医药行业生物制品工艺验证
简述生物制品质量标准的主要内容。
简述生物制品质量标准的主要内容。
1. 生物制品的纯度要求：制药过程中，生物制品可能会受到杂质和污染物的影响。
质量标准要求制品的纯度水平能够满足国家和国际规定的最低标准。
这包括检测和控制有
毒物质、微生物、重金属、残留溶剂和其他不良杂质的含量。
2. 产品活性和效力评估：生物制品通常以其活性成分或通过实际药效来评估其效力。
质量标准要求在产品的研发和生产过程中定义适当的评估方法，确保制品能够具有指定的
效力和期望的生物活性。
3. 稳定性和保存条件：生物制品在温度、湿度和光照等环境条件下可能发生变化，
从而影响其质量和效力。
质量标准要求确定和控制生物制品的稳定性，并提供适当的保存
条件和储存期限。
4. 生产工艺控制：质量标准要求对生物制品的生产过程进行多方面的控制，包括原
材料选择、生产工艺参数控制、设备验证和清洁性验证等。
这样可以确保制品符合规定的
质量标准，并减少生产过程中的变异性和不确定性。
5. 检验和验证方法：质量标准要求确立适当的检验方法和验证程序，以确认生物制
品的质量符合规定标准。
这包括物理、化学、生物学等多种分析方法，并要求这些方法是
准确、可重复的。
生物制品质量标准的主要内容是确保制品的纯度、效力和稳定性符合指定的标准，并
通过生产工艺控制和检验方法确保质量的稳定和可靠性。
这些标准是确保生物制品安全有
效的基础，且在制药行业中具有重要的指导作用。
新版gmp验证指南pdf
新版gmp验证指南pdf新版 GMP 验证指南 PDF在医药行业中，确保药品的质量和安全性是至关重要的。
而新版GMP（药品生产质量管理规范）验证指南 PDF 则为制药企业提供了详细且权威的指导，以保障生产过程的合规性和产品的质量。
首先，我们来了解一下什么是 GMP 验证。
简单来说，GMP 验证是通过一系列的测试、检查和文件记录，来证明制药企业的生产设施、设备、工艺、清洁程序等符合 GMP 标准的要求。
这是一个确保药品在生产过程中始终保持高质量和安全性的重要环节。
新版 GMP 验证指南 PDF 的出现，是对以往版本的更新和完善。
它反映了当前医药行业的最新发展和监管要求的变化。
这份指南涵盖了众多方面，包括但不限于厂房设施的验证、设备的验证、工艺验证、清洁验证等等。
在厂房设施的验证方面，指南详细规定了对厂房的设计、布局、通风、照明、温湿度控制等方面的验证要求。
例如，厂房的布局必须合理，以防止交叉污染和混淆。
通风系统要能够保证空气质量符合标准，温湿度控制要能够满足生产工艺的要求。
通过详细的验证方案和严格的测试，确保厂房设施能够为药品生产提供一个稳定、可靠的环境。
设备的验证也是至关重要的一部分。
从生产设备到检验设备，都需要进行全面的验证。
对于生产设备，要验证其性能是否稳定，是否能够满足生产工艺的要求，是否易于清洁和维护。
而对于检验设备，则要验证其准确性和可靠性。
只有经过验证合格的设备，才能用于药品的生产和检验。
工艺验证则是确保药品生产工艺的稳定性和可靠性。
这包括对工艺参数的确定、工艺过程的控制、以及对产品质量的评估。
通过多次的小试、中试和批量生产，收集数据，分析结果，以证明工艺的可行性和稳定性。
同时，还要制定相应的工艺规程和操作标准，确保操作人员能够按照规定的流程进行生产。
清洁验证则是为了防止交叉污染。
在药品生产过程中，不同的产品可能会共用生产设备，如果清洁不彻底，就会导致残留，从而影响下一批产品的质量。
FDA最新工艺验证指南(2011.1版)北大中英对译-已打印
中文译稿：北京大学药物信息与工程研究中心 info@
另外的副本可从以下部门得到： 马里兰州银泉市新罕布什尔大道10193号2201室 药品信息处，对外信息办公室， 邮政编码：20993 电话：301-796-3400; 传真：301-847-8714
Guidance for Industry
行业指南 Process Validation: General Principles and Practices 工艺验证：一般原则与规范
U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Center for Veterinary Medicine (CVM) January 2011 Current Good Manufacturing Practices (CGMP) Revision 1 美国卫生与人类服务部 食品药品管理局 药物评价和研究中心（CDER） 生物制品评价和研究中心（CBER） 兽药中心（CVM） 2011年1月 现行药品质量生产管理规范（CGMP） 修订版 1
/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm
and/or Communications Staff, HFV-12 Center for Veterinary Medicine Food and Drug Administration 7519 Standish Place, Rockville, MD 20855 (Tel) 240-276-9300
生物制药工程师职位职责
生物制药工程师职位职责生物制药工程师是生物医药行业中不可或缺的一环。
他们承担着研发、生产和质量保证等重要职责，确保药品安全、有效性和质量。
下面将介绍生物制药工程师的职责以及相关的技能要求。
一、研究和开发新药物生物制药工程师在研究和开发新药物方面扮演着重要的角色。
他们参与新药物的设计、优化和开发，并且负责实验室的操作和数据分析。
此外，他们还要与跨学科团队合作，确保药物的安全性和有效性。
1. 设计药物实验方案。
生物制药工程师需根据研究目标和要求，制定详细的实验方案，并确定所需的实验材料和设备。
2. 进行药物实验和分析。
生物制药工程师需进行药物开发的实验操作，如细胞培养、蛋白表达与纯化、酶反应等，并对实验数据进行分析和解释。
3. 参与新药物筛选和优化。
生物制药工程师要参与新药物分子的筛选和优化，通过不同的试验方法和技术手段，评估候选药物的潜力和可行性。
二、生产过程控制和改进生物制药工程师在药物生产过程中负责工艺流程的控制和改进。
他们需要确保药物生产的高效性和质量，同时还要关注资源的节约和环境的友好性。
1. 开发和改进生产工艺。
生物制药工程师需要与团队合作，通过改进生产工艺，提高药物的生产效率和质量，并确保符合相关法规和标准。
2. 进行工艺验证和优化。
生物制药工程师要负责工艺验证实验，确保所使用的工艺能够生产出符合预期品质的药物，并通过数据分析和优化技术提高生产效果。
3. 参与生产设备的选择和改进。
生物制药工程师需要评估并选择适合生产流程的设备，同时也要关注设备的维护和更新。
三、质量保证和合规性监督生物制药工程师在生产过程中需要负责质量保证和合规性监督，确保产品符合相关法规和标准，并维持良好的生产记录和文档管理。
1. 制定和实施质量管理系统。
生物制药工程师需要制定质量管理系统和相关的工作指导方针，确保质量标准和程序被有效执行。
2. 审查制造和质量控制记录。
生物制药工程师要审查和管理生产过程中的记录和文档，确保其准确性和完整性，并及时采取纠正措施。
药品生产验证与再验证
提高效率
通过验证可以优化生产过 程，提高生Байду номын сангаас效率，降低 生产成本。
验证的分类
前验证
再验证
在药品生产前，对生产过程进行全面、 系统的验证，确保符合预定标准要求。
在药品生产过程中，对已经验证过的 工艺、设备或系统进行复验和确认， 确保其持续符合预定标准要求。
同步验证
在药品生产过程中，对关键工艺参数 进行实时监测和记录，确保符合预定 标准要求。
对关键设备的精度进行测试，确保生产出的药品符合质量标准。
设备校准
定期对关键设备进行校准，确保设备的准确性和可靠性。
工艺验证
工艺流程验证
对药品生产工艺流程进行验证，确保工艺流程 符合法规和标准要求。
工艺参数验证
对工艺参数进行验证，确保工艺参数在可控范 围内，保证药品质量。
工艺稳定性测试
对连续生产的药品进行质量检测，评估工艺的稳定性和可靠性。
目的
确保药品生产过程的稳定性和可靠性， 降低生产过程中可能出现的质量风险， 提高药品的安全性和有效性。
验证的重要性
01
02
03
保证产品质量
通过验证可以确保药品生 产过程的稳定性和可靠性， 提高产品的质量和安全性。
降低风险
验证可以及时发现和解决 生产过程中可能出现的问 题，降低生产过程中的风 险和损失。
药品生产验证与再验证
目录
• 药品生产验证概述 • 药品生产验证流程 • 药品生产再验证概述 • 药品生产再验证流程 • 药品生产验证与再验证的注意事项 • 药品生产验证与再验证案例分析
01
药品生产验证概述
验证的定义与目的
定义
药品生产验证是指通过一系列科学、 客观的试验、检查和评价，证明药品 生产全过程符合预定标准要求，确保 产品一致性和质量的可靠性。
用于最终灭菌药品(注射剂)的蒸汽灭菌工艺及验证指南
化学指示剂是以非定量形式反应设备灭菌过程参数旳装置。 化学指示剂提供即时成果作为参数标识（例如颜色变化）， 用来表达负载或产品经过了灭菌过程。
化学指示剂不能显示产品是否无菌，它们只能阐明起始温 度已经到达，或者该温度能够连续旳时间。
在湿热灭菌旳验证中，化学指示剂不能替代生物指示剂和 温度/压力等旳仪器测量。
假设能够用来拟定到达SAL＝10-6所需要旳 致死率，一般能够接受旳FPHY和FBIO均不 小于12分钟。欧洲药典2023版要求旳指标是 生物负载不不不小于5×105，D121值为1.5 分钟，则F0不不不小于15分钟。
预真空过程
灭菌工艺中旳一种预处理过程，在该过程中空气 被真空泵或其他设备从灭菌舱室中抽走。这个措 施尤其合用于能够贮存空气旳物品，例如胶管、 过滤器和灌装机旳附件等。
NF：被灭菌物品暴露F分钟后残留微生物旳 数量；
F（T,Z）：灭菌周期中经计算得到旳等效 致死率，以一定温度下旳时间（分钟）表 达；
DT：一定温度（T）下微生物旳耐热值， 单位为分钟；
N0：灭菌周期开始前物品原有旳微生物数 量。
Z值
使D值变化一种数量级所需调整温度旳度数。
F0值（F值，致死因子）
D值
以分钟为单位旳一种生物指标，表达为对 数形式。即为使某一种微生物旳数量在要 求条件下，降低一种数量级或90％所需要旳 时间。D值越大，阐明该微生物旳耐热性越 强，不同旳微生物在不同环境条件下具有 各不相同旳D值。在湿热灭菌条件下，D值 主要与灭菌温度相相应。
生物制品学生物制品的质量管理、检定与标准化
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第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点
3．“脱毒前”与“脱毒后”
“脱毒前”系指破伤风梭状菌、白喉杆菌繁殖培
养时，生产大量破伤风毒素及白喉毒素，对
人体有致病性，这一阶段为“脱毒前”。
“脱毒后”系指毒素中加入一定量甲醛或适宜脱
毒剂，将毒素去掉毒性，不再具有致病性，
仍保留其抗原性和免疫原性，称之为“脱毒后”
生物制品检定的依据 《中华人民共和国药典》 《中国生物制品规程》
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第二节 生物制品的质量检定
生物技术药物质量标准研究的依据
一、主要依照《重组DNA产品质量控制要点》 、《中国生物制品规程》、《中国药典》等 要求进行。
二、参考世界卫生组织（WHO）和美国FDA颁布 的指南、ICH文件和《欧洲药典》。
因此，血液制品、抗血清、人和动物组织 生产制备制品时，须有专用生产场所、生 产* 设备及器材，不可与其他生物制品混用 12
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点 5．芽孢菌制品，系用炭疽杆菌、破伤风梭菌 、肉毒梭菌等含有芽孢菌来生产制备的制品， 芽孢菌是微生物对外周环境抵抗力最强的生命 单位。
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效价测定一般原则
1、国际通用方法； 2、测定结果须用国际或国家标准品
校 正，以国际单位表示。
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生物学活性测定方法分类
1）体外细胞培养测定法
a、促进细胞生长作用（G-CSF:NFS-60 ）
b、抑制细胞生长作用 (TNF:L929)
c、间接保护细胞作用 (IFN:VISH;VSV)
2）离体动物器官测定法
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一、生物学活性测定和比活性
注射剂无菌工艺验证
注射剂的无菌保证工艺无菌制剂包括直接注入体内的注射剂或直接用于创面及黏膜的非胃肠给药制剂。
由于这类制剂的特殊给药部位，无菌制剂的质量及安全风险显著高于其他类别制剂，必须保证最终产品的无菌性。
一、注射剂的无菌保证工艺分类注射剂无菌保证工艺是指为实现规定的无菌保证水平所采取的经过充分验证后的灭菌(无菌)生产工艺。
目前，注射剂的无菌保证工艺主要有两种1、终端灭菌工艺(terminal sterilization process) 在控制微生物污染量的基础上，在药品灌封后，通过湿热灭菌方式除菌。
一般来说，本方法成本低，无菌保证水平高，适宜于大容量注射剂的灭菌。
2、无菌生产工艺(aseptic processing) 是指以防止污染为目的，在无菌系统环境下，通过除菌过滤法或无菌操作法，消除导致污染的各种可能性来保证无菌水平。
无菌生产工艺和终端灭菌工艺具有不同的系统要求、不同的除菌方法和不同的无菌保证结果，这是由于无菌生产工艺对环境系统的要求高，且影响无菌操作的因素多而使得无菌保证水平比终端灭菌工艺低。
无菌生产工艺一般适宜于粉针剂，亦可适宜于临床需要，但不能进行终端灭菌的小容量注射剂。
目前评价无菌生产工艺是否有效，多注重无菌生产工艺的设计是否合理，所用的设备与工艺是否经过充分的验证，在此基础上，切实按照验证后的工艺进行生产，以保证灭菌(无菌)工艺的可靠性。
“无菌保证水平”(sterility assurance level,SAL)为产品经灭菌( 除菌)后微生物残存的概率。
SAL是评价灭菌(无菌)工艺的效果的重要指标。
该值越小，表明产品中微生物存在的概率越小。
为了保证注射剂的无菌安全性，国际上一致规定，采用湿热灭菌法的SAL，不得大于10的（-6次方），即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一;而采用无菌生产工艺的产品,其SAL一般只能达到10的（-3次方），可见非终端灭菌制剂存在微生物的概率远远高于终端灭菌制剂，故仅限于临床必须注射给药而确实无法耐受终端灭菌的产品。
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生物制品工艺验证生物制品（Biological Products）是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。
生物制品的生产工艺过程复杂，可以简单地分为上游（Up-stream）和下游（Down-stream）及制剂（Product）三个部分。
6.4.1生物制品的分类生物制品按其结构与功能分为疫苗类、抗体类、人血代用品、重组细胞因子、反义寡核苷酸和重组激素类。
疫苗类①病毒疫苗；②细菌疫苗；③寄生虫疫苗；④治疗性疫苗。
抗体类①多克隆抗体；②单克隆抗体；③基因工程抗体；④抗体诊断试剂。
人血代用品①血浆；②血细胞；③血清白蛋白与γ-球蛋白；④修饰血红蛋白。
重组细胞因子①干扰素；②集落刺激因子；③白细胞介素；④肿瘤坏死因子；⑤趋化因子；⑥转化生长因子⑦生长因子。
反义寡核苷酸反义寡核苷酸是人工合成的，与靶基因或mRNA某一区段互补的核酸片断，可以通过碱基互补原则结合于靶基因/mRNA上，从而封闭基因的表达。
①硫代反义寡核苷酸；②2-甲氧/乙氧基反义寡核苷核酸；③肽核酸（PNA）;④其他。
重组激素类①多肽蛋白类激素；②类固醇激素；③氨基类激素；④脂肪酸的衍生物类激素。
不同类型的生物制品所涉及的生物技术及生产工艺相当复杂，国家对生物制品的生产及质量管理要求特别严格，在生产工艺验证方面也存在着一定的难度和挑战。
生物制品的工艺验证常指与生物产品加工生产过程有关的验证活动。
本节将以单克隆抗体的生产工艺验证进行举例说明。
6.4.2单克隆抗体生产的工艺流程单克隆抗体生产工艺流程简单的可以分为上游（Up-stream）、下游（Down-stream）、制剂（Product）三个部分，如图6-4-1所示。
6.4.2.1单抗上游生产工艺简介(1)细胞库的建立单克隆抗体生产常用CHO细胞，CHO细胞是中国仓鼠卵巢（Chinese Hamster Ovary, CHO）细胞，1957年美闺科罗拉多大学Dr.Theodore T.Puck从一只成年雌性仓鼠卵巢离获得，为上皮贴壁型细胞。
CHO细胞可像微生物细胞一样，在人工控制条件的生物反应器中进行大规模培养。
在单克隆抗体药物生产中，对于细胞库的管理是非常严格的，一般将细胞库分为三级管理，即原始细胞库、主细胞库及工作细胞库。
①原始细胞库（Primary Cell Bank，PCB）由一个原始细胞群体发展成传代稳定的细胞群体，或经过克隆培养而形成的均一细胞群体，通过检定证明适用于生物制品生产或检定。
在特定条件下，将一定数量、成分均一的细胞悬液，定量均匀分装于一定数量的安瓿或适宜的细胞冻存管，于液氮或-130°C以下冻存，即为细胞种子，供建立主细胞库用。
对于引进细胞，生产者获得细胞后，冻存少量细胞，经过验证可用于生物制品生产，此细胞可作为细胞种子，供建立主细胞库用。
②主细胞库（Master Cell Bank，MCB)也称种子细胞库，取原始细胞通过规定的方式进行传代、增殖后在特定倍增水平或传代水平同次均匀混合成一批，定量分装于一定数量的安瓿或适宜的细胞冻存管，保存于液氮或-130°C以下，经全面检定合格后，即可作为主细胞库，用于工作细胞库的制备，生产企业的主细胞库最多不得超过两个细胞代次。
③工作细胞库（Working Cell Bank，WCB)工作细胞库的细胞由主细胞库细胞传代扩增制成。
由主细胞库的细胞经传代增殖，达到定代次水平的细胞，合并后制成一批均质细胞悬液，定量分装于一定数量的安瓿或适宜的细胞冻存管，保存于液氮或-130°C以下备用，即为工作细胞库。
生产企业的工作细胞库必须限定为一个细胞代次。
冻存时细胞的传代水平须确保细胞复苏后传代增殖的细胞数量能满足生产一批或一个亚批制品。
复苏后细胞的传代水平应不超过批准用于生产的最高限定代次。
所制备的工作细胞库必须经检定合格后，方可用于生产。
(2)细胞的复苏、传代与种子扩增①细胞复苏与传代将种子放置在恒温的水浴锅中，一般温度控制在35°C左右，预热30min，将工作细胞库细胞进行解冻复苏，根据工艺要求控制解冻时间，然后将解冻细胞加入至培养基中，离心分离后转入摇瓶中（如250mL），进行摇瓶传代。
注意控制CO2浓度、培养温度、培养时间等因素，同时也要根据工艺的要求控制接种的密度，控制细胞活率等要求。
将上述的复苏种子细胞按照一定的密度稀释至新摇瓶中（如500mL/2000mL)，控制温度、CO2浓度、溶氧浓度、培养温度、培养时间、摇床摇摆速度、pH等因素，逐渐扩增细胞数量至满足一级种子罐的接种要求。
②一级种子培养将摇瓶种子细胞按照一定的密度接种到一级种子罐内（如20L)，控制温度、CO2浓度、溶氧浓度、培养温度、培养时间、搅拌速度、pH、培养基等因素，逐渐扩增至细胞数量满足二级种子罐的要求。
③二级种子培养将一级种子按照一定的密度接种到二级种子罐内（如50L)，控制温度、CO2浓度、溶氧浓度、培养温度、培养时间、搅拌速度、pH、培养基等因素，逐渐扩增至细胞数量满足三级种子罐的接种要求。
④三级种子培养将二级种子按照一定的密度接种到三级种子罐内（如100L)，控制温度、C02浓度、溶氧浓度、培养温度、培养时间、搅拌速度、pH、培养基等因素，逐渐扩增至细胞数量满足细胞发酵培养的接种要求。
(3)细胞大规模培养种子扩增后要进入细胞大规模培养阶段，注意控制温度、CO2浓度、溶氧浓度、培养温度、培养时间、搅拌速度、pH、培养基等因素。
细胞培养结束后，可采用离心分离或澄清过滤等方法进行抗体蛋白的分离纯化。
6.4.2.2单抗下游生产工艺简介下游生产工艺即为单克隆抗体纯化的过程。
在单抗药物的生产过程中，多采用色谱法进行产品与杂质的分离纯化。
色谱又称色层法或层析法，是一种物理化学分析方法，它利用不同溶质（样品）与固定相和流动相之间的作用力（分配、吸附、离子交换等）的差别，当两相做相对移动时，各溶质在两相间进行多次平衡，使各溶质达到相互分离。
1906年Tswett研究植物色素分离时提出色谱法概念；他在研究植物叶的色素成分时，将植物叶子的萃取物倒入填有碳酸钙的直立玻璃管内，然后加人石油醚使其自由流下，结果色素中各组分互相分离形成各种不同颜色的谱带。
按光谱的命名方式，这种方法因此得名为色谱法。
以后此法逐渐应用于无色物质的分离，“色谱”二字虽已失去原来的含义，但仍被人们沿用至今。
按照固定相形状可将色谱法分为柱色谱、纸色谱及薄层色谱法。
(1)单克隆抗体生产中常用的纯化方法①亲和层析法粗提纯化当中常用到的纯化方法。
利用生物分子之间的专一识别性或特定的相互作用的分离技术称为亲和分离技术。
在该技术中，亲和分离过程是通过引入亲和配基得以实现（图6-4-4)。
所谓亲和配基，是指具有对生物分子专一识别性或特异相互作用的物质。
将亲和配基固定在不同的介质上，可实现不同的亲和分离技术，如固定在层析介质上，达到专一性层析分离的技术称为亲和层析技术。
将亲和配基接在分离膜上，实现亲和膜分离技术。
目前常用到的亲和层析填料有Protein A Sepharose、Protein G Sepharose、MabSelect、MabSelect Xtra、MabSelect Sure等。
②疏水层析法疏水层析（Hydrophobic Interaction Chromatography，MIC）法是根据分子表面疏水性差别来分离蛋白质和杂质的一种较为常用的方法。
蛋白质的表面常常暴露着一些疏水性基团，我们把这些疏水性基团称为疏水补丁，疏水补丁可以与疏水性层析介质发生疏水性相互作用而结合。
不同的分子由于疏水性不同，它们与疏水性层析介质之间的疏水性作用力强弱不同，疏水作用层析就是依据这一原理分离纯化蛋白质等生物大分子的。
常用到的层析填料主要有Phenyl Sepharose FF、Octyl Sepharose FF、Butyl Sepharose FF等。
精制纯化常用到此方法。
P：固相支持物L：疏水性配体S：蛋白质或多肽等生物大分子H：疏水补丁W：盐溶液通过降低流动相的离子强度.疏水作用弱(即亲水性强)的物质，用高浓度盐溶液洗脱时，会先被洗下来当盐溶液浓度降低时，疏水作用强的物质才会随后被洗下来。
（相同盐浓度下.疏水作用弱的的物质先被洗下来.疏水作用强的物质随后被洗下来）③离子交换层析法离子交换层析（Ion Exchange Chromatography，IEC）是以离子交换剂为固定相，依据流动相中的组分离子与交换剂上的平衡离子进行可逆交换时的结合力大小的差别而进行分离的一种层析方法。
离子交换层析是依据各种离子或离子化合物与离子交换剂的结合力不同而进行分离纯化的。
常用的离子交换层析的填料有Capto Family系列、DEAE Sepharose FF、Q Sepharose FF、SP Sepharose FF、CM Sepharose FF等。
图6-4-6为离子交换层析原理图图6-4-6离子交换层析原观图④超滤浓缩超滤（Ultrafiltration）技术是一种膜滤法，也有错流过滤（Cross Filtration）之称。
它能从周围含有微粒的介质中分离出10〜100的微粒，这个尺寸范围内的微粒，通常是指液体内的溶质。
其基本原理是在常温下以一定压力和流量，利用不对称微孔结构和半透膜介质，依靠膜两侧的压力差作为推动力，以错流方式进行过滤，使溶剂及小分子物质通过，大分子物质和微粒子，如蛋白质、水溶性高聚物、细菌等被滤膜阻留，从而达到分离、分级、纯化、浓缩目的的一种新型膜分离技术。
图6-4-7为超滤浓缩原理图图6-4-7超滤浓缩原理图(2)单克隆抗体纯化策略每个单抗等电点、电荷密度、疏水性、糖基化程度等生化性质各不相同。
选择单抗的纯化方法，既要了解它们的共性，又要了解个性，从而制定相应的纯化策略。
同时也针对不同抗体和其生产宿主的特性制定纯化策略，见表6-4-1和表6-4-2。
表6-4-1单抗基本特性及纯化策略表6-4-2针对不同宿主生产抗体的纯化策略6.4.2.3制剂生产工艺简介目前市场上销售的单克隆抗体药物绝大多数是以注射剂的形式进行生产、销售和使用。
利用原液解冻装置（如水浴锅）将原液进行解冻，设置解冻温度和解冻时间，待完全解冻后进行配制和灌装。
缓冲液配制配制（或备料）相关的洁净区级別应根据产品的生产工艺确定。
物料准备中应确保投料量符合指令要求，标识清晰，应采用双人复核，避免投料量或转运过程中差错。
使用自动称量系统的设备，应考虑称量系统的连接电缆、软管对称量线性和称量范围的准确性的影响。
配液结束后对溶液的品质应进行必要的监控，如含量、pH等。
除菌过滤可以降低灌装前的药液微生物的污染水平。