单唾液酸四己糖神经节苷脂不良反应及临床应用研究进展_李纪伟

J M ed Theor&Prac Vol.24,N o.5,M ar2011 2011年第24卷第5期　医学理论与实践　

单唾液酸四己糖神经节苷脂不良反应

及临床应用研究进展

李纪伟

天津市蓟县人民医院　301900

关键词　单唾液酸四己糖神经节苷脂　临床应用　不良反应

中图分类号:R971.9　文献标识码:A　文章编号:1001-7585(2011)05-0518-02

单唾液酸四己糖神经节苷脂系自猪脑中提取制得的对神经细胞功能损伤具有作用的物质。其分子式为:C73H130N3N aO31或C75H134N3NaO31,分子量: 1568.84或1597.18。临床上主要用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤以及帕金森氏病。作用机制可能是阻抑氧自由基产生过多的损害,减少脑出血的发生;减少脑出血对Na-K-A TPase的抑制作用,增强H SP70和TGF-β的表达;降低谷氨酸含量和明显减少细胞凋亡等[1]。

1　不良反应

单唾液酸四己糖神经节苷脂不良反应主要是用后出现皮疹反应。邝俊健等[2]报道单唾液酸四己糖神经节苷脂致过敏性皮疹1例。此外,还有文献报道了单唾液酸四己糖神经节苷脂致其他不良反应。肖文凯等[3]报道2例,1例为91岁男性帕金森病患者,静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂钠40mg,滴注10min后出现寒战、心悸、头晕、全身冷汗,BP 由入院时的155/70mm H g(1m mH g=0.133kPa)降至130/60m mH g。另1例为男性慢性肾功能衰竭合并脑缺血患者,静脉滴注60m g,滴注结束后5min 出现胸闷、心悸、头晕、寒战、四肢厥冷、全身冷汗、神志淡漠,BP由入院时的155/80mm H g降至90/ 60m mH g。2例患者经抗过敏及对症治疗后症状消失,停药后未再出现类似症状。刘晓燕等[4]报道,1例38岁女性患者因患脊髓血管畸形住院,静滴单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液1h后患者突发寒战,面色发紫,体温升至39.9℃,立刻停药,给予抗过敏药,2h后患者寒颤停止,体温逐渐恢复正常,自述无不适感觉。Landi[5]等报道了24例与神经节苷脂治疗相关的格林巴利综合征,其中15例患者使用固定混合组分的神经节苷脂,9例接受单唾液酸神经节苷脂(剂量不详),患者在3周内出现格林巴利综合征。神经节苷脂作为一种半抗原性的致敏物质,在生产过程中,由于纯度不高,导致细胞膜上与神经节苷脂性质类似的高分子杂质[6],与体内蛋白、多肽及糖等大分子载体发生不可逆的结合,成为抗原产生特异性抗体[7],引起一系列信号转导因子活化,激活T细胞(主要是T h2),能够参与变态反应的发病过程,引起抗原抗体反应[2,8]。

2　临床应用

2.1　用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统的损伤　对新生儿缺血缺氧性脑病患儿,在综合性治疗的基础上加用神经节苷脂,可有效逆转新生儿缺血缺氧性脑病的病理过程,阻断继发性脑损伤的发生、发展,促进受损脑细胞功能的恢复,对改善临床症状、缩短病程、减轻神经系统的后遗症、提高治愈率、降低致残、致死率等有积极意义,是目前治疗新生儿缺血缺氧性脑病的有效药物,有临床应用价值[9]。单唾液酸四己糖神经节苷脂可明显改善糖尿病周围神经病变患者的临床症状,对糖尿病周围神经病理性疼痛有较好疗效[10]。以单唾液酸四己糖神经节苷脂为主治疗突发性耳聋疗效肯定,还发现其对因脑供血不足引起的头昏、眩晕具有明显改善作用[11]。单唾液酸四己糖神经节苷脂是治疗慢性脑血管硬化症椎-基底动脉供血不足的较好药物之一[12]。用其治疗缺血性脑卒中,可显著降低患者神经功能的缺损程度,提高患者生存质量[13]。

2.2　对帕金森病的治疗　邵震宇等[14]报道,1例65岁男性帕金森症患者给予单唾液酸四己糖神经节苷脂200mg静脉滴注,1次/d,2个月为1个疗程,共3个疗程。治疗后患者UPDRS运动评分明显改善,其中肢体强直和运动过缓评分改善最为显著,生活运动评分显著提高;该患者的简单反应和运动时间显著改善。患者自述偶有心慌、长期应用后牙龈有少量出血。单唾液酸四己糖神经节苷脂可通过以下途径治疗帕金森病:(1)减轻或逆转衰老所引

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起的诸如线粒体功能障碍导致能量异常和自由基生成增多,造成细胞损伤和凋亡;线粒体DNA(mtD-NA)突变,导致线粒体功能障碍,并通过影响能量代谢和自由基代谢进一步引起细胞损伤和凋亡等病理生理改变;(2)抗氧化作用:①外源性神经节苷脂进入神经细胞膜,促使膜蛋白磷酸化,与钙离子结合防止其内流,从而保护膜稳定性,减少自由基生成;②神经节苷脂可直接嵌入受损神经元细胞膜中填补膜缺损,还可以通过其信息传递作用促使受损神经元增强自身修复能力,从而打断自由基-细胞膜过氧化脂质-自由基这一恶性循环,因而也就减少自由基的生成。此外,神经节苷脂还通过促进神经发生分化、促进突触和轴突生成等发挥作用[15]。

2.3　联合其他药物在临床当中的应用　新生儿窒息后早期应用单唾液酸四己糖神经节苷脂联合复方丹参作为新生儿缺血缺氧性脑病临床早期干预性治疗,具有一定的临床价值。目前,因单唾液酸四己糖神经节苷脂用于临床治疗新生儿缺血缺氧性脑病的经验较少,故其治疗的具体有效剂量、疗程等还有待进一步的研究[16]。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合醒脑静注射液治疗重型颅脑外伤患者比单用上述2种药物效果理想。联合应用具有协同作用,可缩短重度颅脑外伤患者的昏迷时间,提高生存率[17]。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合巴曲酶可能有改善微循环,营养和保护内耳终器,可作为治疗突发性耳聋的有效药物,值得临床推广应用[18]。

总之,单唾液酸四己糖神经节苷脂用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤以及帕金森氏病,临床医师在临床应用中要仔细阅读说明书,注意其不良反应。单唾液酸四己糖神经节苷脂具有较好的临床疗效,值得推广。

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收稿日期2010-12-07

(编辑　江山)

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