毒理学问答题很准

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毒理学名词解释问答题全套

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第一章绪论一、名词解释1、毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义)。

2、现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统(living systems)的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。

二、问答题1、简述毒理学的基本功能以及三大领域。

答:⑴毒理学两个基本功能:①检测理化因素产生的有害作用的性质(危害性鉴定功能);②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性(危险度评价功能);⑵三大研究领域:①描述毒理学(descriptive toxicology)②机制毒理学(mechanistic toxicology)③管理毒理学(regulatory toxicology)第二章毒理学基本概念一、名词解释1、外源化学物(Xenobiotics):是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的化学物质,又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性(toxicity):化学物引起有害作用的固有能力,毒性是一种内在的、不变的性质,取决于物质的化学结构。

3、毒物(poison, toxicant):在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。

4、中毒poisoning:生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

5、损害作用(adverse effect):指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力。

6、靶器官:外源化学物直接发挥毒作用的器官。

器官在体内的解剖位置和功能,毒物吸收和排泄器官该器官的血液供应具有特殊的摄入系统代谢毒物的能力和活化/解毒系统的平衡存在特殊的酶或生化途径毒物与特殊的生物大分子结合对损伤的修复能力对特异性损伤的易感性7、生物学标志(biomarker):外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。

毒理学习题及答案

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第八章外源化学物致癌作用(答案仅供参考)一、名词解释1.化学致癌物:指能够引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展为肿瘤的一类化学物质。

2.终致癌物:指间接致癌物在活化过程中间产物是近致癌物,近致癌物进一步代谢活化生成的产物称终致癌物。

3.引发剂:指致癌物直接作用于DNA,引起基因突变,使单个或少量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变,成为突变细胞,或称“启动细胞”,诱发细胞突变的因素称为引发剂。

4.促长剂:指本身无致癌性,在给予遗传毒性致癌物之后,再给以促长剂可增强遗传毒性致癌物的致癌作用。

5.助致癌物:指本身无致癌活性,在遗传毒性致癌物之前、同时给予,或当致癌物引起的DNA损伤仍存在时给予,能增强致癌作用的化学物质。

二、选择题1. 确证的人类致癌物必须有AA.人类流行病学及动物致癌实验方面充分的证据B.经动物实验及流行病学调查研究,并有一定的线索C.充分流行病学调查研究的结果D.已建立了动物模型2. 60年代初期,震惊世界的反应停(thalidomide)事件,首次让人们认识到 A A.化学物的致畸性B.化学物的致癌性C.化学物的致突变性D.药物的致癌性3. 判别化学物质致癌性所使用的系统不包括AA.一般毒性试验B.短期试验C.动物诱癌试验C.人类流行病学研究4. 化学致癌的阶段学说,认为化学致癌是多阶段过程,至少分为三个阶段,这三个阶段的先后次序为BA.启动、进展、促癌B.启动、促癌、进展C.促癌、进展、启动D.促癌、启动、进展E.进展、启动、促癌5. 恶性转化细胞的特征不包括 DA.细胞形态改变B.细胞生长能力改变C.细胞生化表型改变D.细胞坏死6. 关于癌症病因的下列叙述中,正确的是 EA.癌症是由单种病因诱发的B.癌症是由生物因素诱发的C.癌症是由物理因素、化学因素和环境因素诱发的D.人类癌症90%与环境因素有关,其中主要是辐射致癌和病毒致癌E.人类癌症90%与环境因素有关,其中主要是化学因素7、关于前(间接)致癌物的叙述,正确的是 AA.必须经代谢活化才具有致癌活性的化学物质称为前致癌物B.细胞色素P-450依赖性加氧酶是最重要的代谢解毒酶C.催化二相结合反应的代谢酶没有代谢活化作用D.前致癌物是亲电子剂,与DNA能直接反应E.致癌物经代谢活化产生的活性代谢产物为终致癌物8. The process of decision point carcinogen testing DA. is limited to the evaluation of promoters of carcinogenicity.B. evaluates only in vitro tests for carcinogenicity.C. requires evaluation of all possible tests for carcinogenesis.D. evaluates a number of systematic, sequential tests for carcinogenicity.9. The correct sequential chronological steps in carcinogenesis are DA. bioactivation, progression, promotion, initiation.B. initiation, bioactivation, progression, promotion.C. initiation, promotion, progression, bioactivation.D. bioactivation, initiation, promotion, progression.三、简答题1. 化学致癌作用机理,目前有哪几种学说?答案要点:(1)体细胞突变学说。

毒理学题库及答案

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毒理学题库及答案毒理学是生物学、医学和药学等多学科交叉研究的一个学科,它研究物质和能量对生物体造成的潜在有害作用。

毒理学致力于通过充分理解物质与能量有害作用来促进人类健康以及人类和环境的安全。

一、毒理学基础知识题库1、什么是毒理学?答:毒理学是一门研究物质和能量对生物体的潜在有害作用的学科,它致力于帮助人们更全面地理解物质与能量的有害作用,促进人类健康和水平,有助于人类和环境的安全。

2、毒理学领域包括哪些方面?答:毒理学涉及多学科领域,如生物学、医学、药学、环境科学、化学、物理学等。

它的主要研究对象是被认为对人体有害的物质,如药物、有毒金属、放射性物质、昆虫毒素和污染物等,也包括化学物质造成的物理有害作用。

3、毒理学的研究方法有哪些?答:毒理学的研究方法主要有实验研究法、分析测定法、剂量反应关系研究方法、流行病学研究方法等。

实验研究法是毒理学研究的重要方法,它可以测定毒物刺激生物体时引起的病理改变,从而探明毒物与生物体之间的关系。

二、药学毒理学题库1、什么是药学毒理学?答:药学毒理学是一门研究药物的毒性作用的学科,它主要研究药物对人体的潜在有害作用,以及药物的有效性、安全性等。

2、药物毒性作用是什么?答:药物毒性作用是指药物在接触人体时,其分子与生物分子的作用,引起细胞、组织或器官损害、器官功能和生物学反应障碍等异常反应。

3、毒性学有什么作用?答:毒性学对药物研究和开发有重要作用,它可以发现合适的药物,探讨药物的有效性与安全性,了解药物的应用,以及药物的疗效及不良反应的发生机制,可用于提高药物利用率,延长药物的药力,降低药物使用的风险。

毒理学家考试题目及答案

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毒理学家考试题目及答案一、选择题1. 毒理学是一门研究什么的科学?A. 药物的疗效B. 化学物质对生物体的影响C. 疾病的预防与治疗D. 环境因素对健康的影响答案:B2. 以下哪项不是毒理学研究的范畴?A. 急性毒性B. 慢性毒性C. 遗传毒性D. 药物的合成答案:D3. LD50指的是什么?A. 半数致死剂量B. 半数有效剂量C. 最大耐受剂量D. 最小致死剂量答案:A二、填空题4. 毒理学中的“剂量-反应关系”是指在一定剂量范围内,化学物质的_________与其产生的生物效应之间的关系。

答案:剂量5. 毒理学研究中,通常将毒性分为_________、亚慢性毒性和慢性毒性。

答案:急性毒性三、简答题6. 简述毒理学中的“三致”作用是什么?答案:毒理学中的“三致”作用指的是致畸作用、致癌作用和致突变作用。

致畸作用是指化学物质导致胚胎发育异常;致癌作用是指化学物质诱发癌症;致突变作用是指化学物质导致基因突变。

四、论述题7. 论述毒理学在公共卫生领域的重要性。

答案:毒理学在公共卫生领域的重要性体现在以下几个方面:首先,毒理学研究有助于识别和评估环境中的有害化学物质,为制定公共卫生政策提供科学依据。

其次,毒理学研究有助于理解化学物质对人体健康的潜在影响,从而采取预防措施减少疾病发生。

再次,毒理学研究促进了安全用药和合理用药,提高了药物的安全性和有效性。

最后,毒理学研究还涉及到食品安全、职业健康等多个领域,对保障公众健康具有重要意义。

五、案例分析题8. 某工厂排放的废水中含有重金属铅,分析可能对周围居民健康造成的影响,并提出相应的预防措施。

答案:重金属铅对人体健康的潜在影响包括神经系统损害、肾脏功能损害、生殖系统损害等。

预防措施包括:加强对工厂废水排放的监管,确保废水处理达到环保标准;对居民进行健康教育,提高对重金属污染的认识;定期对居民进行健康检查,及时发现并处理铅中毒问题;鼓励居民使用清洁水源,减少对污染水源的依赖。

毒理学考试试题及答案

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毒理学考试试题及答案一、选择题1. 毒理学是研究什么的学科?a) 动物行为b) 毒物的防制c) 毒物的来源d) 毒物对生物体的作用和效应2. 毒理学主要研究毒物对生物体的哪些方面的影响?a) 肌肉收缩b) 呼吸系统功能c) 生殖能力d) 所有选项3. 毒性是指毒物对生物体产生的有害效应的程度。

下列哪种毒性描述是正确的?a) 致癌性毒性是指毒物对生物体的致命效应b) 急性毒性是指毒物长期暴露的效应c) 气味的刺激性是毒物的生化毒性d) 慢性毒性是毒物短期暴露的效应4. 下列哪个是最常用的毒物暴露途径?a) 呼吸系统b) 消化系统c) 皮肤接触d) 注射入血液5. 毒物的代谢通常发生在哪个器官?a) 肺b) 肝脏c) 肾脏d) 心脏二、判断题1. 毒物对人体的影响不受剂量大小的限制。

( )2. 急性毒性是指毒物长期以来对生物体的影响。

( )3. 遗传毒性是指毒物对生物体基因的变异产生的影响。

( )4. 吸入毒物时,使用呼吸防护设备可以减少毒物的暴露。

( )5. 毒物的代谢通常发生在肝脏。

( )三、简答题1. 请简要描述毒物对生物体的急性毒性和慢性毒性的区别。

2. 列举常见的毒物暴露途径,并简要说明如何减少毒物的暴露。

3. 什么是LD50?它如何衡量毒物的毒性?4. 请解释毒物代谢的过程以及代谢产物的可能影响。

5. 简要说明如何进行毒物的风险评估和管理。

四、应用题1. 某工厂的职工不慎吸入有毒气体,表现出中度中毒症状。

请列举该工厂应立即采取的应急措施,并简述其原理。

2. 你是一家化工公司的毒理学专家,请根据现有研究结果,评估某种化学品的毒性,并根据评估结果提出相应的防护建议。

3. 某人因长期摄入过量含汞食物而中毒。

请说明汞在人体内的代谢路径和可能的毒性效应。

答案:一、选择题1. d) 毒物对生物体的作用和效应2. d) 所有选项3. d) 慢性毒性是毒物短期暴露的效应4. a) 呼吸系统5. b) 肝脏二、判断题1. 错误 (×)2. 错误 (×)3. 正确(√)4. 正确(√)5. 正确(√)三、简答题1. 急性毒性是指毒物短期暴露时的有害效应,通常在短时间内产生明显的症状和毒性反应;慢性毒性是指长期或重复暴露下的持续性或累积性有害效应,可能对身体的器官和系统造成慢性损伤。

毒理学复习题及答案

毒理学复习题及答案

毒理学复习题及答案1. 什么是毒理学?2. 毒理学的主要研究领域有哪些?3. 简述剂量-反应关系。

4. 解释什么是LD50,并举例说明。

5. 描述毒物的分类方法。

6. 什么是毒性?7. 简述毒物的代谢过程。

8. 描述毒物如何通过生物膜。

9. 列举至少三种常见的毒理学测试方法。

10. 解释什么是毒物的生物累积性。

11. 描述毒物对神经系统的影响。

12. 简述毒物对肝脏的影响。

13. 什么是遗传毒性?14. 解释什么是致癌性。

15. 描述毒物对生殖系统的影响。

答案1. 毒理学是研究外源性因素(如化学物质、生物因素或物理因素)对生物体(特别是人类)的有害影响的科学。

2. 毒理学的主要研究领域包括:药物毒理学、环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学和生态毒理学等。

3. 剂量-反应关系是指在一定时间内,毒物剂量与生物体反应强度之间的关系。

4. LD50是指能够导致一半测试动物死亡的剂量。

例如,如果一种化学物质的LD50为50mg/kg体重,那么这意味着每公斤体重摄入50毫克该化学物质将导致一半的测试动物死亡。

5. 毒物的分类方法包括:根据来源分类(如天然毒物和合成毒物)、根据作用机制分类(如神经毒、肝毒等)。

6. 毒性是指一种物质引起生物体损伤的能力。

7. 毒物的代谢过程通常包括吸收、分布、代谢和排泄四个阶段。

8. 毒物通过生物膜主要通过被动扩散、主动转运和特殊转运等方式。

9. 常见的毒理学测试方法包括:体外细胞培养测试、体内动物实验、计算机模拟等。

10. 毒物的生物累积性是指某些化学物质在生物体内不易分解,随着时间的推移在生物体内积累的现象。

11. 毒物对神经系统的影响可能包括神经传导的干扰、神经细胞的损伤等。

12. 毒物对肝脏的影响可能包括肝脏功能损害、肝细胞损伤等。

13. 遗传毒性是指某些化学物质能够引起遗传物质的改变,如DNA损伤或基因突变。

14. 致癌性是指某些化学物质能够引起细胞的异常增殖,导致癌症的发生。

毒理学简答题精选全文

可编辑修改精选全文完整版毒理学简答题第一篇:毒理学简答题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验:(1)致死的量效曲线和可能的器官损伤;(2)眼睛和皮肤刺激性试验;(3)致突变活性初筛。

第二水平长期毒性试验(第一阶段)(1)两种品系、35天染毒、毒性量效曲线,推荐临床使用途径;(2)器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查;(3)致突变活性第二阶段筛选;(4)生殖毒性试验;(5)受试动物的药代动力学研究;(6)行为试验;(7)协同、增效、拮抗作用。

第三水平长期毒性试验(第二阶段)(1)动物长期毒性试验(半年以上);(2)哺乳类动物致突变试验;(3)啮齿类动物2年致癌试验;(4)人类药代动力学试验;(5)人类临床试验;(6)短期和长期用药的流行病学资料。

四、简答题1.毒物是否产生毒性与下列因素有关?(1)药物固有的作用特征(2)到达靶器官的量和滞留时间(3)机体对药物的处置能力(4)机体靶器官对药物的易感性2.在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要?(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时;(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物,且这些产物可导致明显的组织器官反应时;(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时;五、论述题1.药物毒代动力学的研究目的?(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效关系和时效关系;(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系,预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料;(3)明确重复用药对动力学特征的影响;(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应;(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系,为临床安全用药提供依据。

2.毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?(1)药物毒性效应的量化(2)采样时间点的调整(3)确定剂量水平以达到合适的中毒量(4)中毒程度的评估(5)毒性作用复杂因素探索(6)给药途径(7)代谢产物的测定(8)数据的统计评价(9)分析方法(10)报告1.论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义?(1)血清白蛋白(意义自己写)(2)凝血酶原时间(3)血清胆红素(4)染料廓清试验(5)药物廓清试验(6)血清肝脏酶测定三、简答题1.环孢素A的临床肾毒性表现在?(1)急性可逆性肾损伤;(2)急性血管损伤;(3)慢性肾间质纤维化药物引起呼吸系统毒性的机制并举例:吗啡:引起呼吸中枢抑制;箭毒生物碱:引起呼吸肌麻痹;呋喃妥因:介导的氧化损伤;多柔比星:细胞毒药物对肺泡的直接损害;胺碘酮:细胞内磷脂的沉积;紫杉醇:介导P物质的释放;环磷酰胺:致癌变作用。

食品毒理学简答题

简答题1、毒物是怎样被排泄出体外的?2、生物转化的Ⅰ相反应主要包括哪几个反应? 你能写出相应的反应方程式吗?3、影响毒物毒性的环境因素有哪些?4、急性毒性的实验目的是什么?5、如何对慢性毒性实验的结果进行评价?6、化学毒物的致突变类型有哪些?五、简答题2、外来化合物对机体产生的损害作用具有哪些特点?3、化学物质的一般毒性作用机制有哪些?4、急性毒性试验观察的内容有哪些?5、亚慢性毒性试验剂量设计的原则是什么?五、简答题1、食品毒理学研究的内容包括哪些?2.影响外来化合物在胃肠道进行吸收的因素有哪些?3、影响毒物毒性的环境因素有哪些4、蓄积性毒性试验的目的是什么?四、简答题1.什么是细胞内钙稳态?2.何谓慢性毒性及慢性毒性研究的目的?3. 简述影响外来化学物毒作用的因素4.毒物是如何在体内贮存的?五、简答题(本题共5小题,每小题6分,共30分)1、简述发达国家对食品安全卫生控制的两个趋势。

2、简述外源化学物对机体毒性作用的分类。

3、简述机体的屏障作用。

4、Ⅱ相反应主要包括哪些结合作用?5、怎样进行亚慢性和慢性毒性试验设计?名词解释简答1在一定条件下,外源化合物对机体的毒性作用具有一定的选择性。

选择毒性产生的原因是什么?答:(1)物种和细胞学的差异;(2)不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同;(3)不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差异;(4)不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异;2毒性作用分为哪几类?答:毒性作用分为如下6类;(1)速发或迟发性作用(2)局部或全身作用(3)可逆或不可逆作用(4)对形态或功能的影响(5)过敏性反应(变态反映、超敏反应)(6)特异体质反映3表示毒性的常用指标有哪些?答:表示毒性常用指标有(1)致死计量(2)阈计量(3)最大无作用计量(4)毒作用带4被动转用包括哪几种形式?答:被动转用包括简单扩散、过滤和易化扩散(1)简单扩散(脂溶扩散)化学毒物从浓度较高的一侧向浓度较底的一侧经脂质双分子层进行的扩散性转运。

毒理学问答题

一、外源化合物毒性作用的影响因素可归纳哪四个方面,请举例说明。

答:化学物质因素。

机体因素、化学物与机体所处的环境条件,化学物的联合作用(四个方面每个1分,举例说明2分)二、什么是Ames试验,试述其原理。

答:细菌回复突变实验利用突变体的测试菌株观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变,判断其致突变性,常用菌株为鼠伤寒沙门氏菌(3分):人工诱变的突变株在组氨酸操纵子中有一个突变。

突变的菌株必需依赖外源性组氨酸才能成长,致突变物可使其基因发生回复突变,使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长(3分)。

三、毒物兴奋效应及其生物学意义。

答:指某些毒物具有高剂量抑制和低剂量刺激作用的这种现象称为毒物兴奋效应。

改变了传统的剂量反应关系模式;改变了对毒物低剂量的认识;改变了对卫生标准制定措施。

四、什么是染色体畸变分析。

答:染色体畸变分析:观察染色体形态结构和数目改变称为染色体畸变分析,方法有:缺失,除染色缺失外需作核型分析或用流式细胞仪做电脑图像分析,关于倒位、插入、重复以及易位均需显带技术,对于染色体分离异常,需在染毒后经过一次细胞分裂才能发现,但此时一些不稳定的染色体畸变往往消失。

五、彗星试验的原理。

答:当DNA损伤时,其超螺旋结构受到破坏,在细胞裂解液作用下,细胞膜,核膜等膜结构受到破坏,细胞内的蛋白质,RNA以及其他成分均扩散到细胞裂解液中,而核DNA由于分子量太大只能留在原位置,在碱性电解质作用下,DNA发生解螺旋,损伤的DNA断链及其片段被释放出来。

由于这些DNA的分子量太小且碱变性为单链,所以在电泳过程中带负电荷的DNA会离开核DNA向正极迁移形成‘彗星’状图像,DNA受损越严重,在相同的电泳条件下迁移的DNA量就愈多,迁移的距离就愈长。

通过测定DNA迁移部分的光密度或迁移长度就可以测定单个DNA损伤程度,从而确定受试物的作用剂量与DNA损伤效应的关系。

六、什么是急性毒性?其观察指标可分为哪四个方面答:急性毒性是指实验动物一次接触或24h内多次接触一定剂量的某些外源化学物短期内嗦产生的健康损害作用和致死效应。

临床毒理学试题及答案解析

临床毒理学试题及答案解析一、选择题1. 下列哪项不是临床毒理学研究的内容?A. 毒物的识别与鉴定B. 毒物的体内分布C. 毒物的治疗与管理D. 毒物的烹饪方法答案:D解析:临床毒理学主要研究毒物的识别、分布、治疗和管理,而不涉及毒物的烹饪方法。

2. 以下哪个选项是中毒后常见的症状?A. 恶心和呕吐B. 呼吸困难C. 心跳加速D. 以上都是答案:D解析:中毒后的症状多种多样,恶心和呕吐、呼吸困难、心跳加速都是常见的中毒症状。

3. 哪种物质被认为是“世纪之毒”?A. 铅B. 汞C. 石棉D. 二恶英答案:D解析:二恶英因其高度的毒性和环境持久性,被认为是“世纪之毒”。

二、判断题4. 所有中毒事件都需要立即进行洗胃处理。

(对/错)答案:错解析:洗胃是中毒处理的一种方法,但并非所有中毒事件都需要立即进行洗胃。

是否进行洗胃取决于多种因素,包括毒物的种类、摄入量、摄入时间等。

5. 活性炭是治疗中毒的万能药。

(对/错)答案:错解析:活性炭可以吸附某些毒物,减少其在肠道的吸收,但并非对所有类型的中毒都有效,因此不能视为治疗中毒的万能药。

三、简答题6. 简述临床毒理学中毒物的三致作用。

答案:毒物的三致作用指的是致癌、致畸、致突变。

这些作用可能导致细胞的遗传物质发生改变,增加癌症风险、影响胚胎发育或导致遗传信息的永久性改变。

7. 描述一下急性中毒和慢性中毒的区别。

答案:急性中毒是指毒物在短时间内大量进入体内,迅速引起症状和体征的中毒过程。

而慢性中毒则是毒物长期、少量进入体内,逐渐累积至一定量后引起的中毒现象,症状往往发展缓慢,不易早期发现。

四、案例分析题8. 患者,男性,35岁,因误服农药后出现恶心、呕吐、腹痛等症状,被紧急送往医院。

请问在临床毒理学中,应如何对此类患者进行评估和处理?答案:首先,应立即对患者进行详细的病史采集,了解农药的种类、摄入量、摄入时间等信息。

随后进行体格检查,评估生命体征和中毒症状的严重程度。

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毒理问答
1、毒性发展的第一阶段:毒物的转运转化过程
毒性发展的第二阶段:终毒物和靶分子的反应
毒性发展的第三阶段:细胞调节或维持功能的改变
毒性发展的第四阶段:修复与修复紊乱
当毒物引起的紊乱超过修复能力或修复功能低下时,毒性就会出现。

2、致癌作用机制
1)DNA修复失效:突变,致癌过程及其启动
2)凋亡失效:突变与克隆生长
3)终止增生过程失效:突变促进,原癌基因表达与克隆生长
4)非遗传毒性致癌物:有丝分裂的促进剂和细胞凋亡的抑制剂
3、修复障碍引起的毒性:炎症、坏死、纤维化、致癌作用
4、修复:(1)分子修复:蛋白质修复,脂质修复,DNA修复(直接修复、切除修复、重组
修复)
(2)细胞修复
(3)组织修复:细胞凋亡,细胞增生,细胞分裂,细胞外基质的替代
5、终毒物与靶分子反应类型:共价结合,非共价结合,去氢反应,电子转移,酶促反应
6、根据毒物化学性质,解毒途径可分为:1.无功能基团毒物的解毒,2.亲核物的解毒,3.
亲电物的解毒,4.自由基解毒,5.蛋白质毒素解毒,6、解毒过程失效
7、LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数。

也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。

化学物质的急性毒性越大,其LD50的数值越小。

8、参考剂量主要用于非致癌物质的危险度评价。

9、化学毒物对机体的毒性作用,一般取决于两个因素:化学毒物的固有毒性和接触量;
化学毒物或其活性代谢物在靶器管内的浓度和持续时间
10、排泄的主要途径:(一)经肾脏随尿液排泄;(二)粪便排泄;(三)经肺随呼出气排泄;(四)其它排泄途径
11、生物转化反应分为两种类型:第一阶段:亦称I相反应,包括氧化、还原和水解等反应。

I相反应涉及暴露或引入一个功能基团;第二阶段:亦称II相反应,结合反应。

大多数II相反应可导致外源化学物的水溶性显著增加,且加速排泄
12、影响外源化学物毒性作用的因素:
化学物因素:化学结构、理化性质,不纯物和化学物的稳定性
机体因素:物种、个体间遗传学差异,基因多态性,人类基因组计划,个体因素对毒性易感性的影响
环境因素:温度、气湿、气压
13、联合作用及类型:非交互作用:相加作用、独立作用;交互作用:协同作用、加强作用、拮抗作用(功能拮抗、化学拮抗、转运拮抗、受体拮抗)
14、急性毒性试验的目的:1)测试和求出受试化学物的致死剂量(通常以LD50为主要参数),并对该外源化学物进行急性毒性分级;2)通过观察动物中毒作用表现、毒作用强度和死亡情况,初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生损害的危险性;3)为亚慢性及慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据;4)为毒作用机理研究提供线索;5.研究化学物急性中毒诊断、预防和急救治疗措施15、选择实验动物的原则:1)尽量选择急性毒性反应与人近似的动物;2)易于饲养,试验动物操作方便,3)繁殖生育力较强,数量较大能够保障供应;4)价格较低,品系纯化,易于获得动物;5)常用实验动物为大白鼠和小白鼠;6)为了有利于预测化合物对人的危害,
要求选择两种以上的实验动物,最好一种为啮齿类,一种为非啮齿类,分别求出其急性毒性参数。

16、吸收速率:静脉注射>吸入>肌注>腹注>皮下注射>经口>皮内注射>经皮
17、染毒方法原则:1)模拟人在生活和生产环境中实际接触该受试物的途径和方式;2)有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较,3)符合受试物的性质和用途;4)各种受试物毒性评价程序的要求
18、蓄积作用是发生慢性中毒的物质基础
19、蓄积系数K值越小,表示化学物的蓄积毒性越大
20、剂量固定20天蓄积试验评价标准:
a,各剂量组均无死亡,蓄积性不明显
b,1/2LD50剂量组死亡,其他组无死亡,则弱蓄积性
c,1/20LD50剂量组无死亡,其他各组间死亡数有剂量反应关系,则为中等蓄积性
d,1/20LD50剂量组有死亡,各组间死亡数有剂量反应关系,则为强蓄积性
21、亚慢性毒性试验的目的:1.研究受试物亚慢性毒性剂量一反应(效应)关系,确定其观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量(NOAEL),初步提出此受试物的安全限量参考数值;3.研究受试物亚慢性毒性损害的可逆性。

4.为慢性毒性试验的剂量设计及观察指标选择提供依据。

5.为在其他试验中发现的或未发现的毒作用提供新的信息,比较不同动物物种毒效应的差异,为受试物毒作用机制研究和将研究结果外推到人提供依据。

22、亚慢性毒性试验应使用清洁级以上动物,并在屏障环境内进行试验
23、亚慢性毒性试验接触外源化学物途径的选择,应考虑两点:
1)尽量模拟人类在环境中接触该化合物的途径或方式
2)应与预期进行慢性毒性试验的接触途径相一致
具体接触途径主要有经口、经呼吸道和经皮肤三种
24、慢性毒性试验的目的:1.研究受试物慢性毒性的剂量-反应(效应)关系,确定其慢性毒性参数的下限,即观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到的有害作用剂量(NOAEL),为对该受试物的危险性评价和制定安全限量提供依据;2.研究受试物的慢性毒性效应谱,确定慢性毒作用的靶器官,3.如果试验期限不是终生染毒,则还应观察受试物毒性损害的可逆性。

4.为毒性机制研究和将毒性结果外推到人提供依据
25、慢性毒性试验应在GLP规范下进行。

26、化学毒物致突变的类型:(从遗传学角度或突变角度分为)1)基因突变2)染色体结构改变3)染色体数目改变
27、同义突变(synonymous mutation):指没有改变基因产物氨基酸序列的改变
28、错义突变(missense mutation):指碱基序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变
29、化学毒物致突变作用的机制及后果:P141
30、非整倍体和多倍体是由于染色体分离异常而产生的
31、致死性突变将导致死胎,它影响后代的数量而非质量。

非致死性突变主要影响后代的质量。

32、DNA损伤修复的一般特点:1.DNA损伤不仅可因外源性因素所致,也可因内源性因素所致2.不同类型DNA损伤通过不同的DNA修复途径修复3.不同类型DNA损伤修复速度是不同的4.DNA损伤修复机制有些是基本的,有些是可诱导的5.DNA损伤修复功能存在物种和个体差异
33、常用的致突变试验:1)鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)2.微核试验(MNT) 3.)单细胞凝胶电泳(SCGE)4、染色体畸变分析5、姐妹染色单体交换SCE 6、果蝇伴性隐
性致死试验SLRL7、显性致死试验8、荧光原位杂交技术FISH
34、癌基因(oncogene):指一类在自然或实验条件下具有诱发恶性转化的潜在基因
35、原癌基因(proto-oncogene):指机体内正常细胞所具有的能致癌的遗传信息,即癌基因的原型
36、抑癌基因(anti-oncogene):又称为肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)指对细胞生长、增殖和分化起负性调节基因
34、化学致癌过程:引发阶段(initiation)促长阶段(promotion)进展阶段(progression)
35、化学致癌机制PPT第八章90页
36、发育各阶段发育毒性作用的特点:
(一)着床前期
(二)器官形成期
(三)胎儿期
(四)围生期和出生后的发育期
37、致畸机制:1.干扰基因表达2.基因突变与染色体畸变3.损伤细胞和分子水平的翻译4.
细胞凋亡5.干扰细胞-细胞交互作用6.通过胎盘毒性引起发育毒性7.干扰母体稳态8.内分泌干扰作用
38、三段生殖毒性试验:1段:生育力和早期胚胎发育毒性试验(一般生殖毒性试验)2段:胚体-胎体毒性试验(致畸试验)3段:出生前后发育毒性试验(围生期毒性试验)
39、不同阶段的毒理学试验项目安全性毒理学评价程序包括四个阶段:
1)急性毒性试验2)蓄积性毒性、致突变试验3)亚慢性毒性、生殖与发育毒性、代谢试验4)慢性毒性试验和致癌试验
40、危险度评价的4个步骤:位还识别,危害表征(剂量-反应评定),暴露评定,危险性表征(包括定量的和定性的危险度和不确定性)。

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