甾体激素类药物PPT课件
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甾体激素类药物的分析-PPT1
其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 在代谢中起调节控制的重要作用。
O H
有可的松、地塞米松等。 C17位上羟基酯化可延长作用时间。
部分药物C11，有羟基或酮基；
HO
★结构特点和性质 国际甾体激素药物产业发展蓬勃:
在代谢中起调节控制的重要作用。
A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收.
以下主要基团可供分析：
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
2.C11： 或
C
C
O
O
3.C17： C CH2OH ， C C H 3 ，
O
OH， O C R ， C CH
4.A环上的酚羟基 5.卤素(-F)，酯基
分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素
雄性激素及蛋 白同化激素
性激素 孕激素
雌激素
肾上腺皮质激素
是皮质酮的衍生物, 天 A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 然或人工合成. 孕激素母核具有21个C原子；
1. A环，具有Δ43酮基, 雄性激素及蛋白同化激素
C17，有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。
HH
为共轭体系, 有紫外吸 （随3后），脂发肪明酸用衍薯生蓣物皂激甙素(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩O大，成本降低
收. C11： 或
（3）脂肪酸衍生物激素 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
A环，多为脂环， C3可能有酮基或羟基；
2. A环，具有Δ -3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 4 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构. 蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。
O H
有可的松、地塞米松等。 C17位上羟基酯化可延长作用时间。
部分药物C11，有羟基或酮基；
HO
★结构特点和性质 国际甾体激素药物产业发展蓬勃:
在代谢中起调节控制的重要作用。
A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收.
以下主要基团可供分析：
1.Δ4-3-酮，C20酮基
O
OH
2.C11： 或
C
C
O
O
3.C17： C CH2OH ， C C H 3 ，
O
OH， O C R ， C CH
4.A环上的酚羟基 5.卤素(-F)，酯基
分类：
肾上腺皮质激素
甾体激素
雄性激素及蛋 白同化激素
性激素 孕激素
雌激素
肾上腺皮质激素
是皮质酮的衍生物, 天 A环，具有Δ4-3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 然或人工合成. 孕激素母核具有21个C原子；
1. A环，具有Δ43酮基, 雄性激素及蛋白同化激素
C17，有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，有些具有乙炔基。
HH
为共轭体系, 有紫外吸 （随3后），脂发肪明酸用衍薯生蓣物皂激甙素(Diosgenin)为原料进行半合成生产甾体药物，使生产规模扩O大，成本降低
收. C11： 或
（3）脂肪酸衍生物激素 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
A环，多为脂环， C3可能有酮基或羟基；
2. A环，具有Δ -3-酮基, 为共轭体系, 有紫外吸收. 4 中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构.
中国药典收载口服避孕药物也具有类似结构. 蛋白同化激素有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。
天然药物化学甾体及其苷类ppt
黄花夹竹桃糖苷
第17页
第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类
4.强心苷命名
甲型强心苷元以强心甾
（ cardenolide） 为 母 核
命名，
乙型强心苷元以海葱甾
（ scillanoside） 或 蟾 酥
甾（bufanolide）为母核
命名，前面加上各种取代
毛
基位置及名称。
毛
天然药物化学甾体及其苷类ppt
第18页
第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
（二）化学结构与分类 5.实例 2）乙型强心苷：乙型强心苷主要存在于百合科、景天科等植 物中，如海葱（Scilla maritima）中得到原海葱苷A、海葱 苷A、葡萄糖海葱苷A等。
天然药物化学甾体及其苷类ppt
第19页
第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
性降低或消失。
天然药物化学甾体及其苷类ppt
第20页
第八章 甾体及其苷类 二、强心苷类化合物
三、构效关系 （二）、强心苷元上取代基要有一定立体构型 3.C10-CH3氧化成-CH2OH或CHO后，作用增强，毒性也 加大。 （三）、在苷元或糖上引入乙酰基，活性增强。
（四）、糖 普通由2，6-二去氧糖衍生苷活性、毒性大于葡萄糖衍 生苷。
反
反
植物甾醇
脂肪烃
顺、反
反
反
昆虫变态激素 脂肪烃
顺
反
反
胆酸类
戊酸
顺
反
反
天然药物化学甾体及其苷类ppt
第4页
第八章 甾体及其苷类 一、概述
4．通性 甾类成份在无水条件下，遇强酸亦能产生各种颜色反应，与
三萜化合物类似。 （1）Liebermann-Burchard反应: 现象：红 紫 蓝 绿 污绿色
第八章甾体激素类药物
O 炔孕酮
OH C CH
炔诺酮
OH C CH
O 异炔诺酮
O 炔诺孕酮
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
四、孕激素 （三）孕激素拮抗剂
也称为抗孕激素，拮抗孕激素与受体的作用，可干扰受 精卵的着床和妊娠过程，达到抗早孕的目的。这是终止早孕 的重要药物。
(CH 3)2N
O H CCCH 3 (CH 3)2N
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 代表药——炔雌醇
OH C CH
（1）结构：*C17
HO
（2）性质：Ar-OH
RC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag （3）作用：口服活性＞雌二醇10倍
与孕激素合用，抑制排卵，可避孕
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物
（二）蛋白同化激素 1.蛋白同化激素：能促进蛋白质合成代谢，减少蛋白质分解代 谢，并促使肌肉发达，体重增加。
2.雄激素结构专属性强：C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化 作用增强。如下:
OCOCH2CH2C6H5
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素
（3）结构修饰：炔化和醚化（可以口服）
OH C CH
OH C CH
HO
炔 雌 醇
O 炔 雌 醚
化学工业出版社
第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 （4）性质：Ar-OH；酸性 遇Fe3+络合显色 （5）作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调等
第二十二章 甾体激素及相关药物201606
1. 雌激素生物合成抑制剂
• 芳构化酶选择性催化睾酮到雌二醇的转化 • 芳构化酶抑制剂治疗雌激素依赖性乳腺癌
2. 雌激素受体拮抗剂
MER-25
• 简单的二苯乙烯在鼠体内具有弱的雌激素作用，以此 为基础，进行改造
• 1958年，发现了雌激素作用的拮抗剂MER-25，因其 毒性和低的活性终被淘汰
三苯乙烯衍生物 氯米芬（Clomifen）是这一结构类药物的先驱 他莫昔芬因没有严重的不良反应，被广泛应用于不 育症和乳腺癌的治疗
合成雄激素
三、构效关系
雄激素的雄性活性结构专一性较高，具有雄甾烷结构 17β-羟基对雄激素的活性是重要的。17-烷基引入，
代谢慢，具有口服活性 3-酮和3-OH能增强雄激素活性 A环（2-羟亚甲基、4-卤素、并杂环），19-去甲，3-
去酮能增加同化活性
雄激素和蛋白同化激素危害心血管、神经系统、 肝 ——禁用药物
雄性激素作用——促进雄性第二性征发育和性器官成熟，抑制 子宫内膜生长及卵巢、垂体功能
蛋白同化作用——促进蛋白质合成及骨质形成，刺激骨髓造血 功能，抑制蛋白质代谢，从而使肌肉增长，体重增加
雄激素替补疗法、营养 抗雄激素药用于治疗雄激素依赖型疾病如前列腺增生、脱发、
痤疮
雄激素的代谢过程
1940’s 发明了用薯芋皂苷元为原料，完成了各种激素的工 业化合成方法，使甾体激素药物的普遍应用成为现实，促 进了甾体合成化学及甾体药物化学的迅速发展
1949年发现促肾上腺皮质激素及可的松能有效地治疗类风 湿性关节炎后，甾体激素的使用范围逐步从替补治疗扩大 到更广泛的领域，如皮肤病、过敏性哮喘等变态反应疾病 的治疗，使甾体药物成为医院中不可缺少的药物
1980’s，甾体激素药物的发展已趋缓慢、研究工作日 渐减少。在此期间的重大发现是孕激素受体拮抗剂， 如米非司酮，抗早孕
甾体激素类药物
甾体药物的发展概况
替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素。 1949年发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治
疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏性 哮喘等变态反应疾病、器官移植，进而发现许多皮 质激素新药。 1950s—1960s，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代成就，促使孕激素化学的深入研究。 1980s，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现。
甾体
四环脂烃化合物：环戊烷并多氢菲母核 甾体激素-生理分类
性激素
雄激素 雌激素 孕激素
皮质激素
糖皮质激素 盐皮质激素
甾体激素-结构分类
雌甾烷类 雄甾烷类 孕甾烷类
结构
反-反-反、顺-反-反、顺-反-顺式 与环平面垂直的键称为直立键或a键 与环平面夹角较小即平行的键称为平伏键或e键 环平面以上的取代基称位取代， 环平面以下的取代基称为位取代
40年代，杜塞尔.马克 尔发明了用薯蓣皂苷 元作为甾体激素类药 物的原料，合成各种 激素的工业方法，使 甾体激素药物的普遍 应用成为现实。
氢化可的松成本
1946年，经30步合成路线，加工575 kg胆 汁酸，才可得到938 mg可的松 $1200万 /kg 1949年 每克价值200多美元 1951年 每克10美元 1955年 每克3.5美元 目前， 每克￥4.5元
能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶水 解的作用下，缓慢水解释放出雌二醇发挥作用。
作用
促进和维持女性生殖器官和副性征的发育。 治疗更年期综合症、卵巢功能不全、闭经、晚期
乳腺癌、放射病及骨质疏松症等。 用作女性避孕药的配伍成分。 主要副作用是恶心，其他不良反应包括呕吐、厌
食和腹泄。如果开始用小剂量，逐渐加大剂量， 可避免大多数副作用。剂量过大可加速骨闭合， 抑制年青患者的骨骼发育。
药物化学第十六章 甾体激素药物
雄性激素
雄性激素是以促进雄性动物性器官成 熟及第二性征发育为主要功能。
雄激素的结构特征
?基本母核是雄甾烷 ? △4-3- 酮 ?17β -羟基或羟基与羧酸成的酯。
雄激素的稳定性 及增加稳定性的结构改造方法
天然雄激素睾酮不稳定，易在消化道被破 坏，故口服无效，注射给药作用时间短。为增 加稳定性和延长作用时间，寻找口服有效且高 效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列的结构 改造，主要是：
甾体激素药物一般鉴别反应
显色反应
? 与浓硫酸的显色反应 甾体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸显色，可 应用于该类药物的鉴别
? 不同官能团的显色反应
? 17α-羟酮基（又名17α-醇酮基）的显色反应。肾上腺 皮质激素分子结构中含17α -羟酮基，具有强还原性， 能发生四氮唑盐反应，即在强碱性条件下可与2，3， 5-三苯基氯化四氮唑反应显深红色。
蛋白同化激素简介及典型药物
蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑 制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达， 骨骼粗壮。
来源
对雄激素A环改造的同时发现了蛋白同化 激素，如引入C4-卤素、去19-甲基等使得雄 性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。
典型药物
苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate
? 此外有酯基可发生异羟肟酸铁反应，显紫红色；还有 酚羟基、有机氟的显色反应等。
课堂活动
? 酚鉴羟别基酚与羟何基种的特特效效试试剂剂是显Fe色Cl？3，一一般般显反什应显么蓝 色颜～色紫？色。 ? 无机无机氟氟离离子子能在与pH什=么4.3试的剂醋显酸色缓？冲液显下什能么与颜茜 素色氟？蓝和硝酸亚铈试剂显色，显蓝紫色。
作 用：本品为雄性激素类药物，主要用于男性缺乏睾 丸素所致的各种疾病，亦可用于女性功能性子 宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等疾 病的治疗。多制成片剂口服。
药物分析 甾体激素类药物
丙酸睾酮 ChP（2005）
【鉴别】（2）本品的红外光吸收图谱应 与对照的图谱（光谱集72图）一致。
五、薄层色谱法（TLC）
常用于制剂鉴别。采用对照品法， 要求供试品溶液所显主斑点的颜色 和位置与对照品溶液的主斑点相同。
六、高效液相色谱法（HPLC）
主要用于甾体激素类药物制剂的鉴 别。采用对照品法，要求在含量测 定项下记录的色谱图中，供试品峰 的tR与对照品峰的tR一致。
讨论
1.溶剂选择
无水乙醇
异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇
无水甲醇
2.酸的种类和浓度以及异烟肼的浓度
盐酸 : 异烟肼 = 2 : 1
酸度↑→ 异烟肼盐↓ 酸度↓→ A↓
3.水分、温度、光线和氧的影响：
t℃ ↑ ν↑
H2O
产物水解 A
不挥发溶剂、不吸收水分时，光与
氧不影响反应。
4.反应的专属性
Δ4-3-酮基甾体具有一定的专属性
可能存在多个甾体杂质
方法
TLC法（高低浓度对比法）
HPLC法（主成分自身对照法）
二、有机溶剂残留量的检查
杂质来源
甲醇有毒
生产中使用大量甲醇和丙酮
方法
GC法
判断 不得出甲醇峰
含丙酮不得超过5.0%
三、游离磷酸盐的检查
杂质来源
✓地塞米松磷酸钠 ✓氢化可的松磷酸钠 ✓倍他米松磷酸钠 ✓氢化泼尼松磷酸钠
4.酚羟基的呈色反应 JP
雌激素类药物
重
氮 苯
HO
磺
NN
R
酸
红色偶氮染料
5.炔基的呈色反应
炔雌醇、炔雌醚、 AgNO3 炔诺酮、炔诺孕酮等
白色银盐
OH C CH
HO
AgNO3
【鉴别】（2）本品的红外光吸收图谱应 与对照的图谱（光谱集72图）一致。
五、薄层色谱法（TLC）
常用于制剂鉴别。采用对照品法， 要求供试品溶液所显主斑点的颜色 和位置与对照品溶液的主斑点相同。
六、高效液相色谱法（HPLC）
主要用于甾体激素类药物制剂的鉴 别。采用对照品法，要求在含量测 定项下记录的色谱图中，供试品峰 的tR与对照品峰的tR一致。
讨论
1.溶剂选择
无水乙醇
异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇
无水甲醇
2.酸的种类和浓度以及异烟肼的浓度
盐酸 : 异烟肼 = 2 : 1
酸度↑→ 异烟肼盐↓ 酸度↓→ A↓
3.水分、温度、光线和氧的影响：
t℃ ↑ ν↑
H2O
产物水解 A
不挥发溶剂、不吸收水分时，光与
氧不影响反应。
4.反应的专属性
Δ4-3-酮基甾体具有一定的专属性
可能存在多个甾体杂质
方法
TLC法（高低浓度对比法）
HPLC法（主成分自身对照法）
二、有机溶剂残留量的检查
杂质来源
甲醇有毒
生产中使用大量甲醇和丙酮
方法
GC法
判断 不得出甲醇峰
含丙酮不得超过5.0%
三、游离磷酸盐的检查
杂质来源
✓地塞米松磷酸钠 ✓氢化可的松磷酸钠 ✓倍他米松磷酸钠 ✓氢化泼尼松磷酸钠
4.酚羟基的呈色反应 JP
雌激素类药物
重
氮 苯
HO
磺
NN
R
酸
红色偶氮染料
5.炔基的呈色反应
炔雌醇、炔雌醚、 AgNO3 炔诺酮、炔诺孕酮等
白色银盐
OH C CH
HO
AgNO3
第12章甾体激素类药物的分析
3300cm-
ν
1650cm-1
3270cm-1
ν
1615cm-1
炔雌醇
OH C CH
HO
结构特征：酚羟基、C17 –OH C17 –乙炔基
ν
3300cm-1
3610cm-
ν
酚羟基
1615cm-1
3505cm-
ν
醇羟基
1590cm-1
1505cm-1 苯环的骨 架振动
（七） TLC法
主要用于甾体激素类药物 制剂的鉴别
醋酸甲地孕酮 检查 其他甾体
取本品适量，精密称定，以 无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的 溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液 （2），用含量测定项下的方法和溶液 (0.16mg/ml)，取10μl注入液相色谱仪， 调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记 录仪的满量程。再分别取溶液（1）
和溶液（2）各10μl，进样。记录 至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1） 显示的杂质峰数不得超过4个，各杂质 峰面积及其总和分别不得大于溶液（2） 主峰面积的1/2和3/4。
醋酸可的松
O
CH2OCOCH3
CO OH
O
结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C20 –酮基、 C11 –酮基、醋酸酯
亚甲基、角 甲基吸收带
3420cm-
ν
1750cm-1
1052cm-1
1232cm-1 1630cm-1
炔诺酮
C CH OH
O
结构特征：△4–3–酮、C17 –OH C17–乙炔基
（二）反应分光光度法
弱、非分 光光度活
化学反应
强分光 光度活
性药物
性药物
1. 适用于非分光光度活性药物 2. 使待测组分光谱位移，避免干扰 3. 增加测定灵敏度 4. 增加选择性
糖皮质激素合理使用PPT课件
消化系统疾病
糖皮质激素在消化系统疾病中也有一 定的应用。
使用糖皮质激素时，需要注意其对消 化系统的副作用，如胃食管反流病、 消化性溃疡等。
它主要用于治疗溃疡性结肠炎、克罗 恩病等炎症性肠病，通过抑制炎症反 应来缓解症状。
神经系统疾病
糖皮质激素在神经系统疾病中也 有一定的应用。
它主要用于治疗多发性硬化症、 视神经脊髓炎等自身免疫性神经 系统疾病，通过抑制炎症反应来
详细描述
急性胰腺炎是由于胰酶消化胰腺组织引起的炎症反应，糖皮质激素可抑制炎症反应和减轻水肿。但糖 皮质激素可能掩盖病情并导致感染等不良反应，因此需在医生指导下短期使用。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
总结词
慢性阻塞性肺疾病患者可在急性加重期 短期使用糖皮质激素，以缓解症状。
VS
详细描述
慢性阻塞性肺疾病是一种气流受限性疾病 ，糖皮质激素可减轻气道炎症和水肿，缓 解急性加重期症状。但长期使用糖皮质激 素可能导致骨质疏松和感染等不良反应， 需在医生指导下短期使用。
案例四：肾病综合征的糖皮质激素治疗
总结词
药物治疗
针对糖皮质激素依赖性皮炎，可采用抗炎、抗过敏等药物 治疗，如他克莫司软膏等。同时注意皮肤保湿，避免刺激 性食物和化妆品。
05 糖皮质激素在各系统疾病 中的应用
内分泌系统疾病
内分泌系统疾病是糖皮质激素应用的重要领域之一。
糖皮质激素在内分泌系统疾病中主要用于治疗肾上腺皮质功能减退症、自身免疫性 甲状腺疾病等。
肌肉骨骼系统问题
长期使用糖皮质激素可能导致 骨质疏松、肌肉萎缩、关节疼
痛等问题。
不良反应的预防与处理
定期监测
定期监测血糖、血脂、血压等代谢指 标，及时发现并处理异常情况。