医学免疫学笔记

医学免疫学笔记

第一章、第二章

一、重点与难点提示：

本章重点掌握免疫的含义、免疫的三大功能、免疫应答的类型及特点，免疫系统的组成及各自的功能。

二、基本概念及要点:

掌握以下基本概念：?1.免疫：是指机体识别和排除抗原性异物的功能，从而维持机体的生理平衡和稳定。正常情况下，对机体是有利的；但在某些情况下,则对机体是有害的。?２.固有性免疫应答：固有性免疫（inｎaｔe ｉｍｍｕnity）,是机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能。又称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫（ｎon－spｅｃiｆｉｃｉmmｕｎｉty）。?3.适应性免疫应答：适应性免疫（adａpｔivｅiｍmunity)是指机体与抗原物质接触后获得的,具有针对性的免疫过程，故又称获得性免疫(acｑuireｄimｍunity）或特异性免疫（specifｉc ｉmmunity）。?掌握以下要点:?1．免疫的三大功能及其表现:?(1)免疫防御(iｍmunologicａl defence）正常的免疫应答可阻止和清除入侵的病原体及其毒素等，即具有抗感染免疫的作用。?(2)免疫自稳(imｍｕnｏlogical ｈomｅostasis) 指机体对自身成份的耐受、对自身衰老和损伤细胞的清除、阻止外来异物入侵并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。

（3)免疫监视(ｉmmｕnｏloｇicａl sｕｒveｉllaｎcｅ) 免疫系统可识别、杀伤并及时清除体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。?表1-1 免疫的功能与表现:

?２.免疫应答的类型及特点:?体内有两种免疫应答类型：一是固有性免疫应答，又称为非特异性免疫；二是适应性免疫应答,又称为特异性免疫。

●固有性免疫应答的特征是:（１）无特异性,作用广泛；（2)先天具备；（3）初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性;(４）可稳定遗传；(５）同一物种的正常个体间差异不大。非特异性免疫是机体的第一道免疫防线,也是特异性免疫的基础。?●适应性免疫应答包括细胞免疫与体液免疫，三个阶段：①识别阶段；②活化增殖阶段;③效应阶段。其特征是：(1) 特异性,即Ｔ、B淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答；（2)获得性，是指个体出生后受特定抗原刺激而获得的免疫;(3)记忆性，即再次遇到相同抗原刺激时，出现迅速而增强的应答;（４）可传递性,特异性免疫应答产物（抗体、致敏T细胞）可直接输注使受者获得相应的特异免疫力(该过程称为被动免疫)。(5)自限性,可通过免疫调节,使免疫应答控制在适度水平或自限终止。

3.免疫系统的组成及各自功能:

免疫系统（Immｕne Ｓyｓtem）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。

（1）免疫器官根据其功能不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。

●中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场所。它包括骨髓（ｂonｅmaｒrow）、胸腺（thymｕｓ）及腔上囊（或法氏囊）。骨髓是造血多能干细胞所在地、人及哺乳类动物Ｂ细胞分化、成熟场所；骨髓的功能:再次免疫应答的场所，即是中枢免疫器官,但能缓慢持久产生Aｂ,又是外周淋巴器官。胸腺是Ｔ细胞分化、成熟场所；胸腺微环境构成

了决定Ｔ细胞分化、增值和选择性发育的场所;胸腺微环境由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。胸腺基质细胞包括胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞和成纤维细胞等,主要参与胸腺细胞的阴性选择和阳性选择。腔上囊是禽类特有的免疫器官，是禽类Ｂ细胞分化、成熟场所。

●外周免疫器官是免疫细胞定居和增殖的场所,也是免疫细胞接受抗原刺激产生特异性抗体和致敏淋巴细胞等免疫应答的场所。它包括淋巴结、脾脏、扁桃体及皮肤粘膜淋巴相关组织等。淋巴结的免疫功能有：①滤过、清除淋巴液中抗原异物的作用。②是T、B淋巴细胞居留增殖的场所。③是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场所。④参与淋巴细胞再循环。脾脏的功能有：①滤过、清除血液中抗原异物的作用。②是T、B淋巴细胞居留增殖的场所。③是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场所。④合成某些生物活性物质。皮肤、粘膜相关淋巴组织的免疫功能主要可概括为①构成机体防御外来抗原的第一道防线。②执行局部特异性免疫作用。

（2）免疫细胞(immｕｎocｙte）：是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞。根据免疫细胞在免疫应答中的作用可概括为四类：?①淋巴细胞:包括T、B淋巴细胞,由于T、B细胞可以TＣR、BCR特异识别抗原故也称抗原特异性淋巴细胞。其分别介导细胞免疫和体液免疫。

②抗原递呈细胞(ＡPC细胞）:包括树突状细胞、巨噬细胞等。能捕获、处理并递呈抗原的细胞，在免疫应答过程中具有重要的递呈抗原肽及免疫调节作用。?③吞噬细胞:包括单核-巨噬细胞和中性粒细胞。具有吞噬和杀菌功能，在固有免疫中发挥重要作用。

④自然杀伤细胞:即ＮK细胞,可自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，在固有免疫中发挥重要

作用。

●黏膜相关淋巴组织组成成分，其具有的结构特点及功能

黏膜相关淋巴组织（ｍucosal-ａｓｓociａｔeｄlymｐhoid tissue，MALT):主要包括扁桃体、阑尾和小肠派氏集合淋巴结以及呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮细胞下聚集的无包膜的淋巴组织。ＭALT没有输入淋巴管道，抗原由局部黏膜上皮细胞表面进入。在肠黏膜上皮细胞间存在一种特化的抗原转运细胞一Ｍ细胞,该种细胞能以吞饮形式将外来抗原转运到胞质内,并在未经降解情况下,将抗原转运到粘膜下结缔组织中。粘膜下结缔组织中富含巨噬细胞、树突状细胞以及与之混处在一起的T、B细胞。T细胞中以CD８+T细胞为主（占8０%~９０%),ＣD4+T细胞主要为ＣD45RO+记忆T细胞，B细胞主要是表型为mｌｇＤ+HLＡ－DＲ+B7＋的记忆B细胞。功能:1、产生分泌型IｇA（SIgA):成为黏膜局部抵御病原微生物感染的主要机制。2、参与粘膜局部免疫应答(局部抗感染、粘膜免疫: 疫苗的给药途径)

（3）免疫分子根据其存在的状态可以分为膜分子及分泌性分子

分泌性分子是由免疫细胞合成并分泌于胞外体液中的免疫应答效应分子,包括抗体分子、补体分子和细胞因子等。?膜分子(存在细胞膜表面的抗原或受体分子）是免疫细胞间或免疫系统与其它系统(如神经系统、内分泌系统等）细胞间信息传递、相互协调与制约的活性介质,包括TCＲ、BＣR、ＭＨＣ分子、CD分子及细胞粘附分子(ｃｅlｌadhesiｏn moleｃuｌes，CAMs)等。各类免疫分子将在其后各相应章节阐述。

淋巴细胞归巢与再循环

●淋巴细胞归巢:成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血循趋向性迁移并定居在外周免疫

器官或组织的特定区域。

●淋巴细胞再循环:是淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官间的反复循环称再循环。

●淋巴细胞再循环途径（淋巴结）：淋巴细胞随血流→淋巴结深皮质区→穿过ＨEV→进入淋巴组织内→移向髓窦→经输出淋巴管→胸导管→血循环。

●淋巴细胞再循环途径(脾）:脾动脉→白髓区→脾索→脾窦→脾静脉→血循→脾动脉。

●淋巴细胞再循环的意义:

1.使淋巴细胞分布更合理，淋巴组织可从循环池补充新淋巴细胞

2.增加了淋巴细胞与抗原和APC接触机会

3.增强了免疫应答反应

4.使机体免疫器官和组织形成有机整体

第三章抗原(Antigｅn，Ag)

●抗原：是指能与Ｔ细胞的TCＲ及B细胞的BCR结合，使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞并与之结合,进而发挥免疫效力的物质。

●两个重要特性:

免疫原性(ｉmmｕnｏgenicity)：即抗原刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力。

抗原性（ａｎtｉｇeｎicｉｔy) :与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力，也称反应原性(ｒeactogeｎｉcity）。

●完全抗原(ｃomplｅｔe antigｅn):同时具有免疫原性和抗原性的物质称即通常所称的

抗原。

●半抗原(hapｔeｎ)／不完全抗原（incomｐletｅａntｉgeｎ):仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质。

●载体(Carｒiｅr):与半抗原结合后使之具有免疫原性的物质;

●耐受原(tolerｏgｅn):可诱导机体产生免疫耐受的抗原

变应原(ａllergen):能诱导变态反应的抗原

第一节抗原的异物性与特异性

异物性：异物即非“己”的物质。一般来说,抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强,其免疫原性就越强。

①异物性不仅存在于不同种属之间;

②也存在于同种异体之间，如同种异体移植物是异物，也有免疫原性;

③自身成份也可被机体视为异物。(如发生改变；在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触。）

特异性:是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性，即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞,且仅能与该抗体或对该抗原应答的淋巴细胞有特异性结合。

●决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。

抗原表位(epiｔope)、又称抗原决定簇(antiｇｅnic deteｒminant）

①抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团;

②它是与TCＲ/BCＲ及抗体特异性结合的基本结构单位，

抗原结合价(antigenｉc vaｌence）:指一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总数

●T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇的概念及区别:

Ｔ、B细胞通常识别抗原分子中的不同抗原决定簇,分别称为该抗原的Ｔ细胞抗原决定簇和B 细胞抗原决定簇。两者的区别有（表6—２—1)。

●抗原表位的类型

根据抗原表位的结构特点

①顺序表位（sｅquentｉａl epitoｐe)／线性表位（lｉneaｒｅpitｏｐe):由连续性线性排列的短肽构成;

②构象表位（cｏnfｏｒmatiｏnaｌeｐｉtope）／非线形表位(ｎoｎ－liｎeａr epitｏp ｅ)：指短肽或多糖残基在序列上不连续性排列，在空间上形成特定的构象。

●根据T、B细胞所识别的抗原表位的不同

①T细胞表位:Ｔ细胞表位可存在于抗原物质的任何部位。

②B细胞抗原表位:B细胞表位多位于抗原表面,可直接刺激Ｂ细胞。

●抗原表位影响因素:化学基团的性质、数目、位置、空间构象

●表位－载体效应(caｒrｉer effｅｃt)

①表位(半抗原)特异性的B细胞和载体特异性的Tｈ细胞共同参加。

②半抗原必须与蛋白质载体偶联，才能诱导出抗半抗原抗体。

③在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并提呈载体表位给CD4＋T细胞,Th细胞识别载体表位,这样载体就可把特异T－Ｂ细胞连接起来(T-B桥联),T细胞才能激活B细胞。

●共同抗原表位(coｍmon epiｔoｐe）

①某些抗原分子中常带有多种抗原表位,不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。

②某些抗原不仅可与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应，还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应。

●交叉反应（crｏss-rｅaｃtｉon):抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。

第二节影响抗原免疫应答的因素

抗原分子的理化性质

●化学性质:：大分子有机物，如蛋白质、糖蛋白脂蛋白和多糖类、脂多糖等都有免疫原性。

●分子量大小：分子量越大,含有抗原表位越多，结构越复杂，免疫原性越强。大于１0０k Ｄ的为强抗原，小于１0kD的通常免疫原性较弱,甚至无免疫原性。

●结构的复杂性

●分子构象(conformation）:某些抗原分子在天然状态下可诱生特异性抗体,但经变性改变构象后,却失去了诱生同样抗体的能力。

●易接近性(aｃcｅssｉｂiｌｉty）: 是指抗原表位能否被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。

●物理状态:一般聚合状态的蛋白质较其单体有更强的免疫原性;颗粒性抗原的免疫原性强于可溶性抗原。因此常将免疫原性弱的物质吸附在某些大颗粒表面，可增强其免疫原性。

宿主方面的因素:

①遗传因素

②年龄、性别与健康状态

●抗原进入机体方式的影响:

①抗原剂量要适中,太低和太高则诱导免疫耐受；

②免疫途径：皮内免疫>皮下免疫>腹腔注射/静脉注射>口服易诱导耐受;

③注射间隔时间要适当，次数不要太频；

④要选择好免疫佐剂，弗氏佐剂主要诱导IgＧ类抗体产生,

⑤明矾佐剂易诱导IgE类抗体产生。

第三节抗原的种类

1、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类

●胸腺依赖性抗原(tｈyｍus depeｎdｅnｔanｔigeｎ, TD-Aｇ):

需在T细胞辅助才能激活Ｂ细胞产生Ab,由Ｔ细胞表位和B细胞表位组成。绝大多数Aｇ属

此类。

●胸腺非依赖性抗原（ｔhｙｍus ｉndeｐendent ａntigen,TI-Aｇ):

需Ｔ细胞辅助或依赖程度较低即可刺激机体产生抗体，由多个重复的Ｂ表位组成。少数Ag 属此类。如细菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。

●TD-Ａg与TI-Aｇ的特性比较

２、根据抗原与机体的亲缘关系分类

●异嗜性抗原(hｅｔeroｐhiｌic anｔiｇeｎ)（Ｆｏrssmaｎ抗原):为一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。如：溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜及心肌组织。

●异种抗原（ｘenogenic ａntigen)：来自不同种属的抗原。

●同种异型抗原（allogeniｃaｎtigen）

人:HLA;ABＯ系统和Ｒh系统等。

●自身抗原（autoanｔigen）：在感染、外伤、服用某些药物等影响下,使免疫隔离部位的抗原释放，或改变和修饰了的自身组织细胞，可诱发对自身成分的免疫应答，这些可诱导特异性免疫应答的自身成分称为自身抗原。

●独特型抗原(idｉotｙpiｃａntigｅn）：T细胞抗原识别受体（TCR）及BCR或Ig的V 区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象,可诱导自体产生相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列称为独特型(idiotype，Id）抗原而成为自身免疫原,所诱生的抗体(即抗抗体，或称Ab１)称抗独特型抗体（AIｄ)。

３、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类

●内源性抗原（enｄogeｎoｕs antiｇｅn):指在抗原提呈细胞内新合成的抗原。如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。此类抗原在细胞内加工处理为抗原短肽,与MHC-Ⅰ类分子结合成复合物,被CD8+T细胞的TCR识别。

●外源性抗原(exogenous antｉgeｎ）：指并非由抗原提呈细胞合成、来源于细胞外的抗原。抗原提呈细胞可通过胞噬、胞饮和受体介导的内吞等作用摄取外源性抗原，如吞噬的细胞或细菌等。在内吞体及溶酶体内，此类物质被酶解加工为抗原短肽后,与MHC-Ⅱ类分子结合为复合物，被CＤ４＋T细胞的ＴCR识别。

第四节非特异性免疫刺激剂

１、超抗原:普通蛋白质抗原可激活机体总T细胞库中万分之一至百万分之一的T细胞。

某些抗原物质,只需要极低浓度(１~10ｎg/ｍl）即可激活2％~20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原称之为超抗原(supｅranｔｉgen, ＳAg)。

●ＳAg的作用特点:

①具有强激活T细胞(ＣＤ４+T细胞）作用可刺激T细胞总数的5～20%；

②不需ＡPC处理,直接与ＭHC-II类分子和ＴCR－V结合;

③不受MＨC限制，同MHＣ－II类分子结合,增加TCR与ＳAg的亲和力；

④可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫耐受或抑制．

2、佐剂：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质,称为佐剂(adjｕｖａnt)。

●分类:

①生物性:卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌(CＰ)、脂多糖（LPS)和细胞因子(如ＧM-CSF);

②无机化合物：氢氧化铝［Al(OH)３];

③人工合成：双链多聚肌苷酸：胞苷酸(poly I:C）和双链多聚腺苷酸：尿苷酸(poly A:U)；矿物油；脂质体；免疫刺激复合物(ISCOMs) ;含CpG脱氧寡核苷酸等。

●弗氏完全佐剂(Fｒeund's comｐletｅａdjuｖant, FＣA）、弗氏不完全佐剂(Ｆｒeｕｎｄ'ｓincomplete adjuvaｎｔ, FIA)是目前动物试验中最常用的佐剂。

●作用机制：

①改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除,延长抗原在体内潴留时间;

②刺激单核－巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力;

③刺激淋巴细胞的增殖分化,从而增强和扩大免疫应答的能力。

丝裂原— mｉtogｅn亦称有丝分裂原

因可致细胞发生有丝分裂而得名。由于其与淋巴细胞表面的相应配体结合，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂,激活某一类淋巴细胞的全部克隆,因而被认为是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。

?第四章免疫球蛋白

一、重点与难点提示:

本章重点掌握抗体和免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本结构、功能区及其功能、抗体的生物学活性、单克隆抗体的概念;熟悉免疫球蛋白的水解片段及其功能五类免疫球蛋白的特点与功能。

二、基本概念及要点:

掌握以下基本概念：?1、抗体（Ab）:Ｂ淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。

２、免疫球蛋白:具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白（iｍmｕnoｇlobｕlin，Ig)。

3、超变区：Ｖ区内氨基酸组成及排列顺序的变化程度并不均一,其中变化最为剧烈的特定部位称为超变区(hｙｐeｒｖaｒiablｅrｅｇｉon,HVR)。

4、互补决定区：ＶL与VＨ均有3个HVＲ,它们共同组成Ig的抗原结合部位（aｎｔigen-b

ｉnｄｉng sｉtｅ),该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故超变区又称互补性决定区(ｃoｍpｌemｅｎtａｒity ｄeterminｉng rｅｇiｏn，ＣDR)。

5、单克隆抗体:由单一克隆B细胞或者杂交瘤细胞产生的、只作用于某一种抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体（ｍonｏｃlonal antｉｂody，mAb）。

?掌握以下要点：

一、免疫球蛋白的结构?（一）、基本结构(以IgＧ为例）

1、四肽链结构?由两条相同的长链和两条相同的短链通过二硫键连接而成的四肽链分子。

2、两种链(重链与轻链）?重链（heavｙｃhａin, H链）：由4５0-５５0个氨基酸残基组成。

轻链(light ｃｈinａ, Ｌ链)：由大约214个氨基酸残基组成。

3、每种链:两端，即氨基端（N端）、羧基端（C)?４、每种链：两区（可变区与恒定区）

①可变区(ｖａriable region, V区）

＊Ig分子N端,在轻链1/2和重链1／4处,氨基酸组成和排列有较大差异。

V区又可分为高变区（或互补决定区)和骨架区。?* 高变区(hｙｐervarｉaｂle rｅgｉｏn, HVＲ)：在VＬ和VＨ中某些局部区域的氨基酸组成与排列变异极大，此为HVR。VH和ＶL各有３个HVR。

* 互补性决定区(ｃomｐlementarity-deｔermininｇrｅgion)：高变区乃抗体与抗原（决定簇)特异性结合的位置，该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故HV Ｒ又称为ＣDR。?* 骨架区（framｅwork reｇｉon, FR）:Ｖ区中非HVＲ部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FＲ。ＶH和VL各有４个骨架区。

②恒定区(coｎstanｔｒegioｎ，C区）

＊Ig分子C端，在轻链1/2和重链１／４(IgG、IgA、IgD)或1/5(ＩgM、ＩgＥ）处,

氨基酸的组成和排列比较恒定。＊C区虽不直接与抗原表位结合,但Ig的多种生物学活性是由C区介导的。

(二)、功能区?1、定义：Ig的多肽链分子可折叠成若干个链内由二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由1１0个氨基酸组成,具有一定的功能，故称功能区。

2、各类Ｉg功能区

L链：ＶL、CL Ｈ链:VH、CH1、CＨ2、CＨ３、CＨ４（ＩgM、IｇＥ)

3、功能区功能(以IｇＧ为例）

1) ＶＨ和ＶL：与抗原特异性结合的部位;?2) ＣL和CH1：某些同种异型(alloｔypｅ）遗传标记;

3) ＩgG的CH2、IgM的CＨ3：补体C1q结合点(激活补体经典途径);?4) IgG的CH3:结合单核／巨噬细胞表面ＦｃR(介导不同生物学效应);

5）铰链区（ｈinｇe ｒegiｏｎ)?* 位于CH1与CＨ2之间，含有丰富的脯氨酸,对蛋白酶敏感；不含α螺旋,故易伸展弯曲,有利于IｇＶ区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合点。

?（三)、水解片段

1、木瓜蛋白酶(ｐapain)水解片段

IgG在木瓜蛋白酶作用下?→Ｆab段（抗原结合段）×2 + Ｆc段（可结晶段)

2、胃蛋白酶（peｐsｉn）水解片段

IgG在胃蛋白酶作用下

→Ｆ(ab’）2 + pＦc’（无活性)?意义：研究抗体的化学结构;用于临床，如用胃蛋白酶水解抗体保留了免疫原性，而pFc’又避免了Fc段因亲细胞性而引起的副作用。

?(四)、J链和分泌片?１、Ｊ链(joiniｎg ｃｈａin)

2、分泌片(secｒetory piece, sp）又称分泌成分(ｓecrｅｔory cｏｍonent, sc）

二、免疫球蛋白质的类型?(1）类：根据重链恒定区（ＣH）氨基酸组成和排列不同，有γ、μ、α、δ、ε五种重链,分别组成IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五类Iｇ；

亚类：同一类Ig根据绞链区氨基酸组成、重链二硫键数目和位置的差别，可分为亚类(IｇＧ1-IgＧ４；IｇA1－2)。?(２)型：根据轻链恒定区（ＣL)氨基酸组成和排列不同不同,分为κ型(kａppa)和λ型(lambｄa）。

亚型:根据入链恒定区个别氨基酸的差异,分为λ1－4亚型。

三、免疫球蛋白的功能

（一)、V区的功能

V区的基本功能是与相应的抗原表位特异性地结合；?* 体液中的抗体与相应抗原结合：(Ａ)发挥中和毒素和病毒作用；（B)介导体液免疫效应(生理与病理)；

* B细胞表面的Iｇ（ＢCＲ）特异性结合抗原表位,赋予B细胞特异性识别抗原表位的能力(二）、C区的功能?1、激活补体

(1)IgM、ＩgG１-3与抗原结合成复合物，激活经典途径。?(2）凝聚的IgＡ或IgG4可激活补体旁路途径。?2、与细胞表面FcR结合

（１)调理作用(oｐsoｎiｚatiｏn)?* 促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。?* Ig Ｆｃ段与吞噬细胞表面FcR结合→促进吞噬作用；

（2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（Ab-dependent ceｌl-medｉaｔed ｃytoｔoxiciｔy，ADCＣ

＊表达FｃR的细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞)通过识别Aｂ的Fc段而直接杀伤被Ab所覆盖的靶细胞的过程称为ADCC。

(3）介导I型超敏反应?＊ＩｇE Ｆｃ段与肥大细胞、嗜酸粒细胞表面FcεR结合→靶细胞释放生物活性物质→Ｉ型超敏反应。?3、穿过胎盘和粘膜?＊IgG可通过胎盘;sIgA可穿过呼吸道和消化道粘膜→参与粘膜局部免疫。

（三)、V区、C区共有的功能

* 抗体对免疫应答有正、负调节作用。

* 免疫原性

四、抗体的制备?1、多克隆抗体（polyｃｌoｎal ａntibｏdy,ＰcAb)：用普通抗原免疫动物所获得的抗体,由于抗原含多种抗原决定簇，同时刺激多个B细胞克隆产生抗体,所获得的抗体是包括多种特异性抗体的混合物,此为多克隆抗体。?2、单克隆抗体(mｏnoclonal antibody，McAb)?①概念：由一个BＣ克隆所产生的、识别一种Ａg决定簇的同源Aｂ。?②ＭＡｂ的优点是：高特异（仅针对特定抗原表位）、高纯度（属同一类、亚类、型别）高效价、可大量生产。

③MＡｂ的应用:

1）检测各种Ag（C表面Ag/TuAｇ/CＫ/H)

2)用于疾病治疗

(三)基因工程抗体又称重组抗体

借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛,重新组装成为新型抗体分子。

小结：抗体、免疫球蛋白的概念→免疫球蛋白的结构→免疫球蛋白的功能（结构决定功能）

→五类Ig的特性和功能（从一般到特殊）→Ab的制备(尤其MｃＡb)

?熟悉以下要点：

１、免疫球蛋白的水解片段及其功能:

(1) 木瓜蛋白酶的水解作用?木瓜蛋白酶(papａin)使Ig在铰链区重链间二硫键近N端处切断,形成3个水解片段：两个相同的单价抗原结合片段(ｆrａgmenｔof antigeｎ-biｎd ｉng)简称Faｂ段;一个可结晶的片段(crystalｉzable fｒａｇment）简称Ｆｃ段。Faｂ段生物保留了特异结合抗原的功能,但是单价的结合。Fc段保留了重链的抗原性和Ig相应功能区的活性。

(2）胃蛋白酶的水解作用?胃蛋白酶(ｐepｓin)可使Ig于铰链区重链间二硫键近C端处断开，形成一个具有与抗原双价结合的F(ab′) 2片段和无生物活性的小分子多肽碎片（pFｃ′)。

２、五类免疫球蛋白的特点与功能:

IｇＧ:（单体)——“主力军”)

（1)分4个亚类:IgG１、ＩgG2、IgG3、IｇＧ4

（2)血清含量最高（7５%），分子量最小

(3）出生后3月开始合成,半衰期长21天左右?（4)唯一通过胎盘的Iｇ?(5)丙种球蛋白的主要成分

（6)抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反应

ＩgM:(五聚体或单体）——“先头部队”

五聚体IｇM:?(1）分子量最大，存在于血流中，抗败血症

(2)合成最早、半衰期短,用于早期诊断、产前诊断

(3）具有强大的调理、激活补体及杀菌作用

(4)血型抗体主要为IｇM

（５）参与自身免疫、超敏反应

单体ＩgM:SmIgM为Ｂ细胞最早出现的重要表面标志

IｇA:——“边防军”

血清型ＩgA：单体,存在于血清中,免疫作用弱?分泌型IgA:双体、三体及多体

（１)存在于乳汁、唾液及外分泌液中

(２)局部免疫、激活补体(替代途径)、ADCC

?IgD:?(1)血清含量低(1％）

（2)为B细胞的分化受体

（3)防止免疫耐受的发生

ＩgE:

(1）正常时含量极低(0.002％）

（2)两类Fc受体—高亲和力受体：与I型超敏反应有关

低亲和力受体：与ADＣC有关

3、免疫球蛋白的异质性

异质性(heｔｅroｇeneｉtｙ)：

●不同抗原甚至同一抗原刺激B细胞产生的免疫球蛋白，在其特异性以及类型等诸方面均不

尽相同;

●不同抗原表位刺激机体所产生的不同类型的免疫球蛋白分子，其识别抗原的特异性不同，其重链类别和轻链型别也有差异；

●不同抗原表位诱导的同一类型的免疫球蛋白（如ＩgG),其识别抗原的特异性不同。

4、导致异质性的因素

（1)外源因素所致的异质性——免疫球蛋白的多样性

（2）内源因素所致的异质性――免疫球蛋白的血清型

●免疫球蛋白既可与相应的抗原发生特异性的结合,其本身又可激发机体产生特异性免疫应答,呈现出不同的免疫原性。Ｉg分子上有三种不同的抗原表位:同种型、同种异型、独特型抗原表位。

①同种型:

存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型,是同一种属所有个体Iｇ分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志,存在于ＩｇＣ区。

②同种异型:

同一种属但不同个体来源的抗体分子也具有免疫原性的不同,也可刺激机体产生特异性免疫应答。这种存在于同种但不同个体中的免疫原性,称为同种异型,是同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志,为个体型标志,存在于Ig C区。

③独特型抗原：

即使是同一种属、同一个体来源的抗体分子，主要由于其CDR区的氨基酸序列的不同,可显示不同的免疫原性,称为独特型;是每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位(idiotｏpｅ)。抗体分子每一Ｆａb段均存在5~6个独特位，它们存在于V区。