临床常用免疫学检测

潍坊医学院附属医院王鲁娟

写在课前的话

临床免疫学检验项目很多，包括血清免疫球蛋白测定、补体检验、自身抗体检验、肿瘤标志物检验等多个方面。通过此课件的学习，使学员充分掌握临床常用免疫学检测的正常参考值和临床意义。

一、血清免疫球蛋白的测定

（一）免疫球蛋白概念

免疫球蛋白（Ig）是指一组具有抗体活性的球蛋白，由浆细胞合成与分泌存在于机体的血液、体液、外分泌液和部分细胞的膜上。

（二）免疫球蛋白测定

免疫球蛋白可分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五型，以下将会对各型免疫球蛋白进行分别介绍：

1.免疫球蛋白G的检测

免疫球蛋白G（IgG）为人体含量最多和最主要的Ig，对病毒、细菌和寄生虫等都有抗体活性，也是唯一能够通过胎盘的Ig，通过自然被动免疫使新生儿获得免疫抗体。

IgG增高分为多克隆性增高和单克隆性增高。它的临床意义，多克隆性增高即IgG、IgA、IgM 均增高，常见于各种慢性感染、慢性肝病等。单克隆性增高仅某一种Ig增高，其他种类不增高，

主要见于免疫增殖性疾病。IgG降低见于各种先天性和获得性体液免疫缺陷病、联合免疫缺陷病、重链病、轻链病、肾病综合征、病毒感染和长期使用免疫抑制剂者。儿童较成人低，女性稍高于男性。

2.免疫球蛋白A的检测

免疫球蛋白A分为血清性免疫球蛋白A和分泌性免疫球蛋白A。分泌型IgA与呼吸道、消化道、泌尿生殖道的局部感染、炎症或肿瘤等病变密切相关。IgA增高见于IgA型多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、肝硬化、湿疹和肾脏疾病等；IgA降低见于反复呼吸道感染、非IgA型多发性骨髓瘤、重链病、轻链病、原/继发性免疫缺陷病和自身免疫性疾病。

3.免疫球蛋白M的检测

免疫球蛋白M是分子量最大的免疫球蛋白，是有效的凝集和溶解细胞的因子，天然同族凝集素，冷凝集素，及伤寒沙门菌的抗体均属于此类。它的临床意义，IgM增高见于初期病毒性肝炎、肝硬化、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等；IgM减低，见于IgG型重链病、IgA型多发性骨髓瘤、先天性的免疫缺陷症、免疫抑制疗法后以及淋巴系统肿瘤和肾病综合征等。

4.免疫球蛋白E的检测

免疫球蛋白E是血清中含量最少的一种免疫球蛋白，它是一种亲细胞性的抗体，与变态反应、寄生虫感染以及皮肤过敏有关。它的临床意义，IgE增高见于IgE型的多发性骨髓瘤，重链病、肝病、结节病、类风湿关节炎以及各种过敏性疾病。这些过敏性疾病可以是易位性的皮炎、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、间质性肺炎、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多症、疱疹性皮炎或者是寄生虫感染等。IgE的减低可以见于先天性或者是获得性丙种球蛋白缺乏症、恶性肿瘤、长期使用免疫抑制剂或共济失调性毛细血管扩张症等。

5.血清M蛋白的检测

血清M蛋白也称为单克隆免疫球蛋白，它是一种单克隆B细胞增殖产生的具有相同结构和电泳迁移率的免疫球蛋白分子及其分子片断。它的临床意义，检测到免疫球蛋白提示有单克隆免疫球蛋白增殖病，见于多发性骨髓瘤巨球蛋白血症、重链病、轻链病、半分子病，以及7SIgG病。

临床上很多疾病都可以出现免疫球蛋白的增高或者降低，那么对于重链病病人而言，有可能出现哪些免疫球蛋白的改变？

二、血清补体的检测

补体是人体体液中具有酶原活性的糖蛋白，由三组共20多种球蛋白组成，以非特异方式参与调节体液免疫和炎症反应，在抗感染方面具有重要意义。

(一）总补体溶血活性的检测（CH50）

参考值：CH50为50～100 u/mL。

CH50增高见于急性炎症、组织损伤和某些恶性肿瘤；CH50减低：见于免疫复合物疾病，如肾小球肾炎、自身免疫性疾病、感染性心内膜炎、病毒性肝炎和、慢性肝病等。

（二）补体C1q的检测

参考值：ELISA法0.18~0.19 g/L。

C1q增加见于骨髓炎、类风湿关节炎、痛风、过敏性紫癜等；C1q降低见于SLE、混合性结缔组织病、重度营养不良、肾病综合征等。

（三）补体C3的检测

参考值：免疫比浊法0.830～1.77 g/L。

C3增高见于急性炎症、传染病早期肿瘤、排异反应等；C3降低：见于大多数急性肾小球肾炎、链球菌感染后肾炎、狼疮性肾炎等。

（四）补体C4的检测

参考值：免疫比浊法0.12～0.36 g/L。

C4升高见于急性风湿热、结节性动脉周围炎、皮肌炎等；C4降低见于自身免疫性肝炎、狼疮性肾炎、SLE、1型糖尿病、胰腺癌等。

（五）补体旁路B因子的检测

参考值是0.1～0.6 g/L。

补体旁路B因子增高见于某些自身免疫疾病、肾病综合征、慢性肾炎、恶性肿瘤；补体旁路B因子减低见于肝病、急性肾小球肾炎自身免疫性溶血性贫血。

三、血清抗链球菌溶血素“O”的测定

A群溶血性链球菌能产生溶血素“O”，溶血素“O”具有抗原性，当A群溶血性链球菌感染人体后，溶血素“O”能刺激机体产生相应的抗体，称之为抗链球菌溶血素“O” ，简称抗“O”，简写为ASO。

A群溶血性链球菌感染后2～3周血清中即可出现抗“O”，抗“O”在人体内可持续存在半月至半年，它的参考值乳胶法小于400，免疫比浊法0～200 IU/L。临床意义，阳性表示病人近期内有A群溶血性链球菌感染，常见于活动性风湿热、风湿性关节炎、风湿性心肌炎、急性肾小球肾炎、急性上呼吸道感染以及皮肤和软组织的感

染等。

四、血清C反映蛋白的检测

C-反应蛋白是由肝脏合成的糖蛋白，与肺炎链球菌菌体C多糖起沉淀反应。C-反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，具有激活补体，促进吞噬等作用，C反应蛋白的测定对炎症、组织损伤、恶性肿瘤等诊断和疗效观察有重要的参考价值。

参考值：免疫比浊法＜8 mg/L。

C-反应蛋白增高见于各种急性化脓性感染、菌血症、重症结核、急性风湿热、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。C-反应蛋白还可以用于风湿热的疗效观察，在急性或者活动期升高，慢性期恢复正常。C-反应蛋白的水平是判断组织损伤较敏感的指标，一般在组织损伤后6～8小时内迅速增高。48～72小时达到高峰，并在组织坏死持续情况下，保持高水平，因此它对于器质性和功能性疾病的鉴别有帮助。器质性疾病C-反应蛋白增高，而功能性疾病C-反应蛋白是正常的。C-反应蛋白还可以作为肾移植疗效的观察，发生移植排肾反应时，C-反应蛋白增高。

五、艾滋病、梅毒、常用自身抗体检测

（一）艾滋病血清学检查

艾滋病又称为获得性免疫缺陷综合征，是由艾滋病病毒感染所致的一种严重的传染病，艾滋病病毒是一种逆转路病毒，现已经分离出一型和二型两型病毒，人感染艾滋病病毒数周至半年后，绝大多数在血清中产生抗艾滋病病毒的抗体，检测艾滋病抗体是确定艾滋病病毒感染的主要手段。正常的参考值应该是阴性。它的临床意义，抗艾滋病病毒阳性特别是确诊实验阳性，并有临床症状时可确诊为艾滋病；抗艾滋病病毒阳性无任何症状者为艾滋病病毒携带者，抗体可以持续数年、数十年甚至是终生。

（二）梅毒血清学检查

梅毒是由苍白螺旋体感染而引起的一种性传播疾病，主要通过性接触传播，也可以通过胎盘进入胎儿体内，引起先天性的梅毒。诊断梅毒常要依靠血清学检测，潜伏期的梅毒血清学检测尤为重要。它的检测可以用非梅毒螺旋体抗原实验，目前常用性病研究实验室试验以及快速血浆反应素环状卡片实验；也可以用梅毒螺旋体抗原实验，因抗原是梅毒螺旋体检测血清中梅毒螺旋体的抗体，它的敏感性和特异性均较高。现常用荧光螺旋体抗体吸收实验及梅毒螺旋体血球凝集实验。正常人是阴性的。感染梅毒螺旋体1～2周后，病人血清中反应素检出率为76%，二期梅毒阳性率为95%～100%，晚期梅毒阳性率为70%～95%，隐性感染的病人阳性率可以达到70%～80%。

（三）常用自身抗体检查

1.类风湿因子的检测

类风湿因子简写RF，类风湿因子是变性IgG刺激机体产生的一种自身抗体，主要存在于类风湿关节炎患者的血清和关节液内也有IgM、IgG、IgA、IgD、IgE这些分型。它的参考值，乳胶凝集法血清稀释度低于1：10，速率比值法小于30 u/L。它的临床意义，类风湿性疾病时，阳性率可高达70%-90%，类风湿关节炎的阳性率为70%。

2.抗核抗体检测

抗核抗体是抗细胞核成分的自身抗体的总称。它的参考值，IFA法为阴性，血清滴度大于1：40为阳性。

临床意义：抗核抗体阳性最多见于未治疗的SLE，阳性率达80～100%；活动期SLE几乎100%阳性。

3.抗DNA抗体的检测

抗DNA抗体主要有抗双链NDA抗体和抗单链NDA抗体两种。抗双链NDA抗体的靶抗原是细胞核中NDA 的双螺旋结构，它的检测有临床重要性。参考值正常人都是阴性的。临床意义为，抗双链DNA抗体对SLE具有高度特异性，70%～90%的SLE活动期病人可呈阳性；抗单链DNA抗体见于SLE，尤其是合并有狼疮性肾炎

4.可提取性核抗原性多肽抗体谱测定

anti-ENA是由核内可提取性核抗原刺激机体所产生的一组自身抗体的总称。临床上常检测的有：抗Sm、RNP、RiB、SS-A、SS-B、JO-1、Scl-70以及其他的一些抗体。其中最主要的是抗RNP和抗Sm抗体，这一组抗体特异性强。参考值正常人都是阴性，它的临床意义，抗RPN抗体阳性可见于系统性红斑狼疮、各种风湿病、类风湿关节炎以及进行性全身性硬化症；抗Sm抗体阳性，对诊断系统性红斑狼疮有很强的特异性，可作为系统性红斑狼疮的标志抗体，但阳性率仅为25%～40%，抗Sm抗体阳性也可见于胶原重叠综合征。抗SS-A 和抗SS-B抗体阳性是干燥综合征的特异性抗体；抗Scl-70抗体是弥漫性硬皮病的标志性抗体；抗JO-1抗体对皮肌炎诊断有一定价值。抗RiB抗体主要出现于SLE，并可作为狼疮活动的诊断指标；抗UI-RNP抗体为混合性结缔组织病的标志性抗体。

可提取性核抗原性多肽抗体是很多疾病的特异性抗体或标志性抗体，检测出相应的抗体就可以诊断疾病，那么弥漫性硬皮病的标志性抗体是什么呢？