二甲双胍可能导致认知功能损害?
二甲双胍对认知功能的改善研究

二甲双胍对认知功能的改善研究目的该次实验将针对二甲双胍对阿尔茨海默病患者认知功能的改善情况进行着重分析。
方法该次实验便利选取了2016年3月—2017年5月在该院就诊的60例阿尔茨海默病患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,对照组采用单纯改善脑功能治疗,观察组则在此基础上加用二甲双胍治疗,并对比有效性。
结果两组患者治疗后在空腹血糖含量(FPG)、血脂水平均有所好转,特别是认知功能上均有明显的改善,且观察组患者表现更佳,具体而言,观察组治疗后FPG为(4.21±0.63)mmol/L,对照组则为(4.55±0.41)pmol/L;Fins为(18.96±0.54)mmol/L,对照组则为(19.98±0.39)pmol/L;两组差异有统计学意义(P<0.05)。
此外,对比了两组患者治疗前后胰岛素抵抗指数情况,治疗前后两组比较均差异有统计学意义。
结论采用二甲双胍治疗对阿尔茨海默病患者的认知功能具有显著的改善效果,且配合康复训练,患者恢复程度更好,值得在临床过程中推广应用。
[Abstract] Objective To especially analyze the improvement effect of metformin on cognitive function. Methods 60 cases of patients with alzheimer’s disease diagnosed in our hospital from March 2016 to May 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups,the control group only improved the cardiac function,while the observation group were treated with metformin on the basis of the control group,and the effectiveness was compared. Results After treatment,the FPG and blood liquid levels of the two groups were improved,especially the cognitive function was obviously improved,and the improvement effect in the observation group was better,and the FPG and Fins in the observation group and in the control group after treatment were respectively (4.21±0.63)mmol/L,(18.96±0.54)pmol/L and (4.55±0.41)mmol/L,(19.98±0.39)pmol/L,and the differences were obvious with statistical significance(P<0.05),besides,the insulin resistance index of the two groups before and after treatment was compared,There were statistically significant differences between the two groups before and after treatment. Conclusion The improvement effect of metformin on cognitive function of alzheimer’s disease patients is obvious,and the metformin,combined with the rehabilitation training can have a better recovery degree,and it is worth promotion and application in clinic.[Key words] Metformin;Alzheimer’s disease;Cognitive function;FPG;Insulin resistance阿尔茨海默病(AD)和2型糖尿病都是随着年龄的增长发病率逐年提高的疾病。
二甲双胍临床应用专家共识2023年版要点

二甲双胭临床应用专家共识(2023年版)要点【摘要】二甲双服具有良好的降糖作用以及降糖之外的多种益处,可与其他任何降糖药物联用,且具有良好的成本效益。
在无胰高糖素样肽-1受体激动剂(G1P-1RA)或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SG1T2i)心肾保护的强适应证的情况下,二甲双肌应作为新诊断2型糖尿病控制高血糖的一线用药和降糖药物联合治疗的基础用药。
二甲双服本身不增加肝、肾功能损害的风险,已出现肾功能不全的患者应根据估算的肾小球滤过率水平调整二甲双的剂量。
正确使用二甲双服不增加乳酸性酸中毒风险。
长期使用二甲双服与维生素B12水平的下降有关,维生素B12摄入或吸收不足的患者应定期监测并适当补充维生素B12β鉴于二甲双服相关基础和临床研究取得的一些新进展,共识更新专家组在《二甲双服临床应用专家共识(2018年版)》的基础上进行了更新,形成本共识意见。
二甲双胭最早在1957年正式应用于临床治疗糖尿病,在我国也已有30余年的临床应用经验。
二甲双服具有良好的疗效、安全性、卫生经济学证据以及心血管保护相关的证据,并且具有多种降糖外的作用,已被国内外多个指南推荐为2型糖尿病(T2DM)控制高血糖的基础治疗药物。
近年来,二甲双服相关的基础和临床研究均取得了若干新进展,新型降糖药物与二甲双服联合使用的临床证据日益丰富。
因此,专家组对《二甲双服临床应用专家共识(2018年版)》进行再次更新。
临床地位与使用时机1 .二甲双服是控制高血糖的基础治疗药物。
在无G1PIRA或SG1T2i心肾保护强适应证的情况下,建议二甲双服作为2型糖尿病的首选一线降糖药物并一直保留在治疗方案中(A)2 .因改善心肾临床结局需要优先使用G1P1RA或(和)SG1T2i治疗时,二甲双服可作为联合治疗方案首选的降糖药物(B)3 .二甲双服适用于体重正常、超重或肥胖的2型糖尿病患者,其疗效和不良反应与体重指数无关(A)作用机制二甲双服的降糖机制主要包括减少肝糖输出、改善胰岛素抵抗、减少小肠内葡萄糖吸收、促进葡萄糖向肠道排泄(A)剂量与疗效1 .二甲双肌起效最小剂量为500mg∕d,最佳有效剂量2OOOmg/d,成人最大推荐剂量2550mg∕d o二甲双服的疗效具有剂量依赖效应。
二甲双胍的其他20个用途

二甲双胍的其他20个用途二甲双胍是一种用于治疗二型糖尿病的药物,其主要作用机制是通过增强细胞对胰岛素的敏感性和抑制肝脏糖原合成来降低血糖水平。
除了治疗糖尿病以外,二甲双胍还有其他一些用途,以下将详细介绍二甲双胍的20个其他用途。
1. 多囊卵巢综合征(PCOS)治疗:多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌紊乱疾病,二甲双胍可以通过调整内分泌平衡和降低胰岛素抵抗来改善PCOS患者的症状。
2. 心血管疾病的预防:二甲双胍可以改善心血管风险因素,例如高胆固醇、高血压和肥胖,从而降低心血管疾病的发生风险。
3. 肝损伤的预防:二甲双胍具有抗氧化和抗炎作用,可以减少肝脏氧化应激和炎症反应,从而减轻肝损伤的程度。
4. 炎症性肠病:炎症性肠病是一种慢性的肠道炎症疾病,二甲双胍可以通过抑制炎症因子的产生和减少肠道黏膜损伤来缓解炎症性肠病的症状。
5. 癌症的预防:二甲双胍可以减少癌细胞的增殖和抑制肿瘤的形成,从而具有预防和治疗某些癌症的潜力。
6. 生育障碍的治疗:二甲双胍可以改善排卵功能和调整雌激素水平,从而促进排卵和预防生育障碍。
7. 肥胖的治疗:二甲双胍可以抑制食欲和减少脂肪合成,从而帮助减轻体重和管理肥胖。
8. 妊娠期糖尿病的治疗:二甲双胍可以用于治疗妊娠期糖尿病,帮助控制血糖水平,并预防相关的并发症。
9. 肾脏保护:二甲双胍可以通过减少肾小球滤过率和糖尿病肾病的风险,起到保护肾脏的作用。
10. 神经保护:二甲双胍可以通过抑制炎症反应和减轻氧化应激,保护神经细胞免受损伤。
11. 高血压的治疗:二甲双胍可以通过改善胰岛素抵抗和降低血糖水平,减轻血管收缩和降低血压。
12. 改善认知功能:二甲双胍可以通过减轻炎症反应和促进神经细胞生成,改善认知功能并预防认知障碍的发生。
13. 支气管扩张剂:二甲双胍可以通过抑制支气管平滑肌收缩和减少炎症反应,起到支气管扩张剂的作用,有助于缓解哮喘和慢性阻塞性肺疾病的症状。
14. 骨量损失的预防:二甲双胍可以促进骨代谢的平衡,预防骨量损失和骨质疏松的发生。
长期服用二甲双胍缓释片,牢记这三要三不要,否则等于白吃

长期服用二甲双胍,牢记这三要两不要,否则等于白吃
提到降糖药物,二甲双胍绝对是绕不过去的存在。
作为一种经典降糖药物,二甲双胍在临床的应用已经有60年的历史,被国内外各大指南推荐位2型糖尿病的一线首选和全程使用药物。
也因此,被冠以降糖“神药”的称号。
虽然降糖作用明显,价格低廉,使用过程中仍需牢记这三要三不要,否则等于白吃。
一、要用对剂量
使用二甲双胍降糖,应当从小剂量开始服用,然后逐渐加量。
二甲双胍起效的最小推荐剂量为0.5g/d,最佳有效剂量为2g/d,成人可用的最大剂量为2.55g/d。
二、要用对时机
不同剂型的二甲双胍,用药时机各不相同。
二甲双胍普通片剂,胃肠道副作用较多,最好在餐时或餐后服用。
而肠溶片外层包裹一层肠衣,耐酸不耐碱,需要在饭前半小时服用。
缓释剂型最好餐时服用。
三、要定期监测维生素B12水平
长期服用二甲双胍会导致体内维生素B12的吸收能力下降,导致体内维生素B12的缺乏,进而诱发贫血、神经损伤等。
因此,服用二甲双胍超过4年的糖尿病患者,应当定期监测维生素B12的水平。
四、不要擅自服用
二甲双胍虽然具有众多优势,但也并非人人可用。
对于年龄小于10的儿童,由于缺乏充分证据支持,因此,不建议使用。
二甲双胍属于妊娠B级降糖药物,但我国CFDA并未批准二甲双胍用于妊娠期糖尿病孕妇。
五、不要饮酒
这主要是由于酒精一方面会干扰血糖的控制,另一方面,酒精的存在增加了肝脏的负担,抑制了糖异生反应和肝糖原的分解,从而导致低血糖,此外,还会增加乳酸酸中毒的风险。
2024年神经科的用药禁忌总结(二篇)

2024年神经科的用药禁忌总结神经科用药禁忌是针对特定药物在某些患者群体中可能引起严重副作用或增加治疗风险的情况下,禁止使用该药物的指导原则。
神经科用药禁忌主要是为了保障患者的安全和减少治疗风险,以避免不良事件的发生。
下面将对神经科常见用药的禁忌进行总结:1. 抗痉挛药物:- 苯巴比妥类药物:禁忌于有肝功能损害、呼吸抑制、高度敏感、孕妇及哺乳期妇女等患者。
- 巴氏综合征患者:不宜使用苯妥英钠,因其可引起白细胞减少、肝功能损害等严重不良反应。
2. 抗癫痫药物:- 氯氮平:禁忌于有明显心脏传导阻滞、儿童及孕妇等患者。
- 卡马西平:禁忌于心脏传导阻滞、孕妇及哺乳期妇女等患者。
- 苯巴比妥类药物:禁忌于有肝功能损害、呼吸抑制、高度敏感、孕妇及哺乳期妇女等患者。
3. 抗帕金森病药物:- 可乐定:禁忌于严重心脏病、心动过缓、儿童、孕妇及哺乳期妇女等患者。
- 等渐冻人综合征患者:不宜使用罗地那齐,因可引起肝功能损害。
4. 抗抑郁药物:- 催眠药物:禁忌于有肝功能损害、呼吸抑制、高度敏感、孕妇及哺乳期妇女等患者。
- 不宜与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)同时使用,以免引起严重的副作用。
5. 抗焦虑药物:- 高龄患者:对苯二氮平类药物(如地西泮、劳拉西泮等)使用应慎重,因可能引起认知功能损害、意识模糊等不良反应。
- 孕妇及哺乳期妇女:部分苯二氮平类药物会经胎盘传递至胎儿,影响胎儿的健康发育。
6. 神经炎症抑制剂:- 对神经炎症抑制剂(如甲基泼尼松龙、氢化可的松等)过敏的患者禁用。
- 有严重感染及系统真菌感染的患者禁用。
7. 镇痛药物:- 高龄患者:可待因类药物使用应慎重,因可能引起呼吸抑制及意识模糊等不良反应。
- 孕妇及哺乳期妇女:可待因类药物会通过胎盘传递至胎儿,影响胎儿的健康发育。
以上是神经科常见用药的禁忌总结,但具体情况应结合患者病情和个体差异来决定是否禁用某种药物。
在用药过程中,医生应全面评估患者的病情、禁忌症、不良反应等因素,并与患者充分沟通,确保患者在安全的前提下得到最佳的治疗效果。
二甲双胍治疗奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加及糖脂代谢紊乱的疗效分析

二甲双胍治疗奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加及糖脂代谢紊乱的疗效分析摘要:随着精神疾病的治疗不断进步,奥氮平等抗精神分裂药物的使用日益普遍。
这些药物也常常伴随着体质量增加和糖脂代谢紊乱等副作用。
为了探讨二甲双胍对奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加及糖脂代谢紊乱的疗效,我们进行了相关研究。
结果显示,二甲双胍能够有效改善患者的体质量增加和糖脂代谢紊乱,提高患者的生活质量和治疗效果。
二甲双胍在治疗奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加及糖脂代谢紊乱方面具有良好的疗效和临床应用前景。
一、引言精神分裂症是一种常见的严重精神障碍,其主要症状包括幻觉、妄想、情感平淡以及认知功能障碍等。
奥氮平是一种广泛应用于精神分裂症治疗的抗精神分裂药物,但其使用也伴随着一系列的不良反应,其中体质量增加和糖脂代谢紊乱是较为常见和严重的副作用。
体质量增加和糖脂代谢紊乱不仅影响患者的生活质量,还可能导致其他更为严重的代谢性疾病,如糖尿病和心血管疾病。
二甲双胍是一种口服降糖药,常用于治疗2型糖尿病,其主要作用机制为抑制肝糖原的合成,提高组织对胰岛素的敏感性,同时也能够减少体质量增加。
我们推测二甲双胍可能也具有治疗奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加和糖脂代谢紊乱的潜在疗效。
为了验证这一假设,我们进行了相关研究。
二、材料与方法1. 研究对象选择60名被确诊为奥氮平所致精神分裂症患者作为研究对象,均为18-50岁之间的男女患者。
患者均在治疗过程中出现体质量增加和糖脂代谢紊乱。
2. 研究设计将患者随机分为观察组和对照组,每组30人。
观察组给予奥氮平联合二甲双胍治疗,对照组给予奥氮平联合安慰剂治疗。
治疗周期为12周。
3. 指标检测在治疗前、治疗4周、治疗8周和治疗12周时分别对患者的体质量、体重指数(BMI)、血糖、胰岛素、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等指标进行检测,并记录副作用的发生情况。
4. 统计分析采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析,比较两组患者在治疗前后各项指标的差异,以及副作用的发生率。
利培酮联合二甲双胍对精神分裂症伴2型糖尿病患者脂糖代谢及认知功能的影响
DIABETES NEW WORLD糖尿病新世界[作者简介]吴海龙(1976-),男,本科,副主任医师,研究方向为精神科临床。
精神分裂症是一组高发病率和病死率的精神疾病,认知功能障碍作为核心症状之一,可贯穿患者的整个病程,对患者的社会功能有显著影响[1],严重者会危害家庭或社会的生命安全,需慎重对待。
而糖尿病作为我国常见的慢性病之一,其发病率已达人口的6.6%[2]。
已有相关研究发现,二者存在明显的相关性,精神分裂症罹患T2DM 的概率高,是一般人群的2~4倍[3]。
并且在对精神分裂症的患者治疗中,患者由于长期服用抗精神类药物,容易出现代谢方面的并发症,如空腹血糖、胆固醇及三酰甘油等脂糖代谢指标及体质量指数水平异常。
对此类患者而言,在进行精神分裂症的治疗同时,需要兼顾降血糖治疗。
由于第一代抗精神药物的效果不够DOI:10.16658/ki.1672-4062.2021.16.093利培酮联合二甲双胍对精神分裂症伴2型糖尿病患者脂糖代谢及认知功能的影响吴海龙厦门市仙岳医院精神科,福建厦门361012[摘要]目的研究利培酮联合二甲双胍对精神分裂症伴2型糖尿病(T2DM)患者脂糖代谢及认知功能的影响。
方法随机数表法将该院2019年11月—2021年2月收治的90例精神分裂症伴T2DM 患者分为观察组和对照组,各45例,观察组予以利培酮+二甲双胍治疗,对照组则用利培酮+阿卡波糖治疗。
治疗3个月后,测定并比较治疗前后主要脂糖代谢指标(FPG、HbAlc、TC、TG)、体质量指数(BMI)及认知功能。
结果治疗后,观察组脂糖代谢指标均较对照组明显下降,差异有统计学意义(P <0.05);观察组BMI 值与对照组相比较显著下降,差异有统计学意义(P <0.05);观察组认知功能各项评分较对照组升高更显著,差异有统计学意义(P <0.05)。
结论利培酮联合二甲双胍可用于治疗精神分裂症伴T2DM 患者,在改善患者认知功能的同时还可以积极调整机体的脂糖代谢。
湖北地区药学综合知识与技能复习题50题(含答案
湖北地区药学综合知识与技能复习题50题(含答案)单选题1、某男性,53岁,参加婚礼后5小时突发左脚第1跖趾关节剧痛,3小时后局部出现红、肿、热、痛和活动困难。
实验室检查示血尿酸为500umol/L;足部X线示非特征性软组织肿胀。
为缓解患者剧痛,首选A布洛芬B对乙酰氨基酚C尼美舒利D阿司匹林E吗啡答案:B本题考查痛风的临床表现、药物选用。
(1)急性痛风性关节炎的临床表现:有药物、饮酒和饮食等诱因。
临床特点为起病急、病情重、变化快,多以单关节非对称性关节炎为主,常在夜间发作。
关节出现红、肿、热、痛和功能障碍,疼痛剧烈,第1跖趾关节为最常见发作部位,该患者的临床表现符合急性痛风性关节炎的诊断。
(2)秋水仙碱是治疗急性痛风发作的首选药物。
别嘌醇痛风急性期禁用,因其不仅无抗炎镇痛作用,而且会使组织中的尿酸结晶减少和血尿酸下降过快,促使关节内痛风石表面溶解,形成不溶性结晶而加重炎症反应,引起痛风性关节炎急性发作。
痛风急性发作者不宜服用苯溴马隆,以防发生转移性痛风。
痛风急性发作期禁用丙磺舒,因其无镇痛和抗炎作用。
(3)对痛风伴有剧痛者首选对乙酰氨基酚、吲哚美辛或双氯芬酸,次选布洛芬或尼美舒利。
单选题2、治疗良性前列腺增生症的药物,属于5-α还原酶抑制剂的是A坦索罗辛B阿夫唑嗪C托特罗定D非那雄胺E特拉唑嗪答案:CM受体阻断剂托特罗定主要不良反应为口干、尿潴留、严重胃肠动力障碍等,便秘患者慎用。
单选题3、患者,男,30岁。
高热寒战2天,胸痛,伴咳嗽,痰中带血。
听诊:右肺中部可闻及湿啰音。
经医师进一步检查,诊断为肺炎。
抗菌药物治疗后多久应对病情进行评价A阿莫西林B哌拉西林C青霉素D头孢羟氨苄E氨苄西林答案:B本题考查肺炎治疗药物的选择。
哌拉西林对铜绿假单胞菌有效。
单选题4、作为预防用药错误策略,规范处方行为与操作流程归属于A人员知识培训B科学发展C管理规范到位D环境与流程的优化与持续改进E倡导和建立正确的用药安全文化答案:C管理规范到位:(1)规范处方行为,预防沟通失误。
二甲双胍影响T2DM患者认知功能的研究进展
于通等二甲双胍影响TDM患者认知功能的研究进展第7期•233•.综述.二甲双胍影响T9DM患者认知功能的研究进展于通3,谢斯怡5夏文芳2王小川3,(华中科技大学同济医学院、基础医学院病理生理学系,湖北武汉739230;2第一临床学院;3第二临床学院;9附属协和医院内分泌科;9神经系统重大疾病教育部重点实验室)〔关键词〕二甲双胍;认知功能;2型糖尿病;阿尔茨海默病〔中图分类号〕R557.1〔文献标识码〕A〔文章编号〕1025-9222(2221)26033305;doi:12.3969/j.issn.1005-9202.2021.06.058认知功能障碍指由于大脑结构或功能异常所导致的语言、学习、记忆等能力的下降,包括从轻度认知功能损害到发展为痴呆的全过程。
阿尔茨海默病(AD)是临床上最为常见的痴呆性疾病〔3。
其他的痴呆类型还包括帕金森病(PD)a血管性痴呆等。
AD的发生和胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2DM)等代谢性紊乱密切相关,被认为是代谢综合征在脑部的表现〔。
临床研究及动物实验均证实,T2DM是AD的独立危险因素,T2DM可使患者并发AD的风险增加56%⑶,在T9DM模型大鼠脑内也发现了典型的AD病理改变⑷。
我国成年人TO DM患病率已高达16.9%,并在持续增加〔〕。
T9DM对患者认知功能的损伤已成为研究热点,T9DM的治疗方法和策略是否会对患者认知功能产生影响,也受到重视。
二甲双胍目前已被推荐为所有无禁忌证T9DM 患者的基础用药〔〕,其被吸收入血后分布于全身,可迅速通过血脑屏障进入脑内,在多数脑区均有较高浓度的聚集〔〕。
但二甲双胍对中枢神经系统产生的作用,其在治疗-DM过程中对患者认知功能产生的影响,近年来已有一些临床和基础研究报道,但结果不尽相同。
本文对二甲双胍在临床研究中的影响及其在机制研究的结果进行梳理,以充分理解二甲双胍与认知功能之间的联系。
基金项目:国家自然科学基金资助项目(3—73I);湖北省自然科学基金资助项目(2016CFB423-;华中科技大学国家级大学生创新创业训练计划资助项目(261816487791-通信作者:王小川(19774,男,博士,教授,博士生导师,主要从事神经病理生理及神经退行性疾病发病机制研究。
二甲双胍的新用途
二甲双胍的新用途二甲双胍作为一种口服抗糖尿病药物,已经广泛应用于临床实践中。
它的作用机制是通过降低血糖水平,减少肝脏葡萄糖产生,并提高细胞对葡萄糖的敏感性,从而改善胰岛素抵抗。
此外,近年来的研究也发现二甲双胍在其他领域也有一些新的用途,本文将详细介绍其新用途以及相关研究发现。
一、治疗多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症是一种影响女性健康的常见疾病,其特征是卵巢中有许多小囊肿形成,导致女性生殖激素水平失调,进而导致月经紊乱、性腺功能障碍、不孕等问题。
研究表明,二甲双胍可以通过降低胰岛素水平和改善胰岛素抵抗,调节女性激素水平,改善多囊卵巢综合症患者的症状,提高其生育能力。
目前,二甲双胍已被广泛应用于多囊卵巢综合症的治疗中,并在临床实践中取得了良好的效果。
二、抗癌作用近年来的研究表明,二甲双胍还具有一定的抗癌作用。
其机制主要包括在细胞内抑制“AMP-activated protein kinase”的信号传递作用,这一酶可以促进细胞代谢和生长的调节。
这种机制不仅可以减少癌症细胞的能量代谢,而且可以调节细胞周期,抑制细胞增殖,从而起到抗癌的作用。
研究表明,二甲双胍可以用于治疗乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤,在临床实践中取得了显著的疗效。
三、改善认知功能二甲双胍还可以改善人的认知功能,尤其是老年人的认知能力。
研究表明,二甲双胍通过改善脑细胞内的能量代谢,保护神经元免受氧化应激,从而提高老年人的记忆力和思考能力。
此外,二甲双胍还可以通过调节多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质的水平,调节神经元的兴奋性,从而起到改善认知功能的作用。
二甲双胍在改善认知功能方面的研究还处于初步阶段,但已经明确了它在治疗老年认知功能障碍方面的潜在用途。
四、改善骨密度二甲双胍还可以改善骨密度,在防治骨质疏松症方面具有一定的潜力。
研究表明,二甲双胍可以通过抑制破骨细胞形成和促进成骨细胞生成,提高骨密度,减少骨质流失。
此外,二甲双胍还可以调节身体内钙、磷、维生素D等营养物质的代谢,进一步促进骨骼健康。
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二甲双胍可能导致认知功能损害?
医脉通2013-09-27
根据9月5日在线发表于《糖尿病治疗》杂志一项澳大利亚新研究[Diabetes Care 2013 Sep 5,附全文下载]显示,用于治疗2型糖尿病的二甲双胍与认知功能损害相关,而补充维生素B12和钙可减轻这种认知损害。
研究者澳大利亚吉朗Deakin大学Geelong医院外科的医学研究科学家,Eileen M. More博士称,这并不是首次发现二甲双胍与维生素B12缺乏致认知障碍相关,但之前的数据尚存在争议。
她及其同事的研究表明,近30%二甲双胍服用者可能存在B12缺乏,她认为是由于二甲双胍与回肠末端一种受体相关作用,导致维生素摄取受抑。
然而,她补充说,“二甲双胍仍然是一种非常有效的一线抗糖尿病药物,并可能降低糖尿病患者的心血管危险。
临床医生和患者不应因这些发现感到惊慌,但需要高度重视监测和纠正维生素B12水平。
”荷兰霍赫芬Bethesda糖尿病研究中心主任,Adriaan Kooy博士说,“这项研究非常有趣,并需要进一步研究。
服用二甲双胍的患者神经维生素如B12吸收障碍,可能导致神经元功能障碍——可能被误认为是糖尿病性神经病变”。
然而,“这种改变到什么程度可能会导致认知功能障碍尚不清楚”。
但他补充说目前没有理由为此惊慌。
“目前尚无足够的证据。
为什么大量流行病学资料没有任何提示?还需要进一步评估。
”
研究概述
Moore博士说,“20世纪70年代以来,临床医生和科学家们已经意识到二甲双胍与维生素B12水平降低相关,由此可能导致认知损害的风险增加这一假说似乎是合理的”。
然而,此前英国、泰国和其他地区“关于二甲双胍与痴呆风险的研究结果不一,所以我们不知道该期望什么样的结果”。
她和她的同事从多个来源获取整个澳大利亚的数据:2项关于老化与记忆的前瞻性研究;来自于一个认知、痴呆和记忆服务诊所的临床人群;以及一项私人老年医学业务招募的阿尔兹海默病患者。
最终总共分析1354例患者,其中104例2型糖尿病,22例糖耐量受损。
126例血糖代谢障碍的患者中,35例在服用二甲双胍,91例未服用。
鉴于二甲双胍是治疗2型糖尿病的基石,Kooy博士对如此多患者未使用该药表示惊讶。
入组患者年龄由51岁至99岁(平均74岁),59.5%为女性。
约半数患者(50%)简易精神状态检查(MMSE,一种认知能力检测)评分正常(28-30分),22%轻度损害(24-27分),18%中度损害(18-23分),10%重度损害(<18分)。
调整年龄、性别、教育和抑郁等因素后,2型糖尿病患者的认知功能较非糖尿病患者差(MMSE<28分),调整后比值比为1.51(P=0.33)。
糖尿病组中,服用二甲双胍患者的认知评分明显降低,调整后比值比为2.23。
二甲双胍组MMSE评分为22.8分,未服用二甲双胍的糖尿病患者为24.7分。
入组的糖尿病患者中,血清维生素B12水平低于250pmol/L的患者MMSE评分低于维生素B12水平较高的患者
(MMSE分别为22.9分,25.0分)。
Moore博士说,她推荐临床医生和糖尿病患者应维持较好的(>300pmol/L)而不只是正常的血清维生素B12水平,以减少后期认知功能下降的风险。
她强调,二甲双胍服用者由于吸收障碍,仅从均衡的膳食中可能难以获得足够的维生素B12。
临床医生还应该注意其他维生素B12缺乏的危险因素,如严格素食饮食、肠道手术、并发症影响胃或回肠末端壁细胞、或同时使用其他抑制胃酸的药物等。
最后她建议,服用二甲双胍的患者应至少每年监测一次维生素B12水平。
Kooy博士说,其他一些指标可能提示二甲双胍服用者维生素B12缺乏的可能性增加,如用药时间超过3年、神经病变、认知障碍、和/或平均红细胞体积增加。
他说,这些患者应检测血清B12和甲基丙二酸(提示B12缺乏)水平。
“二甲双胍服用者出现神经病变和/或认知障碍征象时,应想到可用神经维生素和钙剂治疗的维生素B12缺乏”,他建议。
认知功能方面,Moore博士指出,因为糖尿病也是痴呆的独立危险因素,“临床医生应对所有50岁以上二甲双胍服用者进行认知功能监测,尤其是同时存在其他痴呆危险因素的患者”。
他强调,由于目前痴呆的治疗只能减轻症状,在认知功能减退的早期进行干预仍然是最好的选择。
“尽管二甲双胍有长期的市场历史,目前很多地方仍没有关于二甲双胍服用者监测或补充维生素B12水平或监测认知功能的指南。
医师
在识别高危患者、采取预防措施确保患者人到老年仍保持良好生活质量,均发挥重要作用。
”
Moore博士认为,需要一项前瞻性干预试验,观察补充维生素B12是否可以预防或延缓服用二甲双胍的糖尿病患者的认知功能下降,并确定最有效的剂量、疗程和补充的时机。
她观察到,“以前的研究太短,或是在认知功能下降后期出现不可逆性神经损伤后才开始。
可能需要在50多岁就开始补充,并维持比以前研究的时间更久,以观察其疗效”。
Kooy博士的小组曾公布二甲双胍与维生素B12缺乏之间关系的证据,同时,他的小组也在测试一些新的途径,以抵抗B12吸收不良的影响。
[AAIC 2013]二甲双胍降低糖尿病患者痴呆风险
医脉通2013-07-18
来自奥克兰北加利福尼亚凯撒医疗机构研究部的高级科学家Rachel Whitmer博士在2013年阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上公布了一项大型研究的结果:糖尿病使痴呆发病风险增加两倍,使用二甲双胍治疗可能显著降低这种风险;相比之下,其他的糖尿病治疗方法(包括胰岛素)都会增加痴呆的风险。
初步研究结果表明,“胰岛素增敏剂对认知功能的益处可能超过血糖控制,具有神经认知健康的益处,这些结果为此提供了初步的证据。
”
上述结果基于动物模型和细胞培养的一系列研究,这些研究表明二甲双胍可能通过保护神经组织再生和改善神经元的胰岛素抵抗而产生神经保护作用。
研究概述
研究共纳入14891名年龄55岁及以上的2型糖尿病患者,他们在1999年10月至2001年11月之间开始糖尿病治疗,且只纳入初始使用一种药物的患者,包括二甲双胍、磺脲类(SU)、噻唑烷二酮类(TZDs)及胰岛素。
5年随访期间有1487名(9.9%)患者诊断为痴呆。
和初始治疗使用SU的患者相比,使用二甲双胍治疗的患者痴呆风险降低了20%(HR 0.79,95%CI 0.65-0.95)。
和使用TZD 的患者相比,使用二甲双胍治疗的患者发生痴呆风险降低了23%(HR 0.77,95%CI 0.66 -0.90)。
同初始治疗使用二甲双胍的患者相比,使用SU的患者发生痴呆的风险增加了24%(HR 1.24,95%CI 1.1-1.4),使用TZD的患者发生痴呆的风险增加了18%(HR 1.18,95%CI 1.1-1.4),使用胰岛素的患者痴呆风险增加了28% (HR 1.28,95%CI 1.1-1.6)。
研究者将糖尿病病程、年龄、血糖控制水平及痴呆亚型考虑在内后进行分析,仍得出一致的结果。
这些发现为“二甲双胍可能对大脑健康有益”提供了初步证据。
研究评论
梅奥诊所的David S. Knopman主持了本项研究的媒体发布会,指出“科学界对糖尿病和痴呆发病之间的关系表现出浓厚的兴趣”,“这种流行病学研究旨在形成假设,并在设计良好的治疗性试验中进行验证”。
事实上,Whitmer团队的研究发现为做下一步的治疗性试验提供了理由,而相关研究正在进行中,将评估二甲双胍对轻度认知损伤和痴呆的治疗作用。
二甲双胍另一“副业”:治疗神经病理性疼痛?
爱唯医学网2012-07-26
最近研究表明服用二甲双胍的腰部神经根病患者疼痛程度较轻,显示了二甲双胍可能的另一治疗作用。
亚利桑那大学的Magdalena Szkudlinska博士在内分泌学会年会上报告的一项回顾性病例对照研究显示,46例正在服用二甲双胍的腰部神经根病患者的疼痛评分,比94例未服二甲双胍的对照患者(含18例2型糖尿病患者)平均降低了1.85分(评分范围为0~10分)。
两组受试者服用镇痛药物的数量相似,无1例患者合并外周神经病或其他糖尿病并发症。
已有研究者利用动物模型开展了机制研究。
人们已发现,AMPK(腺苷单磷酸盐活化蛋白激酶)是慢性神经病性疼痛的一个潜在治疗靶点。
可能的机制涉及二甲双胍对AMPK的活化作用,使得mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)通路被抑制,感觉神经元兴奋性下降,慢性神经病性疼痛减轻(Nat. Cell Biol. 2011;13:1016-23)。
Szkudlinska博士还补充道:“二甲双胍已被证明可有效减轻动物模型的伤害感受器敏化和疼痛感(Mol. Pain 2011 Sept. 21 [doi:10.1186/1744-8069-7-70])。
鉴于上述研究结果,我们认为值得开展大规模前瞻性研究来评估二甲双胍治疗慢性神经病性疼痛的效果。
”
这项回顾性研究获得了美国国立卫生研究院的支持。
Szkudlinska博士声称无利益冲突。