毒理学复习1
毒理学复习整理
1、毒性最大的天然毒素－肉毒毒素：它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱，引起肌肉松弛麻痹，特别是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。
第一章：绪论1.环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物。
这些化学物不是人体内部固有的，是正常代谢以外的外来生物活性物质，称其为外来化学物质。
小结1.掌握环境毒理学概念，理解环境毒理学、生态毒理学、环境生态毒理学的异同(环境毒理学：利用毒理学的研究方法，研究环境污染物，特别是化学污染物对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。
环境毒理学的研究对象主要是环境污染物。
环境毒理学研究核心为环境污染物对人的影响，扩展到动植物；生态毒理学研究核心为非人类生物，扩展到人类；环境生态毒理学则是环境毒理学和生态毒理学的结合。
2.掌握环境毒理学的主要任务，熟悉研究内容环境毒理学的主要任务(P3)1）判明环境污染物对人体的危害及作用机理。
2）探讨环境污染物对人体健康损害的早期监测指标。
3）定量评定环境污染物对机体的影响，确定其剂量-反应（效应）关系，为制订环境卫生标准提供科学依据。
*环境毒理学的主要内容(P3)1）研究环境污染物对机体的危害及作用机理2）环境污染物毒性评定方法：包括动物的一般毒性试验、繁殖试验、代谢试验、蓄积试验、致突变试验、致畸试验、致癌试验等。
3）环境污染物及降解和转化产物与机体相互作用的一般规律：包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构和毒性以及影响毒作用的各种有关因素。
3.熟悉环境毒理学的研究方法：1.体外实验：器官水平器官灌流和组织培养。
基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究。
细胞水平可用于外来化合物的毒性和致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨。
亚细胞水平（在研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢方面有很重要的意义。
分子水平研究毒物对生物体内酶的影响。
2.整体性实验：急性毒性实验：指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究。
《毒理学基础》复习资料
毒理学基础复习资料一、毒理学基础概述毒理学是研究毒物对生物体的毒性效应以及毒物的性质、特点和作用机制的学科。
毒物可以通过各种途径进入生物体内，如口服、吸入、注射等，对生物体造成不同程度的伤害。
了解毒物的性质和作用机制对于预防和治疗毒物中毒具有重要意义。
二、毒物的分类根据毒物的性质和来源，毒物可以分为化学毒物、生物毒素和放射性物质等不同种类。
化学毒物又可分为有机毒物和无机毒物，不同种类的毒物具有不同的毒性效应和作用机制。
三、毒物的作用机制毒物通过各种途径进入生物体后，可以通过多种途径发挥毒性效应。
常见的作用机制包括对细胞膜的破坏、对DNA的损害、对细胞色素系统的影响等。
了解毒物的作用机制有助于预防和治疗毒物中毒。
四、毒物的代谢和排泄毒物在生物体内会经历代谢和排泄过程，其中代谢过程主要发生在肝脏，排泄则主要通过肾脏和肠道完成。
毒物代谢和排泄的过程可以影响毒物在体内的浓度和持续时间，从而影响毒性效应的发生和程度。
五、毒物的检测和分析毒物的检测和分析是毒理学研究的重要内容之一，常用的检测方法包括色谱法、质谱法、免疫学方法等。
通过对毒物的检测和分析可以了解毒物在生物体内的分布和代谢规律，为毒物中毒的诊断和治疗提供依据。
六、毒物中毒的临床表现和治疗毒物中毒的临床表现各不相同，常见的症状包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、昏迷等。
针对不同种类毒物中毒的临床表现，需要采取相应的治疗措施，如抗毒素治疗、洗胃、血透等，及时有效的治疗可以减轻患者的痛苦并避免不良后果。
七、毒物的环境和健康风险毒物对环境和健康的影响是一个全面而复杂的问题，毒物污染会影响空气、水体和土壤的质量，导致生态系统受损，危害人类健康。
了解毒物对环境和健康的风险有助于采取有效的预防和控制措施，保护环境和人类健康。
八、毒物的法律和政策为了保护公众的健康和维护社会的秩序，各国都出台了相关的毒物管理法律和政策。
这些法律和政策规定了毒物的管理和使用标准，对违反规定的行为进行处罚。
毒理学期末复习资料
绪论第一节毒理学概述一、毒理学的产生、发展及现状远古时期，人类仅凭狭隘的直观经验对可供食用的物质，作出粗略的可使可食与不可食之分《淮南子修务训》记载“ 神农氏尝百草，日遇毒七十。
”从那时就有“毒物”的概念。
我国最早的一部药物学专著《神农本草经》，把药物分成上、中、下三品。
即上品：无毒可久服，120种；中品：防治一般疾病（120种），下品：125种，有毒。
公元 610年，隋巢元方《诸病源候论》中有记载：“凡古井冢及深坑中多有毒气，不可辄入，必须入者，先下鸡鸭毛试之，若毛旋不下及是有毒，便不可入。
”公元1590年，明李时珍《本草纲目》对铅阐述“铅生石穴间……，其气毒人，若连月不出，则皮肤痿黄，腹胀不能食，多致病而死。
”《本草纲目》中有“水蛇无毒可食”，《本图经》有“白花蛇有大毒，头尾各有一尺尤甚，不可食用”等记载。
西方医学中，对早期毒理学发展起着推动作用。
（1）瑞士医生及炼丹家Parace—lsus(1493年)提出化学物毒性主要决定于剂量”；“剂量可以使任一种物品成为毒物”“毒剂是化学物质，化学物质对人体的反应必须通过试验观察，有时治疗作用与毒作用难以区别”。
（2）西班牙学者Orfila(1787～1853)，提出化学分析在鉴定中毒案件中的意义，为近代法医毒理学奠定了基础。
二十世纪以来，毒理学逐渐形成独立体系1944年以后，大量有机氯农药（如DDT）的合成和广泛使用，引起中毒事件不断发生，从而促进了工业毒理学的发展。
近年来随工、农业生产排放大量化学物质，严重污染了环境，破坏生态平衡，引起各国卫生部门重视。
随分析化学、生物化学、分子生物学以及放射性分析技术的发展，从宏观到微观形成了环境、食品、农药、军事、放射、分子毒理学等毒理学分支。
70年代以来，毒理学进一步以对外来化学物质进行安全性评价为重点，不仅研究其对人整体和各器官、组织的毒性作用，还进展到对下一代危害的研究，从而出现了遗传毒理学、行为毒理学、行为畸胎学等边缘学科，使毒理学研究不断提高深入。
毒理复习资料5篇范文
毒理复习资料5篇范文第一篇：毒理复习资料绪论1、外源化学物:是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
包括在食品生产、加工中人类使用的物质，包括食物本身生长中存在的物质2、食品毒理学（food toxicology）：研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学3、食品安全性：食品中不应含有可能损害或威胁人体健康的有毒、有害物质或因素，从而导致消费者急性或慢性毒害或感染疾病，或产生危及消费者及其后代健康的隐患4、毒性：外源化学物具有的对机体造成损伤的能力5、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物第一章毒理学基本概念1、毒效应谱：机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的临床中毒表现，直至死亡。
毒效应的这些性质与强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。
表现为：①机体对外源化学物的负荷增加，②意义不明的生理和生化改变，③亚临床改变，④临床中毒，⑤甚至死亡。
2、生物学标志(biomarker)：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为接触生物学标志，效应生物学标志和易感性生物学标志。
3、毒性和毒物：毒物在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物(toxicants)。
在一定意义上，只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性；在一般情况下，如果低于一定数量，任何物质都不具备毒性；关键是此种物质与机体接触的量。
毒性是一种物质对机体造成损害的能力。
毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害。
毒性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性。
毒理学复习题及答案
毒理学复习题及答案1. 什么是毒理学？2. 毒理学的主要研究领域有哪些？3. 简述剂量-反应关系。
4. 解释什么是LD50，并举例说明。
5. 描述毒物的分类方法。
6. 什么是毒性？7. 简述毒物的代谢过程。
8. 描述毒物如何通过生物膜。
9. 列举至少三种常见的毒理学测试方法。
10. 解释什么是毒物的生物累积性。
11. 描述毒物对神经系统的影响。
12. 简述毒物对肝脏的影响。
13. 什么是遗传毒性？14. 解释什么是致癌性。
15. 描述毒物对生殖系统的影响。
答案1. 毒理学是研究外源性因素（如化学物质、生物因素或物理因素）对生物体（特别是人类）的有害影响的科学。
2. 毒理学的主要研究领域包括：药物毒理学、环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学和生态毒理学等。
3. 剂量-反应关系是指在一定时间内，毒物剂量与生物体反应强度之间的关系。
4. LD50是指能够导致一半测试动物死亡的剂量。
例如，如果一种化学物质的LD50为50mg/kg体重，那么这意味着每公斤体重摄入50毫克该化学物质将导致一半的测试动物死亡。
5. 毒物的分类方法包括：根据来源分类（如天然毒物和合成毒物）、根据作用机制分类（如神经毒、肝毒等）。
6. 毒性是指一种物质引起生物体损伤的能力。
7. 毒物的代谢过程通常包括吸收、分布、代谢和排泄四个阶段。
8. 毒物通过生物膜主要通过被动扩散、主动转运和特殊转运等方式。
9. 常见的毒理学测试方法包括：体外细胞培养测试、体内动物实验、计算机模拟等。
10. 毒物的生物累积性是指某些化学物质在生物体内不易分解，随着时间的推移在生物体内积累的现象。
11. 毒物对神经系统的影响可能包括神经传导的干扰、神经细胞的损伤等。
12. 毒物对肝脏的影响可能包括肝脏功能损害、肝细胞损伤等。
13. 遗传毒性是指某些化学物质能够引起遗传物质的改变，如DNA损伤或基因突变。
14. 致癌性是指某些化学物质能够引起细胞的异常增殖，导致癌症的发生。
毒理学复习题
毒理学复习题第一篇：毒理学复习题毒理学一、名词解释1、自由基：在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。
化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。
2、遗传毒性致癌物：指进入细胞后与DNA共价结合，引起机体遗传物质改变，导致癌变的化学物质。
3、终致癌物：前致癌物经过代谢活化产生有致癌活性的代谢产物。
4、代谢活化：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。
5、靶器官：化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官称为该物质的靶器官。
6、阈剂量：是指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量。
（第4版）阈剂量：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度。
（第5版）7、蓄积：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象称为蓄积。
物质蓄积：当实验动物反复多次接触化学毒物后可以用分析方法在体内测出物质的原形或其代谢产物时，称为物质蓄积。
8、毒物：指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
9、血/气分配系数：气态物质由肺泡气进入血液的速度与由血液返回肺泡气的速度相等，分压差为零，吸收不再进行。
此时气态物质在血液中的浓度与在肺泡气中的浓度之比称为血/气分配系数。
10、绝对致死剂量（LD100）：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
半数致死剂量（LD50）：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
11、急性毒性：指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒作用及死亡。
慢性毒性：指实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应。
12、致畸作用：致畸物引起畸形的过程叫致畸作用。
13、安全性评价：利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。
毒理学基础期末复习总结
第一章绪论一. 现代毒理学：是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的伤害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
二. 研究领域：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。
第二章毒理学基本概念1. 外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2. 毒性：是指物质引起生物体有害作用的固有能力。
3. 毒效应：是指化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用，改变条件就可能影响毒效应。
4. 毒物：是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。
5. 伤害作用(adverseeffect)：是指影响机体行为的生物化学改变、功能紊乱或者病理伤害，或者降低生物体对外界环境应激的反应能力。
有害作用也称为健康效应。
6. 非伤害作用：机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。
7. 适应：是生物体对环境条件改变的反应，此反应无不可逆的紊乱和不超过正常稳态。
8. 耐受：是早先的暴露导致对该化学物毒作用反应性降低的状态。
9. 抗性：用于一个群体对于应激原化学物反应的遗传学改变，与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。
10. 暴露剂量：表示个人或者人群暴露的物质的量，在实验情况下，动物暴露剂量被称为赋予剂量。
(暴露剂量又可分为潜在剂量和应用剂量)潜在剂量：是指机体实际摄入、吸入或者应用于皮肤的外源化学物的量。
应用剂量：是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。
内剂量：为经吸收到机体血流的外源化学物的量。
靶器官剂量：为发生伤害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应之间的联系。
也称为到达剂量。
生物有效剂量:在发生有害作用的细胞或者部位的量，是到达剂量的一部份。
暴露特征是决定外源化学物对机体伤害作用的另一个重要因素，暴露特征包括暴露途径和暴露期限及暴露频率。
毒理学基础人卫复习资料
毒理学基础复习资料第一章绪论【现代毒理学toxicology】是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
具有基础科学和应用学科的双重属性。
主要包括：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学【危险度评定risk assessment】通过毒理学研究和毒性实验，结合流行病学调查资料，系统、科学地表征外源有害物质暴露对人类和生态的潜在损害作用，并对产生这种损害作用的证据的强度或充分性进行评定，对于风险评估的不确定性进行评价主要包括4个步骤：危害识别；危害表征（剂量-反应评定）；暴露评定；危险度表征【系统毒理学systems toxicology】是以毒理基因组学为基础，通过了解机体暴露在不同剂量，不同时点的基因表达谱、蛋白质谱和代谢物谱的改变以及传统毒理学的研究参数，借助生物信息学和计算毒理学技术对其进行整合，从而系统地研究外源性化学物和环境应激等与机体相互作用的一门学科。
【转化毒理学translational toxicology】研究如何将毒理学的基础研究成果发展转化为能应用于环境与人群监测、环境相关疾病的早期诊断治疗和预防、安全性评价、危险度评定和危险性管理的理论、方法、技术、产品和防控措施的一门新兴的毒理学分支学科，是“组学”、计算生物学、遗传-表观遗传学等创新的产物。
第二章毒理学基本概念【毒效应谱】外源性化学物作用于生物体，随剂量的增加所表现出的一系列不同的生物学效应，称为毒效应谱。
随剂量可表现为：1）生物体对外源化学物的负荷增加（不引起生理变化）；2）意义不明的生理和生化改变；3）亚临床改变；4）临床中毒；5）死亡毒效应谱还包括：致癌、致突变、致畸胎作用【速发型毒作用immediate toxic effect】某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用*剂量-效应关系随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加。
毒理学复习
第一章毒理学的发展趋势有哪些1、从综合到高度分化，形成诸多分支。
2、从整体动物试验到替代试验：动物实验的“3R”原则：优化；减少；取代；3、从阈剂量到基准剂量：基准剂量（benchmark dose，BMD）：指化学物ED1、ED5或ED10 的95%可信限下限值。
其较观察到损害作用的最低水平（LOAEL）和未观察到损害作用水平（NOAEL）准确、易得，代表性高，因此被推荐替代LOAEL和NOAEL使用。
4、从构效关系到定量构效关系；5、从传统毒理学到系统毒理学：传统毒理学：形态、表型的描述。
系统生物学：是在分子水平上整体研究生物系统的一门学科；系统毒理学: 是系统生物学在毒理学的应用。
危险度管理（risk management）按照评价程序进行危险度评价，通过各种法律、法规、条例完成危险度管理。
第二章毒性（toxicity）：即化学物质能造成机体损害的能力，有大小强弱之分。
毒效应（toxic effect）：为化学物质或其代谢产物对机体的不良或有害的生物学效应。
毒物（toxicant）毒物是在一定条件下以较小剂量进入机体就能干扰其正常生理生化功能，引起暂时或永久性病理改变、甚至危及生命的化学物质。
损害作用（adverse effect）：对机体结构及功能等造成持久的、不可逆（或可逆）的损伤。
非损害作用（non-adverse）指对机体造成的暂时的、轻微的、可逆的生物学改变，在机体的适应代偿能力范围之内。
毒作用分类：（一）速发性作用（immediate effect）与迟发性作用（delayed effect）（二）局部毒作用（local effect）与全身毒作用（systemic effect）（三）可逆作用（reversible effect）与不可逆作用（irreversible effect）（四）超敏反应即变态反应（allergic reaction），是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应，分致敏及反应阶段，无典型的剂量-效应关系。
环境毒理学复习要点
（4）亚慢性、慢性毒性试验设计;（5）亚慢性、慢性毒性评价
六．化学致突变作用（74）
1.化学致突变作用概念（）
（1）突变、自发突变与诱发突变；（2）致突变作用与致突变物
2.DNA损伤和修复
DNA损伤和修复、突变模式
三．化学毒物的生物转化
1.生物转化及其反应类型
（1）生物转化的概念和意义；（2）Ⅰ相反应及相关酶；（3）Ⅱ相反应及相关酶
2.代谢活化
（1）概念：代谢活化、终毒物；（2）代谢活化过程
3.毒物代谢的影响因素
（1）酶的诱导和诱导剂；（2）酶的抑制及其类型
四．影响毒性作用的因素
1.毒物因素(96)
（1）化学结构；（2）理化性质；（3）杂质
十一水环境毒理学
十二土壤毒理学
十三物理性污染毒性效应
3.表示毒性常用参数
（1）致死剂量，LD50和LD0；（2）观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）和未观察到损害作用的剂量（NOAEL）；（3）观察到作用的最低剂量（LOEL）和未观察到作用的剂量（NOEL）；（4）阈值；（5）安全限值和实际安全剂量
4.剂量-反应关系比较
（1）安全范围（MOS）和暴露范围（MOE）；（2）毒作用带（范围）
环境毒理学复习要点
目录
细目
要点
一．毒理学基本概念
1.毒理学、毒性和毒作用
（1）毒理学、卫生毒理学；（2）概念：外源化学物、毒性、毒物、中毒；（3）毒理学研究方法；
（4）损害作用与非损害作用；（5）毒作用分类；（6）选择毒性和靶器官；（7）生物学标志
2.剂量-效应关系和剂量-反应关系
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指毒物引起受C01) ：
指毒物引起受试实验对象中的个别成员出现死亡的剂量或浓度 最大耐受剂量/浓度(LD0 / LC0)：
指毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量或浓度 二、毒性下限参数: 观察到有害作用的最低剂量(LOAEL) ：
分布：外源化学物被吸收后，随血液和淋巴液流动分散到全身各组织的过程。 在分布的开始阶段，血液供应丰富的器官化学物浓度最高，随时间延长，分
布取决于化学物与组织器官的亲和力。 外源化学物的分布与组织的血流量、亲和力、特殊屏障等因素有关。 生物转化 ：外来化学物在体内经过一系列化学变化形成分解产物的过程称为
致肿瘤。 毒作用影响因素 1、化学物因素：化学结构，理化性质
2、机体因素：物种、品系、个体： 3、环境因素 4、化学物的联合作用：相加作用、协同作用、拮抗作用、独立作用 化学物的联合作用：两种或两种以上外源化学物同时或先后进入机体，产生的毒性 效应称为联合作用。 急性毒性试验 急性毒性：指机体 24 小时内一次或多次接触外来化学物后，产生的快速而剧烈的 中毒效应，严重的引起死亡。包括一般行为和外观改变、大体变化及死亡效应。 急性毒性试验：大剂量或高浓度一次或 24h 内多次给予实验动物染毒后，研究短 时间内化学物对实验动物所引起的各种毒效应的实验方法。 （一）急性毒性试验概念及目的 评价外源化学物急性毒作用的试验，是认识与研究毒物对机体毒效应的第一步， 在短期内可以获得许多有用的资料和信息： 1. 求出受试化合物对一种或几种实验动物的致死剂量(通常以 LD50 为主要参 数)，以初步估计该化合物对人类毒害的危险性。 2. 阐明受试化合物急性毒性的剂量－反应关系与中毒特征，并根据 LD50 值进 行急性毒性分级。 3. 利用急性毒性试验方法研究化合物在机体内的生物转运和生物转化过程及 其动力学变化。也可用于研究急救治疗措施。 4. 为亚慢性、慢性毒性试验的剂量设计提供依据 （二）经典急性毒性试验设计 1. 实验动物选择 选择实验动物的原则是：尽量选择对化学物毒性反应与人近似的动物，一般选 择最多的是鼠类；价格较低且实验经济，易于饲养管理，试验操作方便；易于获得、 品系纯化，年轻健康未孕 。雌雄等量，分笼饲养，为了有利于预测化合物对人的 危害，要求选择两种以上的实验动物，最好一种为啮齿类，一种为非啮齿类，分别 求出其急性毒性参数。 2. 实验动物染毒方法 经口染毒、经呼吸道染毒、经皮肤染毒、特殊染毒方式等。 （三）、急性毒性试验程序 1.受试物处理 2.剂量选择和分组 3.染毒方式 4.观察指标 5.观察时间。一般 14d，也可以延长为 20d，观察重点放在 24-48h 内。对于一些速 杀性化学物求其 LD50(LC50)也可仅计算 24h 的死亡率。6. 数据分析。判断剂量－ 反应关系及时间－反应关系及求算 LD50 等。 短期、亚慢性和慢性毒性作用 1、外来化学物一次性进入机体之后，可经代谢或原型排出体外，但当化合物 与机体发生亚慢性接触，将反复作用于机体，并且当进入的速度或总量超过代谢转 化与排出的速度或总量时，化合物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称 为化合物的蓄积作用。外来化合物的蓄积作用是发生慢性中毒的物质基础。2、实 验动物亚慢性或亚急性接触外来化合物之后，当用化学分析方法能够测得机体内存 在该化合物或其代谢产物时，称之为物质蓄积。但是有的化合物在机体内虽不能被 测出，却在长期接触下出现了慢性中毒现象，此时习惯上称之为功能(机能)蓄积/ 损伤蓄积。3、功能蓄积可能是由于贮存体内的化合物或其代谢产物的数量极微， 不能检出物质的蓄积或者是由于每次机体接触化合物之后所引起的损害累积所致。 试验的目的 1、研究剂量-反应（效应）关系，确定最小有害作用剂量（LOAEL）和未观察到 有害作用剂量（NOAEL），为受试化学物的安全限量标准提供依据 2、研究长 期暴露外源化学物毒性作用的性质、特点和毒作用靶器官，了解其毒性机制 3、 研究外源化学物短期重复毒性、亚慢性毒性和慢性毒性作用的可逆性 4、短期重 复剂量毒性试验和亚慢性毒性试验均具有预备和筛选的性质。亚慢性毒性试验为慢 性毒性试验和致癌试验的剂量设计及观察指标的选择提供依据 5、确定外源化 学物的短期重复剂量、亚慢性和慢性毒性效应差异，为外推到人类提供依据 亚慢性毒性评价 ① 首先要确定有害效应的观察指标② 确定观察指标中的敏感指标③ 最后确定亚 慢性毒性最大无作用剂量 NOAEL 和最小有害剂 LOAEL 毒物毒作用 1、一般毒性机体各系统对毒物的毒作用反应，又叫基础毒性 a、急性毒性作用 b、 短期毒性作用 c、亚慢性毒性作用 d、慢性毒性作用 2、特殊毒性——毒物引起遗传物质的改变 a、致突变 b、致癌 c、致畸形 致突变性化学物质等环境因子引起遗传物质发生突变的性质和能力。致突变作用： 突变发生的过程。突变是致突变作用的结果。 遗传毒性：致突变物作用于生物体的遗传物质，引起其发生损伤（染色体水平、基 因水平）而造成的毒性作用。 遗传学终点（genetic end-point）——致突变实验的观察终点。包括：基因突变、 染色体畸变、染色体组畸变、原发性 DNA 损伤 常用化学物致突变试验方法 1. 细菌回复突变试验-鼠伤寒沙门菌回变试验（Ames 试验）： 原核生物体外试 验、基因突变。 2. 微核试验 ：体内试验，遗传学终点是染色体畸变和不分离。 3. 染色体畸变试验： 细胞遗传学检验，即制备中期相染色体标本，在光镜下观察 染色体形态结构和数目改变。遗传学终点为染色体畸变。 4. 程序外 DNA 合成试验 ： DNA 受损后，发生在正常复制合成期（S 期）以外 DNA 的修复合成。 根据致癌机制和模式分类 1、遗传毒性致癌物 2、表观遗传毒性致癌物（非遗传毒性致癌物） 3、暂未确定遗传毒性致癌物 遗传毒性致癌物：指进入细胞后能与 DNA 反应，引起 DNA 损伤而致癌的化学物质。 表观遗传毒性致癌物（非遗传毒性致癌物）：不能与 DNA 发生反应的致癌物。 表观遗传毒性致癌物主要有： 1. 促长剂——本身无致癌性，具有增强遗传毒性致癌物的致癌作用的物质，或促 进“自发性”转化细胞发展成癌，又叫促癌剂。如丹参与抗癌药同服，会加速癌细胞 转移；色氨酸和糖精对膀胱癌有促癌作用；DDT、二恶英（TCDD）等是肝癌促长剂。 2．激素——能改变内分泌系统的平衡性和细胞的正常分化。如孕妇使用雌性激素 （已烯雌酚）保胎可能使其女儿在青春期发生阴道透明细胞癌。 3．免疫抑制剂——对机体的免疫反应具有抑制作用的化学物质。如硫唑嘌呤、6巯基嘌呤等免疫抑制剂能使动物和人发生白血病或淋巴瘤。 4．细胞毒物——能导致细胞死亡的物质可引起代偿性增生，以至发生肿瘤。如氮 川三乙酸（NTA）使锌进入肾脏，由于锌的毒性，造成细胞死亡，结果引起增生和 肾肿瘤。 5．过氧化物酶体增生剂——使啮齿动物肝脏中的过氧化物酶体增多，导致活性氧 增多，造成 DNA 损伤，启动致癌过程。 6．固态物质——动物皮下包埋塑料后，经过较长的潜伏期，可导致肉瘤形成。石 棉在人和动物的胸膜表面可引起胸膜间皮瘤。 化学致癌物筛查方法及评价 一、筛查方法 （一）构效关系分析（二）致突变试验（三） 恶性转化试验 （四） 哺乳动物长期致癌试验（五） 哺乳动物短期致癌试验
生物转化，又称代谢转化。 生物转化主要发生在肝脏，其次是肾、肺，胃肠道、血液、皮肤也有弱的代谢
过程。 生物转化具有两面性 代谢解毒：外源化学物经生物转化后形成低毒或无毒代谢物的过程 代谢活化：外源化学物经生物转化后形成毒性更强的代谢物的过程
毒物在代谢过程中可以直接发生结合反应，也可先经过第一阶段反应(第一相 反应)后再进行结合反应(第二相反应). 结合反应：
能检出外源化学物毒性效应的最低剂量 未观察到有害作用剂量(NOAEL) ：简称无作用剂量，是用最敏感的方法未能检出外 源化学物毒性效应的最大剂量阈值 三、安全限值 :
安全限值：即卫生标准，是对各种环境介质（空气、土壤、水、食品等）中的 化学、物理和生物性有害因素规定的限量要求。
安全限值可以是每日容许摄入量(ADI)、可耐受摄入量(TI)、参考剂量(RfD)、 参考浓度(RfC)和最高容许浓度(MAC)等。
一般情况下，通过结合反应，一方面可使毒物分子上某些功能基团失去活性 以及丧失毒性；另一方面，大多数毒物通过结合反应，可使其极性增强，脂溶性降 低，加速由体内的排泄过程。
但也有毒物经过结合反应形成致癌物，有的则经反应后脂溶性增加，不易 排出，尤其是酸、醇类化合物。 影响生物转化的因素 1、遗传：物种、品系个体差异 2、环境：干扰代谢、生物转化过程，如抑制、诱导 或阻遏酶活性等 3、酶活力差异 4、代谢差异 5、毒性作用差异 毒物对机体造成的损伤及机制 一、直接损伤作用：如强酸或强碱可直接造成细胞和皮肤粘膜的结构破坏，产生损 伤作用。 二、受体配体的相互作用与立体选择性作用：产生特征性生物学效应。 三、干扰易兴奋细胞膜的功能：毒物可以多种方式干扰易兴奋细胞膜的功能，例如， 有些海产品毒素和蛤蚌毒素均可通过阻断易兴奋细胞膜上钠通道而产生麻痹效应。 四、干扰细胞能量的产生：通过干扰碳水化合物的氧化作用以影响三磷酸腺苷（ATP） 的合成。例如，铁在血红蛋白中的化学性氧化作用，由于亚硝酸盐形成了高铁血红 蛋白而不能有效地与氧结合。 五、与生物大分子（蛋白质、核酸、脂质）结合：毒物与生物大分子相互作用主要 方式有两种，医.学教育网搜集整理一种是可逆的，一种是不可逆的。如底物与酶 的作用是可逆的，共价结合形成的加成物是不可逆的。 六、膜自由基损伤①膜脂质过氧化损害。②蛋白质的氧化损害。③DNA 的氧化损害。 七、细胞内钙稳态失调：正常情况下，细胞内钙稳态是由质膜 Ca2+转位酶和细胞内 钙池系统共同操纵控制的。细胞损害时，这一操纵过程紊乱可导致 Ca2+内流增加， 导致维持细胞结构和功能的重要大分子难以控制的破坏。 八、选择性细胞死亡：这种毒性作用是相当特异的。例如，高剂量锰可引起脑部基 底神经节多巴胺能细胞损伤，产生的神经症状几乎与帕金森氏病难以区分。在胎儿 发育的某一阶段给孕妇服用止吐药物“反应停”，医.学教育网搜集整理由于胚胎 细胞毒性，使早期肢芽生成细胞丢失，而造成出生时婴儿缺肢畸形。 九、体细胞非致死性遗传改变：毒物和 DNA 的共价结合也可以通过引发一系列变化 而致癌。 十、影响细胞凋亡：凋亡是在细胞内外因素作用下激活细胞固有的 DNA 编码的自杀 程序来完成的，又称为程序性死亡。细胞凋亡是基因表达的结果，受细胞内外因素 的调节，如果这一调控失衡，就会引起细胞增殖及死亡平衡障碍。细胞凋亡在多种 疾病的发生中具有重要意义。例如，肿瘤的发生，病毒感染和爱滋病关系，组织的 衰老和退行性病变以及免疫性疾病，病毒感染性疾病的发病机理都与凋亡有密切关 系。医.学教育网搜集整理如果受损伤的细胞不能正确启动凋亡机制，就有可能导