复方天麻制剂对实验性疼痛模型大鼠c-fos 基因表达的影响

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天元克痛方和盐酸曲马多单次给药对大鼠辐射热模型的镇痛作用研究

天元克痛方和盐酸曲马多单次给药对大鼠辐射热模型的镇痛作用研究方翼;张晓晓;杜树山;刘振权;潘程;唐雅婷;王睿【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2007(004)004【摘要】目的:探讨天元克痛方与盐酸曲马多单次给药后,对大鼠辐射热模型的镇痛作用.方法:63只Wistar大鼠随机分为5组,分别给予无菌蒸馏水、盐酸曲马多和天元克痛方,用辐射热甩尾法测定大鼠痛阈.结果:单次给药后,盐酸曲马多组的痛阈值与空白组相比,在60、90、120min均有显著性差异;与空白组相比,天元克痛方各组基本无显著性差异.结论:盐酸曲马多组在单次给药后60min～120min能使辐射热模型大鼠的痛阈延长(与空白组相比,P＜0.05或P＜0.01);天元克痛方各组虽有痛阈延长现象,但对辐射热引起的短暂锐痛无明显作用(P＞0.05).【总页数】2页(P35-36)【作者】方翼;张晓晓;杜树山;刘振权;潘程;唐雅婷;王睿【作者单位】解放军总医院临床药理药学研究室,北京,100853;解放军总医院临床药理药学研究室,北京,100853;北京师范大学资源药物与中药资源研究所,北京,100088;北京师范大学资源药物与中药资源研究所,北京,100088;北京师范大学资源药物与中药资源研究所,北京,100088;北京师范大学资源药物与中药资源研究所,北京,100088;解放军总医院临床药理药学研究室,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.天元克痛方制备工艺的研究 [J], 方翼;柴栋;郑亚夫;雷宁;李宝林;费超;杜树山2.HPLC法测定天元克痛方主要成分的研究 [J], 方翼;王睿;徐伟;杨明会;张海燕3.HPLC法测定天元克痛方主要成分的研究 [J], 方翼;王睿;徐伟;杨明会;张海燕4.天元克痛方的提取工艺及镇痛作用研究 [J], 周晓兵;秦燕;孙艳;刘振权;杜树山;方翼5.天元克痛方对福尔马林模型大鼠痛行为和脊髓背角c-fos表达及P物质含量的影响 [J], 杨明会;张海燕;刘毅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

全脑缺血大鼠原癌基因c-fos表达及小檗碱的影响

全脑缺血大鼠原癌基因c-fos表达及小檗碱的影响吴俊芳;王平;王洁;潘鑫鑫;刘天培【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】1999(30)1【摘要】采用结扎大鼠双侧颈总动脉合并低血压后再恢复供血造成大鼠脑缺血再灌注模型，运用斑点杂交技术，观察大鼠全脑缺血再灌注中海马ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ表达的动态变化，并观察小檗碱（Ｂｅｒ）的作用。

结果表明，大鼠全脑缺血３０ｍｉｎ后再灌注１０～１８０ｍｉｎ，海马ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ出现一过性高表达，１ｈ达高峰，为假手术组的５．１倍。

Ｂｅｒ２０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）×５ｄｉｐ显著抑制脑缺血诱导的ｃ－ｆｏｓ高表达，且明显升高ＳＯＤ及ＧＳＨ－Ｐｘ活力，降低ＭＤＡ含量。

这表明，脑缺血过程中ｃ－ｆｏｓ原癌基因呈现一过性高表达，Ｂｅｒ的抗氧自由基及降低ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ水平的作用可能是其抗脑缺血作用机制之一。

【总页数】3页(P32-34)【关键词】小檗碱;脑缺血;原癌基因;c-fos;氧自由基【作者】吴俊芳;王平;王洁;潘鑫鑫;刘天培【作者单位】南京医科大学药理教研室;江西省上饶地区传染病院;中国医学科学院药物研究所药理室【正文语种】中文【中图分类】R978;R743.31【相关文献】1.参芎化瘀胶囊预处理对脑缺血再灌注大鼠海马CA1区细胞凋亡及原癌基因c-fos、c-jun表达的影响 [J], 刘斌;李爱华;蔡梅芝;王新宇2.西红花煎液对急性全脑缺血再灌注大鼠C-fos蛋白表达的影响 [J], 王美阁;严余明;高东升;全恩爱3.全脑缺血后大鼠纹状体边缘区原癌基因c-fos的表达及其对学习记忆功能的影响[J], 包新民;舒斯云;曾建新4.大鼠全脑缺血过程中原癌基因c-fos的表达(简报) [J], 杜诚5.绞股蓝总皂苷对全脑缺血再灌注大鼠海马区c-fos蛋白表达的影响 [J], 朱铁梁;张莉;齐刚;郝素云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

天元克痛方对福尔马林模型大鼠痛行为和脊髓背角c-fos表达及P物质含量的影响

天元克痛方对福尔马林模型大鼠痛行为和脊髓背角c-fos表达及P物质含量的影响杨明会;张海燕;刘毅【期刊名称】《中国中西医结合杂志》【年(卷),期】2004(24)11【摘要】目的观察天元克痛方对福尔马林所致疼痛模型大鼠痛反应的影响,并探讨其镇痛作用机理。

方法采用疼痛行为分级评分法评价天元克痛方对福尔马林疼痛模型大鼠的镇痛作用,采用免疫组织化学方法结合电子计算机图像分析技术研究天元克痛方对福尔马林疼痛模型大鼠脊髓背角浅层cfos基因表达及P物质含量的影响。

结果天元克痛方可明显抑制福尔马林致痛大鼠的疼痛反应(P<0.05),抑制由疼痛所引起的脊髓背角浅层cfos表达增强、SP含量增多的效应(P<0.05)。

结论天元克痛方对福尔马林疼痛模型大鼠具有明确的镇痛作用,减少脊髓背角神经元对传入的伤害性刺激的反应,可能是其发挥镇痛作用的途径之一。

【总页数】4页(P992-995)【关键词】天元克痛方;福尔马林模型大鼠;痛行为;脊髓背角;c—fos;表达;P物质;免疫组化;中药【作者】杨明会;张海燕;刘毅【作者单位】解放军总医院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.坐骨神经旁注射右美托咪啶对福尔马林致痛小鼠痛行为及脊髓背角c-fos表达的影响 [J], 武静茹;党秀静;宿世玉;王杰2.癌痛平对福尔马林致痛模型大鼠脊髓背角c-fos表达及P物质含量的影响 [J], 陈敏敏;程海波;张颖;李友林;许惠琴3.鞘内注射右美托咪定对内脏痛大鼠脊髓背角P物质和c-fos表达的影响 [J], 张广儒;冷玉芳;吕兴华;彭晨媚;顾凤香;吕继鹏4.痛必定注射液对慢性结扎损伤模型大鼠脊髓背角c-fos和P物质的影响 [J], 张昊旻;王中男5.昂丹司琼对切口痛模型大鼠自发痛行为及脊髓背角c-Fos表达的影响 [J], 周蓉;刘枫;葛衡江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

福尔马林致痛及针刺时大鼠中央灰质c—fos的表达及其与前脑…

福尔马林致痛及针刺时大鼠中央灰质c—fos的表达及其与前
脑…
王妙珍;俞逸红
【期刊名称】《上海医科大学学报》
【年(卷),期】1996(023)004
【摘要】福尔马林致痛及针刺时大鼠中央灰质内ｃ－ｆｏｓ的表达及其与前脑啡肽原ｍＲＮＡ的共存王妙珍，俞逸红，张菁，何莲芳（医学神经生物学国家重点实验室，上海医科大学基础医学院神经生物学教研室２０００３２）本室以往的工作表明伤害性刺激可引起大鼠中脑导水管周围灰质（...
【总页数】2页(P319-320)
【作者】王妙珍;俞逸红
【作者单位】医学神经生物学国家重点实验室;医学神经生物学国家重点实验室【正文语种】中文
【中图分类】R979.7
【相关文献】
1.鞘内注射氟柠檬酸对福尔马林致痛大鼠脊髓c-Fos和GFAP、OX42表达变化的影响 [J], 秦明;黄裕新;饶志仁;王景杰;赵曙光;杨琦;段丽;曹荣
2.癌痛平对福尔马林致痛模型大鼠脊髓背角c-fos表达及P物质含量的影响 [J], 陈敏敏;程海波;张颖;李友林;许惠琴
3.鞘内注射咪唑安定对福尔马林致痛大鼠脊髓c-fos表达的影响 [J], 郝利军;程桥;
南小芳
4.电针对福尔马林炎性痛大鼠脊髓中央管周围灰质神经元一氧化氮合酶表达的影响[J], 王泳;马素英
5.福尔马林致痛时大鼠中脑导水管周围灰质β-内啡肽及脊髓背角P物质的含量变化 [J], 杜俊辉;周敬修;徐元鼎;何莲芳
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大鼠疼痛模型中类固醇对c-fos mRNA和c-fos蛋白表达的调节

大鼠疼痛模型中类固醇对c-fos mRNA和c-fos蛋白表达的调节贾渭泉;匡培根【期刊名称】《脑与神经疾病杂志》【年(卷),期】2003(011)004【摘要】目的:探讨偏头痛三叉神经血管机制中,三叉神经疼痛刺激诱导c-fos mRNA、c-fos蛋白表达和类固醇激素之间的关系.方法:选择了与偏头痛发病机制相关的电刺激大鼠三叉神经根的疼痛模型.电刺激组:用电脉冲持续刺激三叉神经根10分钟(n=15).然后分别在30(n=5),60(n=5),120(n=5)分钟后断头处死动物.类固醇治疗组:电刺激同时在颈动脉鞘旁注射强地松龙混悬液1.25mg/kg(n=5),对照组:仅做麻醉处理(n=4).结果:中缝核和三叉神经脊束核神经元c-fos mRNA、c-fos的表达数量随时间的延长逐渐增加(P＜0.01).注射强地松龙混悬液120分钟后两者的表达细胞数量增多,(P＜0.05).结论:类固醇可以正向调节c-fos mRNA、和c-fos表达.其原因可能由于激活了不同的c-fos mRNA、和c-fos表达通道所致,包括疼痛刺激反应和疼痛调节通道.这种作用可能是类固醇激素在临床上治疗偏头痛长期疗效的基础.【总页数】4页(P220-223)【作者】贾渭泉;匡培根【作者单位】100853,北京,解放军总医院神经内科;100853,北京,解放军总医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R745.1+1【相关文献】1.降钙素基因相关肽和神经生长因子对短暂性脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-fos mRNA及蛋白表达的影响 [J], 金大成;王铁民;方秀斌2.针刺对VD大鼠记忆障碍及c-fos mRNA和蛋白表达的影响 [J], 张雪朝;吕明庄;贺志光;肖茂磊3.鞘内注射艾司洛尔对福尔马林疼痛大鼠脊髓背角C-fos蛋白表达的影响 [J], 陈烨;邹聪华;陈彦青4.小脑延髓池注射纳洛酮对心肺复苏大鼠脑组织c-Fos mRNA及蛋白表达的影响[J], 朱明辉;陆婉晖;黎靖麟;成秋生;胡广奋;刘四红;邓穗德;喻宁芳5.克雷伯杆菌反复感染诱发大鼠肺内c-fos mRNA转录和蛋白表达 [J], 许浒;许燕萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

鞘内注射曲马多对手术致痛大鼠脊髓c-fos蛋白表达的影响

鞘内注射曲马多对手术致痛大鼠脊髓c-fos蛋白表达的影响袁峰;李保林【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》【年(卷),期】2010(013)009【摘要】目的在大鼠手术致痛模型中研究鞘内注射曲马多对脊髓c-fos蛋白的影响,探讨曲马多的超前镇痛效应.方法选取鞘内置管成功的32只雄性大鼠随机分为4组,每组8只,分别为假手术组(S组),实验对照组(EC组),术前曲马多组(TP20组,20 μg/10 μl)以及术后曲马多组(PT20组,20 μg/10 μl).按照Brennan法制成大鼠切口痛模型,致痛2 h后,深麻醉大鼠,灌注固定,取脊髓L4～L6节段做c-fos免疫组化染色,观察大鼠脊髓c-fos蛋白表达的变化情况. 结果 3个实验组的IOD值与假手术组相比较,均有不同程度的升高,差异有统计学意义(P<0.05);TP20组、PT20组的IOD值与EC组相比较,均弱于实验对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TP20组的IOD值与PT20组相比较,差异有统计学意义(P<0.05). 结论手术致痛前或后,鞘内注射曲马多均能抑制大鼠脊髓背角c-fos蛋白的表达;曲马多预先给药,抗伤害作用更好,具有超前镇痛效应.【总页数】3页(P25-27)【作者】袁峰;李保林【作者单位】郑州市中心医院麻醉科,郑州,450007;郑州市中心医院麻醉科,郑州,450007【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.鞘内注射氟柠檬酸对福尔马林致痛大鼠脊髓c-Fos和GFAP、OX42表达变化的影响 [J], 秦明;黄裕新;饶志仁;王景杰;赵曙光;杨琦;段丽;曹荣2.鞘内注射可乐定对甲醛致痛大鼠脊髓c-fos表达的影响 [J], 王海斌;程桥3.鞘内注射可乐定对甲醛致痛大鼠脊髓磷酸化cAMP反应结合蛋白表达影响 [J], 赵婷;程桥4.鞘内注射咪唑安定对福尔马林致痛大鼠脊髓c-fos表达的影响 [J], 郝利军;程桥;南小芳5.预先鞘内注射氯诺昔康对福尔马林致痛大鼠行为学及脊髓c-Fos蛋白表达的影响[J], 陈旭;杨勇;刘慧;肖红;杨邦祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

天麻素对脊髓损伤模型大鼠神经功能恢复和胶质纤维酸性蛋白表达的影响

天麻素对脊髓损伤模型大鼠神经功能恢复和胶质纤维酸性蛋白表达的影响肖雪飞;李娟娟;黄辉;张翔;黄鹞;李经辉;余化霖【摘要】背景:研究表明,天麻素在体外可以抑制无血清损伤后星形胶质细胞活化,改善脊髓损伤微环境,减轻继发损伤.目的:观察天麻素对钳夹型大鼠脊髓损伤模型神经功能恢复、胶质纤维酸性蛋白的影响.方法:48只成年SD大鼠随机分为3组,脊髓损伤组建立钳夹型大鼠脊髓损伤模型;假手术组仅切除椎板;天麻素组造模后给予天麻素100 mg/(kg?d)治疗;假手术组和脊髓损伤组给予等量生理盐水.术后分别于1, 3,7,14,21,28 d采用BBB运动功能评分和Rivlin斜板实验评估脊髓功能恢复情况,术后28 d进行灌注、取材,观察损伤节段脊髓形态变化、免疫荧光观察胶质纤维酸性蛋白表达变化、尼氏染色观察尼氏小体变化情况.结果与结论:①造模后各组大鼠BBB评分和Rivlin斜板实验评分均下降,随着时间推移各组评分逐渐升高,假手术组评分于各时相点均高于其余各组(P < 0.05),天麻素组在术后3 d及其后各时相点评分均明显均高于脊髓损伤组(P < 0.05);②术后28 d,天麻素组和脊髓损伤组胶质纤维酸性蛋白表达较假手术组均明显增加(P < 0.05),天麻素组胶质纤维酸性蛋白表达较脊髓损伤组明显降低(P < 0.05);③天麻素组和脊髓损伤组Nissl小体计数均较假手术组少(P < 0.05),染色较浅,部分Nissl小体溶解,天麻素组Nissl小体计数较脊髓损伤组明显增多(P < 0.05);④假手术组脊髓组织结构完整,脊髓损伤组脊髓结构形态紊乱,脊髓空洞形成,灰白质界限不清,天麻素组脊髓空洞较小,灰白质界限尚清晰;⑤结果表明,天麻素可以在脊髓损伤后抑制星形胶质细胞活化增生和保护神经元,改善肢体运动功能.%BACKGROUND:Gastrodin has been shown to inhibit the in vivo astrocyte activation after injury,improve the microenvironment of spinal cord injury (SCI), and reduce secondary injuries. OBJECTIVE: Toobserve the effects of gastrodine on the neural functional recovery and glial fibrillary acidic protein in a rat model of clamping-induced SCI. METHODS: Forty-eight adult Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups, and the models of clamping-induced SCI were established. The rats in sham group were only subjected to laminectomy; gastrodine group was given 100 mg/kg?d gastrodine; the sham and SCI groups were given equal volume of normal saline. The function recovery of spinal cord was evaluated by Basso, Beattie, Bresnahan (BBB) scores, and Rivlin inclined plane experiment at postoperative 1, 3, 7, 14, 21 and 28 days. The morphological changes of spinal cord were observed after perfusion at 28 days, expression level of glial fibrillary acidic protein was detected by immunofluorescence, and changes of Nissl body were observed through Nissl staining. RESULTS AND CONCLUSION: BBB and Rivlin inclined plane scores in each group were significantly decreased postoperatively, and the scores then increased with time; the scores at each time point in the sham group were significantly higher than those in the other groups (P <0.05); the scores in the gastrodine group were significantly higher than those in the SCI group from day 3 (P < 0.05). At postoperative 28 days, the expression level of glial fibrillary acidic protein was the lowest in the sham group, followed by gastrodine group, and the highest in the SCI group (P < 0.05). In the gastrodine and SCI groups, Nissl bodies were slightly stained partially dissolved, and the account of Nissl bodies in this two groups was less than that in the sham group (P < 0.05), but the gastrodine group had significantly more Nissl bodies than the SCIgroup (P < 0.05). The spinal cord in the sham group revealed the complete structure; in the SCI group, the structure of spinal cord was in disorder, syringomyelia formatted, and the gray-white matter boundary was obscure; gastrodine group showed smaller syringomyelia and gray-white matter boundary were clear. These results show that gastrodin can inhibit the proliferation of astrocytes after SCI, play neuroprotection, and improve motor function.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2018(022)004【总页数】6页(P558-563)【关键词】天麻素;神经损伤与修复动物模型;钳夹型脊髓损伤;运动功能;星形胶质细胞;神经元;尼氏小体;运动功能;组织构建【作者】肖雪飞;李娟娟;黄辉;张翔;黄鹞;李经辉;余化霖【作者单位】昆明医科大学第一附属医院神经外二科,云南省昆明市 650032;重庆医科大学第一附属医院璧山医院,重庆市 402760;昆明医科大学基础医学院组胚教研室,云南省昆明市 650500;昆明医科大学第一附属医院神经外二科,云南省昆明市650032;昆明医科大学第一附属医院神经外二科,云南省昆明市 650032;昆明医科大学第一附属医院神经外二科,云南省昆明市 650032;昆明医科大学第一附属医院神经外二科,云南省昆明市 650032;昆明医科大学第一附属医院神经外二科,云南省昆明市 650032【正文语种】中文【中图分类】R3180 引言 Introduction脊髓损伤是一种严重的创伤性疾病，导致损伤节段以下脊髓神经功能障碍，严重影响患者的生活质量和社会福利，目前其发病率较高，在全球发病率最高的美国可达960/100万[1]，并具有高致残、高致死的特点。

大麻素对脑出血大鼠皮质内PKAC-β、c-fos及BDNF表达量的影响

大麻素对脑出血大鼠皮质内PKAC-β、c-fos及BDNF表达量的影响朱丽;董志;张国栋;李东【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2010(026)004【摘要】目的探讨大麻素(WIN55,212-2)对大鼠局灶性脑出血后同侧大脑皮质内PKAC-β、c-fos和BDNF mRNA及蛋白质表达量的影响.方法采用Ⅶ型胶原酶制作大鼠脑出血模型,术后0.5 h后腹腔注射药物,均在24 h后取脑组织;采用免疫组化方法定位PKAC-β、c-fos和BDNF蛋白;采用RT-PCR检测各组大脑皮质内PKAC-β、c-fos和BDNF mRNA的表达;采用Western blot检测各组大脑皮质内PKAC-β和BDNF蛋白质的表达.结果 WIN55,212-2上调同侧大脑皮质内BDNF mRNA和蛋白质的表达,同时也上调c-fos mRNA表达量,但抑制PKAC-β mRNA 和蛋白质的表达;免疫组化结果显示PKAC-β,c-fos和BDNF蛋白分别位于神经元胞膜、细胞核或胶质细胞的胞质中.结论 WIN55,212-2促进大脑皮质内BDNF蛋白的合成,为其临床上治疗脑血管病提供理论依据.【总页数】4页(P535-538)【作者】朱丽;董志;张国栋;李东【作者单位】重庆医科大学生物化学与分子药理学重点实验室,重庆400016;重庆医科大学生物化学与分子药理学重点实验室,重庆400016;重庆医科大学生物化学与分子药理学重点实验室,重庆400016;重庆医科大学生物化学与分子药理学重点实验室,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R-332;R284.1;R341;R342.22;R743.340.531【相关文献】1.大麻素WIN55-212-2对脑出血大鼠皮质内PKAC-β、c-Fos及BDNF表达量的影响 [J], 朱丽;董志;张国栋2.促肾上腺皮质激素对慢性痛大鼠痛行为和海马内BDNF、CRF水平的影响 [J], 徐海伟;李希成;黎海蒂;范晓棠;龚发云3.吗啡依赖大鼠皮质内BDNF和即早基因c-fos的表达 [J], 李桂兰;黄静;方琴;王季石4.听源性惊厥点燃诱导新皮质内c-fos和BDNF变化的研究 [J], 刘猛;康宁东;于恩华5.C-fos反义寡脱氧核苷酸部分阻断MCAO大鼠缺血侧皮质内BDNF的表达 [J], 陈伯英;董劲松因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

天麻素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其机制研究

ｎｏｖｅｌａｎａｌｇｅｓｉｃｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎｄｉｓｅａｓｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｏｒｔｙｍａｌｅＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ５ｇｒｏｕｐｓａｓ
广州市白云区石井人民医院普外科．广东广州５１０４３０）
【摘要】目的探讨天麻素对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及其机制，为临床开发新的镇痛药物奠定基础。方法ＳＤ大鼠
随机分为坐骨神经慢性压迫性损伤组（ｎ＝３２）和假手术组ｎ＝８），自术后第８天分别腹腔注射天麻素治疗，用电子Ｖｏｎ — Ｆｒｅｙ测痛仪测定大鼠机械缩足反射阈值，热痛刺激仪测定大鼠热痛缩足反应潜伏期。取脊髓腰膨大及Ｌ４／Ｌ６背根神经节．采用ｗｅｓｔ —
下调（Ｐ＜０．０５）。结论天麻素可减轻大鼠神经病理性痛，其机制可能与抑制脊髓背角和背根神经节ｐ－ＥＲＫ１／２通路激活有关
【关键词】天麻素；神经病理性疼痛；镇痛；ｐ－ＥＲＫ１／２通路
ｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｃｏｎｔｒｏｌｒｏｇｕｐ，ｇａｓｔｒｏｄｉｎ３０ｍｇ／ｋｇｒｏｇｕｐ，ｇａｓｔｒｏｄｉｎ６０ｍｇ／ｋｇｇｒｏｕｐ，ｇａｓｔｒｏｄｉｎｌ２０ｍｇ／ｋｇｇｒｏｕｐ．Ｆｒｏｍｔｈｅ８ｄａｙｐｏｓｔ — ｌｉｇａｔｉｏｎ，ｄｉｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏａｂｄｏｍｉｎａｌｃａｖｉｔｙａｎｄｔｈｅｐａｉｎｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｔｆｅｒｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｈｅｔｄｉｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｃａｌａｎｄｈｏｔｓｔｉｍｕｌｕｓ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｐ — ＥＲＫ１／２ｉｎＬＡ／６ｄｏｒｓａｌ

天麻素对癌痛模型小鼠热痛觉过敏阈值的影响

天麻素对癌痛模型小鼠热痛觉过敏阈值的影响王华;邵东华;马鹏【摘要】目的：观察天麻素对小鼠转移性肿瘤诱发癌痛的镇痛作用。

方法：将小鼠乳腺癌4T1细胞皮下注射于8周龄雌性 Balb ／c 系小鼠足趾部建立肿瘤诱发癌痛模型；取小鼠35只，随机分为5组：对照组，溶剂组，低、高剂量天麻素组（90，180 mg／kg）和吗啡组（10 mg／kg），于肿瘤细胞接种后第11天，分别于局部注射给药后15，30，60，90，120，150和180 min 行热痛觉过敏试验并进行比较。

结果：给药后90 min，低剂量天麻素组小鼠热痛觉过敏阈值由给药前（3．63±0．33）s 提高至峰值（6．19±0．23）s；高剂量天麻素组由给药前（3．83±0．14）s 提高至峰值（6．97±0．33）s，但两组阈值增加幅度均明显低于吗啡组（P ＜0．01，P ＜0．05）。

结论：天麻素对癌性疼痛可产生明确镇痛作用，其效果弱于吗啡。

%Objective:To observe the analgesic effect of gastrodin on metastasizing cancer-induced pain model mice.Methods:To establish the cancer induced pain model through injecting subcutaneously breast cancer cells into the mouse hind paw.Thirty-five 8 weeks old female Balb /c mice were randomly divided into 5 groups:control group,solvent group,low dose gastrodin (90 mg/kg),high dose gastrodin (1 80mg/kg)and morphine group (1 0 mg/kg).At 1 1 th days after tumor cells inoculation,thermal hy-peralgesia test were measured respectively at 1 5,30,60,90,1 20,1 50 and 1 80 minutes after drug deliver-y;and compared to each other.Results:At the 90 minutes after drug delivery,mice thermal hyperalgesia threshold in low dose gastrodin group increased to (6.1 9±0.23)s from (3.63 ±0.33)s;mice thermal hyperalgesia threshold in highdose gastrodin group increased to (6.97 ±0.33)s from (3.83 ±0.1 4)s. And the increase amplitude of threshold were smaller than morphine group(P<0.01 ,P <0.05).Con-clusion:Gastrodin can produce analgesic action on cancer-induce pain and the analgesic effect of gastro-din weaker than morphine.【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P195-198)【关键词】天麻素;癌痛;镇痛;吗啡【作者】王华;邵东华;马鹏【作者单位】江苏大学医学院，江苏镇江212013;江苏大学附属人民医院麻醉科，江苏镇江 212002;江苏大学附属医院麻醉科，江苏镇江 212001【正文语种】中文【中图分类】R971.2癌性疼痛是一类由肿瘤诱发，严重影响中晚期肿瘤患者治疗效果和生存质量的恶性顽固性疼痛［1］。

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・实验研究・复方天麻制剂对实验性疼痛模型大鼠c -fos 基因表达的影响胡一冰1,张运发2,许建阳3,邱德文2(11成都中医药大学2002级博士研究生,四川成都610075;21贵阳中医学院,贵州贵阳550002;31武警总医院,北京100039)摘　要:目的:为探讨复方天麻制剂镇痛的作用机制。

方法:以福氏完全佐剂(FC A )制作实验性疼痛动物模型,应用免疫组化方法观察早快基因c -fos 在疼痛模型大鼠脑、脊髓、心脏、皮肤组织的表达。

结果:复方天麻制剂能显著抑制疼痛模型大鼠脑、脊髓、心脏、皮肤组织增强的c -fos 表达,与模型组比有显著性或极显著性差异,与阳性药物速效枣仁安神胶囊组、电针组比有差异。

结论:复方天麻制剂抑制实验性疼痛动物模型c -fos 基因表达,具有镇痛的作用。

关键词:复方天麻制剂;疼痛模型;c -fos ;基因表达中图分类号:R28316 文献标识码:B 文章编号:1007-4813(2003)04-0039-03收稿日期:2003-05-23作者简介:胡一冰(1974～　),女,在读博士生。

研究方向:疾病动物模型与复方药理研究。

疼痛是机体受到伤害性刺激时产生的一种复杂的感觉,是许多疾病的多发症。

俗话说“十病九痛”。

复方天麻制剂是古方研制的现代制剂,出自元代《御药院方》[1]。

由天麻、川芎2味中药组成,方中药物有清头目,消风化痰,宽胃利膈作用。

古方主要用于心胸烦闷,眩晕欲倒,颈项紧急,肩背拘急,神昏多睡,肢节烦痛,皮肤瘙痒,偏正头痛,鼻塞声重,面目虚浮等症。

现代药理学研究表明天麻、川芎有镇痛作用。

但作为复方提取产物所制成的制剂的药效研究,目前尚未见报道,更无从谈及其镇痛机理研究。

因此本文着重观察对大鼠疼痛模型c -fos 表达的影响,探讨其镇痛机理。

1　实验材料111　动物　选用健康S D 成年大鼠28只,雌雄各半,体重(200±20)g ,由中国军事医学科学院动物研究中心提供。

112　试剂与药物　试剂:免抗c -fos 抗体,购自北京中山生物技术有限公司,为S ANT ARUZ 产品,SP 试剂盒(含DAB 染色剂)由中山生物工程公司提供,其它试剂均为进口分装或国产分析纯。

药物:复方天麻制剂由贵阳中医学院制剂教研室提供。

速效枣仁安神胶囊由重庆中药总厂提供。

全部中成药制剂用015%C MC 配成混悬液,FC A 由北京邦定公司提供。

113　主要仪器　AS620型冷冻切片机;AE160电子天平;隔水式电热恒温培养箱;6085-C 电针仪;BC D -220型雪花冷藏冷冻箱。

2　实验方法211　分组、造模　给药　将大鼠随机分为7组,每组4只,即正常对照组、模型组、复方天麻制剂高、中、低剂量组、速效枣仁安神胶囊组、电针组。

参照文献方法[2]除正常对照组外,其余各组动物于实验前1d ,在大鼠右后足跖部向踝关节方向注入FC A011ml ,制作疼痛动物模型。

正常对照组、模型组予015%C MC10ml/kg ・d 灌胃,复方天麻制剂高、中、低剂量组分别予014g/kg ・d 、012g/kg ・d 、011g/kg ・d 灌胃,速效枣仁安神胶囊组予0105g/kg 灌胃,电针组予电针治疗,(电针方法:先将大鼠用鼠夹固定,选取右后肢的“太溪”、“足三里”用015寸毫针,直刺013～015cm ,连接68052C 型多用电子穴位测定治疗仪,选用疏密波型,频率10H z ,电压2～4V ,波宽012～016ms ,电针时间:30min ,连续给药3d 。

212　样品制备　参照文献方法[3]末次给药后1h ,乙醚麻醉大鼠,固定,开胸,暴露心脏,主动脉插管,剪开右心耳。

首先迅速用灭菌生理盐水250ml 灌注,之后用4℃,4%多聚甲醛(PFA )磷酸盐缓冲液250ml 灌注,断头取下脑、脊髓、心脏、皮肤—93—组织,然后浸入20%蔗糖P BS液+4%多聚甲醛液中,直至组织块下沉。

在恒冷箱切片机(-17°～-22°)内做连续切片,每个组织切6张,片厚8μm,切片入丙酮中固定后,冷藏柜保存备用。

213　指标检测方法21311　c-fos检测法(免疫组织化学SP法)　参照试剂盒说明方法进行。

21312　免疫组化对照试验　(1)非特异性对照　用正常羊血清代替c-fos抗体,其它步骤与免疫组化SP法程序相同。

(2)阴性对照　用P BS代替c-fos抗体,其它步骤与免疫化SP法程序相同。

214　F os样免疫反应性(F LI)的细胞计算方法　在每一动物的每一组织切片中随机抽样6张,选取相应视野用10×40倍显微镜在1×1mm范围内进行阳性细胞计数的统计处理。

切片选大脑尾状核核头、脊髓后角Ⅰ各一个视场,心脏左上、右上、中央、左下、右下5个视野,皮肤左上、右上、中央、左下、右下5个视野。

免疫组化非特异性对照组、阴性对照组、阳性细胞极少几乎没有,故未作统计。

3　结果结果见下表,数据以均数±标准差( x±s)表示,各组间均数比较采用t检验。

表中提示模型组大鼠脑尾状核头、脊髓后角Ⅰ表1　慢性疼痛模型大鼠大脑、脊髓、心脏、皮肤FOS阳性表达( x±s)单位:个组　别n(只)剂量(g/kg)大脑脊髓心脏皮肤正常对照组4-25183±31483100±117915157±41600模型对照组4-46133±215833312100±11603336116±621423333117167±5186333高剂量组401438150±2166333△△△8167±1150333△△56117±1183333△△84167±4127333△△△中剂量组401242133±1137333△△★10133±1103333△★58117±1160333△9310±4112333△△△★★低剂量组401143133±0182333△★★10167±1121333★59167±1150333★★107167±5172333△△★★★速效枣仁安神胶囊组4010543100±1179333△★★10183±1105333★60100±1179333★★109100±4100333△★★★▲▲▲电针组4-42167±1163333△★★9137±1150333△59100±1167333★101167±5101333△★★★▲ 注:与正常对照组比:3P<0105,33P<0101,333P<01001与模型组比:△P<0105,△△P<0101,△△△P<01001与高剂量组比:★P<0105,★★P<0101,★★★P<01001与中剂量组比:▲P<0105,▲▲P<0101,▲▲▲P<01001与低剂量组比:●P<0105,●●P<0101,●●●P<01001与速效枣仁安神胶囊组比:☆P<0105,☆☆P<0101,☆☆☆P<01001区、心脏、皮肤的FOS表达与正常组比具有极显著性差异(P<01001)。

经复方天麻制剂治疗后与模型组比具有显著性差异,呈明显剂量依赖性。

复方天麻制剂与其它两治疗组比明显减少大脑FOS阳性表达,抑制脊髓FOS表达与速效枣仁安神胶囊比具有显著性差异。

4　讨论FOS是原癌基因c2fos的表达产物,是疼痛在分子水平的标志。

外界刺激通过FOS将第二信使变化介导的短时程信号在基因表达上转移为长时程信号,从而使感觉信号的传入发生改变。

伤害刺激引起脊髓背角特定部位FOS表达。

在慢性疼痛时,不论是炎性或神经性疼痛,尽管伤害性刺激的传入部位不同,均可使FOS增加。

有些情况下FOS可简单地作为传入刺激与疾病状态的标志。

近年研究表明丘脑中央下核(Sm)和腹外侧眶皮层(V LO)在整合伤害性信息过程中,与中脑导水管周围灰质(PAG)构成一个痛觉调制通路,通过激活脑干下行抑制系统在脊髓和三叉水平抑制伤害感受性传递。

Sm内痛觉调制神经元off2细胞和on2细胞两者相互作用可能是该通路参与痛觉调制的神经元基础[4]。

缰核是边缘前脑至脑干,脊髓下行通路的枢纽。

研究证实缰核与痛觉调制密切相关,兴奋缰核可降低痛阈拮抗镇痛,损毁缰核则升高痛阈加强镇痛。

正常条件下,缰核是在边缘前脑诸结构影响下参与痛觉的调制[5]。

有人提出大脑皮层参与慢性痛产生的新观点[6]。

研究证实天麻、川芎2味中药均能通过血脑屏障,这有可能是天麻制剂具有中枢调控的基础。

许多研究表明微循环及血液流变学的改善,可降低血浆内中分子含量,达到治疗和镇痛目的。

O LS参与镇痛的外周机制[7]。

降低外周血中致痛物质、提高抗痛物质及改善血液浓稠粘聚状态与镇痛作用有关,炎症局部微循环的改善是镇痛的重要方面。

现代药理研究表明,川芎、天麻皆能增加心肌血流量,降低外周阻力,抗血栓形成作用。

川芎还具有明显扩张冠脉,解除血管平滑肌痉挛,扩张肢—4—体血管作用,天麻还具有抗炎作用。

神经递质也参与镇痛过程。

实验证明复方天麻制剂能升高小鼠全脑内52HT、52HI AA、NE含量,降低血清52HTP、52HI AA的含量产生镇痛。

本研究结果表明,复方天麻制剂抑制疼痛模型大鼠脑、脊髓、心、皮肤F os表达,与模型组比有显著性差异,与其它两治疗组比有差异。

说明复方天麻制剂具有镇痛作用。

综上所述其作用机理可能为天麻制剂通过促进脑和脊髓内52HT、52HI AA、NE等神经递质的分泌,激活脑干下行抑制系统,在脊髓和三叉神经水平抑制伤害性感受性信息的传递,抑制其它致痛神经递质释放;可能通过兴奋大脑中52HT、52HI AA、NE 等镇痛神经递质,作用于具有镇痛作用的核团,如尾核、缰核、中缝核等,抑制疼痛基因的表达;可能通过中枢神经的丘外系统,在C NS中某一级水平激活了与内源性痛觉调制系统有关的结构产生中枢镇痛。

复方天麻制剂使外周致痛物质如52HTP、52 HI AA含量减少,抗痛物质增加,交感神经调节作用的加强,可能还通过改善微循环,血液流变学,激活局部痛敏部位镇痛物质的受体,抑制局部疼痛基因的表达发挥镇痛作用。

FOS在心脏表达强烈,与中医诸痛痒疮皆属于心的论断相一致,表明心脏参与疼痛调节。

可能通过心脏对血液的调控的调节作用,达到镇痛目的,以上推测还有待进一步实验研究证实。

神经递质、基因表达与疼痛的关系,是目前比较前缘的科学,复方制剂对它们的影响、调控与疼痛的关系值得进一步深入研究。