长波紫外线对免疫系统的影响

２１８　１４　Ｒｏｓｅｎｄａｈｌ　Ａ，Ｈａ／１ｓｓｏｎ　Ｊ，Ａｎｔｏｎｓ￣ｓｏｎ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｆ４７　ｔｏ　Ａ　ｉｎ　ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｎ　Ａ　ａｃｔｉｖａｔｅｓ　ｔｈｅ　Ｔ－ｃｅｌｌ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｖｂｅｔａ　ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ　ｌｎ　ＹｉＶＯ．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｉｎａｎｕｎ．１９９７．６５（１２）：５１１８—５１２４．　１５　Ｓｏｇａａｒｄ　Ｍ．Ｏｈｌｓｓｏｎ　Ｌ．Ｋｒｉｓｔｅｎｓｓｏｎ　Ｋ．ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｔｕｍｏｒ。ｒｅａｃ。　ｔｉｒｅ　Ｆ出一ＩＬ．２　ａｎｄ　Ｆ出一ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ　ｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｎ　Ａ　ｆｕｓｉｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｌｅａｄｓ　ｔｏ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｗｉｔｈ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｔｕｍｏｒｓ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｏｎｃｏｌ，１９９９，１５（５）：８７３。８８２．　１６　Ｒｏｓｅｎｄａｂｌ　Ａ，Ｋｒｉｓｔｅｎｓｓｏｎ　Ｋ，Ｃａｆｌｓｓｏｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ａｎｄ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｃｕｒｅｓ　ｏｆ　Ｂ１６　ｍｅｌａｎｏｍａ—ｃａｒｒｙｉｎｇ　ａｎｉｍａｌｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｔｕｌｎｏｒ—　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ＩＬ－２　ａｎｄ　ＳＥＡ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，１９９９，８１（１）：１５６．１６３．　１７　Ｗａｎｇ　Ｑ，Ｙｕ　Ｈ，Ｊｕ　ＤＷ．ｅｔ　ａ１．ＩｎｔｒａｔｍｎｏｒａｌⅡ，１８　ｇｅｎｅ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ａｎｔｉｂｏｄｙ—ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｓｕｐｅｒａｎｔｉｇｅｎ　ｉｎ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｒｏｕｔｉｎｅ　ｍｅｌａｎｏｍａ．Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒ，２０ｏ１．８（７）：５４２。５５０．　国外医学皮肤性病学分册２００２年第２８卷第４期　１８　Ｓｈｒａｙｅｒ　ＤＰ，Ｋｏｕｔｔａｂ　Ｎ，Ｈｅ　ｎｇ　ＶＪ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｒｎｕｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｗｉｔｈ　ｍｅｌａｎｏｍａ　ｃｅｌｌｓ　ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ｓｅｃｒｅｔｅ　ｔｈｅ　ｓｕｐｅｒａｎｔｉｇｅｎ，ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ　ｅｎ—　ｔｅｍｔｏｘｉｎ　Ａ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．１９９８．４６（Ｉ）：７。１３．　１９Ｗａｌｓｌ１　Ｐ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ　Ｒ，Ｄｏｗ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｈａｓｅＩ　ｓｔｕｄｙ　ｕｓｉｎｇ　ｄｉｒｅｃｔ　ｃｏｍｂｉ—　ｎａｔｉｏｎ　ＤＮＡｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｍｅｌａｎｏｍａ．Ｕｎｉ—　ｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｏｌｏｒａｄｏ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｎｔｅｒ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　１　ａ１．Ｈｕｍ　Ｇｅｎｅ　Ｔｈｅｒ．２０００．１　１　（９）：１３５５．１３６８．　２０　Ｄｏｗ　ＳＷ．Ｅｌｍｄｉｅ　ＢＥ，Ｗｉｌｌｓｏｎ　ＡＰ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎ　ＶＯ　１２ｕｌｎｏｒ　ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ　ｔｈ　ｓｕｐｅｒａｎｔｉｇｅｎ　ｐｌｕｓ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｔｕｎｌｏｒ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｌｏｎｇｓ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｄｏｇｓ　ｗｉｔｈ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｍｅｌａｎｏｎｌａ．Ｊ‘Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，１９９８，１０１（１１）：　２４ｏ６．２４１４．　（收稿日期：２００１—１２—１８）　

长波紫外线对免疫系统的影响　王丽英　常宝珠　郑家润　摘要中波紫外线对免疫系统的抑制作用在小鼠和健康人个体中均已得到证实，但长波紫外　线的相关研究较少，并存在争议。现综述了长波紫外线对接触性超敏反应、表皮朗格汉斯细胞数　和抗原递呈功能以及免疫调节分子的影响。　关键词　长波紫外线　免疫系统　接触性超敏反应　朗格汉斯细胞　细胞因子　

近年来臭氧层的破坏和生活方式的改变，人们　接受紫外线（Ｕｖ）照射量逐渐增加。皮肤肿瘤及光　照相关性皮肤病发病率的不断上升使皮肤科学者日　益重视Ｕｖ照射对人体健康的影响。随研究的不断　深入，人们发现Ｕｖ对免疫系统的抑制作用与皮肤　肿瘤的发生关系密切。至今中波紫外线（ＵＶＢ）对局　部和系统免疫反应的抑制作用在小鼠和健康人个体　中均已得到证实，而长波紫外线（ＵＶＡ）的相关研究　起步晚，数量少，并且存在较多的争议。现分别就近　年来ＵＶＡ对接触性超敏（ＣＨＳ）反应，对表皮中朗格　汉斯细胞（ＬＣ）数目和抗原递呈功能以及免疫调节分　子的影响作一综述。　

ＵＶＡ对ＣＨＳ反应的影响　ＣＨＳ反应是观察Ｕｖ诱导免疫抑制的良好模　型。目前为止，对ＵＶＡ是否可以抑制ＣＨＳ反应仍存　在争议　

作者单位：２１００４２南京，中国医学科学院、中国协和医科大学皮　肤病研究所　本文所用主要缩写：ｕｖ：紫外线，ＵＶＢ：中波紫外线，ＵＶＡ：长波紫　外线，ＣＨＳ：接触性超敏，ＬＣ：朗格汉斯细胞，ＵＣＡ：尿刊酸，ＭＥＤ：最小　红斑量，ＳＳＵＶ：模拟日光紫外线，ＴＮＦ－ｃ（：ａ一肿瘤坏死因子，ＩＬ：白介素，　ＩＦＮ．７：７一干扰素　

・综述・　（一）动物模型：Ｂｅｓｔａｋ和Ｈａｌｌｉｄａｙ［１＿发现，与对照　组相比小剂量ＵＶＡ照射（连续４周，每周５次，平均　累积剂量４５．９　Ｊ／ｅｒａ２）可以显著抑制Ｃ３Ｈ／ＨｅＪ小鼠　照射局部三硝基氯苯诱发的ＣＨＳ反应，同时诱导发　生局部耐受，但相同照射方法对系统免疫反应无影　响。相反Ｒｅｅｖｅ等［　Ｊ以单次ＵｖＡ照射（３８．７　Ｊ／ｃｍ２）　无毛小鼠不仅没有抑制　唑酮诱发的ＣＨＳ，反而逆　转了ＵＶＢ、模拟日光和顺式尿刊酸（ＵＣＡ）诱导的免　疫抑制效应，增大ＵＶＡ照射剂量，逆转效应也增强。　进一步的研究中作者提出，ＵＶＡ的免疫保护作用可　能与其照射后形成的光产物，血红素加氧酶一１活性　增高有关。同样Ｇａｒｓｓｅｎ等＿３　对Ｂａｌｂ／ｃ小鼠研究发　现，最小红斑量（ＭＥＤ）ＵＶＢ连续照射４次或静脉注　射顺式．ＵＣＡ　１００　ｌ可以显著抑制李斯特菌诱发的迟　发性超敏反应，ＭＥＤ宽谱ＵＶＡ单次照射或连续照射　４次对该反应均无影响。而ＵＶＢ照射和顺式．ＵＣＡ　注射前单次ＭＥＤ的ＵＶＡ或ＵＶＡ１照射可以抑制前　两者的免疫抑制作用。Ｒｅｅｖｅ和Ｇａｒｓｓｅｎ等的研究提　示ＵＶＡ可能具有一定的免疫保护作用，而Ｕｖ中　ＵＶＡ和ＵＶＢ问存在着的相互作用可能最终决定了　Ｕｖ对免疫系统的调节效应。　

维普资讯 http://www.cqvip.com 国外医学皮肤性病学分册２００２年第２８卷第４期　（二）人体：ＬｅＶｅｅ等　Ｊ以４　ＭＥＤ　ｕｖＡ２（３２０～　３４０￣）单次照射健康个体，照射局部二硝基氯苯致　敏率（２９％）与对照组（８３％）相比显著下降。Ｓｅｒｖｅ　等【　］认为３　ＭＥＤ模拟日光紫外线（ＳＳＵＶ）照射与４　ＭＥＤ　ＵＶＢ对二硝基氯苯诱导ＣＨＳ反应抑制的程度　相近，同时发现高效ＵＶＡ防光剂（ＳＰＦ　１５）可以保护　机体免于发生３　ＭＥＤ模拟日光诱导的免疫抑制，但　试验未设相应对照组。此后Ｄａｍｉａｎ等＿６　将不同　ＵｖＡ防护能力的防光剂（ＳＰＦ　１０）进行比较发现，　ＵＶＡ防护能力愈强，保护机体避免发生ｕｖ诱导　ＣＨＳ反应抑制的作用愈大。与上述结果相反，Ｓｋｏｖ　等＿７　Ｊ发现与对照组相比３　ＭＥＤ　ＵＶＡ单次照射对联　苯环丙烯酮诱导的ＣＨＳ反应没有影响。对镍敏感　个体的研究中，Ｄａｍｉａｎ等Ｅ８　Ｊ认为亚红斑量ＵＶＡ单次　照射即可显著抑制镍诱导的ＣＨＳ反应，连续照射３　次时抑制作用达峰值，但继续照射后免疫抑制作用　快速下降。每周４天，连续４周的亚红斑量ｕＶＡ照　射不能抑制镍诱导的ＣＨＳ反应。作者提出ＵＶＡ对　免疫系统的影响可能具有双相作用：小剂量短期照　射诱发免疫抑制，长期照射诱发免疫保护。免疫保　护作用的发生机制可能与真皮和表皮中抗氧化性铁　蛋白的生成有关。　上述结果的差异可能与下列因素有关＿９］：①研　究对象不同，动物种系以及人体研究中个体皮肤类　型的差异可能直接影响了试验结果；②照射光源不　同，ＵＶＡ分别来源于氙灯加用滤光片或可发射纯　ＵＶＡ的荧光灯管，而不同照射光源中掺杂的ＵＶＢ量　存在着差异；③照射剂量不同；④照射方法不同，主　要表现在单次或反复照射的差异。　ＵＶＡ对ＬＣ的影响　Ｌｃ属树突状细胞家族，是表皮中主要的抗原递　呈细胞。在摄取、加工外来抗原后，ＬＣ迁移至局部　引流淋巴结将抗原递呈给天然或致敏Ｔ细胞，在皮　肤Ｔ细胞免疫反应的发生中起着至关重要的作用。　对ｕｖ以及ＵＶＢ诱导免疫抑制发生机制的研究发　现，ＬＣ数目减少和抗原递呈功能的下降是免疫抑制　发生的重要途径。　（一）体外试验：１ｗａｉ等＿】ｏ＿发现ＵＶＡ（０～２０　Ｊ／　ｃｍ２）照射呈剂量依赖性降低三硝基氯苯处理后的　Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ小鼠表皮细胞诱导Ｔ细胞增殖的能力，并　抑制ＣＤｌａ　ＬＣ表面协同刺激分子（细胞间粘附分子　一１，Ｂ７—１，Ｂ７—２）表达。抗氧化剂谷胱甘肽呈剂量依　２１９　赖性减轻ｕＶＡ对抗原递呈功能的抑制作用。认为　ＵＶＡ照射可以诱导免疫抑制且至少部分经由氧化途　径。Ｃｌｅｍｅｎｔ—Ｌａｅｒｏｉｘ等【１１　Ｊ通过混合表皮细胞淋巴细　胞反应发现，分离的人表皮细胞在ＵＶＡ（５—２０　Ｊ／　ｃｍ　）照射后，抗原递呈能力呈剂量依赖性下降。照　射前人表皮细胞先与维生素Ｅ（４００　ｐ－ｍｏｔ／１）孵育过夜　可以部分保护ＬＣ的抗原递呈功能。　（二）体内试验：小剂量ＵＶＡ连续照射Ｃ３Ｈ／ＨｅＪ　小鼠４周，Ｌｃ数目与对照组相比显著下降［１］（Ｐ＜　０．０１）。ＬｅＶｅｅ等＿４　Ｊ在人体的研究中发现，照射前表　皮中的ＤＲ　细胞均由单一表型的ＬＣ组成：ＣＤｌａ　ＤＲｍｉｄｃＤ１ｌｂ—ＣＤ３６一，４　ＭＥＤ　ＵＶＡ２单次照射后此种　

表型的Ｌｃ数目显著下降，同时ＣＤＩａ—ＤＲ　ＣＤＩｌｂ　ＣＤ３６　表型的ＤＲ　细胞数目增加，并且有表型为　ＣＤｌａ　ＤＲ　ＣＤ１ｌｂ　ＣＤ３６　的ＤＲ　细胞出现。Ｄｕｒｎａｙ　等｜ｌ２Ｊ以３０和６０　Ｊ／ｃｍｚ　ＵＶＡ１照射健康志愿者，照射　后３天，照射与非照射部位都仅存在单一的同源　ＣＤｌａ　ＤＲ　ＬＣ，未发现ＣＤ３６　ＤＲ　细胞。６０　Ｊ／ｃｍｚ　ＵＶＡ１照射后ＣＤｌａ　ＤＲ　ＬＣ的数目显著下降（Ｐ＜　０．０３），ＨＬＡ—ＤＲ表达下调，３０　Ｊ／ｃｍｚ　ＵＶＡ１照射后未　发生类似变化，但两种剂量的ＵＶＡ１照射均使表皮　细胞刺激ＣＤ４　Ｔ细胞增殖的能力显著下降。宽谱　防光剂可以提供部分保护作用。　与上述体内、外结果相反，Ｄｉｔｔｍａｒ等ｌ１３］以３