实验七缓释片的制备
氨茶碱缓释片实验汇报
片重差异：取20片，称得总重为4.1506g，再分别称得每片重量如下：
片重差异均在±7.5%以内，符合要求。
4
标准曲线数据如下：
5
含量测定结果如下：
6
释放度测定结果如下：
7
8
9
%
累 计 释 放 百 分 率
T/h
10
讨论： 药典要求2小时、4小时、6小时的释放量为25%~45%、35%~55%、和50%以上。实验侧得三组 平均释放量百分数分别为： 22.62mg、34.72mg、45.88mg。总体相对偏低，可能是骨架材料比 重加多。最终溶出75%左右。
填充剂 润湿剂 润滑剂
共制成100片
2Байду номын сангаас
实验共制得46片 外观：外形圆整，一面光滑、另一面有凹槽，色泽均匀，沾有一些油渍。整体呈一定厚 度的白色双凸圆盘状。
硬度：随机取三片测定压力分别为7.65kg、7.77kg、7.50kg。平均压力为：7.64kg
脆碎度：取31片总重为6.5054g，置于脆碎度仪中转动100次后总重为6.4827g，减失重量 为0.35%，符合要求。
11
最终处方
氨茶碱
HPMC K15M 乳糖 90％乙醇 硬酯酸镁
10g 5g 5g 适量
0.02g
主药 黏合剂、骨架材料
填充剂 润湿剂 润滑剂
共制成100片
12
L/O/G/O
谢谢观赏
氨茶碱缓释片的制备及质量评价实验成果汇报处方氨茶碱10ghpmck15m6g黏合剂骨架材料乳糖4g填充剂95乙醇304ml润湿剂002g润滑剂共制成100片外观
氨茶碱缓释片实验汇 报
处方
氨茶碱
HPMC K15M 乳糖 95％乙醇 硬酯酸镁
缓释片的原理与意义
缓释片的原理与意义缓释片是一种药物剂型，它具有控制药物在体内释放的能力。
与普通药片相比，缓释片能够在一定时间内持续释放药物，使药物在体内维持稳定的药物浓度，从而达到更好的治疗效果。
缓释片的原理主要是通过药物在缓释片中的释放过程控制药物在体内的释放速度。
缓释片的制备通常通过两个主要的途径：基于药物的物化性质和结构设计。
基于药物物化性质的制备方法主要是利用药物的溶解度、扩散速率、反应速率等特性进行设计。
常用的方法包括溶解控制、扩散控制和反应控制等。
结构设计的方法则是通过设计特殊的制剂结构和载体，使药物在体内以一定的速率释放。
常用的方法有多层膜包覆、水凝胶、微球、纳米粒子等。
缓释片的意义在于解决普通药片所存在的一些问题。
普通药片在体内的释放速率快，药物浓度会快速升高，偶发副作用的风险较高。
另外，在某些疾病的治疗中，需要维持稳定的药物浓度，以达到最佳疗效。
而缓释片能够稳定持续地释放药物，使药物浓度保持在疗效所需的范围内，减少了副作用发生的几率。
除此之外，缓释片还可以减少用药频次，增加患者的依从性，提高疗效。
缓释片的原理主要涉及药物的控制释放。
一般来说，药物在缓释片中的释放速度可通过以下途径进行控制：溶解速率、扩散速率、反应速率。
其中，溶解速率是指药物在缓释片内的溶解速度。
药物溶解度越高，药物在体内的释放速度越快；相反，溶解度越低，药物的释放速度越慢。
扩散速率是指药物分子在缓释片内的扩散速度。
药物分子的扩散速率主要取决于药物分子的大小、形状、电荷等特性以及制剂中的载体结构。
反应速率是指药物在体内的代谢反应速度。
通过改变药物的结构或添加不同的辅料，可以改变药物在体内的代谢速率，从而控制药物的释放速度。
缓释片的制备过程复杂，需要综合考虑多种因素，如药物性质、制剂结构、制备工艺等。
制备方法的不同，会导致缓释片的药物释放特性存在一定的差异。
一般来说，缓释片的制备过程包括以下几个步骤：药物选择、载体选择、制备工艺设计、制剂表征等。
缓释与控释制剂制备技术.
半透膜
醋酸纤维素 （乙酰基值39.8%）
聚乙二醇3350
389g
174g 30g
6g 1.5g 93%
7%
丙酮∶水（90∶10） QS
《药物制剂制备工艺与操作》
缓释、控释制剂的体内外评价
释
一、释放度实验
放
二、生物利用度研究
度
三、体内外相关性
测
定
仪
《药物制剂制备工艺与操作》
实训内容：茶碱缓释片的制备
《药物制剂制备工艺与操作》
含义
•缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药 物以达到延长药效目的的制剂。 •其中药物释放主要是一级速度过程。
•控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释 放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受 pH影响。 •其体外释放符合零级或接近零级过程。
《药物制剂制备工艺与操作》
【处方】 茶碱
HPMC 共制100片
10g 0.05g
丙烯酸树脂Ⅲ号 1g
硬脂酸镁
0.14g
《药物制剂制备工艺与操作》
制备过程中关键工艺控制点
1、选用丙烯酸树脂应为细粉原料，否则应预先过筛，若粒度 过大，将影响缓释效果。
2、制软材时，胶浆应少量分次加入，迅速混匀制软材。反之 若一次加入，将使丙烯酸树脂溶解，黏度增大，制粒困难； 若胶浆量不足，可补充加入70%乙醇作润湿剂。
《药物制剂制备工艺与操作》
5.渗透泵片—— 格列吡嗪渗透泵片 含药层 格列吡嗪
66g
羟丙甲纤维素 （Mr =60000）
369g
聚乙烯吡咯烷酮
162g
硬脂酸镁
3g
பைடு நூலகம்
格列吡嗪渗透泵片构造示意图
缓、控释制剂的设计与制作(药物制剂技术课件)
一、基本概念
缓释制剂的概念 定义：指用药后能在较长时间内持续释放药物以
达到长效作用的制剂。
控释制剂的概念
定义：指药物能在预定的时间内自动以恒定速度释放，使 血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义地讲，控释制剂包括释药的速度、方向和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
于胰岛素 制成乳剂 制成植入剂
缓控释制剂释药机制
2. 溶蚀与扩散、溶出结合
骨架溶蚀 溶出控制 扩散控制 生物溶蚀型骨架系统 化学键合型骨架系统 膨胀型控释骨架系统
缓控释制剂释药机制
3. 渗透压原理（控释）
以口服渗透泵片剂为例说明其原理和构：
渗透泵型片剂剖面图
缓控释制剂释药机制
4. 离子交换作用 树脂+ —药物－+ X－→树脂+—X－+药物－ 树脂－—药物++ Y+ →树脂－—Y+ + 药物+ X－和Y+为消化道中的离子
一般半衰期为3-8小时的药物。 一般 一次剂量0.5-1.0g的药物。
五、缓释、控释制剂释药机理
（一）溶出原理
通过减少药物的溶解度、降低药物的溶出速度
缓释
1. 药物包在溶蚀性骨架中 2. 药物包于水溶性凝胶骨架中 3. 制成溶解度小的盐或酯 4. 与难溶性化合物生成难溶性盐 5. 控制粒子大小
（二） 缓控释制剂释药机制
六、缓释、控释制剂的处方和制备工艺
（一）骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片 1）亲水性凝胶骨架片 释药：扩散（水溶性药物） 2）蜡质骨架片 释药：蜡质类材料被消化、溶蚀 3）不溶性骨架片 释药：消化液渗入、溶解药物、孔道扩散
洛索洛芬钠缓释片的制备
・
４１・
ｊ ｕ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｏ ｆ ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ．
【 Ｋ ｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｌ ｏ ｘ ｏ ｐ ｒ ｏ ｆ ｅ ｎ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ； ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ — ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ； Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ ； Ｈ Ｐ Ｃ
成 一定 不便 。缓控 释制剂是指用 药后能 在较 长时问 内持续 释 放药物以达到长效作用 的制剂 ， 具 有减少用药总剂量和用药 次数 ， 避免血浓峰谷现象 ， 降低不 良反应 ， 提高患者顺 应性等优
Ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｏ ｘ ｏ ｐ ｒ ｏ ｆ ｅ ｎ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ＨＵ Ａ Ｎ Ｇ Ｊ ｉ ． Ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｔ ａ ｉ ｃ ａ ｎ ｇ． Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ
Ｈ Ｐ ＭＣ 、 压力等因素对缓释片释放速率 的影 响。结果 洛 芬钠缓释片可 以得到满意 的释放效果 。
着 ＭＣ Ｃ用量增加溶 出速率增加 ， 累积释放量亦有 明显改善 ， 压力增大释放减慢 ， 但 影响不明显。结论
实验八 缓释片的制备
实验二 缓释片的制备一、实验目的1. 掌握缓释片的制备工艺；2. 了解缓释制剂的基本原理与设计方法；3. 了解缓释片的质量检查检查。
二、实验原理缓释制剂通常是指口服给药后能在机体内缓慢释放药物，使达有效血浓度，并能维持相当长时间的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。
对于注射型缓释制剂，药物释放可持续数天至数月，口服缓释剂型的持续时间根据其在消化道内的滞留时间，可达8～10h。
缓释制剂可较持久地传递药物，减少用药频率，降低血浓峰谷现象，提高药效和安全性。
茶碱在临床上主要用平喘药，因其治疗血药浓度范围窄（10～20μg/ml）,故希望制成缓释制剂以减小血药浓度的波动，避免毒性作用，并减少服药次数。
三、实验内容1. 茶碱普通片的制备2. 溶蚀性骨架片的制备四、实验材料与设备1. 实验材料与试剂茶碱、淀粉、硬脂酸镁、硬脂醇、羟丙基甲基纤维素、0.1mol/L的盐酸2. 实验仪器粉碎机、振动筛、干燥箱、单冲压片机、蒸发皿、研钵、片剂四用测定仪、紫外分光光度计、电子天平五、实验步骤1. 普通片的制备（1）处方组成茶碱 10g 淀粉浆（8%）粘适量淀粉稀 3g 硬脂酸镁润 0.14g（2）制备普通片的操作按量称取茶碱，过80目筛，加入一半量的淀粉，混合均匀。
然后冲浆法制备8% 淀粉浆（将淀粉先加1～1.5倍冷水，搅匀，再冲入全量的沸水，不断搅拌至成半透明糊状）。
将淀粉浆与茶碱混合制成软材，18目筛制成湿颗粒，于60℃干燥，然后再用18目筛整粒，加入余下的淀粉及硬脂酸镁混匀，称重，计算片重，以直径7mm的模冲压片。
每片含主药量为100mg。
2. 溶蚀性骨架片的制备（1）溶蚀性骨架片的处方组成茶碱 10g 羟丙基甲基纤维素 0.1g硬脂醇 1g 硬脂酸镁 0.14g（2）制备溶蚀性骨架片的操作按量称取茶碱，过80目筛，另将硬脂醇置蒸发皿中，于80℃水浴上加热熔融，加入茶碱搅匀，冷后，置研钵中研碎。
加羟丙基甲基纤维素胶浆（以70%的乙醇3ml制得）制成软材（若胶浆量不足，可再加70%乙醇适量），18目筛制湿颗粒，于60℃干燥，再用18目筛整粒，加入硬脂酸镁混和均匀，称量，计算片重，以直径7mm的模冲压片。
盐酸阿莫西林缓释片的制备和质量控制研究
盐酸阿莫西林缓释片的制备和质量控制研究一、引言盐酸阿莫西林缓释片是一种高效、安全的抗生素类药物，被广泛用于呼吸道、泌尿道、消化道感染、皮肤软组织感染等治疗领域。
本文旨在探讨盐酸阿莫西林缓释片的制备和质量控制研究。
二、盐酸阿莫西林缓释片的制备1. 原料选择盐酸阿莫西林作为该缓释片的主要药物成分，选择高纯度、无杂质的盐酸阿莫西林粉末，以确保缓释片质量的稳定性和药效的可靠性。
同时，为提高缓释片的稳定性和溶解度，可以添加一定量的助剂，如乳糖、微晶纤维素等。
2. 制剂工艺（1）混合: 将盐酸阿莫西林粉末与助剂按一定比例混合，加入适量的溶剂，制成均匀的混合物。
（2）成型: 将混合物通过压片机成型，制成饱满均匀、硬度适中的片剂。
（3）涂膜: 运用涂膜技术，将片剂涂上缓释膜，使药物逐渐释放，达到缓释效果。
（4）包装: 打包装袋，并进行密封包装，以保证缓释片的长期稳定性。
三、盐酸阿莫西林缓释片的质量控制1. 质量标准缓释片的质量标准应符合药典规定，包括外观、含量测定、释放度等。
外观应当良好，无碎裂、粉尘、异味等缺陷；含量测定应在规定标准内，保证药效稳定可靠；释放度也是关键指标之一，应遵循药典规定的标准值。
2. 质量控制措施（1）原料质量控制：对于盐酸阿莫西林、助剂等原料，应进行严格的质量控制，确保其品质稳定、无杂质。
（2）质量自控：生产过程中应有严格的质量自控措施，对每一个基本工序进行严谨的监测，对产生的异常情况及时采取措施加以调整。
（3）稳定性考核：对缓释片进行稳定性考核，包括在不同温度、湿度条件下的质量稳定性考核等。
（4）质量追溯：对每一个生产批次建立质量追踪记录，确保最终产品的质量满足规定标准。
四、结论盐酸阿莫西林缓释片的制备和质量控制是一项重要的工作，需要符合药典规范和质量控制要求，才能保证该药物的药效和安全性。
在制备中，混合、成型、涂膜等工序的设计需要合理稳妥；在质量控制中，原材料质量、生产过程中的质量自控和稳定性考核都需要重视、把控。
开放实验—双氯芬酸钾缓释片的制备
双氯芬酸钾缓释片的制备、实验目的1. 熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法；2. 掌握湿法制粒法制备片剂；3•掌握片剂质量评价的方法。
二、实验原理1. 药物理化性质，药理作用和临床应用双氯芬酸钾（Diclofenac potassium，DP）化学名：2-［（2,6-二氯苯基）氨基］苯乙酸钾分子式：C14 H10CI12 KNO2分子量：334.13外观:白色或类白色的结晶性粉末，有刺激感和引湿性。
溶解度:在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中微溶，在氯仿中不溶。
酸碱度:取本品0.5g加水50ml溶解后，依法测定（中国药典2000年二部附录），pH值应为6.5 一7.5。
DP属非甾体类抗炎镇痛药，普遍认为DP的药效与其抑制前列腺素等合成有关，它是环氧化酶的强抑制剂，可减少前列腺素，前列环素以及血栓素产物的合成，具有镇痛和解热作用。
用于术后、产后、痛经、牙痛、偏头痛、耳鼻咽喉以及创伤后的止痛和消除炎症［1］。
2. 给药途径的选择双氯芬酸钾半衰期约为 2 h, 1 d需3〜4次给药，口服后吸收较快，在体内迅速达到较高的血药浓度，呈现明显的峰谷现象。
DP与DS分别为双氯芬酸的钾和钠盐，其药理作用相似，主要不同在于前者的水溶性大于后者。
DS常被开发成肠溶制剂或缓控释制剂，而DP则常被制成在胃酸中易容的速释制剂。
故选择口服给药［1-2］。
3. 剂型选择的依据、目的有研究表明，禁食者口服DP达峰时间为0.33-2h，平均达峰时间为1h,最快能在给药10min 后从血浆中检测到药物。
双氯芬酸钾与双氯芬酸钠在吸收速度及程度方面相比，双氯芬酸钾有较稳定的吸收过程，Tmax及AUC值的个体差异较双氯芬酸钠小（变异系数小），且受试者口服双氯芬酸钾无明显双峰曲线现象。
但DP具有半衰期短、服药次数多、对胃肠道有刺激性的缺点，故将DP制成含速释部分的缓释片剂将有利于药效快速、持久的发挥，且降低副作用。
本次实验设计了双氯芬酸钾凝胶骨架型缓释片，并对缓释片的体外释药特性进行探讨［2-3］。
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18目筛
湿颗粒 50~60℃干燥
干颗粒 过16目筛 整粒
+硬脂酸镁 压片
3、释放度实验 （1）制备标准曲线
P33 数据：
茶碱熔蚀性骨架片
浓度 (ug/ml)
0.852
1.704
3.408
8.520
12.780
17.040
吸光度
0.059
0.102
0.180
0.459
0.684
0.902
吸光度(A)
四、注意事项
1、本实验茶碱缓释片中HPMC用量增加时，可使片剂遇水后形 成凝胶层的速率加快、厚度增加，从而导致水份向片芯渗透速 率减小，以致片剂骨架溶蚀减缓、茶碱释放速率减慢；若片中 水溶性小分子乳糖用量增加，则在一定程度上可以促使水份渗 入片芯，从而使片剂溶蚀加快，进而加快释放速率。因而，茶 碱缓释片可通过HPMC、乳糖用量的改变来调节药物的释放速 率，直至达到要求为止。
三、实验药品和器材 略
四、实验内容及步骤：
1、茶碱溶蚀性骨架缓释片的制备
（1）处方及分析
茶碱
10 g
硬脂醇
1.0 g
羟丙甲纤维素 80%乙醇
0.1 g 约3 ml
硬脂酸镁
（2）制备方法
0.23 g
主药 骨架材料
制成胶浆作粘合剂 润滑剂
熔融硬脂醇 + 茶碱
冷却、混匀 + HPMC胶液 软材 过18目筛 湿颗粒
36-40 ℃干燥 干颗粒 过16目筛 整粒 +硬脂酸镁 压片
茶碱熔蚀性骨架片
2、茶碱亲水凝胶骨架缓释片的制备
（1）处方及分析
茶碱
10 g
乳糖
5.0 g
主药 骨架材料
羟丙甲纤维素 80%乙醇
4.0 g 适量
粘合剂 制软材用
硬脂酸镁
0.23 g
润滑剂
（2）制备方法
茶碱 乳糖 HMPC
混合 均匀
+80%乙醇 软材
六、思考题 P34
溶蚀性骨架缓释片：以惰性的脂肪及蜡类基质为骨架材料的骨架型片剂。该 类缓释片是通过脂肪或蜡质的逐渐溶蚀来达到释放药物而得名。
亲水凝胶骨架缓释片：以亲水性高分子聚合物为骨架材料的缓释片。该类 缓释片在胃肠道消化液中膨胀形成凝胶，使释药时间延长而得名。
3、把药物制成缓释剂的目的： （1）减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效；
1 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
标准曲线
y = 0.0524x + 0.0105 R2 = 0.9998
5
10
15
20
浓度(ug/ml)
（2）释放度测定——转蓝法
Байду номын сангаас
取缓释片，照释放度测定法（中国药典2005年版），采用溶 出度测定法的转蓝法的装置，以水900 ml为溶剂，温度37℃，转 速为每分钟100转，依法操作，但在1、2、3、4、6、12小时分 别取溶液3 ml，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，并即时在操作容器 中补充水3 ml。分别精密量取滤液各1ml，分别置于10ml量瓶中， 加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在270nm的波长处分别测定 吸收度。
（2）能够减少给药次数，改善患者的顺应性；
（3）增加药物治疗的稳定性。
4、释放度是检查缓释剂的重要指标，是指药物在规定的溶剂中 释放的速度和程度。一般地通过释药曲线来评价释放度，制作曲 线时至少在释放度为0-20%（0.5~2 h)、45%-65%及最后完全释放 时取样分析，从药物是否有突释、释药特性及释药完全程度等方 面来评价。为了确保准确性，常外加两个取药时间点分析。
2、 缓释片硬度对释药速率有直接影响，本实验将硬度控制在 5～7 kg/cm2之间为宜。
3、对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并 检查温度、转速的控制等是否精确 ，并注意仪器的安装。
4、样液用微孔滤膜过滤时，应注意滤膜安装是否正确紧密， 否则会影响测定数据的正确性
五、实验结果与讨论
？