药品生产验证指南 第五篇 原料药的生产验证
2010GMP附件：2.原料药
附录2：原料药第一章范围第一条本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。
第二条原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。
第二章厂房与设施第三条非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设臵。
第四条质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止微生物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。
第五条质量控制实验室通常应当与生产区分开。
当生产操作不影响检验结果的准确性，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。
第三章设备第六条设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。
当任何偏离上述要求的情况发生时，应当进行评估和恰当处理，保证对产品的质量和用途无不良影响。
第七条生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安臵于室外。
使用敞口设备或打开设备操作时，应当有避免污染的措施。
第八条使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。
第九条难以清洁的设备或部件应当专用。
第十条设备的清洁应当符合以下要求：（一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设备进行清洁，防止污染物（如降解产物、微生物）的累积。
如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。
（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。
（三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。
第十一条非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。
第四章物料第十二条进厂物料应当有正确标识，经取样（或检验合格）后，可与现有的库存（如储槽中的溶剂或物料）混合，经放行后混合物料方可使用。
应当有防止将物料错放到现有库存中的操作规程。
药品生产验证手册
药品生产验证手册1. 引言该药品生产验证手册旨在帮助药品生产企业建立和实施验证程序，确保所生产的药品符合质量标准和法规要求。
本手册提供了验证的定义、目的、步骤以及相关文件和记录的要求。
2. 验证的定义和目的验证是通过实验、测试和分析确保药品生产过程和控制措施的有效性和稳定性。
验证的目的是确认药品生产过程的能力以及确保产品质量和安全性。
3. 验证步骤3.1 规划在进行验证之前，需要制定验证计划，明确验证的目标、范围、方法以及所需资源和时间。
验证计划应经过相关部门的批准并记录下来。
3.2 实施验证的实施包括数据收集、实验和测试、数据分析和结果评估。
验证应按照验证计划中规定的方法和顺序进行。
3.3 结果总结和文件记录验证的结果应进行总结和评估，并在验证报告中进行记录。
验证报告应包含所验证的药品生产过程和控制措施的详细描述，以及验证结果的评估和结论。
4. 相关文件和记录要求4.1 验证计划验证计划应包括验证的目标、范围、方法、所需资源和时间等信息，并需要经过相关部门的批准。
4.2 验证报告验证报告应包含药品生产过程和控制措施的详细描述，验证的结果评估和结论。
4.3 验证记录所有与验证相关的数据、实验记录、测试结果和数据分析结果均应保存并进行适当的归档。
5. 结论药品生产验证是确保药品生产过程和控制措施有效的关键步骤。
通过建立和实施验证程序，并遵守相关的文件和记录要求，药品生产企业可以确保所生产的药品符合质量标准和法规要求。
*[LLM]: Legal and Letters Master。
药品生产验证指南
药品生产验证指南目录目录-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 2 第一章验证的分类及适用条件 ---------------------------------------------------------------------------------------------------- 4 第一节前验证----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 4 第二节同步验证 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 5 第三节回顾性验证 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 6 第四节再验证---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 81.强制性再验证和检定----------------------------------------------------------------------------------------------------- 82. 改变性再验证------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 83. 定期再验证 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 9 第二章厂房与设施的验证 -------------------------------------------------------------------------------------------------------- 10 第一节GMP对药品生产企业厂房与设施的要求 ---------------------------------------------------------------------- 10 第二节厂房设计的确认-------------------------------------------------------------------------------------------------------- 13 第三章药品生产环境的验证 ----------------------------------------------------------------------------------------------------- 30 第一节药品生产环境---------------------------------------------------------------------------------------------------------- 30 第二节空气洁净技术在药品生产企业的应用 ------------------------------------------------------------------------- 31一、药品生产环境的空气洁净度级别要求 ----------------------------------------------------------------------- 31二、净化空调系统的空气处理措施 ---------------------------------------------------------------------------------- 32三、空气洁净技术的具体应用 --------------------------------------------------------------------------------------- 41第三节空气净化系统的验证 ------------------------------------------------------------------------------------------------- 44一、空气净化系统验证的组成 ----------------------------------------------------------------------------------------- 44二、空气净化系统测试仪器的校准----------------------------------------------------------------------------------47三、空气净化系统的安装确认 ----------------------------------------------------------------------------------------- 49四、空气净化系统的运行确认 ----------------------------------------------------------------------------------------57五、洁净度测定 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 63第四节环境消毒方法及效果的验证---------------------------------------------------------------------------------------- 73一、洁净室的消毒措施--------------------------------------------------------------------------------------------------- 73二、消毒效果的验证 ------------------------------------------------------------------------------------------------------ 79第五节无菌室人员更衣的确认 ---------------------------------------------------------------------------------------------- 89一、建立更衣的标准操作程序 --------------------------------------------------------------------------------------- 89二、人员的发菌量-------------------------------------------------------------------------------------------------------- 90三、更衣的确认程序 ---------------------------------------------------------------------------------------------------- 90第六节HV AC 的通风与除尘系统验证----------------------------------------------------------------------------------- 93一、HVAC 的含义----------------------------------------------------------------------------------------------------------- 93二、通风与除尘的作用--------------------------------------------------------------------------------------------------- 96三、通风与除尘系统的验证 ------------------------------------------------------------------------------------------- 100 第四章纯化水、注射用水(清洁蒸汽)系统的验证 ----------------------------------------------------------------------- 104 第一节概述---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 104 第二节GMP对工艺用水的要求 ----------------------------------------------------------------------------------------- 106 第三节纯化水、注射用水系统------------------------------------------------------------------------------------------- 108一、工艺用水处理的对象 ---------------------------------------------------------------------------------------------- 108二、水的净化技术 -------------------------------------------------------------------------------------------------------- 109三、GMP 对纯化水、注射用水系统的规定------------------------------------------------------------------------ 111第四节纯化水、注射用水系统的验证 ----------------------------------------------------------------------------------- 117一、纯化水、注射用水系统验证的方法 --------------------------------------------------------------------------- 117二、纯化水、注射用水(清洁蒸汽)系统验证的文件----------------------------------------------------------- 119三、纯化水制备设备确认的要点------------------------------------------------------------------------------------- 119第五节纯化水系统的验证---------------------------------------------------------------------------------------------------- 124一、纯化水系统的安装确认 ------------------------------------------------------------------------------------------- 125二、纯化水系统的运行确认------------------------------------------------------------------------------------------ 127第六节注射用水(包括清洁蒸汽)系统的验证 ------------------------------------------------------------------------ 131一、注射用水系统的安装确认 ---------------------------------------------------------------------------------------- 131二、注射用水系统的运行确认 -------------------------------------------------------------------------------------- 133三、注射用水系统的监控(验证)------------------------------------------------------------------------------------- 134四、注射用水系统的日常监测 -------------------------------------------------------------------------------------- 137 第五章其他公用工程的验证 ---------------------------------------------------------------------------------------------------- 139 第一节公用工程的要求------------------------------------------------------------------------------------------------------- 139一、药品生产企业公用工程的主要内容 --------------------------------------------------------------------------- 139二、公用工程的要求 --------------------------------------------------------------------------------------------------- 140第二节洁净室(区)的排水系统和电气照明 ------------------------------------------------------------------------------ 141一、洁净室(区)的排水系统------------------------------------------------------------------------------------------ 141二、洁净室(区)的电气和照明 -------------------------------------------------------------------------------------- 144第三节工业气体的验证------------------------------------------------------------------------------------------------------- 146一、概述-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 147第一章验证的分类及适用条件第一节前验证前验证通常指投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。
药品GMP检查指南之原料药
药品GMP检查指南原料药国家食品药品监督管理局药品安全监管司国家食品药品监督管理局药品认证管理中心各药品生产企业：随着GMP认证工作的进一步推进，为了保证药品GMP认证工作的公正、公开、公平，规范和指导实施GMP认证工作。
国家食品药品监督管理局药品安全监管司和国家食品药品监督管理局药品认证管理中心组织编写了《药品GMP检查指南》，该指南分为法律法规、通则、中药饮片、中药制剂、原料药、医用氧、生物制品等部分共4本书。
该指南中的GMP 认证检查评定标准已作了修订，由原来的225项增加到235项，其中关键项目从56项增加到58项（1801、6802），一般项目从169项增加到177项。
该指南将作为今后药品监督管理部门及GMP认证检查员监督检查的依据。
国家食品药品监督管理局药品认证管理中心要求由省局统一征订。
海南省食品药品监督管理局委托我中心具体承办该指南征订工作。
请各药品生产企业于2004年3月25日前务必将购书回执传真到培训中心。
该指南每套220元（含邮寄费）。
地址：海口白龙南路48号（省科技活动中心）B座503、504室。
一、机构与人员*0301 企业是否建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。
看企业组织机构图，查生产质量管理组织机构及功能设置（图示），是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理等内容，并有负责培训的职能部门/人员。
1. 查企业分管生产及质量的负责人、生产及质量管理中层干部基本情况，内容包括：姓名、职务、职称、学历、毕业院校、所学专业、从事制药行业年限、所在岗位等。
2. 独立的质量管理部门的主要职责不得委派给他人。
以文件形式规定的质量管理部门的职责通常包括（但不一定局限于）以下各项：2.1 所有原料药的放行和否决，外销的中间体的放行和否决；2.2 建立原材料、中间体、包装材料和标签的放行或拒收系统；2.3 在决定原料药放行前，审核已完成关键步骤的批生产记录和实验室控制记录；2.4 确保各种重大偏差已进行调查并已解决；2.5 批准所有的质量标准和工艺规程；2.6 批准所有与原料药或中间体质量相关的各种规程；2.7 确保进行内部审计（自检）；2.8 批准中间体和原料药的委托生产单位；2.9 批准对中间体或原料药质量可能造成影响的各种变更；2.10 审核并批准验证方案和报告；2.11 确保对质量相关的投诉进行调查并给予适当处理；2.12 确保确立有效的体系，用于关键设备的维护、保养和校准；2.13 确保物料都经过适当的检测并有测试报告；2.14 确保有稳定性数据支持中间体或原料药的复验期或有效期及储存条件；2.15 对产品质量情况进行回顾及审核（ICH标准）。
中国药品生产验证指南最新版
中国药品生产验证指南最新版1. 引言药品生产验证是确保药品质量和安全性的重要过程。
中国药品管理局通过发布药品生产验证指南，对药品生产验证的流程和要求进行了规范。
本文将介绍中国药品生产验证指南的最新版，包括指南的背景、目的、适用范围和内容概述。
2. 背景随着药品生产工艺和技术的不断发展，药品生产验证作为一项重要的质量管理措施被广泛应用。
药品生产验证的目的是验证药品生产过程的有效性，包括原材料采购、生产工艺、设备验证和相关的分析方法验证。
药品管理局意识到制定统一的指南对于规范药品生产验证流程的重要性，因此发布了《中国药品生产验证指南》。
3. 目的中国药品生产验证指南的目的是为药品生产企业提供一份详尽的指南，以帮助他们建立和实施有效的药品生产验证体系。
通过遵循指南的要求，药品生产企业能够确保药品的质量和安全性，并满足相关法规和标准的要求。
4. 适用范围《中国药品生产验证指南》适用于所有在中国从事药品生产的企业，包括制药厂、原料药生产企业、药品包装企业等。
指南适用于所有类型的药品，包括化学药品、生物制品和中药。
5. 内容概述中国药品生产验证指南包括以下主要内容：5.1 药品生产验证的基本原则该部分介绍了药品生产验证的基本原则，包括验证计划的制定、风险评估和控制策略的制定、验证结果的分析和总结等。
5.2 验证策划验证策划是药品生产验证的关键步骤。
本部分提供了详细的验证策划要求，包括验证目标的设定、验证范围的确定、验证方法的选择和验证方案的编制等。
5.3 原材料验证原材料验证是确保药品质量的重要环节。
本部分介绍了原材料验证的要求，包括原材料的选取、供应商评估、样品检查和测试等。
5.4 生产工艺验证生产工艺验证是验证药品生产工艺的有效性和一致性。
该部分详细阐述了生产工艺验证的步骤，包括工艺参数的确定、关键工艺步骤的验证和工艺效果的评价。
5.5 设备验证设备验证是确保生产设备符合规定要求的重要验证环节。
本部分介绍了设备验证的要求，包括设备的安装和维护、设备操作规程的制定和设备性能的验证等。
原料药验证方案
以我给的标题写文档，最低1503字，要求以Markdown 文本格式输出，不要带图片，标题为：原料药验证方案# 原料药验证方案## 1. 引言原料药是制药过程中重要的组成部分，对于药品质量和疗效具有重要影响。
因此，验证原料药的质量和适用性是保证药品质量的关键步骤。
本文档旨在提供一种原料药验证方案，以确保所使用的原料药符合规定的质量标准和适用性要求。
## 2. 目的本原料药验证方案的目的是验证原料药的质量和适用性，确保原料药符合制药所需的质量标准和规定要求。
## 3. 范围本原料药验证方案适用于所有原料药的验证活动，包括原料药的采购、接收、储存和使用过程。
## 4. 管理责任原料药验证方案的实施和管理应由质量管理部门负责。
质量管理部门应确保验证活动的合规性，并提供必要的资源和指导。
## 5. 原料药验证流程### 5.1 原料药采购验证在采购原料药之前，应进行供应商的评估和选择。
合格的供应商应具备以下条件：- 有合法的生产许可证和相关证书。
- 符合质量管理体系要求，如GMP（Good Manufacturing Practices）等。
- 提供符合规定标准的原料药。
- 提供详细的质量控制记录和测试结果。
采购原料药时，应按照规定的程序进行验证，包括：- 对原料药的身份、纯度、含量等进行检查和测试。
- 检查原料药的标签和包装是否符合要求。
- 检查供应商提供的证书和文件是否完备和准确。
### 5.2 原料药接收验证原料药到达生产场所后，应进行接收验证。
接收验证的步骤包括：- 比对货物与订单和送货单中的信息，确保一致性。
- 检查货物的标签和包装是否完好无损。
- 进行外观检查，包括颜色、气味和物理特性。
- 进行必要的物理和化学测试，以验证原料药的质量标准。
### 5.3 原料药储存验证原料药在储存过程中应进行验证，以确保其质量和稳定性不受影响。
储存验证的步骤包括：- 确定适当的储存条件，如温度、湿度等。
- 检查储存区域的环境条件是否符合要求。
药品生产验证指南
药品生产验证指南
本书由国家食品药品监督管理局药品安全监管司、药品认证管理中心组织国内部分国有或合资制药企业的专家和工程技术人员，结合本企业开展GMP验证的工作的实践经验编写而成。
全书共六篇34章：diyi篇总则，介绍验证的基本概念及实施过程；第二篇厂房与设施的验证，分章具体介绍药品生产环境、用水系统、公用工程、制药设备的验证方法；第三篇检验方法和清洁验证、无菌保证；第四篇制剂生产验证，分章具体介绍各类剂型的验证过程和方法；第五篇原料药的生产验证；第六篇计算机系统验证管理。
本课题着眼于制剂生产企业清洁和清洁验证现状及原因对策分析,通过国内外文献检索研究,比较欧盟、美国、WHO在清洁及清洁验证相关法规方面的要求;通过利用危害分析关键控制点(HACCP)风险管理分析工具对共线生产制剂设备清洁及清洁验证的风险因素进行分析并进行等级划分,针对关键的和主要的风险因素,以上海市药品生产企业为调查研究对象,对嘉定区、闵行区共计31家制剂生产企业进行走访、座谈、发放调查问卷,从生产企业的基本情况、清洁现状、人员组织情况、清洁验证组织情况、方法和实施情况进行分析,指出存在的问题,进而提出相应监管对策和建议,探索药品生产企业清洁验证风险控制监管模式。
FDA-原料药生产中的确认与验证
*工艺验证总则指南，FDA，1987年5月
b. Regulatory Requirements of Qualification and Validation
Currently, the US FDA and the European Medicines Agency (EMEA) adhere to the International Committee on Harmonization (ICH) Guidance Q7A
在后续跟进过程中对同一家厂家发出的警告信： “… 针对一个API的工艺验证不恰当，因为没有按照书面方案来执行。 关键工艺参数没有得到说明，且放大…步骤并没有包括在验证研究 中…”
Consequences of Inadequate Qualification and Validation: Warning Letters from the US FDA
API and drug product facility in USA received a warning letter in 2006 that included: “…The written program designed to assure proper performance of automatic, mechanical, or electronic equipment is not adequate... For example {SOP XYZ}, Inspection and Testing of Manufacturing Equipment, which applies to all activities for testing and inspection of equipment at …, and the Installation Qualification Manufacturing Equipment form do not fully describe the requirement for equipment qualification, including environmental conditions for equipment operation, any necessary ancilliary equipment needed for operation, and routine maintenance required. There is not requirement for a Performance Qualification protocol…”
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第五篇原料药的生产验证 (1)第一章无菌原料药生产工艺的验证 (1)第一节概述 (1)第二节验证项目 (2)第三节不溶性微粒控制 (16)第四节产品均一性的验证 (17)第二章非无菌原料药生产验证 (23)第一节概述 (23)第二节验证总计划 (24)第三节设备验证 (25)第四节工艺验证 (29)第五节清洁验证 (35)第三章无菌制剂用的非无菌原料药的生产验证 (38)第一节概述 (38)第二节非无菌原料药附加验证要求 (39)第五篇原料药的生产验证第一章无菌原料药生产工艺的验证第一节概述一般说来，无菌原料药的生产通常是把原料药生产过程中最后产品的精制过程与原料药的无菌化过程结合在一起，作为生产工艺上的一步单元操作来完成。
所以对无菌原料药生产工艺的验证通常包括两方面的内容：对药品的精制工艺的验证及对原料药品由非无菌状态转化为无菌状态的全过程的验证。
药品的精制工艺条件是药品生产研制开发阶段的一个重要研究内容。
在工业化生产时，一般只需要保证达到在工艺开发研制过程中所确定的工艺条件，即温度、压力、滴加速度、搅拌速度、反应时间(结晶时间)、喷雾干燥(干燥)条件等，就可以使产品达到其质量标准中规定的理化特性，因此在生产工艺的验证中，对设备描述、设备安装质量确认、设备操作性能确认和工艺条件下的操作性能确认是十分重要的。
而对工艺的验证多采用同步验证的方法，即在做工艺条件下的设备操作性能确认时候，在水和溶媒试车时已证明了所有设备完全可以达到所要求的工艺条件之后，无需进行模拟生产，即可直接投产。
但在前三批的生产时，应增加工艺控制点，并加大工艺监控样品的取样频次，最后对产品进行全面的分析，将所有数据文件化，作为同步验证的文件。
对生产工艺的再验证，则采取回顾性验证的办法，即整理以往生产的有关数据，使之按验证的要求文件化。
对生产工艺的验证，不管是同步验证或回顾性验证，其验证文件所要求的格式与其他验证是一致的，通常包括验证报告、验证纲要、工艺流程、生产指令、药品规格、质量数据及稳定性数据。
但因各种药品的生产工艺条件不同，所以极难采用统一的标准。
故本文只就其经验文件及方法做一简单介绍。
无菌性及不溶性微粒的污染是无菌原料药区别于无菌原料药的两大主要特征，也是生产工艺中与要控制的最重要项目之一。
要达到控制标准需要有相当的工艺条件与环境。
关于无菌性的要求世界各国有一个近似的标准，但对不溶性微粒的控制尚无一个世界通用的标准。
无菌原料药绝大部分是在以后的制剂加工中不再做灭菌处理的无菌药品，所以其生产环境，条件与GMP 中对该类药品加工工艺和环境的要求是一致的。
无菌原料药生产工艺验证的主要目的即保证验证的整个车间达到GMP 要求所设计的条件，也是本章要讨论的内容。
无菌原料药生产所需的环境和条件有很多是与其他无菌制剂所需的环境和条件一致的。
其公用系统所使用的设备如空调、层流、福尔马林喷雾系统、注射用水、紫外灯等与其他类无菌药物生产中使用的相同，当然其验证方法也是一样。
这些已经包括在前面的章节中。
本章只列出简要的题目以示其在无菌原料验证中的重要性。
有许多方法如γ射线灭菌和无菌过滤等可将非无菌的原料药或中间体转化为无菌的原料药。
目前生产工艺上最常用的方法是无菌过滤法，即将非无菌中间体或原料配药成溶液，再通过0.2μm 孔径的过滤器以达到除去细菌的目的。
在这一过程中，过滤器的过滤材料是重要的影响因素，对它们的验证显然是不可缺少的。
但是这些验证工作多由过滤介质的生产厂家来完成。
使用者只需做泡点实验以验证其完整性即可。
无菌原料生产工艺中所使用的设备如反应罐、结晶罐、过滤器、离心机、干燥器等，是直接接触药品的。
在生产前对它们进行灭菌通常是用蒸汽在线进行灭菌其内部，再用福尔马林喷雾的方法与环境一起将设备的外表灭菌。
因此这些设备的外表也可视为环境的一部分。
能用洁净蒸汽在线消毒的设备其消毒工艺的验证的原理和方法与蒸汽灭菌方法相似，主要靠喷雾的方法与环境一起消毒，然后以大量的注射用水淋洗，再用70％乙醇或异丙醇淋洗后干燥即可，当然它们的验证可与环境一起来做，只不过要多选几个合适的监测点和效果评价表而已，其物理形状和安装必须保证喷雾灭菌的有效性。
无菌原料药的生产工艺各不相同，但所使用的设备却是大同小异，而这些设备的清洗和在线蒸汽灭菌工艺也有较统一的标准。
对这些灭菌工艺的验证的原则，验证的方法，考察的条件和评价标准是相通的。
只要掌握一种设备的验证方法，自然会触类旁通，自由地运用于不同设备的验证。
因此本章仅就原料药生产中最常用的几种设备再线蒸汽灭菌工艺的验证做以详细的介绍。
第二节验证项目无菌原料药生产车间的验证项目包括厂房设施的验证，生产设备在线蒸汽灭菌规程的验证和生产工艺验证。
一、厂房设施的验证厂房设施的验证可分为两大部分：公用系统和环境。
(一)公用系统1．注射用水系统(WPI)的验证。
2．洁净蒸汽系统的验证。
3．氮气及压缩空气系统的验证。
(二)环境1．空调净化系统的验证。
2．消毒液喷雾系统的验证。
3．紫外消毒系统的验证。
4．更衣程序的培训和更衣合格证书。
以上项目的验证，在第二篇“厂房与设施的验证”中已详细论述，故本章不再介绍。
二、生产设备在线蒸汽灭菌规程的验证无菌原料药生产设备在线蒸汽灭菌规程的验证主要是通过验证对所需的所有设备的设计、选型、安装、运行及设备灭菌规程是否能符合生产无菌产品的工艺要求作出评估。
无菌原料药生产的主要设备有结晶(反应)罐、储计罐、分离设备(离心机或过滤器)、干燥器和粉碎设备等。
对于这些设备的灭菌，有用蒸汽灭菌的方法也有用福尔马林喷雾或用其他方法灭菌。
本文只介绍可用蒸汽在线灭菌的设备灭菌规程的验证。
这些设备虽然不同，但其灭菌规程的验证过程都是一样的，即都经过5 个阶段：设备和系统的描述、安装质量的确认、运行确认、工艺条件下操作性能的确认、灭菌规程的验证。
在它们的验证文件中对设备描述及设备安装确认的方法是一致的。
(一)设备和系统描述在确定了产品和工艺的情况下通过对设备的描述，主要是要检查所选用的设备的性能、材质、容量、结构等是否符合工艺及GMP 的要求，设备描述要求将下列内容文件化。
设备的标牌号、类型、材质、容量、工作效率、工作压力及温度范围(对于有夹套的设备，也应包括夹套的压力，温度范围)；生产厂家；安装位置；安装公司及安装时间；加热及冷却系统；搅拌器的标牌号；搅拌器的类型及转速；对于箱式干燥器还包括真空系统；干燥盘的个数、尺寸；对于离心机应包括转鼓的尺寸、转速；对于连有公用系统的设备，也应对这些系统作出描述。
同时，在验证文件中还应包括有关此设备的管道仪表图、设备的定单、到货单及出库单(表5－1)。
(二)安装质量确认安装质量确认的主要目的有两个。
一是对原设计的再确认，因为设备在安装后便于发现设计中考虑不周全或出现失误的地方，在本阶段可以提出修改；二是对安装的质量进行文件化的质量确认。
表5－1 设备描述表1．安装后对设计的再确认虽然每一项工程设计都经过了周密的推敲，严格的审核，但在施工完成后经现场实际操作和检查都不同程度地存在一些不方便，不合格的地方。
所以在安装完成后再组织设计，施工和生产人员一起在现场对设计再进行一次确认是非常必要的。
(1)按GMP 进行再确认对照GMP 各条标准严格地进行再确认。
如无菌室内的层流器安装位置是否能足以覆盖操作面；墙、天棚与地面相互连接部位是否平滑，墙面、地面、管道和设备表面及电器表面等是否真正易于清洗，如不易于清洗，应及时改变喷涂材料，重新喷涂。
(2)对操作、维修的方便性、合理性再确认工程安装结束后，生产人员在实际操作会碰到一些操作不方便，设计不合理的地方，在再确认过程中就要将其修改过来。
例如：某一个管道分配站的安装，设计人员将各支管阀间距分布好，各支管上的阀门设计在同一平面上，这一设计在图纸上看是非常规整的，但安装后一操作却发现了问题，由于阀的手柄太长，手柄开不到位置，与相邻的阀相撞，修改设计将阀体转动45o 即解决了此问题。
(3)对安全性的再确认对安全性的确认除设计，施工和生产人员外，还要包括安全管理部门的专业人员一同参加，以避免将设计，施工造成的安全隐患带到生产过程中。
安全性确认最重要的部分是电气系统，仪表报警系统，静电导出系统的确认。
(4)电气和仪表监控的再确认结合现场实际操作全过程，看控制仪表，显示仪表及电气开关安装位置是否便于观察操作和维修，是否符合安全规定，仪表精度和量程是否符合工艺要求等。
2．安装确认安装确认是指设备管道及仪表全部安装完成后，以设备手册订购合同、设备平面和立面布置图、工艺管道平面和立面布置图、工艺管道及仪表流程图为依据，对设备、管道及仪表的安装是否符合工艺及设计要求进行的全面检查验收过程并将其文件化。
由于设备、管道及仪表安装规模大、数量多、种类杂，安装确认时应将图纸上内容归纳在表格内，依表格编排逐条逐项检查以免漏项。
(1)成套设备的安装质量确认首先应以“设备和系统描述”及设备平面和立面布置图为依据制定设备安装确认表，然后逐项确认填写。
此表具体应包括以下项目(表5－2)。
①设备名称。
②设备代号。
③平面位置。
④立面位置。
⑤安装方向。
⑥保温形式，内/外伤。
(2)管道及仪表的安装质量确认管道及仪表安装确认表应以工艺管道和平面和立面布置图、工艺管道及仪表图为依据制定，此表应包括以下项目(表5－3)。
①管道名称。
②管道编号平面和立面位置。
③管道起点。
④管道终点。
⑤阀门仪表保温形式。
⑥其他。
(三)运行确认在设备的运行确认进行之前需对设备系统所有的仪表(流程计、压力表、真空表、温度计、自控仪表等)进行校正并将校正结果填人设计的表格中。
然后再以这些仪表监控设备的运行质量。
运行质量确认主要是要证明在正确的选型，安装之后能够达到设备设计时所确定的操作参数。
各种设备的功能不同，对运行质量的考查项目也不同。
本节对几种典型的设备的运行质量确认方法的文件记录格式举例说明。
1．反应及储计设备的运行确认(1)流量计的校验(表5－4) 用标准流量计与被校验的流量计串联对照校验或用校验过的磅秤取标准温度(4℃)的水，然后将此体积的水通过被校验的流量计泵入此设备，来进行对照校验。
表5－2 设备安装确认记录表表5-3 管路安装确认记录表(2)设备容积的校验(表5－5、图5－1) 用经过校验的流量计向容器内定量加水，在各刻度加以校对，作出体积图。
(3)搅拌器的检验(表5－6) 首先是对电机减速机的润滑，冷却系统和连续运转转台进行检验(产品使用说明书)；然后加水运转48h，检查其各个性能及机械密闭等。
(4)设备及相关管路的气密性检验(表5－7) 气密性检验可以用水加压到使用压力，检查是否有渗漏，也可以采用氮气或空气加压到使用压力范围，然后向各密封点喷洒肥皂水以检查是否有泄漏。