盐酸安非他酮工艺规程

文件编号：SC-301-01 ×××药业有限公司现行文件
盐酸安非他酮工艺规程
起草人：吴珊珊起草日期：2012年4 月13日
审阅人：审阅日期：年月日
审核人：审核日期：年月日
批准人：批准日期：年月日
执行日期：年月日
分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份
目录
一、产品概述---------------------------------------------------------------------------2
二、原辅料、包装材料质量标准及规格（包括水质）-----------------------------2
三、化学反应方程式与生产流程图---------------------------------------------------3
四、生产流程图--------------------------------------------------------------------------3
五、工艺过程-----------------------------------------------------------------------------5
六、中间体、半成品的质量标准和检验方法--------------------------------------5
七、技术安全与防范措施--------------------------------------------------------------5
八、综合利用与三废治理-------------------------------------------------------------8
九、劳动组织和岗位定员---------------------------------------------------------------8
十、操作工时与生产周期-------------------------------------------------------------8 十一、设备一览表及主要设备生产能力---------------------------------------------9 十二、原材料、能源消耗定额和技术指标、------------------------------------------9 十三、物料平衡---------------------------------------------------------------------------10 十四、附录---------------------------------------------------------------------------------10 十五、附件---------------------------------------------------------------------------------11
一、产品概述
1.产品名称及结构
1.1产品名称: 盐酸安非他酮缓释片
1.2英文名称：Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets
1.3化学名称：：(±)-l-(3-氯苯基)-2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-丙酮·盐酸盐
1.4化学结构式：
1.5分子式：C13H18ClNO·HC1
1.6分子量：276.2
1.7理化性质：本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

1.8适应症：用于治疗抑郁症。

1.9贮藏：遮光、密闭保存。

有效期暂定两年
二、原辅料、包装材料质量标准及规格（包括水质）
三、化学反应方程式与生产流程图
3.1化学反应方程式：
主反应
(II)
(I)
四、生产流程图
4.1工艺流程图
4.2方案介绍
本设计为年产10吨盐酸安非他酮的中式设计，以间氯苯丙酮为起始原料通过溴代法先合成a-溴代间氯苯丙酮，再合成盐酸安非他酮的设计
4.3中试工艺过程描述(工艺条件、控制点范围)：
4.3.1a-溴代间氯苯丙酮（II）的合成：
称取34.0kg（200mol）间氯苯丙酮加入到带有电动搅拌装置、恒压低液漏斗、回流冷凝管和温度计的250L四口烧瓶中，加入100L乙醚，1%的催化剂，搅拌溶解，冷却。

缓缓滴加精制后的液溴32.0kg（200mol）（必须先引发反应）。

滴加完毕后，继续搅拌至溶液褪色完全时停止反应，蒸馏脱除溶剂。

剩余溶液用水洗涤，分液。

取有机层，加入适量无水硫酸镁，充分搅拌，干燥，过滤，得到黄色有刺激性气味的透明粘稠油状物，即为（II）
4.3.2盐酸安非他酮（I）的合成
向带电动搅拌装置、恒压滴液漏斗、温度计和冷凝回流管的250L四口烧瓶内加入20.0kg （80mol）自制（II），30L乙腈，0.8kg催化剂，搅拌溶解均匀后，于0-5摄氏度滴加加入29.5kg （400mol）叔丁胺，保温反应24小时。

反应结束后，加入水70L，乙醚40L，搅拌15分钟，分液，水层用乙醚3*20L提取后与有机层合并，用水3*20L洗涤，洗液用乙醚2*15L提取后，合并所有有机层，向其中通入干燥的HCl气体至PH值为5-6，过滤，依次用乙醚、丙酮依次洗涤滤饼至白色，干燥，得产品I。

五、工艺过程
六、中间体、半成品的质量标准和检验方法
七、技术安全与防范措施
7.1防火
第一诀：熟悉环境，暗记出口。

当你处在陌生的环境时，为了自身安全，务必留心疏散通道、安全出口及楼梯方位等，以便关键时候能尽快逃离现场。

请记住：在安全无事时，一定要居安思危，给自己预留一条通路。

第二诀：通道出口，畅通无阻。

楼梯、通道、安全出口等是火灾发生时最重要的逃生之路，应保证畅通无阻，切不可堆放杂物或设闸上锁，以便紧急时能安全迅速地通过。

请记住：自断后路，必死无疑。

第三诀：扑灭小火，惠及他人。

当发生火灾时，如果发现火势并不大，且尚未对人造成很大威胁时，当周围有足够的消防器材，如灭火器、消防栓等，应奋力将小火控制、扑灭；千万不要惊慌失措地乱叫乱窜，置小火于不顾而酿成大灾。

请记住：争分夺秒，扑灭“初期火灾”。

7.2防爆
（1）选择防爆型仪表；
（2）选择防爆型电气设备，常见得结构有：隔爆型，增安型，正压型，充沙型，本质安全型，充油型
（3）选用通风方法
在工业过程中，通常从下述三个方面着手对易燃易爆场合进行处理。

预防或最大限度地降低易燃物质泄漏的可能性，不用或尽量少用易产生电火花的电气元件；采取充氮气之类的方法维持惰性状态。

八、综合利用与三废治理
九、劳动组织和岗位定员
十、操作工时与生产周期
表及主要设备生产能力
十二、原材料、能源消耗定额和技术指标
十三、物料平衡
13.1 a-溴代间氯苯丙酮制备的物料平衡
13.2盐酸安非他酮制备的物料衡算
十四、附录
日生产能力=日生产批次×批产量
年生产能力=日生产能力×年生产天数
十五、附件：（修订工艺规程时登记批准日期、编号用）。