埃索美拉唑

Esomeprazole

【其它名称】

埃索美拉唑镁、耐信、左旋奥美拉唑、Esomeprazole Magnesium、Inexium 、Nexium

【临床应用】

1．用于胃食管反流性疾病(GERD)：(1)治疗糜烂性反流性食管炎。(2)已经治愈的食管炎病人长期维持治疗，以防止复发。(3)GERD的症状控制。

2．联合适当的抗菌疗法，用于根除幽门螺杆菌，使幽门螺杆菌感染相关的消化性溃疡愈合，并防止其复发。

【药理】

1．药效学本药为质子泵抑制药。它是奥美拉唑的S-异构体，为一弱碱，能在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，特异性地抑制该部位的H+-K+·ATP酶(质子泵)，从而抑制基础胃酸分泌及刺激引起的胃酸分泌。

2．药动学本药口服吸收迅速，约1-2小时血药浓度达到高峰。每日一次重复给药后，绝对生物利用度为89％。健康受试者稳态时的表观分布容积约为0.22L／kg。血浆蛋白结合率为97％。本药完全经细胞色素P450(cYP)代谢，其中大部分由CYP 2C19代谢为羟化物和去甲基代谢物；余由CYP 3A4代谢为埃索美拉唑砜(为血浆中的主要代谢物，对胃酸分泌无影响)。单次给药后，血浆总清楚率为17L/h，多次给药后为9L/h。血浆消除半衰期在每日一次重复给药后约为l.3小时。重复给药后，由于首过代谢降低，同时，可能因为本药和(或)埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19而使机体总清除率降低，本药的曲线下面积(AUC)呈剂量依赖性增大。每日一次给药时，本药在两次用药间期从血浆中完全消除，没有累积的趋势。一次口服剂量的80％以代谢物形式从尿中排出(尿中的原形药物不到1％)，其余的从粪便中排出。

以上所述为CYP 2C19功能正常的个体(即快代谢者)的药代动力学特征，而人群中大约有1％～2％的个体缺乏有活性的CYP 2C19酶，称为慢代谢者。慢代谢者中，本药的代谢可能主要由CYP 3A4催化。本药(每次40mg，每日1次)重复给药后，慢代谢者的平均AUC比快代谢者高出近100％，平均血药峰浓度约增加60％。

本药在老年人(7l～80岁)中的代谢没有显著性的变化。

在轻、中度肝功能损害的病人中，本药的代谢与肝功能正常的症状性GERD病人相似，严重肝功能损害的病人本药代谢率降低，AUC增大一倍。每日一次给药时，本药和其主要代谢物没有累积的趋势。

在肾功能减退的病人中还没有进行过类似的研究。由于经肾脏排出的药物原形很少，因此，估计在肾功能不全时本药的代谢不会发生变化。

【注意事项】

1．禁忌症 (1)对本药、奥美拉唑或其它苯并咪唑类化合物过敏者。(2)哺乳妇女不应使用。

2．慎用 (1)严重。肾功能不全者(使用本药的经验有限)。(2)孕妇。(3)肝脏疾病患者(国外资料)。

3．药物对儿童的影响尚无在儿童中使用本药的经验。

4．药物对妊娠的影响实验研究未发现本药对胚胎(或胎儿)发育有直接或间接的损害，现尚无孕妇用药的临床经验，孕妇用药时应慎重。

5．药物对检验值或诊断的影响期间胃酸分泌减少会导致血清胃泌素水平升高。

6．用药前后及用药时应当检查或监测用药(特别是使用1年以上者)应定期进行监测。国外资料报道，用药期间应定期检查肝功能(尤其是对曾有肝脏疾病的患者)，同时也需行内

镜检查，以了解疾病恢复情况。

【不良反应】

1．常见的不良反应有(发生率为1％～10％)：头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心、呕吐、便秘等，无剂量相关性。

2．少见的不良反应有(发生率为0.1％～1％)：皮炎、瘙痒、荨麻疹、头昏、口干等，无剂量相关性。

3．其它：(1)有报道，长期使用抑制胃酸分泌药，胃腺囊肿的发生率可有一定程度的升高。这是显著抑制胃酸分泌后的生理性反应，其性质为良性，视为可逆。(2)动物实验中，长期使用胃酸分泌抑制药的大鼠，可因胃酸分泌减少而引起持续、显著的高胃泌素血症，从而导致胃的类肠嗜铬细胞(ECL)增生和类癌。

[国外不良反应参考]

1．血液系统长期(一年)使用本药，约有1.5％～3％的病人出现血清铁、维生素B12、血红蛋白或白细胞计数等下降。

2．心血管系统可出现可逆性外周水肿。

3．中枢神经系统常见头痛，发生率约为5％。

4．消化系统 (1)与其它质子泵抑制药相似，口服本药可出现腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便秘、胃肠胀气和口干。(2)有潜在的肝脏毒性，可致血清氨基转移酶水平升高。(3)长期使用本药，血清促胃酸激素浓度一般会在头3个月增加，然后维持平台效应。(4)有研究表明，长期使用本药可导致ECL增生，但也有长期用药未发现ECL异常或良性肿瘤形成的报道。5．呼吸系统可出现鼻窦炎和其它呼吸道感染。

【药物相互作用】

药物一药物相互作用

1. 本药可使需经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)的血药浓度升高，故可能需要减少后者的用量。本药30mg与地西泮合用时，地西泮的清除下降45％。癫痫病人使用本药40mg和苯妥英时，苯妥英的血药谷浓度上升13％，故建议监测苯妥英的血药浓度。

2．本药与西沙必利合用时，可使后者AUC增加32％，消除半衰期延长3l％，但并不显著增高其血药峰浓度。这种相互作用不改变西沙必利对心脏电生理的影响。

3．CYP 3A4抑制剂克拉霉素(每次500mg，每日2次)与本药合用时，本药的AUC加倍，但其剂量无需调整。

4．使用本药治疗期间，由于胃酸分泌下降，可影响某些吸收过程受胃酸干扰的药物的吸收量(如可使酮康唑、伊曲康唑、铁的吸收减少)。

5．本药对阿莫西林、奎尼丁或华法林的药代动力学无具临床意义的影响。

6．与避孕药(如炔诺酮、炔诺孕酮、乙炔基雌二醇、美雌醇)合用时，本药的药代动力学不会改变。

【给药说明】

1．如患者出现以下任何一种症状，如显著的体重下降、反复的呕吐、吞咽困难、呕血或黑便，怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，在使用本药前应首先排除恶性肿瘤，因为使用本药治疗可减轻胃癌症状，延误诊断。

2．过量用药的资料有限(仅有一项研究表明单剂使用本药80mg无明显毒性反应)，也无已知的特异性解毒药。本药难以经透析清除，过量中毒时应采用对症处理和全身支持治疗。3．本药对酸不稳定，口服制剂均为肠溶制剂，服用时应整片(粒)吞服，不应嚼碎或压碎。4．至少应于饭前1小时服用。

【用法与用量】

成人

·常规剂量

口服给药

1．糜烂性反流性食管炎的治疗：每次40mg，每日1次，连服4周。如食管炎未治愈或症状持续的病人建议再治疗4周。

2．已经治愈的食管炎病人防止复发的长期维持治疗：每次20mg，每日1次。

3．GERD的症状控制：无食管炎的病人每次20mg，每日1次。如果用药4周后症状未得到控制，应对病人作进一步的检查。一旦症状消除，随后可采用即时疗法(即需要时口服20mg，每日1次)。

4．抗菌疗法根除幽门螺杆菌：采用联合用药方案，本药每次20mg，阿莫西林每次1000mg，克拉霉素每次500mg，均每日2次，共用7日。

·肾功能不全时剂量

肾功能损害者无需调整剂量。

·肝功能不全时剂量

轻、中度肝功能损害的病人无需调整剂量。严重肝功能损害的病人，本药每日用量为20mg。·老年人剂量

老年人无需调整剂量。

[国外用法用量参考]

成人

·常规剂量

口服给药

1．反流性食管炎的治疗：初始剂量为每次20mg，每日1次，服用4～8周；常用剂量为每次20-40mg，每日1次，服用4～8周；最大剂量为每次40mg，每日1次，服用4～8周。2．反流性食管炎治疗后的维持：常用剂量为每次20mg，每日1次。据报道，最长有服用半年者。

3．GERD的症状(胃灼热)治疗：常用剂量为每次20-40mg，每日1次，服用4～8周。

4. 根据幽门螺杆菌：采用联合用药方案（三联疗法），本药每次40mg，每日1次；阿莫西林每次1000mg，每日2次；克拉霉素 500mg，每日2次，连用10日。

【制剂与规格】

埃索美拉唑肠溶片（1）20mg。（2）40mg埃 (以埃索美拉唑计)。贮法：密封，在30℃以下保存。

埃索美拉唑市场分析(2012年销售数据)

畅销药埃索美拉唑市场的黄金时代 ?2013-03-05 ?来源：米内网核心提示：2006年至2011年埃索美拉唑每年销售业绩均在50亿美元左右，自上市以来累计销售几百亿美元。2012年，我国有多家企业向SFDA提出埃索美拉唑仿制药申请。米内网专稿(研究员 lily-cha)春节刚过，各大医院的消化道科室的病人急剧增多。由于连日来的饮食不规律，加上暴饮暴食、贪烟酒，致使胃肠负担过重，造成胃酸过多、胃肠蠕动不顺畅和功能不稳定等，从而诱发急性胃肠道不适或胃肠旧疾复发，甚至导致一些急症的出现。消化系统疾病是常见的多发病之一，据世界卫生组织公布的统计数据显示，目前全球至少有2.5亿人患有消化道疾病，其中又以溃疡病为主。所以国际医药市场抗溃疡药物的研发热情一直高涨，上市的品种很容易就成为全球市场的畅销药。埃索美拉唑就是其中的佼佼者。据美国医药行业协会数据显示，2011年全球最畅销药品前十位中，耐信（埃索美拉唑的商品名）坐上头把交椅。米内网跨国公司业绩显示，2006年至2011年耐信每年销售业绩均在50亿美元左右，自上市以来累计销售几百亿美元，成为阿斯利康公司名副其实的印钞机。埃索美拉唑属于质子泵抑制剂，是奥美拉唑的S-异构体, 也是质子泵抑制剂家族中第1个单一光学异构体，于2000年上市。由于其生物利用度高而抑制胃酸的作用强烈持久，且毒副作用低而受到市场的追捧。在印度兰伯西公司向FDA提交了埃索美拉唑胶囊非专利药的简化新药申请后，阿斯利康提起了专利侵权之诉，但是2008年2月5日兰伯西公司还是获得了FDA的临时性批准。由于耐信最关键的专利94190335. 4即将到期，为避免与诸多仿制药厂家打耗时耗钱的专利侵权官司，阿斯利康2011年10月决定与各国仿制药厂家签订协议，只要与其达成合作意向，并付一定金额的“专利使用费”，即可继续生产埃索美拉唑通用名药物。目前包括印度Dr Reddy’s大药厂等十几家公司与阿斯利康签订了协议。虽然仿制药的出现夺走了耐信的部分市场，但与其专利到期后对付蜂拥而至的仿制药队伍，现在收取的专利使用费也可挽回小部分的损失。

埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应

埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应导读：我根据大家的需要整理了一份关于《埃索美拉唑镁肠溶片的不良反应》的内容，具体内容：埃索美拉唑镁肠溶片常用于胃食管反流性疾病，那有人知道吗?下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用!中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激... 埃索美拉唑镁肠溶片常用于胃食管反流性疾病，那有人知道吗?下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用! 中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。内分泌：男子女性型乳房。胃肠道：口腔炎和胃肠道念珠菌病。血液学：白细胞减少症，血小板减少症，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症。肝脏：脑病(先前有严重肝病者);黄疸或非黄疸性肝炎 ;肝衰竭。肌肉骨骼：关节痛，肌无力和肌痛。皮肤：皮疹，光过敏，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性上皮坏死，脱发。其他：不适。过敏反应，如：发热，支气管痉挛，间质性肾炎。多汗，外周水肿，视力模糊，味觉障碍和低钠血症。埃索美拉唑镁肠溶片的用法用量药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。对于存在吞咽困

难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中(不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解)，搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下：通过胃管给药： 1. 将片剂放入合适的注射器，并加入约25 mL水及5 mL空气。有时需要50 mL水，以防止管子被微丸堵塞。 2. 立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。 3. 使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。 4. 将注射器插入管，并保持此位置。 5. 振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10 mL入管。注射后翻转注射器并振摇(注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞)。 6. 使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10 mL，重复此步骤，直到注射器中无液体。 7. 如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤5，向注射器中加入25 mL水及5 mL空气，有时需要50 mL水。埃索美拉唑镁肠溶片的药理毒理药效学特性埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。作用部位和机理

耐信注射用埃索美拉唑钠

【药品名称】通用名称：注射用埃索美拉唑钠汉语拼音：zhusheyongaisuomeilana 【商品类型】处方药（RX）【批准文号】国药准字H20093314 【成份】埃索美拉唑。【适应症】胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗。胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。【规格】40mg 支【用法用量】药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗.40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗.20mg每日一次。胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制没有食管炎的患者20mg每日一次，如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查，一旦症状消除，随后的症状控制可采用即时疗法，即需要时口服20mg，每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡-预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天。【禁忌】已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者。【注意事项】当出现任何报警症状（如显著的非有意的体重下降，反复的呕吐，吞咽困难，吐血或黑便），怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，应排除恶性肿瘤，因为使用埃索美拉唑溶片治疗可减轻症状，延误诊断。长期使用该药治疗的患者（特别是使用1年以上者）应定期进行监测。肾功能损害：肾功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重（见药代动力学）；肝功能损害：轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肝功能损害的患者，应采用的埃索美拉唑镁肠溶片剂量为20mg（见药代动力学）。对驾驶和使用机器能力的影响尚未观察到这方面的影响。【药物相互作用】埃索美拉唑对其他药物药代动力学的影响：对于那些吸收过程受胃酸影响的药物，在埃索美拉唑治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少这些药物的吸收，与使用其他泌酸抑制剂或抗酸药一样，埃索美拉唑治疗期间酮唑和依曲康唑的吸收会降低。埃索美拉唑抑制CYP2C19，后者为埃索美拉唑的主要代谢酶，因此，当埃索美拉唑与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氧米帕明、苯妥英等）合用时，这些药物的血浆浓度可被升高，可能需要降低剂量，合用埃索美拉唑30mg可使CYP2C19降解的地西泮的清除下降45%。合用埃索美拉唑40mg，可使癫患者血浆中苯妥英的谷浓度上升13%，因此，苯妥英治疗期间，当合用或停用埃索美拉唑时，建议监测苯妥英的血药浓度。在健康志愿者中，合用埃索美拉唑40mg，可使西沙必利的血药浓-时间曲下面积（AUC）增加32%，消除半衰期ttR）延长31%，但并不显著性增高西沙必利的血浆峰浓度，这种相互作用不改变西沙必利对心脏电生理的影响。研究表明，埃索美拉唑对阿莫西林、奎尼丁或华法林的药代动力学没有临床相关性的影响。配伍禁忌无。其他药物对埃索美拉唑药代动力学的影响：埃索美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢，埃索美拉唑与CYP3A4抑制剂克拉霉素（500mg 每日二次）合同，可使机体对埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）加倍，但埃索美拉唑的剂量无需调整。【药理作用】药效学特性:埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂。作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-A TP

埃索美拉唑的合成

埃索美拉唑的合成埃索美拉唑 (esomeprazole ，1H 3CO H S O CH 3 OCH 3 H 3C )，化学名为 (S)-5-甲氧基 -2-[[(4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 ) 甲基 ] 亚硫酰基 ]-1H- 苯并咪唑，是奥美拉唑的左旋异构体，为第一个上市的光学纯质子泵抑制剂，其钠盐可作为注射制剂，2003 年在欧洲上市；镁盐则可用作口服制剂，2000 年在欧洲上市。与奥美拉唑相比，本品具有强烈而持久的酸抑制作用，24 h 内胃液 pH 大于 4 的时间百分比为 50％ ( 奥美拉唑为 34％ )[1]，对胃黏膜也有一定保护作[2,3]，是目前治疗胃酸相关性疾病的首选药物。 1 不对称氧化法 1.1 以乙醛 (2) 为起始原料 1.1.1 2 和多聚甲醛及氨气反应得 3,5- 二甲基吡啶(3)[4]，再经过氧化[5-7]、硝化[6-8]及甲氧基取代得到 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基吡啶 -N- 氧化物 (6)[5,6]。6 经氰基取代、酸化水解得 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基吡啶 -2- 羧酸 (8)，8 经氢化铝锂还原[7]、氯代后得到 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基 -2- 氯甲基吡啶盐酸盐(10)[9-11]。10 再与 5- 甲氧基 -2- 巯基 -1H- 苯并咪唑 (11) 缩合得到 5- 甲氧基 -2- [(4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 ) 甲硫基 ]-1H- 苯并咪唑 (12)[11]。12 再经四异丙氧基钛、( 1R,2R) -1,2- 二 ( 2- 溴苯基 )-1,2- 乙二醇和叔丁基过氧化氢进行不对称氧化得到 1[12,13]；也可经四异丙氧基钛、D- 酒石酸丙酰胺和异丙苯过氧化氢不对称氧化得到 1[14]，ee 值均大于 99％。 1.1.2 6 与甲醇和过硫酸铵反应直接制得 3,5- 二甲基 -4- 甲氧基 -2- 羟甲基吡啶 (9)[6]，9 经甲磺酰化反应得甲磺酸 (4- 甲氧基 -3,5- 二甲基 -2- 吡啶基 )-甲酯 (17)，17 与 11 缩合得到 12[15]。再由“1.1”法制得 1。 1.1.3 3 与甲基锂反应得到 2,3,5- 三甲基吡啶(13)[16,17]，13 经间氯过氧苯甲(mCPBA) 或双氧水氧化[17-19]及硝化反应得到 4- 硝基 -2,3,5- 三甲基吡啶 -N- 氧化物 (15)[16-21]，15 经甲醇钠取代得到4- 甲氧基 -2，3，5- 三甲基吡啶 -N- 氧化物 (16)[19,22]，16 经酰化后重排水解得到 9[19,22]。再由“1.1.1”法制得 1。 1.1.4 15 经乙酐酰化后重排得到 3,5- 二甲基 -4- 硝基 -2- 羟甲基吡啶 (18)[23,24]，18 经氯代后得 3,5- 二甲基 -4- 硝基 -2- 氯甲基吡啶盐酸盐 (19)[24]，19 经甲醇钠取代后与 11 缩合得到 12[24-26]。再由“1.1.1”法制得 1。1.2 以 2- 甲基乙酰乙酸乙酯 (20) 为原料 1.2.1 20 与液氨反应[10]，再与甲基丙二酸二乙酯环合得到 2,3,5- 三甲基 -4,6- 二羟基吡啶 (22)[17,26]。22 经氯代得到 2,3,5- 三甲基 -4,6- 二氯吡啶 ( 23)，23 经钯炭催化还原得到 13[17,26]。再经“1.1.3”或“1.1.4”法制得 1。或 23 经钯炭 / 硫酸催化氢化还原得 2,3,5- 三甲基 -4- 氯吡啶 (24)[17,26]，24经甲醇钠取代得到 2,3,5- 三甲基 -4- 甲氧基吡啶(25)[17,26,27]，再经双氧水氧化得到 16[17,26,27]，16 经酰化后重排水解得到 9[17,22]。再由“1.1.1”法制得 1。 1.2.2 24 经 mCPBA 或双氧水氧化得到 2,3,5- 三甲基 -4- 氯吡啶 -N- 氧化物 (26)[17,27]。26 经甲醇钠取代得到 16[17,28]，再由“1.2.2”法制得 1。或 26 经乙酐酰化后重排水解得到 3,5- 二甲基 -4- 氯 -2- 羟甲基吡啶 (27)[17,27,28]，27 经甲醇钠取代得 9[29]。再

埃索美拉唑钠

埃索美拉唑钠（征求意见稿） Aisuomeilazuona Esomeprazole Sodium Na+ C17H18N3O3SNa 367.4 本品为S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基] }-1H-苯并咪唑钠盐。按无水物计，含C17H18N3O3SNa不得少于98.0%。【性状】本品为白色或类白色粉末。本品在乙醇中易溶。【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与埃索美拉唑钠对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。（2）取本品约195mg，精密称定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化钾溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密量取标准钠溶液（每1ml相当于1.0mg的Na）1ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化钾溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ D），在589.0nm的波长处测定，供试品溶液的吸光度应与对照品溶液的吸光度基本一致。【检查】 R-对映体取本品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH11.0）（含磷酸钠0.028mol/L和磷酸氢二钠0.011mol/L）溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.32mg的溶液，精密量取2ml，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用水稀释制成每1ml中约含0.16μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定，用α1-酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH6.0）（含磷酸二氢钠0.0175mol/L和磷酸氢二钠0.0025mol/L）-乙腈（85∶15）为流动相，检测波长为302nm。取奥美拉唑约18mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为R-对映体峰和埃索美拉唑峰，埃索美拉唑峰的保留时间应为4～5分钟，两峰之间的分离度应不小于3。量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图。按面积归一化法计算，含R-对映体不得过0.5%。杂质吸光度取本品2.0 g，加甲醇100 ml使溶解，立即照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A），在440nm与650nm的波长处测定，吸光度均不得大于0.05。

埃索美拉唑钠及注射用埃索美拉唑钠

埃索美拉唑钠及注射用埃索美拉唑钠江苏奥赛康药业股份有限公司唐建华一、一般情况品名：注射用埃索美拉唑钠规格：40mg（以埃索美拉唑计）适应症：胃食管反流性疾病(GERD)－糜烂性反流性食管炎的治疗－已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗－胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且－愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡－防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。二、基本介绍埃索美拉唑是奥美拉唑的S-旋光异构体, 是全球首个异构体质子泵抑制剂(PPI), 通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。经大量临床实验和药物研究证实: 其维持胃内pH>4的时间更长, 抑酸效率更高, 疗效优于前两代PPI，个体差异小。作为新一代PPI, 现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI 有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。奥美拉唑作为第一种PPI药物，其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致认可。埃索美拉唑，商品名耐信（Nexium），是奥美拉唑的单一异构体，即（S）-异构体。由于具有代谢优势，埃索美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学，使到达质子泵的药物增加，抑酸效果优于其他PPI。虽然口服埃索美拉唑能获得良好临床效果，但是在某些患者，如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者，口服成为一种不可行的给药途径时，静脉给药途径就成为必然的选择。因此，注射用埃索美拉唑钠适用于需要使用PPI却无法口服给药的患者。现就埃索美拉唑的药理学研究、药代动力学、药效动力学及临床应用作一综述： 1、药理学研究埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的耙向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+／k+-ATP（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。 2、药代动力学：吸收与分布单次静脉途径给予埃索美拉唑40 mg，最高血药浓度（Cmax）随静脉滴注速度加快而升高。但是无论滴注速度快慢，血药浓度—时间曲线下面积（AUC）总是相对恒定的（7.07 ~7.38 μmol/L），提示其生物利用度是一致的。药物间相互作用对于那些吸收过程受胃酸影响的药物，在埃索美拉唑治疗期间，由于胃酸下降，可增加或减少这些药物的吸收。当埃索美拉唑与经CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用时，这些药物的血浆浓度可能升高，需要适当降低剂量。 3、药效动力学作用机制埃索美拉唑的作用机制与奥美拉唑相同，即在酸性条件下质子化，埃索美拉唑转变为具有抑制H+/K+ -ATP酶活性的化合物次磺酰胺，迅速与H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巯基结合形成二硫键，从而使酶失活，特异性抑制胃壁细胞内的H+/K+ -ATP酶活性从而抑制胃酸分泌。抑酸能力现有研究表明，重复给药时，静脉给予埃索美拉唑与口服埃索美拉唑抑酸效果一致。另外，同一包装埃索美拉唑钠可同时用于静脉注射和静脉滴注。静脉注射（3分钟）和静脉滴注（30分钟）40 mg埃索美拉唑，连续10天，两组胃酸抑制效果一致。在胃食管反流患者中，静脉或口服埃索美拉唑40 mg/d或20 mg/d，共10天，虽然静脉给药组基础胃酸分泌（BAO）和胃泌素刺激最大胃酸分泌（MAO）较口服组偏高，但是差异不具显著性，说明持续治疗10天时，静脉是口服给药可接受的替代途径。研究表明，注射用埃索美拉唑抑酸能力较其他注射用PPI更快、更有效。Dirk等给予健康志愿者40 mg埃索美拉唑或40 mg泮托拉唑单一剂量静脉注射，然后连续监测胃内pH发现，两组用药后前6小时pH>4

埃索美拉唑镁肠溶片-说明书

药品名称: 通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片英文名称：Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 商品名称：耐信成份: 活性成份：埃索美拉唑镁适应症: 胃食管反流性疾病(GERD) 糜烂性反流性食管炎的治疗已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发用法用量: 药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下：通过胃管给药：将片剂放入合适的注射器，并加入约25ml水及5ml空气。有时需要50mI水，以防止管子被微丸堵塞。立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。

将注射器插入管，并保持此位置。振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10ml入管。注射后翻转注射器并振摇。（注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10ml，重复此步骤，直到注射器中无液体。如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤5，向注射器中加入25ml水及5ml空气，有时需要50ml水。胃食管反流性疾病(GERD) 糜烂性反流性食管炎的治疗 40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 20mg每日一次。胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制没有食管炎的患者20mg每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服20mg，每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500 mg，每日二次，共7天。不良反应: 在埃索美拉唑的临床试验中已确定或怀疑有下列不良反应，这些反应均没有剂量相关性。在消旋体（奥美拉唑）的使用中曾观察到下列不良反应，因而在埃索美拉唑的使用中也可能发生。中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。内分泌：男子女性型乳房

埃索美拉唑钠英文说明书翻译

静脉注射用埃索美拉唑钠说明书【药品说明】静脉注射用埃索美拉唑钠( NEXIUM I.V.)的活性成分是（S）- 5 -甲氧基- 2 [[（4 -甲氧基- 3，5dimethyl - 2 -吡啶基）甲基]亚磺酰基] -1 H -苯并咪唑钠化合物，能够抑制胃酸分泌。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，奥美拉唑是S -和R -异构体的混合物。其分子式是C17H18N3O3SNa，分子量是367.4g/mol(钠盐)和345.4g/mol（母体化合物）。埃索美拉唑钠易溶于水，可以与乙醇（95％）以任意比互溶。其结构式如下：本品呈无菌，白色至灰白色的冻干块状物或粉末，装在5mL的小瓶中，可以制成0.9%氯化钠注射液（美国药典），乳酸钠林格注射液（美国药典）或5％葡萄糖注射液（美国药典）用于静脉注射。本品含有21.3mg 或42.5mg埃索美拉唑钠，包括20mg或40mg埃索美拉唑，1.5mgNa2EDTA和适量的氢氧化钠(用于调pH值)。NEXIUM的静脉注射溶液的pH值取决于溶液体积，pH值范围为9至11。埃索美拉唑钠水溶液的稳定性很大程度上取决于pH值的大小，随着pH值的降低，降解程度增加。【临床药理学】药物（代谢）动力学吸收 NEXIUM I.V.药物动力学概况：注射20mg的剂量在24名健康志愿者身上，40mg的剂量在38名健康志愿者身上，以恒定的流速(用30分钟以上的时间)滴注，每天注射一次，共注射5天。结果如下表所示：静脉注射NEXIUM5天的药代动力学参数参数NEXIUM I.V. 20mg NEXIUM I.V. 40mg AUC(μmol*h/L) 5.11(3.96:6.61) 16.21(14.46:18.16) Cmax (μmol/L) 3.86 (3.16:4.72) 7.51 (6.93:8.13) t1/2 (h) 1.05 (0.90:1.22) 1.41(1.30:1.52) 以上的数值是几何平均值(95% 置信区间) 分布 97％的埃索美拉唑与血浆蛋白结合。结合的血浆蛋白浓度范围为2～20μmol/L。在健康志愿者体内分布的体积约为16L。代谢埃索美拉唑在肝脏中被细胞色素P450酶代谢。埃索美拉唑的代谢产物没有抑酸活性。埃索美拉唑的大部分代谢依靠多态特异性同功酶CYP2C19，形成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余的部分被CYP3A4分解成埃索美拉唑砜代谢产物。由于多态特异性同功酶CYP2C19的不同，出现了不同的代谢情况，因为3％的白种人和15～20％的亚洲人缺乏CYP2C19基因，被称为慢代谢者。在稳定的情况下，慢代谢者的AUC(血药浓度-时间曲线下面积)是其余人的2倍。注入等量的S -和R -异构体，由于它们在肝脏中代谢不同，导致S-异构体在血浆中的浓度高于R -异构体。排泄埃索美拉唑的代谢产物主要从尿液中排出，也会从粪便中排出。不到1％的原药物从尿液中排出。埃索

埃索美拉唑镁立项前调研报告

埃索美拉唑镁立项调研报告一、药物基本信息【通用名】埃索美拉唑镁【英文名】esomeprazole magnesium【商品名】耐信化学名：双-S-5-甲氧基-2-4-甲氧基-35-二甲基-2-吡啶基甲基亚磺酰基－1H－苯并咪唑镁三水合物分子式： C34H36MgN6O6S23H2O分子量：767.17结构式：CAS：161973‐10‐0剂型：片剂、胶囊、规格：20mg/片，40mg/片，14000 片/包（40mg）包装规格：7 片/盒，14 片/盒，20000 片/包（20mg）。适应症：胃食管反流性疾病GERD ；糜烂性反流性食管炎的治疗；已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗；胃食管反流性疾病GERD 的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌；愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡；防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。二、市场背景现代生活节奏的加快，人们饮食规律不能保证，胃病发生率越来越高，人的一生中几乎都会不同程度地发生急性或慢性胃病。胃肠病是常见病多发病，总发病率约占人口的20％左右。年龄越大，发病率越高，特别是50 岁以上的中老年入更为多见，男性高于女性，如不及时治疗，长期反复发作，极易转化为癌肿。胃肠病历来被医家视为疑难之证，一旦得病，应及时治疗、长期服药，才能控制或治愈。随着健康意识的不断普及，胃病用药市场需求将会越来越大。胃管反流病（GERD）是指胃内容物（包括十二指肠液）反流入食管产生症状或并发症，胃灼热、反

酸是胃食管反流的主要症状，胃食管存在生理反流和病例反流。GERD 在欧美国家比较常见，人群中7-15的人有胃管反流症状，男女比例接近。我国北京、上海的一项流行病学研究报道，GERD患病率为 5.77。近年来，GERD 的患病率有逐渐上升的趋势，引起了人们越来越多的关注。GERD 包括非糜烂性胃食管反流病（NERD）、RE 和Barrett 食管。据统计，NERD 是GERD 的主要类型，约占GERD 的70，其发病率、复发率高，长期严重影响患者生活质量，且治疗费用高。目前市场上治疗胃食管反流性疾病的有效治疗药物主要有抑酸剂、胃肠动力药、胃膜保护剂和抗酸剂。临床研究表明，GERD 的药物治疗基础主要是抑酸，抑制胃酸分泌是最主要的治疗措施。1、抑酸剂：是最常用、最有效的药物，主要包括质子泵抑制剂（PPI）和H2 受体阻断剂（H2RA）两大类。该药物主要通过抑制胃酸分泌，降低反流物的酸度，降低胃蛋白酶的活性，从而缓解症状，促进受损食管粘膜的修复。GERD 症状的缓解，食管炎的愈合与24h 内食管PH4.0 的时间百分比显著相关。目前临床应用较为广泛的PPI 包括：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。PPI 的抑酸作用明显优于H2RA。2、促动力剂：GERD 为动力障碍性疾病，促动力药物对轻、中度GERD 有一定效果，尤其适用于夜间反酸伴有胆汁反流者，但单独使用疗效差。甲氧氯普胺（胃复安）为多巴胺受

埃索美拉唑钠CTD案例点评分析整理稿

埃索美拉唑钠CTD案例点评分析整理稿 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 1.合成路线比较详细，但不够规范，一般只列出化学反应步骤。 2.工艺流程图不够规范，应分步骤列出各步骤的工艺流程图、标明工艺过程控制的参数等。 3.工艺描述比较详细：1）列出了所有反应物料的名称、投料量、摩尔量与投料比；2）列出了反应的温度与反应时间；3）列出了反应终点的监控方法与指标。不足之处在于部分操作不够具体，如未列出真空干燥的具体真空度与时间。 4.列出了主要仪器设备的规格、材质与技术参数，但规模基本仅为中试规模。 5.现有注册批的规模约为500g-800g，而拟定的商业化大生产的批量范围为 0.5kg-5.0kg，且反应罐材质为玻璃，故应高度关注后续资料中是否提供了相应的放大研究资料，以及动态生产现场检查的批量是否支持5.0kg的规模。 3.2.S.2.3 物料控制 1.列表提供了所有物料的来源、质量标准与使用的步骤。 2.提供了自制的手性试剂（2R，3R）-1,1,4,4-四苯基丁四醇的制备工艺与结构确证资料，但缺乏对构型的确证与手性的控制。提供了该试剂详细的内控质量标准、标准制订的依据与分析方法，但手性纯度的控制仅采用比旋度控制，不够准确和灵敏。 3.详细提供了起始原料的合成路线、制备工艺、质量标准、杂质分析方法及比较规范的验证资料，但杂质谱分析不够全面，只对原料与中间体（缺副产物）进行了分析与验证，方法学验证的图谱也未提供。 4.未提供起始原料的选择依据、对供应商的审计报告、数批起始原料的质量检测数据。起始原料质量标准的制定依据也不够充分（仅根据两批样品的实测值，最好采用超限度的样品进行研究确定）。 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 1.以各步骤对收率、中间体或成品质量是否具有重要影响为评判标准，确定了关键步骤、关键工艺参数及控制范围。评判标准的选择比较恰当，但一般而言，终产品的纯化应作为关键工艺。 2.确定了关键中间体，并提供了内控标准与详细的杂质控制方法。但未提供标准制订的依据与实测数据，也未对分析方法进行验证。还应列出其它中间体的内控标准。 3.2.S.2.5 工艺验证和评价 1.仅以附件的形式提供了验证方案、验证承诺书与批记录样稿。最好简要介绍拟进行的验证工作。 3.2.S.2.6 生产工艺的开发 1.汇总分析了2条工艺路线的利弊，选定了本品的制备路线，并根据知识产权的状况，

埃索美拉唑镁肠溶片-耐信说明书

【通用名称】埃索美拉唑镁肠溶片【商品名称】耐信 Nexium 【英文名称】 Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 【成份】本品活性成份及其化学名称、化学结构式、分子式、分子量为：活性成份：埃索美拉唑镁化学名称为：双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}－1H －苯并咪唑镁三水合物化学结构式：分子式： C34H36MgN6O6S2·3H2O 分子量：767.15 主要成份相关链接：埃索美拉唑镁【性状】本药为肠溶片剂。20 mg为浅粉红色，40 mg为粉红色，均为长椭圆双凸形。赋形剂：单硬脂酸甘油酯40-55，羟丙纤维素，羟丙甲纤维素，氧化铁(红棕色，黄色)(E172)，硬脂酸镁，甲基丙烯酸及丙烯酸乙酯共聚物(1：1)，30％分散剂。微晶纤维素，人工石蜡，聚乙二醇，聚山梨酯80，交聚维酮，硬脂酰富马酸钠，糖球（蔗糖和黄色淀粉），滑石粉，二氧化钛(E171)，枸橼酸三乙酯。【适应症】胃食管反流性疾病(GERD) －糜烂性反流性食管炎的治疗－已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗－胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且－愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡－防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发

【规格】按C17H19N3O3S计（1）20mg（2）40mg 【用法用量】药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下：通过胃管给药： 1. 将片剂放入合适的注射器，并加入约25 mL水及5 mL空气。有时需要50 mL水，以防止管子被微丸堵塞。 2. 立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。 3. 使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。 4. 将注射器插入管，并保持此位置。 5. 振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10 mL入管。注射后翻转注射器并振摇（注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。 6. 使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10 mL，重复此步骤，直到注射器中无液体。 7. 如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤5，向注射器中加入25 mL水及5 mL空气，有时需要50 mL水。胃食管反流性疾病(GERD) - 糜烂性反流性食管炎的治疗 40mg，每日1次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗20mg每日1次。 - 胃食管反流性疾病的症状控制没有食管炎的患者20mg每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服20mg，每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 - 愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡

注射用埃索美拉唑钠

注射用埃索美拉唑钠（耐信）Esomeprazole Sodium for Injection(Nexium) 本品为埃索美拉唑钠的无菌冻干品。含埃索美拉唑钠以埃索美拉唑（C 17H 19 N 3 O 3 S）计算，应为标示量的97.0%～109.0%。【性状】本品为白色或类白色的冻干块状物或粉末。【鉴别】（1）取本品1瓶，加水5ml使溶解，作为供试品溶液。取0.008%硫酸镍溶液1ml，加供试品溶液0.5ml，摇匀，加1mol/L 氨溶液1ml，摇匀，加1%丁二酮肟的乙醇溶液1ml，摇匀，放置1分钟，溶液应不显色或显微黄色。另取0.03%乙二胺四醋酸二钠溶液与水各0.5ml，分别作为阳性对照溶液和空白溶液，同法操作。阳性对照溶液应不显色或显微黄色，空白溶液应显粉红色。（2）取奥美拉唑对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH11.4）（取磷酸钠6.8g和二水合磷酸氢二钠6.2g，加水适量使溶解并稀释至1000ml，摇匀，pH值应为11.3～11.6）15ml 使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH11）（取磷酸盐缓冲液（pH11.4）10ml，加水稀释至100ml）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；另取本品，加磷酸盐缓冲液（pH11）溶解并定量稀释制成每1ml中约含埃索美拉唑0.01mg的溶液，作为供试品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定，采用手性色谱柱，以α 1 -酸性糖蛋白（α 1 -acidglycoprotein）键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH6.2）（取磷酸二氢钠2.4g和二水合磷酸氢二钠0.45g，加水适量使溶解并稀释至1000ml，摇匀，pH值应为6.1～6.3）（75∶425）为流动相，检测波长为280nm。精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，对照品溶液中第二个被洗脱峰为埃索美拉唑峰，保留时间约为4分钟，奥美拉唑两个对映体峰的分离度应符合要求。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液中第二个被洗脱峰的保留时间一致。

埃索美拉唑

通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片英文名称：Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets 商品名称：耐信成份: 活性成份：埃索美拉唑镁胃食管反流性疾病(GERD) 1.糜烂性反流性食管炎的治疗 2.已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 3.胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 4.与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 5.愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 6.防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下：通过胃管给药： 1.将片剂放入合适的注射器，并加入约25ml水及5ml空气。有时需要50mI 水，以防止管子被微丸堵塞。 2.立即振摇注射器约2分钟使片剂溶解。

3.使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。 4.将注射器插入管，并保持此位置。 5.振摇注射器，使尖端朝下。立即注射5-10ml入管。注射后翻转注射器并振摇。（注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。 6.使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10ml，重复此步骤，直到注射器中无液体。 7.如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤5，向注射器中加入25ml水及5ml空气，有时需要50ml水。胃食管反流性疾病(GERD) 1.糜烂性反流性食管炎的治疗 40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。 2.已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 20mg每日一次。 3.胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制没有食管炎的患者20mg每日一次。如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服20mg，每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 4.愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡 5.预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500 mg，每日二次，共7天。在埃索美拉唑的临床试验中已确定或怀疑有下列不良反应，这些反应均没有剂量相关性。在消旋体（奥美拉唑）的使用中曾观察到下列不良反应，因而在埃索美拉唑的使用中也可能发生。 1.中枢和外周神经系统：感觉异常，嗜睡，失眠，眩晕。可逆性精神错乱，激动，易攻击，抑郁和幻觉，主要存在于严重疾病患者。

注射用埃索美拉唑钠-分析方法

3.2.P.5 制剂的质量控制 3.2.P.5.1 质量标准均没有发生明显的变化趋势，放行标准与货架期标准一致。

3.2.P.5.2 分析方法 (1)订入标准的分析方法 1 性状目检：本品为白色或类白色的冻干块状物或粉末。 2 鉴别 2.1. 试药与试剂：硫酸镍、氨试液、丁二酮肟、乙醇、乙二胺四醋酸二钠 2.2. 仪器与设备：电子分析天平（万分之一）、高效液相色谱仪。 2.3. 操作方法： a). 依地酸二钠的鉴别：取供试品1瓶，加水5ml使溶解，作为供试品溶液。取0.008%硫酸镍溶液1ml，加供试品溶液0.5ml，摇匀，加1mol/L氨试液1ml，摇匀，加1%丁二酮肟乙醇溶液 1ml，摇匀，放置1分钟，结果溶液应不显色或显微黄色。另取0.03%乙二胺四醋酸二钠溶液与水各0.5 ml（0.5ml），分别作为阳性对照溶液和空白溶液，同法操作，结果空白溶液应显粉红色。 b). HPLC保留时间法：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。 3 碱度 3.1. 试剂与试液：硼砂标准缓冲液、氢氧化钙标准缓冲液。 3.2. 仪器与用具：旋光仪、电子分析天平、容量瓶。 3.3. 操作方法：取供试品1瓶，加0.9%氯化钠注射液5.2 ml使溶解，照Q/SOP 08000033《pH值测定法操作规程》检测，即得。 3.4. 限度：pH值应为10.0～11.0。 4 溶液的澄清度 4.1. 操作方法取可见异物项下的供试品溶液，照Q/SOP 08000043《溶液颜色检查法操作规程》与Q/SOP 08000031《澄清度检查法操作规程》检测。结果：溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，照Q/SOP 08000031《澄清度检查法操作规程》检测比较。结果：供试液浊度淡于1号浊度标准液

埃索美拉唑市场调研报告

埃索美拉唑市场调研报告一、产品概况埃索美拉唑是阿斯利康公司研制的新一代PPI（质子泵抑制剂）类药物，是奥美拉唑的左旋异构体，于2000年获批上市，原研商品名为耐信（Nexium），用于胃食管反流性疾病(GERD)。该产品是全球增长速度最快的质子泵抑制剂产品。2005年，埃索美拉唑销售额为46.3亿美元，2006年则达51.82亿美元，同比上年增长11.9%。2007年销售额高达52.2亿美元，在全球单品种销售排名第三。2005年飙升至质子泵抑制剂产品第1位，并连续7年保持第一位。埃索美拉唑在国内有阿斯利康埃索美拉唑镁肠溶片和埃索美拉唑钠注射剂进口注册批文及重庆莱美药业埃索美拉唑肠溶胶囊注册批文。2009年，该产品进入国家医保目录，未来市场前景看好。米内网药品审批数据显示，目前埃索美拉唑仿制药申请共244条，包括原料药及制剂。其中包括国药、江苏豪森、山东罗欣、齐鲁、辰欣、江苏正大天晴等多个大型医药厂家均为在审评状态。而CFDA药品审评中心数据（不分厂家和规格）如下图：查询华招网北上广川陕及军区中标信息，均为阿斯利康独家中标，重庆莱美制药的埃索美拉唑是2013年下半年才拿到生产批文的，所以并无其中标数据。大致如下（单位：元）：

图1 阿斯利康埃索美拉唑2008-2013年全球市场销售趋势 #数据来源：阿斯利康年报。由图1看，埃索美拉唑是典型的重磅炸弹药物，在2008-2013年间，虽全球销售额呈逐年下降趋势，但数值巨大，2013年最低额还高达38亿美元以上，且随着其它厂家避开专利拿到该品种生产批文，阿斯利康销售数据可能会继续下滑，但该品种总的市场规模会不断扩大。图2、2010—2013年埃索美拉唑全球市场分布格局 #数据来源：阿斯利康年报。从图2看，阿斯利康的埃索美拉唑在美国市场份额相对较稳定，而欧洲（西欧）的贡献

注射用埃索美拉唑钠CTD案例点评分析整理稿

注射用埃索美拉唑钠CTD案例点评分析整理稿 3.2.P.1 剂型及产品组成 1.标明了辅料种类、作用及执行标准。 2.灌装时增加4%装量以抵消复溶时的损失。 3.说明了包装材料及容器。 4.不足：建议列出辅料型号和百分比。 3.2.P.2.1 处方组成 1.考察了原料药的溶解性与稳定性，列出FDA公布的耐信处方，进行了原辅料相容性试验。 2.不足：产品开发目标缺失；埃索美拉唑钠的吸湿性？埃索美拉唑钠溶液稳定性—— 温度的影响？问号处内容缺失。 3.2.P.2.2 制剂研究 1.在处方开发过程中，考察了甘露醇用量、依地酸二钠/依地酸钠钙、依地酸二钠的用量（0.10mg、0.15mg），pH=11.0相关内容，以性状、有关物质、水分、复溶后性状为考察指标，同时用两个批次对照药品进行比对。 2.本品小试、注册批的处方一致，不存在过量投料。 3.本品与耐信质量对比—等同。 4.制剂相关特性研究方面，结合对照药品，考察了碱度（ 5.2ml 0.9%氯化钠注射液复溶）、临床使用时的渗透压、复溶（澄清度、复溶时间）、有关物质、对映异构体等，项目比较齐全。不足： 5.在P.2.1.1中说明埃索美拉唑钠遇光易变色，试验发现本品光照10天后性状变为淡绿色，原研产品光照10天后是否与本品发生相同变化？—数据？这些均应考察。 6.不同用量依地酸二钠处方各项指标没有差异，没有说明为什么要加依地酸二钠？配伍后输液中金属离子可能会使药物产生不溶性微粒，继而发生沉淀，故需加依地酸二钠来控制金属离子水平，此项应在配伍后考察，检查项目应为不溶性微粒水平。 7.潜在的降解产物没有考察，配伍后室温放置下形成的杂质？ 8.原研产品两批生产日期仅相差3个月，刚出厂与接近有效期的批次比较更能说明问题。 3.2.P.2.3 生产工艺的开发 1.选择常规冻干工艺，进行工艺研究，包括：a.药液配制，考察了药液pH值控制、药液的温度、是否需要氮气保护、活性炭用量、原辅料的加入顺序等；b.除菌过滤，