脓毒症免疫治疗的研究现状
脓毒症新常态及其治疗研究进展
脓毒症新常态及其治疗研究进展张文杰;何英丽;王涛;董晨明【摘要】Sepsis is a global public health problem because of increased morbidity and mortality. Although there are a lot of researches,we still can not fully explain the pathophysiological mechanism. With the progress of medical technology and the change of social population structure,the clinical phenotype and pathophysiology of sepsis have been changing. Therefore,it is important to fully understand the new normal of sepsis for diagnosis and treatment. In recent years,it has been found that immune response plays an important role in the pathogenesis of sepsis,and the study of immune response will become a promising breakthrough in the diagnosis and treatment of sepsis in the future. This paper summarizes the domestic and foreign literature published in recent years,expounds the latest research progress of the new changes in sepsis and its therapy.%脓毒症是一项全球性公共卫生问题,其发病率、死亡率持续居高.虽然进行了大量研究,但至今未能完全阐述其病理生理机制.随着医疗技术进步和社会人口结构变化,脓毒症的临床表现及病理生理也在发生转变.因此充分了解脓毒症新的发展变化对临床诊治具有重要意义.近年来发现免疫应答在脓毒症发生、发展中具有重要作用,对脓毒症免疫应答的研究有希望成为未来诊治的突破口.现总结近年来国内外相关文献,阐述脓毒症的新发展变化及相应治疗的研究进展.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2017(020)035【总页数】5页(P4470-4474)【关键词】脓毒症;免疫应答;治疗;综述【作者】张文杰;何英丽;王涛;董晨明【作者单位】730030 甘肃省兰州市,兰州大学第二医院重症医学一科;734300 甘肃省高台县人民医院消化内科;730030 甘肃省兰州市,兰州大学第二医院重症医学一科;730030 甘肃省兰州市,兰州大学第二医院重症医学一科【正文语种】中文【中图分类】R631.1尽管过去几十年中人们对脓毒症进行着不懈的研究，但脓毒症的诊治依然是世界性的难题。
全球儿童脓毒症流行病学及病原学研究进展(完整版)
全球儿童脓毒症流行病学及病原学研究进展（完整版）脓毒症是一种高发病率及病死率的感染性疾病，是导致儿童死亡的主要原因之一。
全球范围内每年大约有300万新生儿及120万儿童被诊断脓毒症[1]。
2010年760万<5岁的死亡儿童中64％死于重症感染导致的脓毒症或脓毒性休克[2,3]。
美国一项调查指出2005年严重脓毒症住院患儿的总费用为48亿美元，占同期住院总费用的16％，经济负担巨大[4]。
因此了解儿童脓毒症的流行病学特点对识别高危人群，制定诊断及治疗策略，优化医疗资源配置至关重要。
现对近年儿童脓毒症全球流行病学及病原学特点及变化趋势进行综述，并对产生变化的原因进行分析。
一、流行病学现状1．发病率及儿童重病监护病房（pediatric intensive care unit，PICU）患病率：早期由于缺乏脓毒症的诊断标准，无法对各国脓毒症流行病学的差异进行比较。
但随着2005年世界脓毒症共识会议对脓毒症诊断标准的规范化，近15年多个国家和地区开展了脓毒症的流行病学调查。
目前脓毒症流行病学调查中的病例筛选多为直接应用ICD－9－CM严重脓毒症编码，ICD－9－CM相关感染编码联合脏器功能不全编码（改良Angus法），直接应用2005年世界脓毒症共识会议对脓毒症的定义或临床诊断[5,6]。
近年来脓毒症的发病率呈上升趋势，且以新生儿至学龄前期儿童为主。
一项美国儿童严重脓毒症的人口发病率调查指出，1995至2005年美国人口发病率由56/100 000上升至89/100 000[4]。
Balamuth等[5]分别使用ICD－9－CM严重脓毒症编码及改良Angus法对2004至2012年严重脓毒症的发病率进行统计发现，无论使用哪种筛选方法，发病率均呈上升趋势。
原因之一是新生儿科医疗技术的提升使极低出生体重儿存活率提高，导致此类患儿后期出现脓毒症的机会明显提升，另一原因是临床医生对此类疾病的诊断越发警惕，治疗更加积极，故不能除外临床工作中因过度诊断导致的发病率提升。
脓毒症免疫治疗的研究现状
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导师论坛 （脓毒症诊疗进展专题）
脓毒症免疫治疗的研 于 脓 毒 症 病 理 机 制 的 深 入 研 究，免 疫 抑制被认为是脓毒症病理机制的中心环节之一。目前，多项基于增 强免疫功能的药物临床研究初步表明免疫治疗将会为脓毒症治疗带 来新的曙光。文章从固有免疫抑制和适应性免疫抑制以及免疫调理 联合抗炎等方面介绍脓毒症的治疗。 ［关键词］ 脓毒症；免疫治疗；免疫抑制 ［中图分类号］ Ｒ６３１ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １００８８１９９（２０１９）０１００３７０６ ［ＤＯＩ］ １０．１６５７１／ｊ．ｃｎｋｉ．１００８８１９９．２０１９．０１．００９
基金项目：广东省自然科学基金（２０１６Ａ０３０３１３２６９）；高校基本科研业务费专项基金（１５ｙｋｐｙ１４） 作者单位：５１００８０广州，中山大学附属第一医院重症医学科
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医学研究生学报 ２０１９年 １月 第 ３２卷 第 １期 ＪＭｅｄＰｏｓｔｇｒａ，Ｖｏｌ．３２，Ｎｏ．１，Ｊａｎｕａｒｙ，２０１９
Ｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｓｅｐｓｉｓ
ＷＵＪｉａｎｆｅｎｇ，ＰＥＩＦｅｉ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｕｎＹａｔｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０， Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ）
随后，有研究又发现 ＩＦＮγ还可用于治疗脓毒症患者。１９９７年，Ｄｏｃｋｅ等［８］首先在体外实验中发现 ＩＦＮγ 作用于经 ＬＰＳ刺激的单核细胞可以增加肿瘤坏死因子 α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａ，ＴＮＦα）的分泌增加和 ｍＨＬＡＤＲ表达的升高。近年来，一项随机、双盲、安慰剂对照的研究旨在观察 ＩＦＮγ和粒细胞巨噬细胞集落 刺激因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＧＭＣＳＦ）在治疗脓毒症中的疗效［９］，结果发现在 访视点 ２，安慰剂组志愿者循环中促炎因子 ＴＮＦα和抗炎因子白细胞介素１０（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１０，ＩＬ１０）的浓度 分别下降了 ６０％和 ３９％，与对照组相比，ＩＦＮγ组在第 ７天访视期间的 ＴＮＦα浓度未显着减弱，而 ＩＬ１０却 下降的更加显著。此外，ＩＦＮγ组志愿者外周血中单核细胞表面 ｍＨＬＡＤＲ的表达也相应的从治疗前的 ８３％ 升高到 ９８％。可见，ＩＦＮγ可以通过刺激免疫细胞生成促炎因子，增强单核细胞的抗原提呈功能来逆转脓毒 症中的免疫麻痹。尽管如此，目前的研究只能初步证明 ＩＦＮγ可能会在脓毒症免疫抑制的治疗中有较好的 疗效，仍需要更多的临床研究来证实其疗效。 １．２ 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａ ｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＧＭＣＳＦ）是一种具有免疫刺激作用的生长因子，最初的研究认为它可以通过刺激骨髓前体细胞 向粒细胞和巨噬细胞分化并形成集落。后来发现 ＧＭＣＳＦ是一个多功能的细胞因子，可以通过诱导中性粒 细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等多种免疫细胞的增殖和分化而发挥免疫调节作用［５］。
脓毒症流行病学及预后的研究进展
脓毒症流行病学及预后的研究进展1 脓毒症定义的变化早在2000 多年前，希波克拉底就提出了脓毒症的概念，认为它反映了组织破溃进而引起全身性疾病、恶臭，最终导致死亡的整个过程。
20 世纪 90 年代初，有研究表明，脓毒症的启动环节是大量的炎性介质，脓毒症的发生发展不依赖于细菌或者是细菌毒素。
美国胸科医师协会（ACCP）与美国危重病医学会（SCCM）将脓毒症明确定义为感染所致的全身炎症反应综合征（SIRS），即SIRS 标准。
随着研究的不断深入， SIRS 诊断标准逐渐遭到质疑。
2016 年，欧洲危重病医学会（ESICM）、 ACCP 及 SCCM 将脓毒症重新定义为宿主对感染的失控反应，并导致危及生命的器官功能障碍（Sepsis-3）。
2 脓毒症的病因肺部感染是脓毒症患者最常见的感染源，占所有脓毒症的 50% 以上，其次是腹腔感染及泌尿道感染。
Martin 等报道： 1979 至 1987 年，革兰阴性（G-）菌为全美脓毒症的主要致病菌；1989 年以后，革兰阳性（G+）菌逐渐成为主要致病菌；到 2000 年， G+ 菌所占比例达到52.1%，而G- 菌仅占37.6%。
Finfer、Vincent、van Vught等也报道，脓毒症最常见的致病菌为 G+ 菌。
然而，国内的流行病学研究提示，半数以上的脓毒症患者为 G- 菌感染。
在 Zhou 等的研究中， G- 菌的感染率甚至达到了 62.5%，而 G+ 菌仅占14.5%。
这种差异可能是由于中国缺乏全国性的大规模流行病学研究，不同地区及ICU 的病原学有所不同；还可能与抗菌药物滥用导致病原学的种类发生变化有关。
3 脓毒症的发病率2003 年， Martin 等基于全美 1979 至 2000 年脓毒症的发病率及预后进行调查，开展了全球首个权威性的脓毒症流行病学研究。
该研究结果显示：全美严重脓毒症的发病率由最初的 83/10 万左右上升至 2000 年的 240/10 万；其中，脓毒症的发病率在 1979 至 1991 年上升极为迅速，与重症医学在美国的蓬勃兴起、人口老龄化加剧有密切关系。
营养代谢分子发挥脓毒症营养治疗和免疫调节作用的研究进展
营养代谢分子发挥脓毒症营养治疗和免疫调节作用的研究进展脓毒症是宿主对感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。
脓毒症具有高发病率和高病死率的特点，是全球危重症患者的主要死亡病因之一。
虽然早期炎性因子"风暴"导致器官损伤，后期免疫抑制与预后不良紧密相关，但是炎性因子抗体疗法及静脉注射免疫球蛋白等并未能显著降低脓毒症病死率。
2020年"拯救脓毒症运动"儿童脓毒性休克国际指南提出：细胞能量耗竭是诸多脓毒症治疗方式失败的潜在原因，脓毒症代谢治疗（营养治疗和免疫干预）是必要的。
现就营养代谢分子在脓毒症营养治疗和免疫调节方面的最新研究进展进行综述，以期为脓毒症辅助代谢治疗提供新思路。
1 脓毒症与免疫细胞代谢异常脓毒症发生发展伴随机体代谢紊乱，最终导致器官功能障碍。
近五年来，脓毒症免疫代谢备受关注，改善免疫细胞代谢紊乱有望为治疗脓毒症带来新的希望。
1.1 脓毒症代谢紊乱与器官功能障碍：脓毒症早期应激激素和促炎因子诱导糖异生及胰岛素抵抗，表现为应激性高血糖；随后，糖酵解、肝糖原分解和脂解作用增强，脂肪酸氧化增强，肌肉组织蛋白质分解，出现恶病质倾向；最终，多器官功能障碍时，细胞代谢表现为适应性速率减慢。
1.2 脓毒症免疫细胞内代谢紊乱与免疫功能失调：抗炎与促炎反应在脓毒症进展中同时存在，免疫细胞代谢途径与炎症反应状态（促炎或抗炎）紧密相关。
脓毒症早期，先天免疫细胞内氧化磷酸化转换为葡萄糖摄取和糖酵解增加，呈高炎症状态。
乳酸是糖酵解的产物，是诱导巨噬细胞M1极化，发挥促炎作用的主要调节因子[6]。
脓毒症急性期巨噬细胞糖酵解由缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）介导；免疫耐受时，HIF-1α通路受抑制，促进代谢途径由糖酵解向脂肪酸β氧化转换，抗炎反应增强；该过程受Toll样受体（Toll -like receptor，TLR）、转录因子、代谢物质及激酶等调节。
脓毒症致急性肾损伤的机制及治疗研究进展
DOI ：10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2013.07.021基金项目：国家自然科学基金（81101451）；广东省自然科学基金（S2011010003106）；广东省医学科学技术研究基金（B2011208）作者单位：510282 广东广州，南方医科大学珠江医院重症医学科通信作者：常平，Email ：changp963@脓毒症是指由细菌、病毒或真菌感染诱发的全身炎症反应［1］，可以导致休克、多器官功能障碍综合征（MODS ），甚至死亡。
目前脓毒症已成为重症监护病房（ICU ）患者死亡的主要原因，是1～4岁儿童的第7大致死原因和65～75 岁老人的第8大致死原因。
急性肾损伤（AKI ）是脓毒症发展过程中最常见、最严重的并发症之一，以急性肾衰竭（ARF ）为特征，表现为血液过滤不充分，水、离子调节及尿液产生障碍［2］。
AKI 的发病率会随脓毒症的严重程度而增加，脓毒症合并AKI 后病死率增加1倍，并且明显高于其他因素导致的ARF ［3］。
随着对脓毒症研究的不断深入，人们对脓毒症引起的肾损伤机制及治疗也逐渐有了新的认识。
现针对近期研究，阐述脓毒症引起的AKI 机制及临床治疗策略。
1脓毒症所致AKI 的发病机制1.1脓毒症致AKI 的病理学改变：脓毒症发展过程中血流动力学分为两个时相。
在脓毒症早期，心排血量（CO ）增多、组织灌注量增加、血管阻力减小，为高动力期；而到后期（确诊为脓毒症后＞12 h ）则表现为微循环血流减少、组织灌注量降低，脓毒症引起的AKI 最早可出现微循环衰竭，肾小管上皮细胞线粒体损伤和管周微环境促氧化物增多，促进肾小管上皮细胞损伤［3］。
因此，长期以来缺血、坏死一直被认为是脓毒症AKI 的主要元凶，早期的AKI 治疗也主要集中于增加肾脏血流［4］。
然而Bagshaw 等［2］提出观点，脓毒症AKI 病理改变完全不同于非脓毒症AKI ，他们发现在脓毒性休克中，肾脏皮质和髓质的血流不仅未减少反而增加，所以AKI 并非只是由缺血、坏死或者缺血/再灌注引起。
脓毒症发病机制及其防治研究新进展ppt课件
基于基因治疗的研究进展
基因敲除或抑制技术
通过基因敲除或抑制特定基因的表达，减少促炎因子的产生或增加 抗炎因子的表达。
基因修饰细胞治疗
利用基因工程技术修饰患者自身的细胞，增强细胞的抗炎和组织修 复能力。
基因治疗策略的优化与联合应用
结合其他治疗策略，如免疫治疗和细胞因子治疗等，以提高脓毒症 的治疗效果。
长期影响
02
03
经济负担
脓毒症可能导致身体虚弱、免疫 系统受损，增加患者发生其他疾 病的风险。
脓毒症的治疗费用高昂，给患者 家庭和社会带来巨大的经济负担。
02 脓毒症发病机制研究
感染与炎症反应
01
感染是脓毒症发生的主要诱因 ，病原体如细菌、真菌等感染 后，引发机体炎症反应，导致 组织损伤和功能障碍。
细胞因子如肿瘤坏死因子、白细胞介素等在脓毒症中发挥重要作用，可诱 导炎症反应、组织损伤和免疫抑制。
内毒素和细胞因子的相互作用可导致炎症反应的级联放大，进一步加重组 织损伤和器官功能衰竭。
免疫系统与脓毒症的关系
免疫系统在脓毒症中发挥关 键作用，过度激活的免疫反 应可导致组织损伤和器官功
能衰竭。
免疫细胞如巨噬细胞、中性 粒细胞等在脓毒症中发挥重 要作用，通过释放炎症介质 和细胞因子参与免疫反应。
培训医护人员
加强对医护人员的培训和教育，提高他们对 脓毒症的认知和诊治能力。
加强国际合作与交流，推动脓毒症防治研究的发展
共享研究成果
各国研究者共享研究成果和数据，促进全球 脓毒症防治研究的进展。
合作开展临床试验
合作开展临床试验，加速新药研发和治疗方 法的应用。
人参多糖对脓毒症患者免疫功能影响的研究
人参多糖对脓毒症患者免疫功能影响的研究目的研究人参多糖对脓毒症患者免疫功能的影响。
方法在脓毒症的临床治疗中，选择60例病例，其中男36例，女24例，随机分为治疗组（n=30）和对照组（n=30），对照组使用SSC经典治疗方法，治疗组则在对照组基础上加用人参多糖制剂治疗。
分别记录和观察治疗前后1d、3d和7d两组患者临床资料和生存分析数据，比较两组T淋巴细胞亚群中IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF-α）、淋巴细胞计数、自然杀伤（NK）细胞百分率，并计算两组APACHEⅡ评分。
结果治疗组与对照组比较，机械通气时间明显缩短（P＜0.05）；对照组中有15例死亡病例，存活率为50%；而治疗组中有9例死亡病例，存活率为70% （21/30），两组临床数据比较有显著性差异（P＜0.05）。
采取两组患者外周血血样进行分析，淋巴细胞计数及NK细胞百分率上升，而IL-6、IL-10、IL-6/IL-10比值、TNF-α 及APACHEⅡ评分表现为下降，两组数据具有显著性差异。
结论应用人参多糖可以提高NK细胞百分率和淋巴细胞计数，降低IL-6、IL-10、IL-6/IL-10比值、TNF-α的含量和APACHEⅡ评分，有效改善脓毒症患者的免疫麻痹，缩短机械通气和使用升压药的时间，有效提高脓毒症患者存活率。
标签：人参多糖；脓毒症；免疫治疗；T淋巴细胞亚群脓毒症（sepsis）是临床上感染、创伤等重症患者常见的并发症之一，研究表明免疫系统紊乱是脓毒症重要的诱因之一[1]，严重脓毒症患者常表现为免疫功能紊乱，机体免疫力下降并诱发感染。
有研究表明，免疫功能障碍或紊乱是脓毒症发生的重要方面之一，免疫功能的崩溃会导致淋巴细胞群无反应或者反应状态低效从而诱发脓毒症[2]。
通过对人参的组分及性质进行分析发现，人参多糖是其主要的活性成分。
据人参果胶和淀粉中糖苷键分析得知，GR-5N具有一定的抗肿瘤作用[3]，人參多糖具备抗肿瘤和免疫调节活性，还能有效降低血糖和保护细胞，在治疗中引入人参多糖对特异性免疫和非特异性免疫均有一定的促进作用[4]。
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脓毒症免疫治疗的研究现状
吴健锋，裴飞
【摘要】［摘要］近年来，随看对于脓毒症病理机制的深入硏究，免疫抑制被认为是脓毒症病理机制的中心环节之一。
目前，多项基于增强免疫功能的药物临床研究初步表明免疫治疗将会为脓毒症治疗带来新的曙光。
文章从固有免疫抑制和适应性免疫抑制以及免疫调理联合抗炎等方面介绍脓毒症的治疗。
【期刊名称】医学研究生学报
【年(卷)，期】2019(032)001
【总页数】6
【关键词】［关键词］脓毒症；免疫治疗；免疫抑制
基金项目：广东省自然科学基金(2016A030313269);高校基本科硏业务费专项基金(15ykpyl4)
0引言
脓毒症是由宿主应对感染的免疫反应紊乱所引起的一个高度复杂的综合征,也是急危重症患者常见的致死病因之一。
随看拯救脓毒症运动(Surviving Sepsis Campaign , SSC)指南在临床诊治中的广泛开展［1］ , lh内使用抗生素、早期液体复苏和多种器官功能支持手段的规范应用已经让脓毒症的短期病死率下降到20%左右［2-3］。
在最新的脓毒症3.0中,脓毒症被重新定义为感染后宿主免疫反应失调导致的危及生命的器官功能衰竭［4］。
近年来,随看对于脓毒症病理机制的深入研究,免疫抑制被认为是脓毒症病理机制的中心环节［5］。
目前，多种免疫药物(胸腺肽al.粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等)的临床研究初步表明免疫
治疗将会为脓毒症治疗带来新希望。
因此，文章从固有免疫抑制和适应性。