内皮祖细胞与缺血性疾病

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血管内皮祖细胞与婴幼儿血管瘤

的视角。近年来。内外在该领域的基础研究进展迅速，国本
ＥＣ。将体外扩增的人ＥＣＰｓＰｓ移植到后肢缺血的裸鼠中发
现，ＰｓＥＣ促进了缺血组织的血管新生，体坏死和截肢减少肢了近５％ｔ。将新鲜分离的人ＥＣ０－ｏｌＰｓ移植到后肢缺血的糖尿
一ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
目前认为血管新生经由两种方式发展而来，即血管发生
（ａｃｌｅｅｉ，ｖｓｕｏｎｓＶＧ）血管生成（ｎｉｇｎｓ，Ｇ）Ｇ为中ｇｓ及ａｇｏｅｅｉＡ。Ｖｓ
胚层衍生来的血管母细胞，在发育胚胎中形成原始血管网；ＡＧ是指从已存在的血管中生出新的毛细血管。局部的血管损伤、缺血缺氧、伤、伤及细胞因子等均能刺激ＥＣ烧创ＰＳ从骨髓中动员出来，入血液循环系统，移到循环系统局部，进迁从而进一步参与血管新生。
文就成体ＥＣＰｓ的来源、征、能及其在血管瘤中研究等特功方面的研究现状进行综述。
１ＥＣＰｓ的起源及表型特征
病裸鼠中，结果提示，疾病状态下它们也可以促进血管其在新生ｆ。研究显示，Ｐｓ与受损血管内膜的再内皮化，１ｌ１ＥＣ参在维持内皮稳态方面发挥重要作用。对ＥＣＰｓ的功能调节主要是对其动员、增殖、分化及凋亡

内皮祖细胞在慢性肾脏疾病患者心血管疾病发生中的新进展

中国血液净化2012年5月第11卷第5期C hi n J B l oodPu r i f,M ay,2012，'C ol，l I．N o．5内皮祖细胞在慢性肾脏疾病患者心血管疾病发生中的新进展蔫丽娜综述方炜审校中图分类号：R692．5文献标识码：A doi：10．3969／j．i ss r1．1671—4091．2012．05．012以往研究认为内皮祖细胞(endot hel i al pr o—geni t o r cel1S，E PCs)仅存在于胚胎发育阶段，之后的研究发现E PC s也存在于成体。

目前的研究结果发现，E PC s主要来源于胚胎的中胚层和出生后的骨髓，是一群被发现的同时存在于胎肝、脐带血和成人外周血中、能够分化为内皮细胞的多潜能细胞，这群细胞具有修复损伤内皮细胞以及增强组织缺血后血管发生(ya sc ul ogenesi s)和血管新生(angi ogenes i S)的作用。

1E PC s生物学特性E PCs的主要来源包括胚胎中胚层、骨髓、脐血以及外周血。

目前有关EPC s的特异性表面标志物尚缺乏统一的意见。

1997年。

A sahar a：¨首次利用C D34及V E G FR一2(v ascul ar endot hel i al gr o w t hf a ct or r e ce pt o r2／ki nas e i nser t dom a i nr ecept or，V E G FR2’／K D R+)表面标志物经免疫磁珠法从人外周血中成功分离、纯化出能分化为血管内皮细胞的前体细胞，并将其命名为血管内皮祖细胞。

C D34是相对分子质量为l10000的唾液酸粘蛋白，选择性表达于造血干细胞及某些激活的血管内皮细胞，其功能是作为内皮细胞及造血前体细胞相互作用的粘附分子。

V E G FR-2即Fl k—l(鼠)或K D R(ki nas e i nser t do m ai n r ecept or)(人)，血管系统最早出现的细胞标志，是胚胎期血管发生的关键受体。

糖尿病下肢缺血后侧支血管新生能力受损机制的研究进展

糖尿病下肢缺血后侧支血管新生能力受损机制的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：邓显何延政施森周翔宇【关键词】糖尿病 ;侧支血管 ;血管新生糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是独立于其他动脉硬化危险因素外引起心脏病及周围动脉疾病的主要原因，其所致的下肢血管病变是糖尿病的严重并发症之一，发病率是正常人的4倍。

糖尿病不仅使大血管病变而致严重缺血性疾病，而且同时伴有侧支血管形成能力严重受损。

一般来说，外周血管疾病患者其侧支形成足以代偿经阻塞动脉丧失的血流，但在糖尿病患者，因其侧支血管新生能力受损而使心肌、肢端、视网膜等严重缺血。

因而，罹患下肢动脉硬化闭塞症的糖尿病患者是非糖尿病患者截肢率的五倍之多[1]。

目前关于糖尿病患者新生血管形成缺陷的原因尚无定论。

肢体缺血后，低氧和炎症是引起血管新生的主要刺激剂。

血管新生又分为血管形成、血管生成、动脉形成。

卵黄囊部位有一小群干细胞，经过增殖分化发育形成最原始的血管结构，这一过程称为血管形成。

在血管床的基础上，血管内皮细胞通过出芽方式形成新生毛细血管网，此为血管生成[2]。

缺血组织周围的微小血管在缺血组织的刺激和细因子的作用下，形成有足够管腔直径的血管，这个过程称为动脉形成。

血管新生的主要过程为内皮细胞和基底膜之间的连接溶解，内皮细胞的迁移、黏附和再连接，最后形成新的毛细血管管腔。

糖尿病则可能对血管新生的各个环节产生影响导致侧支血管的建立不足。

本文将结合对相关研究文献综述如下。

1 内皮功能紊乱2型糖尿病的基本代谢特征是高糖血症、胰岛素抵抗(Ir)、脂质代谢紊乱。

它们的共同特征是引起血管内皮功能紊乱。

而内皮祖细胞(EPC)是一种能直接分化为血管内皮细胞的前体细胞，血管内皮祖细胞不仅参与胚胎时期的血管发生，也存在于成年机体的外周血和骨髓，在出生后的血管发育中起重要作用[3]。

DM血管内皮功能紊乱主要表现为内皮依赖性的舒张功能降低，内皮细胞 NOS活性下降，NO合成减少，NO活性下降，NO可以介导VEGF的血管生成作用。

骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究与进展

２２经心内膜注射（ｒｎｅｄｃｒｉｊｃｏ）．Ｔａｓｎｏａｄａｉｅｔｎｌｎｉ
心肌细胞融合引起的。另一方面，研究Ｅ表明骨髓来源有４的细胞在体外能分化为心肌细胞但在成熟的心肌内却不能。事实上，所观察到得新生心肌细胞有可能是细胞融合
ｂｄｌｓｍｃｌ［］ＪＣｉＩｖｓ，０１１７ｙａｕｔｔｅｓＪ．ｌｎｅｔ２０，０：ｅｌｎ
１９５—１３４０２．
［］ＡｖｒｚＤｌｏＭ，ＰｒａＲ，Ｇｒｉ— ｅｄｇＭ，ｅ３ｌａｅ— ｏｄａａｌｄａａＶｒｕｏＪｃｔ
１骨髓干细胞及其分类
骨髓干细胞是一组多能干细胞的统称，具有向血液细胞、骨骼肌、心肌等组织分化的能力，其主要成分包括造血干细胞（Ｓｓ、ＨＣ）间充质干细胞（Ｃ）内皮祖细胞（ＰｓＭＳｓ和ＥＣ）
三大类细胞群。
重重，骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病的研究已经取得
该方法通常与冠状动脉介入手术相结合．经皮腔内冠状动脉成形术（ｅｃｔｅｕｔｎｌｍｎｌｏｎｒｐｒａｏｓｒｓｉａｕｎａｕｃｒａｙｏａｇｐａｔ，ＴＡ）ｎｉｌｙＰＣ及支架植入术中或术后，ｏｅｔｅｗｒｏｓ经ｖｒｈｉｅ
岭南现代临床外科２１年６０１月第ｌ卷第３Ｌｇａ．ｅｎｌｉｕｅ，ｎ２１，ｏ１ｏ１期ｉｎｎＭｄｒＣｉｃｉＳｒｒＪ．０１Ｖ１１．ｎｏｎｓｎｇｙｕ．Ｎ３

人工标记示踪血管内皮祖细胞与糖尿病性视网膜病变的治疗

糖尿病与ＥＰＣ糖尿病性视网膜病变（ｉ）ｉｒ０ａｈ，ＤｄａｅＣｅｐｔｙＲ）ｔｔ
是糖尿病最常见的并发症之一，ＤＲ晚期所导致
的患者失明是眼科双眼盲的最主要病变。目前尚没有一种有效的治疗方法能阻止ＤＲ的进展，仍
在成体血管新生中起重要作用。内皮祖细胞不仅可直接应用于血管发育异常性疾病的治疗，而且也可作为促血管生长因子的载体，用于活体的基因治疗ｆ】。可以设想通过体外移植血管内皮祖
的方法。ｌ９９年Ｉｎｒ】９ｓｅ［等人提出了 “ 治疗性血管
细胞，增强某些缺血性疾病的血管生长，为治疗
缺血性疾病提供了新的思路。
小鼠本应退化的视网膜血管，促进血管的发育，达到视网膜毛细血管的重建。最近，有人证实骨髓起
源的ＥＰＣ参与视网膜新生血管的形成『９８Ｊ￣。
许多存在缺血性血管形成受损的糖尿病患者
外光或蓝光激发下发射荧光，且在４０９ｎ蓝５～４０ｍ
光激发下，至少能保持ｌｍｉＯｎ以上。利用ＧＦ发Ｐ
荧光的特性检测极为方便，普通荧光显微镜即可检测，应用激光共聚焦显微镜效果更佳，还可用流式细胞仪对ＧＦＰ阳性细胞进行筛选，以获得高
却伴有视网膜的血管新生，即糖尿病性视网膜病变，这就是所谓的 “ 糖尿病矛盾现象 ” ，目前尚未能明确其机理…】。ＶＥＧＦ是刺激新生血管形成最

内皮祖细胞在糖尿病动脉粥样硬化及中药干预中的作用机制

内皮祖细胞在糖尿病动脉粥样硬化及中药干预中的作用机制Ｄ
王鹏。李航，赵启韬
摘要：内皮祖细胞（ＥＰＣｓ）生物学功能的负性调节是糖尿病（ＤＭ）动脉粥样硬化（ＡＳ）的重要致病因素。益气活血类中药对该类
糖尿病（ＤＭ）动脉粥样硬化（ＡＳ）属于中医血瘀症范畴。中医理论认为其病机为气阴两虚及血瘀，气阴两虚是本，血瘀是
ＶＥＧＦ／ｅＮＯＳ／Ｎｏ／ＭＭＰ一９信号通路（血管内皮生长因子／内皮型一氧化氮合成酶／一氧化氮／金属基质蛋白酶９信号通路），激活基质金属蛋白酶９（ＭＭＰ一９）。ＭＭＰ一９催化干细胞因子受体（ｍＫｉｔ）从膜结合状态转为可溶性状态（ｓＫｉｔ），ｓＫｉｔ是骨髓
径＿ｃ］。内皮祖细胞（ＥＰＣＳ）是血管内皮细胞的前体细胞，兼祖细
胞和内皮细胞的特征，不仅是出生后血管形成的细胞源泉，也是
保护、修复整个血管内皮层的重要力量，其功能状态反映了机体修复血管损伤的能力Ｉｓ－９］。大量报道证实ＥＰＣＳ的生物学显著改善ＥＰＣｓ的功能。因而ＥＰＣｓ在中药干预ＤＭＡＳ中的作用引起了中医界的广泛关注。本文概括了

内皮祖细胞移植研究进展

的研究进展作一综述。
１ＥＣ移植治疗冠心病Ｐ
量恢复至手术前的７％，０而输注等量人微血管内皮细胞和ＥＣ培Ｐ
养液的对照组分别只恢复到２％和３％。最终，Ｐ７４ＥＣ组ｌ／７的后０ｌ
肢恢复功能，而对照组的后肢存活率仅１１／４和１１。组织切片证／２实人ＥＣ参与了新血管的形成。随后在大鼠和兔的缺血后肢模型Ｐ研究表明，自体ＥＣ移植能改善缺血肢体的侧支循环和血流灌注。Ｐ此外，ＰＥＣ移植也能改善糖尿病小鼠和大鼠的缺血后肢的血流。由于糖尿病患者的血管形成能力低下，这意味着ＥＣ移植可能会给糖Ｐ尿病合并缺血性疾病患者带来曙光。近来有些日本学者进行了骨髓单个核细胞移植治疗周围血管疾病所致的肢体缺血的临床研究。Ｔｅ —Ｙｙｍｍｉ￣ｉｕａａ等ｌｌ４对５例下肢缺血的患者随机采用盐水、外周血单个核细胞作为对照与骨髓单个核细胞进行缺血肢体的局部肌肉注射治疗。随访４，周结果显示所有注射骨髓单个核细胞肢体的踝肱指数、经皮氧分压、静息痛、无痛行走时间均明显改善，并未出现严重的并发症。这些临床症状和指标的改善可能主要与骨髓单
３治疗原发性肺动脉高压原发性肺动脉高压（ｒｐｌｏａｙｈｐａｍｉＰＨ）ｒｕｍｎｒｙｅｅ￣，Ｐ是一种少见的恶性肺血管疾病，其基本病理特点是肌型小肺动脉丛样病变，血管腔逐渐闭塞，肺动脉压进行性升高，若未及时诊断并积极准
确干预，者～般在出现症状后２～３年内死亡。目前发病机制并患

内皮祖细胞生物学特征及临床运用

内皮祖细胞生物学特征及临床运用Abstract:Endothelial progenitor cells （ EPCs） are the precursor cells of the vascular endothelial cells. EPCs is now being more and more introduced into the basic research in medicine, cell biology and other fields about vascular disease with the study of its culture, identification, homing and differentiation. Studies have shown that endothelial progenitor cells can promote wound healing and the recovery of vascular function, becoming a new method to construct cardiovascular tissue engineering. This paper reviewed the biological characteristics of EPCs and its application in animal ischemia models and clinical trial. The paper also analyzed the challenge of EPCs application. Finally, we prospected the research direction of EPCs in the future.Keyword:endothelial progenitor cell; exvivo expansion; biological properties; vasculogenesis; clinical application;1997年，日本学者Asahara等[1]首次从人外周血中分离出血管内皮生长因子受体 2 （vasucular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR-2）和CD34均为阳性的单核细胞，而且能够表达内皮细胞的特异性抗原，故命名为内皮祖细胞（endothelial progenitor cells, EPCs） , 也称为成血管细胞（angioblast） , 在生理或病理等因素的刺激下，可从骨髓动员到外周血参与损伤血管的修复，通过迁移、归巢到靶组织并进入新生血管，定向增殖分化为成熟的血管内皮细胞，内皮细胞对维持血管内膜的稳定性起着重要作用[2,3];此外，研究发现EPCs既参与血管生成，也参与机体和器官损伤后的血管修复与新生，在心脑血管疾病、外周血管疾病、肿瘤血管形成及创伤愈合等方面均发挥重要作用，并为缺血性疾病的治疗提供了新思路，具有广阔的应用前景[4~6].然而，EPCs治疗仍面临诸多困难，从高龄病人分离的EPCs数量低、质量差，达不到理想的治疗效果[7].本文就内皮祖细胞生物学特征及临床应用等研究概况作简要概述，以期为内皮祖细胞的应用研究提供参考。

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泸州医学院学报
２０１３年
第３６卷
第１期
１０７
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｕｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＶｏ１．３６Ｎｏ．１２０１３
综
内皮祖细胞与缺血性疾病
２．１冠状动脉粥样硬化性心脏病
ＣＡＤ）
１．１ＥＰＣｓ的来源
研究发现日，ＥＰＣｓ与造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｓ，
ＨＳＣｓ）共同起源于胚胎期胚外中胚层的血岛：ＨＳＣｓ位于血岛
作用，ＣＡＤ会导致ＥＰＣｓ数量增加、进而分化ＥＣｓ来修补受损内皮。Ｗｅｍｅｒ等Ｉ９Ｊ在校正其它影响因素后证实，ＥＰＣｓ含量与冠脉病变的程度呈负相关。表面上看以上试验结果不一致，
危险因子成反向线性关系。另有研究发现鸱，ＣＡＤ患者晚期
ＥＰＣｓ的增殖、迂移和黏附能力也显著降低，其集落形成数量
也明显下降。但早前有大量试验发现，ＥＰＣｓ对ＣＡＤ呈负性
１．２ＥＰＣｓ的表面标志传统观点认为ＥＰＣｓ主要表达ＣＤ１３３、ＣＤ３４、ＶＥＧＦＲ一
义上的ＥＰＣｓ。因为干／祖细胞最重要的特征，就是在一定条件下能够分化产生特定的后代细胞。
２ＥＰＣｓ在缺血性疾病中的改变
在各种动员因素作用下，ＥＰＣｓ可增殖、迁移、分化为ＥＣｓ，从
杨耀综述，邓明明审校
（泸州医学院附属医院消化科，四川泸州６４６０００）
中图分类号Ｒ５５２文献标识码Ａ文章编号１０００ — ２６６９（２０１３）１－０１０７ — ０４
内皮祖细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＥＰＣｓ）是一种能够分化为成熟内皮细胞（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓ，ＥＣｓ）的多能干细胞。
而修复受损内皮及形成新生血管。自１９９７年Ａｓａｈａｒａ等ｌ１从外】周血液中成功分离出ＥＰＣｓ，其已成为生物医学领域研究的热
众多研究认为，血管再生和内皮修复均依赖于正常的
点之一。研究发现，众多血管性疾病的发生都与ＥＰＣｓ数目和
中成功地分离出ＥＰＣｓ。但由于缺乏确切的细胞表面标记和稳定的分离纯化技术，人体内哪些部位存在ＥＰＣｓ还有待进一
步研究。
ＣＡＤ患者ＥＰＣｓ数量下降近５０％，迁移能力受损，并与心血管
能。在血管再生和内皮修复过程中：ＥＰＣｓ通过增殖能力保障
其数量；ＥＰＣｓ的迁移、黏附能力决定其能否到达损伤部位；成
血管能力则决定其能否发挥修复内皮细胞和生成新生血管的
来，人们不仅从外周血、骨髓、脾脏、脐血中分离出ＥＰＣｓ，亦陆
续从血管内膜、肝脏、小肠、心肌组织、脂肪组织等器官组织
目前多数学者认为ＣＡＤ的发生是由于各种危险因素导
致动脉内膜功能紊乱或解剖损伤所致。Ｖａｓａ等１７１研究显示，
功能的降低有关；而增加ＥＰＣｓ数目、改善其功能能有效改善或延缓血管性疾病发生、发展。本文就ＥＰＣｓ在缺血性疾病中的改变及应用作一概述。
１ＥＰＧｓ的来源及表面标志
ＥＰＣｓ的增殖、黏附、迁移，成血管能力及分泌能力等生物学功
２，这３种分子是最常用来鉴定ＥＰＣｓ的表面分子抗原组合。但近年来上述观点逐渐受到质疑。Ｙｏｄｅｒ等发现存在两种ＥＰＣｓ：早期ＥＰＣｓ和晚期ＥＰＣｓ。早期ＥＰＣｓ可表达ＣＤ３４、
作用；此外ＥＰＣｓ还能分泌释放一些因子，这些因子能够减少
炎症、促进干／祖细胞增殖和存活，从而使受损组织得到修复。大量试验证明，在某些生理或病理状态下，ＥＰＣｓ的数量及功能都会发生改变，进而影响疾病的进展和预后。现就ＥＰＣｓ在缺血性疾病中的数量或功能改变做一总结。
中央最终分化为造血细胞，而ＥＰＣｓ位于血岛边缘并最终分化成ＥＣｓ。两者皆来源于血液一血管母细胞（ａｎｇｉｏｂｌａｓｔ）。近年
（ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ．