低分子肝素防治自然流产专家共识重点(全文)
黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效研究
黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效研究复发性流产是指同一对夫妇在妊娠期间发生两次或更多次的自然流产。
这种情况给夫妇带来了沉重的心理负担，同时也影响了夫妇的婚姻生活。
复发性流产的发病原因复杂，涉及到环境因素、遗传因素、免疫原因等多方面的因素。
黄体酮是由黄体细胞分泌的一种孕激素，它主要起着维持早孕期子宫内膜功能，促进胚胎着床和妊娠的维持等作用。
而低分子肝素钠是一种抗凝血药物，能够减少血栓的形成和增加血液循环。
黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效备受关注。
黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的机制主要包括以下几个方面：一是通过维持胚胎着床和妊娠的稳定，促进孕激素的分泌和子宫内膜的生长。
二是通过减少血栓的形成，促使胚胎在子宫内膜中有更好的发育环境。
三是通过抑制免疫系统的过度活化，减少自身免疫对胚胎的攻击。
黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产具有一定的理论基础和临床应用价值。
为了探讨黄体酮联合低分子肝素钠的疗效，我们开展了一项针对复发性流产患者的临床研究。
本研究共纳入了100例患者，分为治疗组和对照组，每组50例。
治疗组接受黄体酮联合低分子肝素钠治疗，对照组接受常规治疗。
治疗观察期为3个月，观察指标包括临床症状缓解情况、孕妇妊娠结局和不良反应情况。
经过统计分析，治疗组的临床症状缓解率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
而且，治疗组的孕妇妊娠结局明显优于对照组，胎儿发育良好且母婴安全。
治疗组和对照组在不良反应方面的差异也没有显著性统计学意义（P>0.05）。
说明黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产具有较好的疗效和安全性。
在临床实践中，黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产不仅具有一定的理论基础，而且在临床应用中也取得了良好的疗效。
我国临床医生在治疗复发性流产患者时可以根据患者的具体情况，积极采用黄体酮联合低分子肝素钠治疗方案，以提高治疗效果和提高患者的生育率。
黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产也有着一些局限性，比如治疗周期较长、费用较高等，因此在实际应用中需要权衡利弊，选择适宜的治疗方案。
低分子肝素钙对反复自然流产患者ACA的影响及疗效分析
低分子肝素钙对反复自然流产患者ACA的影响及疗效分析谢家凤(佛山市南海区人民医院,广东佛山528200)[摘要] 目的 观察低分子肝素钙对反复自然流产患者的治疗疗效及血清抗心磷脂抗体(ACA)水平的影响。
方法 采用酶联免疫吸附法测定反复自然流产患者血清ACA的水平,将45例A C A阳性患者随机分为两组,治疗组30例应用低分子肝素钙进行治疗,对照组15例仅用泼尼松和阿司匹林口服治疗。
结果 治疗组ACA转阴率及流产治愈率均达90%(27/30),对照组均为20%(3/15),两组比较有统计学差异。
结论 低分子肝素钙能抑制反复自然流产患者ACA的产生,有效治疗ACA阳性引起的反复自然流产。
[关键词] 低分子肝素钙;反复自然流产;抗心磷脂抗体[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1002 266X(2007)19 0064 02E ff e ct of l o w mol e cul a r w ei g ht hepari n cal c i u m on the pati e nts of anti c ar di o li p i nanti b ody pos iti v e r ecurrent spont a neous aborti o nX I E J ia feng(The P eop le s H os p ital of NanhaiD istrict,F oshan528200,P.R.Ch i n a)Abstrac t:[Ob jecti ve]T o explore the therapeutical e ffect o f l ow m o l ecular we i ght hepar i n ca lci um on the patients o f antica rd i o lipi n anti body(ACA) pos i tive recurrent spontaneous aborti on(AAR S A).[M e t hods]T he l eve l o f A CA w as m easured by enzy m e linked i m m unoabso rbent assay(EL ISA)on the patient s of AARSA.45cases w ere d i v ided into t wog roups rando m l y.In treat ment g roup,30cases w ere trea ted w ith l ow m o l ecular w e i ght hepar i n calc i u m.A nd then the pati ents w ere on l y treated w ith predn i sone and asp i r i n i n contro l group.[R esults]A fter treat ment,ACA nega ti ve i n the trea ted g roup was90.0%(27/30),and t he cu rative ra te o f aborti on i n treated group w as90.0%.W h ile in t he contro l g roup, ACA negati ve w as20.0%(3/15),and the cura tive rate o f aborti on w as20.0%.Co m parison bet ween t he t w o g roups showed si gn ifi cant difference.[Conc l usi on]L ow m o l ecular w e i ght hepar i n calc i u m can cure AAR S A effectively.K ey word s:lo w mo lecu l a r w eigh t hepa ri n ca lci um;recurren t spontaneous abo rti on;anti cardi o li p i n anti body抗心磷脂抗体(AC A)所致流产在复发性流产(RSA)中约占20%,RSA传统治疗采用泼尼松及阿司匹林,但因激素及阿司匹林对胎儿有确定的影响[1],特别在孕12周内,而且在抗体滴度较高时效果欠佳。
低分子肝素在复发性流产中的应用及护理
雾化 的疗效 很 大程 度 上 取决 于 患儿 在 治 疗 时 的配 合 ，部 分 患 儿对 治疗 持 有抵 触 情绪 ， 直接 影 响 家长 情 绪 ， 响治 疗 。为 并 影 了使 患儿顺 利 完 成雾 化 吸入 ，护 理操 作 中尽 量 满 足 患儿 的 一切 愿 望 ， 作 时耐 心 细 致 、 柔 ， 讲 解 ， 鼓励 ， 患 儿 加 强心 理 操 温 多 多 与 交流 ， 立 融 洽 的护 患 关 系 ， 患儿 、 属 和护 士 建 立 起 相互 信 建 使 家 任的关 系 ， 加 了患 儿 的安 全 感及 对 治 疗 的依 从 性 ， 助 于 患儿 增 有
ｆ． Ｊ 国际 医药卫 生导报 ，０ ７ １ （ ） ３ ． １ ２ ０ ， ３ ８ ：５ 【 刘 关凤 ． 气压 缩 泵 雾化 吸入 治 疗 对小 儿 的心理 影 响及 护理 对 ４ 】 空 策【 ． 国基 层 医药 ，０ ６ ４ １ ）６ １ Ｊ中 】 ２ ０ ， （ ３ ：９ ．
【 崔 耀 霞 ， 陆萍 ． 吸入 治 疗 中应 注 意 的几 个 问题 ［． 西 医 ５ ］ 张 雾化 Ｊ山 ］
中图 分类 号 ： ４ ３ １ Ｒ ７． ７ 文献 标识 码 ： Ｂ
文章 编号 ：０ ６ ０ ７ （０ ０ ０ — １ ３ ０ １ ０ — ９ ９ ２ １ ）６ ０ ６ — ２
低 分子 肝素是 一 种低 分 子量 的肝 素 ， 有效 的抑 制血 栓形 成 为 的新 型药 物 ， 经皮 下注 射 后能 形 成 有效 血 浆 肝 素浓 度 ， 挥 其 高 发 凝状 态和抗 血栓 形成 作用 ， 有使 用 方便 、 度 抗 凝 ， 用 稳定 而 具 低 作 持久 等优 点 。 自 ２ ０世纪 ８ ０年代 低分 子 肝 素 问世 以来 ， 应用 于 其 心 血管 内科 、 形 、 形外 科 ， 于 血 栓性 疾 病 的 预 防及 治 疗 ， 整 矫 用 发 挥 了重要 的作用 。许 多原 因不 明 的复 发性 流 产与 免疫 因素有 关 ， 近年 来随 着对 复发性 流 产 的深入 病 因研 究 ， 们对 复 发性 流产 中 人 血 栓前状 态有 了较 为 明确 的认识 ， 将 低 分子 肝 素应 用 于该项 治 并 疗 ， 了较好 的治 疗效 果 ＿ 取得 ｌ ｊ 。而低 分 子肝 素 作为 抗凝 药 ， 病 在疾
低分子肝素治疗不明原因复发性自然流产57例分析
表 1 既往不同自然流产次数患者的妊娠结局
流产次数 2次 3次 4次 5次
总例数 26 20 9 2
活产例数 24 18 8 1
流产例数 2 2 1 1
活产率（ % ） 92. 3 90. 0 88. 9 50. 0
在 LMWH 治疗过程中，6 例出现手掌、躯干轻度瘙痒，9 例患者局部皮肤注射部位出现淤斑，无其他严重过敏反应，无血小 板减少，无鼻衄等出血症状，4 例患者出现暂时性少量阴道流血，无需中止治疗，流血自然停止。
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栓作用的同时可以减少出血等不良反应； LMWH 较少与血小板及血小板因子 4 结合，不易引起血小板减少； LMWH 不与血浆 非特异性蛋白结合，有更稳定的量效关系； LMWH 的生物利用度高，皮下注射后可达 90% 左右，半衰期为 UFH 的 2 ～ 4 倍，皮 下注射后为 3 ～ 6 h。
复发性自然流产是指连续发生 2 次或 2 次以上自然流产，发生率约 5% ，其病因包括遗传、内分泌、解剖、感染、免疫等因 素，但约有 50% ～ 60% 的 患 者 原 因 不 明［1］。对 这 部 分 原 因 不 明 的 患 者 尚 无 确 定 的 治 疗 方 法。低 分 子 肝 素 （ low molecular weight heparin，LMWH） 治疗复发性流产最初应用于复发性流产合并抗磷脂综合征以及血栓形成倾向的患者，取得了较好的疗 效［2］。近来研究发现，部分原因不明的复发性流产患者的蜕膜血管有血栓形成，因此有研究尝试对原因不明的复发性流产患 者应用 LMWH 治疗，取得了一定疗效。本研究自 2004 年 1 月至 2006 年 12 月尝试应用 LMWH 治疗不明原因复发性流产患者 57 例，取得了较好疗效，现报道如下。
·4916·பைடு நூலகம்
低分子肝素治疗血栓前状态所致习惯性早期流产
案例学术视野龚某，女，３５岁，广东惠州人，职业为当地国家机关的科级干部。
因结婚７年，反复早期自然流产３次就诊。
患者２８岁结婚，婚后不久顺利怀孕，有轻度早孕反应，早期超声检查“胚胎发育正常”，孕３个月时再次检查显示胚胎停止发育，做了清宫术。
１年后第２次怀孕，在当地医院肌注黄体酮、绒毛膜促性腺激素（ＨＣＧ）及口服其他常规安胎药保胎，但仍在孕３个月左右出现胚胎停止发育而再次行清宫手术。
之后检查发现血封闭抗体阴性，用其丈夫淋巴细胞主动免疫治疗４次，封闭抗体转为阳性后再次妊娠，并入住当地医院安胎，所用药物与第二次安胎基本相同。
但在孕３个月时依然发生胚胎停育。
患者平素月经规则，性生活正常，３次受孕均很容易。
患者接受进一步检查，结果示：染色体无异常；抗核抗体、抗子宫内膜抗体、抗精子抗体、抗ＨＣＧ抗体均阴性；抗心磷脂抗体（ＡＣＡ）ＩｇＧ阳性；ＴＯＲＣＨＩｇＭ均阴性；ＲｈＤ（＋）；女性内分泌激素水平在正常范围；甲状腺功能正常；Ｄ－Ⅱ聚体８０４Ｕ（正常值０～３２４Ｕ）；淋胞细胞亚群检查，ＣＤ１９＋细胞占１４％（正常值＜１０％），ＣＤ５６＋１６＋细胞占２５％（正常值＜１２％）；宫腔镜检查报告为正常宫腔；宫颈管仅能进５号探条；Ｂ超显示子宫大小和形态正常。
考虑习惯性流产的原因为磷脂抗体综合征所致的血栓前状态。
用小剂量阿司匹林（７５ｍｇ／ｄ）治疗２个月，ＡＣＡ转为阴性，Ｄ－Ⅱ聚体下降至５８５Ｕ。
嘱其可以受孕，在当月月经干净时每天皮下注射低分子肝素（法安明）５０００ＩＵ，监测卵泡发育情况，同时指导性生活时机，嘱从排卵后１０天开始用验孕棒，隔天自验尿ＨＣＧ，月经周期第２６天显示弱阳性，即住院安胎并监测胚胎的发育情况。
法安明改为５０００ＩＵ皮下注射，每天２次；ＨＣＧ２０００ＩＵ／ｄ，肌注；黄体酮２０ｍｇ／ｄ，肌注。
每周定期测血ＨＣＧ和孕酮２次，血ＨＣＧ上升的翻倍时间为３．５天，孕９周时达高峰，峰值为９．５万ＩＵ／Ｌ；每２周测１次Ｄ－Ⅱ聚体水平，孕１２周时下降至４２３Ｕ，超声检查显示胚胎发育良好，大小与孕周相符。
低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林治疗反复性流产的临床效果研究
低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林治疗反复性流产的临床效果研究目的：研究低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林治疗反复性流产的临床效果。
方法：从笔者所在医院妇产科于2013年2月-2014年2月收治的反复性流产患者中随机抽选出110例，按照对其治疗方案的不同，将其平均分成观察组与对照组，每组55例。
对照组采用小剂量阿司匹林进行治疗，观察组采用低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林进行治疗，观察记录两组患者的临床治疗总有效率及不良反应的发生情况，比较组间数据的差异。
结果：观察组患者的流产率、早产率、不良反应发生率均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组的平均流产孕周、平均分娩孕周、胎儿存活率均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论：低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林治疗反复性流产具有良好的治疗效果，可改善患者的流产状况，提高胎儿存活率，不良反应少，值得在临床上大力推广应用。
标签：低分子肝纳素；阿司匹林；反复性流产；临床效果自然流产次数达3次或以上者可称为反复性流产或习惯性流产。
造成孕产妇反复性流产的原因主要有：免疫性因素、子宫发育异常、染色体异常、生殖道感染、内分泌异常等[1]，其中患者自身的免疫性因素占反复性流产原因的60%以上。
反复性流产按时间段可区分为早期反复性流产（孕周≤12周）和晚期反复性流产（12～28周）。
反复性流产占孕产妇流产总量的1%～2%，可导致患者多次滑胎，给患者心理留下较大创伤，对其生活和工作造成消极影响；不完全流产在子宫留下的妊娠残留物还可能导致子宫肌瘤、子宫内膜炎等妇科疾病，危害患者的身体健康；患者被迫推迟怀孕分娩年龄，病情严重时可导致其终身无法生育，给患者及其家庭带来较大的阴影。
鉴此情况，本次研究选取笔者所在医院收治的110例反复性流产患者进行分组对照试验，旨在研究低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林治疗反复性流产的临床效果。
1 资料与方法1.1 一般资料从2013年2月-2014年2月于笔者所在医院妇产科接受治疗的反复性流产患者中随机抽选出110例作为此次研究的试验对象，所有入选患者均被确诊为患有反复性流产病症。
2021复发性流产合并血栓前状态诊治中国专家共识(全文)
2021复发性流产合并血栓前状态诊治中国专家共识（全文）摘要凝血功能异常，尤其是血液高凝状态——血栓前状态（prethrombotic state，PTS）是导致复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）等不良妊娠结局的常见原因。
抗凝和/或抗血小板治疗在RSA合并PTS患者的防治方面疗效肯定，但由于缺乏相应的规范，过度检查、过度治疗和超适应证用药等现象普遍存在。
为了进一步规范RSA合并PTS的诊治，国家妇幼健康研究会生殖免疫学专业委员会组织国内妇产科学、生殖免疫学、生殖医学、风湿免疫学、血液病学、检验医学以及循证医学专家，根据RSA合并PTS的诊治现状，结合国内外最新的研究证据和进展共同讨论，制定本共识，旨在为临床医师在临床实践中做出合理决策提供参考。
在我国，目前将连续发生3次或3次以上在妊娠28周之前，胎儿体质量不足1000 g的胎儿丢失定义为复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA），但专家们同时提出连续发生2次自然流产或生化妊娠即应重视并予评估［1-2］。
目前国际上不同国家和地区关于RSA的定义不同。
2012年美国生殖医学学会（American Society for Reproductive Medicine，ASRM）的标准是2次或2次以上的妊娠失败，明确排除生化妊娠［3］；2011年英国皇家妇产科医师协会（Royal College ofObstetricians and Gynaecologists，RCOG）定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上妊娠24周前的胎儿丢失［4］；2018年欧洲人类生殖与胚胎学会（European Society of Human Reproduction and Embryology，ESHRE）的定义是2次或2次以上在妊娠24周之前的胎儿丢失，包括生化妊娠［5］。
RSA病因复杂，目前已知的病因包括染色体或基因异常（包括胚胎染色体或基因异常和夫妻双方染色体或基因异常）、女性生殖道解剖结构异常、内分泌异常、母体免疫学异常及血栓前状态（prethrombotic state，PTS）等［6］。
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低分子肝素防治自然流产专家共识重点（全文）低分子肝素(LMWH)是一类高效、相对安全的糖类抗凝剂。
为了进一步指导和规范LMWH在自然流产防治中的应用，妇产科学、生殖医学、风湿免疫病学以及药理学等领域的相关专家根据国内外的研究进展，结合我国的实际情况，针对LMWH防治自然流产的适应证、剂量、疗程、监测等方面进行了充分讨论，并制定了该共识。
共识指出LMWH用于防治自然流产的适应证主要是抗磷脂综合征(APS)、易栓症(PTS)、自身免疫性疾病(AID) 等。
依据病情，LMWH使用剂量有预防剂量和治疗剂量。
对于不明原因的反复自然流产(URSA)、反复生化妊娠(RBP)和反复种植失败(RPF)患者使用LMWH能否改善妊娠结局尚缺乏依据，尚无足够的临床证据显示增加LMWH剂量能增加血β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平。
对于合并高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病等病程较长、有可能存在血管内皮损伤的反复自然流产(RSA)患者，可以适当应用LMWH，但疗效有待进一步临床验证。
临床上应避免超适应证和超大剂量使用。
简介近年来低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)在妇产科及生殖领域的应用越来越广泛，尤其在某些反复自然流产(recurrentspontaneous abortion，RSA)患者的治疗方面疗效肯定，在生殖医学领域如反复种植失败(repeated planting failure，RPF)、反复生化妊娠(repeated biochemical pregnancy，RBP)治疗方面也取得了一定的进展。
但由于缺乏相应的规范，LMWH的临床应用存在不恰当、过度使用现象。
鉴于此，本刊成立了由妇产科学、生殖医学、风湿免疫病学以及药理学等领域的相关专家组成的专家组，就国内外的研究进展，结合我国的实际情况，共同讨论制定“低分子肝素防治自然流产中国专家共识”，旨在对于LMWH用于防治自然流产方面给出指导意见，进一步规范LMWH 在自然流产防治中的应用。
1. LMWH概述LMWH是普通肝素(unfractionated heparin，UFH)通过酶或化学方法解聚而产生的由12~18个糖单位组成的葡糖胺聚糖，相对分子质量LMWH与UFH的作用机制相似，但LMWH比UFH具有更多的优点。
由于相对分子质量不同，LMWH和UFH具有不同的抗凝血因子Xa/抗Ⅱa 比值活性。
研究表明，UFH的抗凝血因子Xa/抗Ⅱa比值为1︰1；依据相对分子质量大小，LMWH的抗凝血因子Xa/抗Ⅱa比值为2︰1~4︰1 ( 美国药典推荐比值2.5)。
由于减少了对凝血因子Ⅱa的抑制作用，LMWH在达到有效抗凝作用的同时，降低了出血风险。
LMWH较少与血小板及血小板因子4(platelet factor 4，PF4)结合，不易引起肝素诱导的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia，HIT)。
LMWH不与血浆非特异性蛋白结合，具有更稳定的量效关系。
LMWH的生物利用度达90% 以上。
LMWH在体内主要通过肾脏代谢，但其相对分子质量较大，可携带较多的负电荷，因此也可通过网状内皮系统清除，降低对肾脏的负担。
皮下注射LMWH后，峰值浓度时间为3~5h，半衰期为3~7h；LMWH不通过胎盘，亦不分泌于乳汁中。
美国食品与药品管理局(FDA)将其定为妊娠期B类药物。
LMWH主要用于静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)的预防和治疗。
LMWH适应证：预防和治疗深静脉血栓及肺栓塞；预防血液透析时血凝块的形成；治疗不稳定型冠状动脉疾病；预防与治疗手术有关的血栓形成；治疗弥散性血管内凝血；预防和治疗各种原因引起的血栓前状态(pre-thrombolic state，PTS)等。
LMWH禁忌证：LMWH或UFH过敏；不能控制的活动性出血；有出血性疾病及凝血机制障碍；外伤及术后活动性出血；急性感染性心内膜炎；消化道溃疡；严重肝肾功能不全。
常用的LMWH有那屈肝素钙、达肝素钠和依诺肝素钠等。
LMWH使用剂量有预防剂量和治疗剂量2种。
预防剂量如那屈肝素钙注射液2850 IU(0.3 mL)皮下注射，qd，或达肝素钠注射液5000 IU (0.5 mL)皮下注射，qd，或依诺肝素钠注射液4000 IU (0.4 mL)皮下注射，qd；治疗剂量如那屈肝素钙注射液0.01mL/kg(95 IU/kg)皮下注射，q12h，或达肝素钠注射液100 IU/kg皮下注射，q12h，或依诺肝素钠注射液100 IU/kg皮下注射，q12h。
如果无近期血管栓塞表现或相关病史，推荐使用预防剂量；对有近期血管栓塞表现或相关病史的患者则推荐使用治疗剂量，超剂量使用LMWH会增加出血的风险。
2. LMWH在生殖医学领域的应用由于LMWH具有高效的抗凝作用，且不良反应小、安全性高。
近年来，LMWH在生殖医学领域的应用日益增多，尤其是用于RSA的治疗。
目前LMWH被公认为是治疗由抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS)、PTS、自身免疫病等引起RSA的有效药物。
近年来有研究表明，LMWH除具有抗凝作用外，还具有免疫调节及其他非抗凝益处，如抑制抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，APL)产生的免疫反应，促进滋养细胞的增殖、侵袭及分化，抑制滋养细胞凋亡，保护血管内皮，促进胎盘形成等，因此也有将LMWH用于不明原因RSA、RPF和RBP治疗的报道，从而使LMWH在生殖领域的应用日趋广泛。
但由于缺乏相应的规范，我国LMWH在防治自然流产中的应用存在一些不恰当治疗现象。
一方面是过度保守，即使患者有明确的使用指征，由于担心出血或对胚胎的影响不敢使用；另一方面是无明确指征用药，把LMWH当作常规的保胎药物，甚至通过监测血β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平来调整LMWH的使用剂量。
尽管体外研究表明，在一定的浓度范围内，随LMWH浓度的增加，滋养细胞的增殖和迁移能力也逐渐增加。
但也观察到再继续增加LMWH 浓度，滋养细胞的增殖和迁移能力反而有下降趋势，β-hCG的分泌水平并没有随着LMWH浓度增加而进一步增加。
通过监测血β-hCG的分泌水平来调整LMWH的剂量缺乏依据，盲目增加LMWH剂量将增加出血的风险。
因此，有必要就LMWH防治自然流产的适应证、剂量、疗程、监测等方面进行规范。
3. LMWH防治RSA适应证RSA是指连续发生≥2次自然流产者，发生率为5%左右，且随着流产次数的增加再发流产的风险也明显增加。
RSA病因复杂，已知的病因主要包括自身免疫异常、PTS、内分泌因素、解剖因素、母体和胚胎染色体(基因)异常等，临床上仍有30%~40%的患者流产原因不明，称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)。
目前研究表明，URSA可能与母-胎免疫耐受失衡有关，因此也称URSA为同种免疫型RSA。
RSA的治疗主要是根据病因进行针对性开展。
APS、PTS 及自身免疫疾病所致的RSA使用LMWH治疗能明显提高再次妊娠的活产率，改善妊娠结局。
合并APS、PTS以及自身免疫疾病的RSA治疗方法首选LMWH抗凝治疗(或联合使用阿司匹林治疗)。
最近有研究报道，使用LMWH能改善URSA、RBP、RPF患者的妊娠结局，因此有人建议对于URSA、RBP、RPF也可以考虑使用LMWH。
但由于缺乏大样本的研究证据，使用LMWH治疗URSA、RBP、RPF的疗效尚存在争议；对于合并高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病等病程较长、有可能存在血管内皮损伤的RSA患者，可以适当应用LMWH，但疗效有待进一步临床验证。
3.1 LMWH在合并PTS的RSA中的应用PTS是指血液成分发生某些病理变化，使得血液呈高凝状态，从而易于形成血栓的一种病理状态。
根据发病原因，PTS可分为获得性和遗传性两大类。
PTS严重者可发生全身血管血栓形成，导致器官功能障碍，如发生在妊娠期则可导致子宫螺旋动脉或绒毛血管微血栓形成，甚至形成多发性胎盘梗死灶，导致子宫-胎盘循环血流灌注不良，增加RSA和胎死宫内的危险。
PTS导致RSA的证据等级为I级。
在由PTS引起的RSA中，抗凝治疗被公认为是首选的治疗方法，而LMWH在合并PTS的RSA治疗中占有重要地位。
3.1.1获得性PTS最常见的病因是由APL引起的APSAPS最早发现于1952年，约70%的APS患者是女性，好发于育龄期。
目前已公认APS是一种以循环中APL中-高滴度升高，伴有静脉或动脉血栓形成和/或早期RSA、胎儿宫内生长受限(fetal growth restriction，FGR)、死胎、先兆子痫和胎盘功能不全等不良妊娠结局以及不孕等临床表现的综合征。
因此，APS对妊娠的危害极大(证据等级I级)。
目前APS诊断标准中的APL为狼疮抗凝物(lupus anticoagulant，LA)、抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)和抗β2GP-1抗体，其与妊娠丢失相关的阳性预测值可达75%。
其中，LA的阳性预测值更高。
临床上根据有无合并其他自身免疫性疾病或者病情的轻重，将APS分为原发性抗磷脂综合征(primary antiphospholipid syndrome，PAPS)和继发性抗磷脂综合征(secondary antiphospholipid syndrome，SAPS)以及恶性抗磷脂综合征(catastrophic antiphospholipid syndrome，CAPS)。
目前研究证实，APS引起不良妊娠结局的最明确机制是母-胎界面的血栓形成。
因此伴有APS的RSA患者的核心治疗措施是抗凝和抗血小板治疗，这也是目前被公认的最有效的治疗手段。
然而各研究机构在LMWH给药时机、剂量、疗程尚不一致。
【专家观点及建议】对于合并APL阳性(包括APS)的流产或RSA患者的给药方案如下：(1) APL阳性患者对单纯APL阳性而非典型APS患者，既往无自然流产史或仅有1次对合并典型APS的RSA或既往有≥孕10周自然流产、胎死宫内、子痫前期(preeclampsiaeclampsia，PE)、FGR等胎盘功能不全病史者，应联合使用LDA和LMWH。
建议计划受孕当月月经干净开始给予预防剂量LMWH，并持续整个孕期(分娩前24~48h停药)，分娩后12~24h继续给药至少至产后2周，期间可根据D-二聚体水平调节LMWH用量。
(2)既往有动静脉血栓史的APS患者建议计划受孕当月月经干净后使用治疗剂量的LMWH并联合LDA，检测到成功妊娠后，持续用药至分娩前24~48h停药，分娩后12~24h继续给药至少至产后6周。