越来越多研究人员的关注。
二、免疫逃逸免疫逃逸指的是肿瘤细胞通过一系列的逃逸机制，使得患者的免疫系统不能及时地识别和清除这些异常细胞，从而为其提供了良好的逃逸环境。
免疫逃逸的机制包括表面抗原变异、细胞凋亡失衡、免疫细胞功能下调、肿瘤细胞分泌免疫抑制因子等多种机制。
这些机制相互作用，导致肿瘤细胞很难被免疫系统清除，让免疫治疗面临着很大的挑战。
三、免疫治疗与免疫逃逸的关系免疫治疗与免疫逃逸是一对矛盾体。
虽然免疫治疗有很好的治疗效果，但是由于免疫逃逸的存在，使得其治疗效果有所下降。
因此，如何解决免疫逃逸的问题，成为了当前研究的热点。
一方面，通过基因编辑技术，可以将免疫细胞中的抗原受体适配性增强，提高免疫细胞识别和清除肿瘤细胞的能力。
另一方面，研究人员也在进行着对免疫逃逸机制的研究，探索新的治疗方法和策略，以期能够抵抗肿瘤细胞免疫逃逸的现象。
总之，免疫治疗和免疫逃逸是目前肿瘤研究的热点之一，两者之间存在着矛盾和挑战。
未来，我们期待通过基础研究和技术创新，发掘更多的治疗手段和策略，从而为肿瘤患者带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗和免疫逃逸机制的分析
肿瘤免疫治疗和免疫逃逸机制的分析随着现代医学技术的不断进步，人类对于肿瘤的治疗方式也在不断拓展和完善，而肿瘤免疫治疗则是近年来备受关注的一个研究方向。
所谓免疫治疗，就是利用人体免疫系统的各种调节和保护机制，来控制甚至消灭恶性肿瘤的一种治疗方法。
肿瘤免疫治疗的主要方式包括：抗肿瘤抗体治疗、白细胞介素治疗、肿瘤疫苗治疗、腺病毒疫苗治疗、单克隆抗体治疗等。
肿瘤免疫治疗所面临的首要问题，就是“免疫逃逸”。
所谓免疫逃逸，指的就是肿瘤细胞通过各种机制，从免疫检查点中逃逸出去，从而避免免疫细胞的攻击。
免疫逃逸机制包括T细胞耗竭、免疫抑制性细胞增加、免疫抗原识别下降、肿瘤细胞的免疫逃逸表达，以及非免疫细胞的参与等。
其中，T细胞在肿瘤治疗中起到至关重要的作用。
肿瘤细胞通过降低MHC-I分子的表达，从而逃避T细胞识别和杀伤。
而在免疫治疗中，要想实现消灭肿瘤的目标，就必须从根本上激发T细胞的克隆反应，而这让许多研究人员不得不面对一个困境：如何在肿瘤细胞中激发抗原的免疫识别能力，从而达到引导T细胞杀伤肿瘤细胞的目的。
针对T细胞的耗竭问题，许多科学家也在展开各种研究。
在免疫反应过程中，T细胞的活化和功能呈现出明显的时空性变化，在短时间内产生过度激活反应，随着T细胞的活性下降和数量的降低，逐渐形成T细胞的慢性耗竭状态。
而在肿瘤免疫治疗中，恰恰是这种T细胞的慢性耗竭状态，限制了免疫治疗的治疗效果。
因此在研制免疫治疗药物时，必须考虑到T细胞活性和功能的时空特性，从而有效地针对T细胞的慢性耗竭状态进行干预，使之更加有效地参与抗肿瘤免疫反应。
除了T细胞的耗竭，肿瘤细胞的免疫逃逸表现同样是免疫治疗难以攻克的一大难题。
按照最近的研究进展，针对肿瘤细胞的免疫逃逸机制，研究方向包括：恢复MHC相关的抗原呈递，增强T细胞克隆选择过程，对肿瘤细胞中的免疫抑制因子进行选择性抑制，以及研发高度特异性的肿瘤疫苗等。
在各种肿瘤免疫治疗药物中，单克隆抗体在其发展中起到了至关重要的作用。
肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗策略的研究论文素材
山东省临沂市高二上学期地理期末考试模拟卷Ⅴ姓名:________ 班级:________ 成绩:________一、选择题 (共10题；共28分)1. （2分）图中能正确表达出的区域特征是A . 区域具有一定的面积、形状和边界B . 区域内部的特性相对一致C . 区域可划分出下一级区域D . 区域的边界是明确的2. （2分） 2008年1月5日，国家重大科技基础设施项目—东半球空间环境基地综合监测工程正式开工。
该工程将对地球表面、二三十公里到几百公里的中高层，以及十几个地球半径以外的行星际空间环境进行连续监测。
该工程是地理信息技术的具体应用，主要利用了（）。
①遥感技术②全球定位系统③地理信息系统④地图A . ①②B . ①③C . ①④D . ②③3. （4分） (2017高一下·江西月考) 在浙江诸暨大唐，虽然只是制造一双小小的袜子，整个生产过程却被细分成了多个环节，很多企业就是生产过程中的一道工序。
结合下图，完成下面小题。
（1）纱线厂与织袜厂之间存在的主要产业活动地域联系形式是（）A . 科技联系B . 空间联系C . 信息联系D . 投入—产出联系（2）尽管诸暨大唐的上千家织袜厂竞争激烈，但是国外的一些知名企业仍入驻大唐。
这是因为（）①可以共同利用基础设施②加强与中国企业的竞争③可以利用这里的集聚优势，扩大知名度④可以利用科技优势A . ①③B . ②④C . ①②D . ③④4. （2分）下列不属于生物多样性减少的原因的是（）A . 人类活动的影响B . 环境污染C . 合理有计划利用森林资源D . 全球气候变暖5. （2分）在2007年以前，北京市的林木覆盖率将达到50%，人均绿地50平方米。
下列措施中，能有效提高北京林木覆盖率和人均绿地的是（）A . 善待树木，防止人为水土流失B . 在北京风沙源地的河北、内蒙古等地区植树造林C . 加强自然保护区的建设D . 加强奥林匹克公园、比赛场馆及通往各个场馆道路两侧的绿化6. （6分） (2018高二上·江苏期末) 下图为我国某省区图。
研究肿瘤免疫逃逸和免疫治疗抵抗的机制
研究肿瘤免疫逃逸和免疫治疗抵抗的机制肿瘤免疫逃逸和免疫治疗抵抗是目前肿瘤研究领域十分重要的议题之一。
免疫治疗作为一种新型的抗肿瘤治疗方法，其基本原理就是通过激活机体自身的免疫系统，来识别和攻击肿瘤细胞。
然而，由于肿瘤的复杂性和异质性，以及肿瘤细胞适应环境的能力，往往会导致肿瘤免疫逃逸和免疫治疗的抵抗。
因此，深入了解肿瘤免疫逃逸和免疫治疗抵抗的机制对于进一步优化和提升肿瘤免疫治疗的疗效至关重要。
一、肿瘤免疫逃逸的机制1. 肿瘤细胞表面分子的改变肿瘤细胞在逃逸免疫系统识别和攻击的过程中，常常会发生表面分子的改变。
例如，肿瘤细胞可以通过改变表面抗原的表达量或类型来规避机体免疫系统的攻击。
此外，肿瘤细胞还可以通过改变细胞表面的配体分子，与免疫细胞表面的受体结合，从而干扰免疫细胞的正常功能。
2. 免疫监控系统的失调肿瘤逃逸免疫系统的另一个机制是通过干扰免疫监控系统的正常功能。
通常情况下，机体的免疫监控系统能够及时发现和清除体内的异常细胞，包括肿瘤细胞。
然而，在肿瘤的发展过程中，肿瘤细胞可以通过多种途径干扰免疫监控系统的正常功能，从而实现逃逸免疫系统的目的。
3. 免疫抑制细胞的增加肿瘤逃逸免疫系统的另一个重要机制是增加免疫抑制细胞的数量。
免疫抑制细胞是一类免疫细胞，其主要功能是抑制机体免疫系统的活性，从而保护肿瘤细胞免受免疫系统的攻击。
在肿瘤的发展过程中，免疫抑制细胞的数量会显著增加，从而形成免疫逃逸状态。
二、免疫治疗抵抗的机制1. 肿瘤细胞的耐药性免疫治疗作为一种新型的抗肿瘤治疗方法，其基本原理是通过激活机体免疫系统，来攻击肿瘤细胞。
然而，肿瘤细胞往往会发展出对免疫治疗药物的耐药性，从而导致免疫治疗的效果不佳。
这主要是由于肿瘤细胞在治疗过程中发展出了多种逃逸机制，以及免疫治疗药物的作用机制受到限制。
2. 免疫降低状态部分病人的免疫系统可能处于降低状态，这会使得免疫治疗的效果大打折扣。
免疫降低的原因有很多，包括患者自身免疫功能的异常和其他药物的干扰等。
肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路
肿瘤免疫逃逸机制及治疗新思路肿瘤免疫逃逸（Tumor escape）是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖的现象。
机体免疫系统具有免疫监视功能，当体内出现恶变细胞时，免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除这些“非己”细胞，抵御肿瘤的发生发展。
然而，恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫监视，在体内迅速增殖，形成肿瘤。
也就是说：一方面，机体可通过天然和获得性免疫抵抗肿瘤的发生；另一方面，肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体免疫的识别和攻击。
肿瘤的发生与否及转归如何都取决于这两方面的总体作用。
肿瘤免疫逃逸机制的深入研究，为探讨肿瘤免疫治疗提供了新思路。
目前有很多致力于逆转体内肿瘤免疫逃逸的免疫治疗方案，其中相当一部分已经应用于临床。
本文简要阐述了近年来肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗的研究进展。
多种机制参与了肿瘤免疫逃逸。
其中免疫监视的免疫“选择”也促使了肿瘤得以逃避免疫攻击。
免疫监视学说的新观点认为，机体免疫系统可清除机体中对免疫应答敏感的肿瘤细胞，而对免疫应答不敏感的肿瘤细胞则被“选择性”的存留下来并得以快速增殖。
因此认为免疫监视一方面也促使这些具有免疫逃逸能力的肿瘤细胞快速增殖，机体抗肿瘤免疫能力越来越弱。
然而，免疫“选择”的前提是肿瘤细胞获得抵御免疫攻击和/或抑制机体免疫应答的能力，即获得免疫逃逸的能力。
免疫耐受、免疫抑制和免疫衰老是肿瘤获得免疫逃逸能力的主要机制。
1. 分泌免疫抑制因子或激活免疫抑制细胞研究发现，某些肿瘤细胞能通过自分泌或旁分泌形式分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）和前列腺素E（PGE2）等，能抑制机体对肿瘤细胞的杀伤。
肿瘤可诱导机体产生免疫抑制细胞，对机体抗肿瘤免疫应答起着负性调节作用，是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一。
研究证实，肿瘤患者血液和肿瘤组织中存在能够抑制机体抗肿瘤免疫应答的调节性T细胞（Regulatory T cells, Treg）[1]。
胃癌的免疫治疗与抑制肿瘤免疫逃逸
胃癌的免疫治疗与抑制肿瘤免疫逃逸胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展与免疫逃逸密切相关。
免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，已经取得了一定的临床效果，并在治疗胃癌中展现了巨大的应用潜力。
然而，肿瘤免疫逃逸机制的存在限制了免疫治疗的长期效果。
本文将就胃癌的免疫治疗与抑制肿瘤免疫逃逸的相关问题进行探讨。
一、胃癌的免疫治疗免疫治疗是利用机体免疫系统来攻击和杀死肿瘤细胞的一种治疗方法。
在胃癌的免疫治疗中，主要应用的方法包括：1.1 细胞免疫疗法细胞免疫疗法是通过注射激活的免疫细胞，如淋巴细胞或树突状细胞，来增强机体的免疫应答。
这些激活的免疫细胞能够识别并攻击肿瘤细胞，起到杀灭肿瘤的作用。
1.2 抗体治疗抗体治疗是利用特异性抗体来识别和抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
在胃癌的免疫治疗中，可以使用单克隆抗体来选择性地靶向攻击肿瘤细胞，阻断其生长和分裂的信号通路。
1.3 组织因子疗法组织因子疗法是通过给予患者某些特定的细胞因子，如干扰素或白细胞介素，来增强机体免疫系统的反应能力。
这些细胞因子可以刺激机体的免疫细胞，增加它们对肿瘤细胞的攻击力。
二、肿瘤免疫逃逸的机制尽管免疫治疗在胃癌中表现出了一定的疗效，但肿瘤免疫逃逸机制的存在限制了免疫治疗的长期效果。
肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种方式规避机体免疫系统的攻击，从而逃脱免疫细胞的杀伤。
常见的肿瘤免疫逃逸机制包括：2.1 免疫耐受肿瘤细胞通过改变抗原表达，调节免疫细胞的功能或调节免疫反应的环境，使机体免疫系统对肿瘤细胞产生耐受，从而逃避免疫系统的攻击。
2.2 免疫抑制肿瘤细胞通过释放一些免疫抑制因子，如肿瘤相关因子或免疫抑制细胞，来抑制机体免疫细胞的活性，降低免疫系统对肿瘤细胞的攻击力。
2.3 免疫逃逸基因突变肿瘤细胞通过突变某些免疫逃逸基因，如MHC类分子或免疫检查点抑制因子，来干扰机体免疫系统的正常功能，使其无法有效攻击肿瘤细胞。
三、抑制肿瘤免疫逃逸的策略为了克服肿瘤免疫逃逸对免疫治疗的限制，科学家们提出了一些抑制肿瘤免疫逃逸的策略：3.1 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一类针对免疫抑制信号通路的药物，能够解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，从而增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击性。
肿瘤免疫逃逸与免疫治疗抵抗性研究
肿瘤免疫逃逸与免疫治疗抵抗性研究肿瘤免疫逃逸和免疫治疗抵抗性是肿瘤学领域中的重要课题。
免疫治疗作为一种新兴的抗癌策略，通过激发和增强宿主免疫系统对肿瘤的免疫应答，来达到控制和消除肿瘤的目的。
然而，一些肿瘤细胞可以通过多种机制逃避免疫监视，并发展出对免疫治疗的抵抗性。
本文将探讨肿瘤免疫逃逸和免疫治疗抵抗性的研究进展和相关机制。
一、肿瘤免疫逃逸的机制1. 免疫调节细胞的作用肿瘤微环境中存在大量的免疫调节细胞，如Tregs、MDSCs等，它们能够抑制细胞免疫应答，减弱T细胞活性，并促进肿瘤的免疫逃逸。
Tregs通过抑制其他免疫细胞的活性，降低抗肿瘤免疫应答的强度。
MDSCs则通过抑制T细胞的活性和抗原递呈，影响抗肿瘤免疫细胞的功能。
这些免疫调节细胞在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。
2. 肿瘤免疫逃逸相关基因的突变肿瘤细胞的免疫逃逸和抗药性与一系列基因的突变有关。
例如，PD-L1和CTLA-4等抑制性共刺激分子的高表达，能通过与免疫活化细胞表面的配体结合，抑制T细胞的活性，并抑制抗肿瘤免疫应答。
此外，MDSCs活化所需的一些信号分子也与肿瘤抗药性有关，这些基因突变导致肿瘤免疫逃逸和抗药性的发生。
二、免疫治疗抵抗性的机制1. 免疫细胞功能受损免疫治疗抵抗性与免疫细胞功能的丧失密切相关。
在长时间的免疫治疗中，免疫细胞受到过度活化和持续刺激，逐渐耗竭并失去对肿瘤的控制能力。
此外，免疫抑制剂的大剂量使用也会导致免疫细胞功能的受损和抵抗性的出现。
2. 肿瘤细胞免疫逃逸的加强免疫治疗抵抗性还与肿瘤细胞免疫逃逸的加强有关。
免疫抑制分子的高表达会影响免疫治疗的疗效，导致无法达到预期的治疗效果。
此外，肿瘤细胞通过调节抗原递呈通路，减少免疫抗原的表达，从而减少T细胞的识别和消灭能力。
三、克服免疫治疗抵抗性的策略1. 组合免疫治疗策略目前，通过组合抑制肿瘤免疫逃逸和增强免疫细胞活性的免疫治疗策略，已经被证实可以克服免疫治疗抵抗性。
肿瘤免疫逃逸的机制和治疗策略
肿瘤免疫逃逸的机制和治疗策略肿瘤是一种细胞生长失控的疾病，其中免疫逃逸是肿瘤发生、发展和转移的重要机制之一，也是肿瘤治疗的最大挑战之一。
免疫逃逸的机制包括肿瘤细胞对免疫细胞的免疫识别和杀伤能力的抵抗，以及免疫细胞的免疫抑制和失调等。
在这篇文章中，我们将深入探讨肿瘤免疫逃逸的机制和治疗策略。
机制肿瘤细胞通过多种机制抵抗免疫攻击。
首先，肿瘤细胞可以降低表达特异抗原，从而减少免疫细胞对其的识别和攻击。
其次，肿瘤细胞可以通过抑制或杀死免疫细胞来逃避免疫攻击。
这些机制包括：1. 抗原表达减少。
肿瘤细胞表达的抗原可能与正常细胞相似，因此免疫系统可能无法抵抗。
2. 免疫抑制因子。
肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子可抑制免疫激活，例如 TGF-β，IL-10, 和VEGF。
3. 免疫检查点抑制。
有两种主要类型的免疫检查点抑制：一种是 CTLA-4，另一种是 PD-1/PD-L1。
肿瘤细胞可以利用这些抑制因子来抑制免疫细胞活性。
4. 肿瘤细胞凋亡。
这使得免疫系统无法对肿瘤细胞进行有效的清除。
治疗策略尽管免疫逃逸是一种肿瘤治疗的最大挑战之一，但是这种治疗模式也被视为肿瘤治疗的新方向和前景所在。
目前，对免疫逃逸的治疗策略主要包括以下方面:1. 免疫疗法。
免疫疗法是利用特定抗体或其他药物来清除肿瘤细胞。
免疫治疗会激活免疫细胞，使其能够攻击肿瘤细胞。
然而，对于那些已经出现免疫抗性的患者，免疫疗法的效果可能会受到影响。
2. 疫苗。
目前，针对肿瘤的疫苗可能是目前最受关注的方法，作为一种预防性治疗方式用于提高机体免疫系统对特定肿瘤的免疫识别能力。
疫苗中的抗原可以刺激免疫细胞，从而促进免疫细胞活性，增加肿瘤细胞死亡的机会。
3. CAR-T 细胞疗法。
CAR-T 细胞疗法是一种采用人工修饰的免疫细胞，使其能够定向攻击肿瘤细胞。
CAR-T 细胞治疗可以自主通过 T 细胞受体中的靶向抗原来破坏肿瘤细胞。
4. 免疫抑制剂。
对于那些已经出现免疫抵抗现象的患者，免疫抑制剂是一种适用的治疗。
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MHC I类分子的减少或缺失 抗原加工处理的缺陷 缺乏共刺激信号
效应T细胞的功能异常 肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和相关 分子
髓样抑制性细胞 调节性T细胞 肿瘤微环境中存在的多种蛋白酶
免疫增强
一、肿瘤细胞的免疫原性低下
• MHC I类分子的减少或缺失
3. 缺乏共刺激信号
许多肿瘤细胞往往缺乏B7分子—— 无法为T细胞活化提供共刺激信号。
有些肿瘤细胞表面不表达或低表达 粘附分子ICAM-1或LFA-1，导致T细胞 应答能力低下。
B7基因转染肿瘤细胞为CTL活化提供共刺激信号
T 细胞的激活 —— 双信号
小结一回顾：
肿瘤细胞的免疫原性低下
（2）有些病毒产物（HSV-ICP47)在胞内抑制 PSMB活性，干扰TAP蛋白功能，从而阻止抗原 肽形成和其转运进入内质网,影响MHCI分子和 抗原肽的结合及其在肿瘤细胞膜表面上的表达。
肿瘤细胞的抗原加工处理缺陷
事实证明 对手术切除的黑色素瘤，乳腺癌 和宫颈癌的标本进行测定，也显示不 同程度的TAP蛋白和PSMB的丢失导致— —抗原加工过程中出现问题。 在恶性转移性肿瘤中TAP蛋白和 PSMB的丢失的频率要比原发性肿瘤明 显升高，所以恶性转移性肿瘤的治愈 率很低。
肿瘤的免疫逃逸
2016.7
肿瘤是一群失去正常生长调控机制，发生
恶性转化和异常增殖的自身细胞。
肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿 瘤的免疫原性，机体对肿瘤的免疫应答和 效应机制，机体的免疫功能与肿瘤发生、 发展的相互关系，以及肿瘤的免疫诊断和 免疫预防的学科。
抗肿瘤的免疫效应机制
肿瘤微环境中--Treg的募集和免疫抑制作用
3. 肿瘤微环境中的多种蛋白酶
其中与肿瘤抑制有关的蛋白酶有四种 （1）IDO 吲哚2,3双加氧酶
（2）ARG （3）NOS （4）COX 精氨酸酶 一氧化氮合酶 环氧合酶
这些蛋白酶通过调节体内的氨基酸或脂
类代谢发挥免疫抑制功能。
小结三回顾：
肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和 相关分子
Treg发挥抑制作用的机制
•
事实证明，在胃癌、食管癌、肺癌、 肝癌、胰腺癌、乳腺癌等患者的外周血淋 巴细胞和TIL中的CD4+CD25+Treg比例是呈 升高趋势，特别是胃癌患者，其中有腹膜 转移的最高，并且CD4+CD25+Treg的数量与 肿瘤的预后呈负相关。 • CD4+CD25+Treg的比例增高，分析原因， 认为是——肿瘤微环境中巨噬细胞分泌的 趋化因子CCL22有关，通过Treg表面的CCR4 而募集至肿瘤部位。
肿瘤MHC I类分子表达异常与肿瘤生物学特征的改变
T 细胞的识别 — 双重识别
• T细胞不能识别——完整的抗原分子
• T细胞通过TCR——识别由APC加工处理 并由MHC分子提呈的抗原肽 • T细胞上的辅助受体CD8+ /CD4+ ——识 别MHC分子
内源性抗原——由MHCⅠ类分子提呈给CD8+T识别 外源性抗原——由MHC Ⅱ 类分子提呈给CD4+T识别
2. 调节性 T 细胞
Treg源于淋巴样干细胞，标志位CD4+CD25+, 分为nTreg和iTreg。
nTreg 是“天然”存在着的一类行使负向调 节功能的T细胞，主要在胸腺通过过细胞接触发挥 抑制作用。 iTreg 主要是在外周经抗原激活和细胞因子 诱导产生的，通过分泌抑制性细胞因子如IL-10和 TGF-β 发挥抑制作用。
Treg实施免疫抑制的主要对象是效应T细胞， 也包括与之相互作用的APC。
Treg发挥抑制作用的机制
竞争结合B7分子——Treg高表达CTLA-4，使效应T细 胞得不到共刺激信号，不能被激活。
竞争性结合IL-2——Treg高表达CD25,使效应T细胞发 生细胞因子受体饥饿，引发其凋亡。 分泌抑制性细胞因子——IL-10，TGF-β ，阻止APC和 T细胞表达MHC,CD80，CD86的表达，以及IL-2的分秘。 释放颗粒酶和穿孔素——直接杀伤T细胞和APC 表达淋巴细胞激活基因——其产物LAG3与DC上MHCⅡ 分子高亲和力结合，抑制DC活性。 诱导APC表达B7-H4而抑制T细胞增殖;诱导APC高表达 IDO而降解色氨酸，导致T细胞的蛋白合成受阻;分泌 环磷酸腺苷，干扰T细胞代谢。
T 细胞抗原识别信号转导途径
近年发现，肿瘤患者病灶和外周血的 TIL以及荷瘤动物脾脏中的T细胞——信号 转导分子发生表型改变或表达水平下降， 直接导致T细胞成熟障碍和免疫功能低下， 使肿瘤特异性T细胞的激活受阻，IL-2受体 和IL-2表达明显下降。 而且，有缺陷的T细胞极易遭到破坏， 最终造成机体的细胞免疫和体液免疫无法 发挥有效的抗肿瘤作用。 估计效应T细胞这些功能的变化和肿瘤的微环 境有密切
髓样抑制性细胞
调节性T细胞 肿瘤微环境中存在的多种蛋白酶
四、免疫增强 免疫增强 实际是指一种现象——在实验
中，发现给荷瘤动物输入抗肿瘤免疫血清——可 促进肿瘤细胞的生长，从而有利于肿瘤细胞逃避 效应细胞的识别和攻击。 现认为免疫增强效应是因为血清中存在封闭 因子，后者遮盖了肿瘤细胞表面的抗原决定簇。
T细胞识别两种抗原相关情况
2. 抗原加工处理缺陷
（1）肿瘤细胞遗传物质的不稳定性可造成 PSMB和TAP基因的突变。
PSMB （ β 型蛋白酶体亚单位 ） 作用：参与肿瘤抗原降解成能被MHCI类分子识别的抗原肽 段 TAP （抗原加工相关转运蛋白） 作用：将降解的抗原肽从胞质内转运到内质网内与MHCI类 分子装配
• 抗原加工处理的缺陷
• 缺乏共刺激信号
1 、 MHC I 类分子的减少或缺乏
各种组织类型的肿瘤细胞中MHC I 类分 子的表达减少或缺失，可造成肿瘤在宿主 体内持续性增长、转移ห้องสมุดไป่ตู้增强和预后不良。
人类MHCI分子表型改变至少4种方式
全部丢失，包括HLA-A、B、C HLA一条单体型丢失，即A,B,C三位点 等位基因丢失一半 某个位点丢失 某个等位基因丢失
MHC I类分子的减少或缺失 抗原加工处理的缺陷
缺乏共刺激信号
二、效应细胞的功能异常
T细胞通过TCR识别p-MHC复合物， 启动下游的信号转导系统，激发T细胞 的增殖、分化，产生特异性应答。 参与T细胞信号传导的成分，主要包 括CD3ζ链、Src家族PTK（Lck和Fyn）、 Syk家族PTK（ZAP-70)。
效应T细胞的功能异常
肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和相关分子
髓样抑制性细胞 调节性T细胞 肿瘤微环境中存在的多种蛋白酶
免疫增强
我们要解决的问题！
• 效应细胞是否能够到达肿瘤
部位？ • 效应细胞如何避免被抑制？ • “大而全”?“小而精”？
封闭因子主要有三类:
① 封闭性抗体 ② 抗原抗体复合物 ③ 可溶性肿瘤抗原
免疫增强效应可能涉及某些淋巴细胞
实验中，会发现某些致敏的淋巴细胞过
继性注入带瘤宿主，对肿瘤细胞的生长出 现刺激而非抑制。这些淋巴细胞有可能属 于抑制性细胞。
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤细胞的免疫原性低下
MHC I类分子的减少或缺失 抗原加工处理的缺陷 缺乏共刺激信号
抗肿瘤免疫效应包括两方面
• 特异性抗肿瘤免疫效应
细胞免疫——CD8+T——直接杀伤肿瘤细胞 ——CD4+T——辅助作用 TH1辅助CD8+T成熟 TH2辅助B细胞产生Ab 体液免疫——借助ADCC、CDC作用杀伤肿瘤细胞
• 非特异性抗肿瘤免疫效应
固有免疫细胞参与
特异性抗肿瘤免疫的效应机制
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤微环境中T细胞信号转导缺陷涉及的分子
小结二回顾：
效应 T 细胞的功能异常
三、肿瘤微环境中 免疫抑制性细胞及相关分子
• 髓样抑制性细胞 • 调节性T细胞
• 肿瘤微环境中存在的多种蛋白酶
1. 髓样抑制性细胞
1.髓样抑制性细胞（myeloid suppressor cell）， 最初发现于20世纪80年代的小鼠的肿瘤浸润部位， 表面标志位CD11b和Gr-1。 人体中这些细胞为CD34+CD33+CD13+,表达未成 熟标志CD31，不出现成熟细胞标志及MHC II分子。 其数量的增加与肿瘤的发生、发展和转移并行，具 有很强的免疫抑制作用，而被作为肿瘤发展的间接 指标。 在肿瘤发展过程中可以释放大量的细胞因子， 如VEGF,IL-6，GM-CSF,IL-10，TGF-β，这些因子 可诱导此类抑制性的MSC的趋化和产生，介导肿瘤 的免疫逃逸和转移。
MSC 造成特异性 T 无能的可能性原因
MSC可通过直接或间接作用抑制DC细胞的分 化、发育和成熟
MSC可抑制CD8+T细胞产生IFN-γ
MSC能通过细胞间作用促进T细胞凋亡 MSC通过分泌各种活性物质，间接抑制T细 胞的增殖，如TGF-β ，ARG,NOS等。
MSC发挥免疫抑制的可能机制