发生于眼眶并累及颅内神经的幼年性黄色肉芽肿临床病理及文献复习

发生于眼眶并累及颅内神经的幼年性黄色肉芽肿临床病理及文献复习摘要：目的探讨幼年性黄色肉芽肿（JXG）发生于眼眶并累及颅内神经的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。

方法回顾本院 1 例幼年性黄色肉芽肿（JXG）患儿的临床及影像学资料，分析JXG的组织形态、免疫组化表达特征并复习相关文献。

结果本院就诊患儿，6 岁，发现左眼球凸出3个月。

MR示左侧眼眶病变，左侧眶上壁破坏，肿块突入颅内，左侧额叶及视神经受压。

遂行“左侧眼眶肿物切除术”，术后病理示幼年性黄色肉芽肿。

结论JXG发生于罕见部位，需要充分认识，避免过度治疗。

关键词：幼年性黄色肉芽肿；眼眶；颅内；临床病理Juvenile Xanthogranuloma in Orbit with Intracranial Nerve Involvement：Clinical Pathologyand Review of LiteraturesZhao Chang1，Liu Xing-lin2（1.Department of Pathology，2.Department of Clinical Pharmacy，The Third Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University，Guangzhou 510630，China）Abstract：[Objective] This study was designed to investigate the clinicopathological features，diagnosis and differential diagnosis of Juvenile Xanthogranuloma（JXG）which occurred in orbit and involved intracal.[Methods] Clinical and radiological data form one case of JXG；the morphology and immunohistochemical pattern were analyzed.Related literatures werereviewed.[Results]One 6-year-old children was admitted to The Third Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University for 3-month left exophthalmos.MR showed left orbital lesions，the left orbit was destructed，mass projection into the brain，compression of left frontal lobe and optic nerve.Postoperative pathology showed the diagnose was JXG.[Conclusion]JXG ocuured in orbit was very rare，which need fully aware of it may avoid over-treatment.Keywords：Juvenile Xanthogranuloma；orbit；intracal；clinical pathologyy幼年黄色肉芽肿（Juvenile Xanthogranuloma，JXG）是一种罕见的好发于儿童及幼儿的良性疾病，由 Adamson[1]于1905 年首次报道，曾被命名为痣黄色内皮细胞瘤，现认为它是一种与树突细胞相关的组织细胞性疾病[2]，大多数发生于皮肤，皮肤外的孤立性病灶主要位于眼部。

我们报导了一个很罕见的JXG，患儿6岁，肿物位于眼眶并突向颅内，左侧额叶及视神经受压。

1.材料与方法1.1 临床资料6 岁男性患儿，2015 年9月因左眼球凸出3个月来本院就诊，同时伴有左侧眼裂增大，无视力下降、听力下降、恶心、呕吐、头痛等症状。

查体示双侧鼻沟对称，升舌稍偏右，病理征阴性。

MR示左侧眼眶病变，直径约3cm，考虑淋巴瘤；左侧眶上壁破坏，肿块突入颅内，左侧额叶及视神经受压。

入院后完善相关检查，血、尿常规、凝血功能、肝功能等均在正常范围。

遂行“左侧眼眶肿物切除术”，将眼眶肿物送病理检查。

1.2 组织学形态观察标本采用40 g／L多聚甲醛固定，石蜡包埋切片，厚度为4 μm，HE染色，光镜观察肿瘤组织学形态。

1.3 免疫组织化学染色检测的免疫表型包括CK、Vim、SMA、CD68、CD163、Desmin、CD34、CD3、CD20、CD4、CD1a、S100及Ki67，所有抗体均购自福州迈新公司，采用Envision二步法（Dako公司）进行检测，PH8.0 EDTA中进行高压热修复。

2.结果2.1大体形态直径约3cm灰黄碎组织一堆，质中。

2.2镜下形态及免疫组化结果肿瘤由单核组织细胞及泡沫细胞构成，弥漫分布（图1A），细胞有轻度异型性，可见核分裂，并见杜顿巨细胞散在分布（图1B、C），伴少量淋巴细胞及嗜酸性粒细胞浸润（图1C）。

免疫组化结果显示，单核组织细胞表达Vim、CD68（图1D）、CD4（图1E）及CD163（图1F），不表达CK、SMA、Desmin、CD34、CD4、CD163、S100（图1G）及CD1a（图1H），炎症细胞散在表达CD3及CD20，Ki67指数较低（图1I）。

形态结合免疫组化结果，诊断为幼年性黄色肉芽肿。

2.3预后术后MR示未见肿瘤残留，在随后3年的随访中，没有肿瘤复发或全身受累的迹象。

3.讨论JXG是一种好发于婴幼儿和儿童皮肤的组织细胞增生性病变，临床上主要有2种类型：丘疹型、结节型。

前者多见，主要隆起于皮肤，呈丘疹样外观，20%可伴发Ⅰ型神经纤维瘤病，多灶发病还可伴发幼年性髓单核细胞性白血病。

有文献报导在Ⅰ型神经纤维瘤病患儿中，伴有JXG的儿童患幼年性髓单核细胞性白血病的风险比不伴JXG的患儿高20到32倍[3]。

眼部是JXG的第二好发部位，受累部位包括眼眶、眼睑、结膜、葡萄膜、视网膜和视盘[4-7]。

JXG的最主要的鉴别诊断包括：（1）朗格汉斯组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH），早期JXG单核组织细胞脂质空泡不明显，杜顿巨细胞数量稀少或形态不典型，间质有时也可有较多的粒细胞浸润。

主要依靠免疫组化鉴别，LCH则表达S100、CD1a、Langrin。

JXG则表达CD4、CD68、CD163，不表达S100和CD1a。

（2）黄色瘤，临床上有高胆固醇血症的病史，HE主要以泡沫状组织细胞为主，可见胆固醇性结晶，部分区域也可见多核巨细胞。

而JXG无高胆固醇血症病史及胆固醇性结晶。

（3）纤维组织细胞瘤，好发于成人真皮，也可见泡沫样组织细胞或杜顿巨细胞等成分，但其主要位于真皮内，以增生的纤维母细胞为主。

JXG的病因尚不明确，有学者推测可能是在感染性或物理性刺激下，引起的组织细胞肉芽肿性增生[8]。

也有文献报道，无中枢受累的孤立性颅内JXG预后一般较好，其发生机制可能与BRAFV600E基因突变有关[9]。

原发于颅内的JXG组织来源尚不清楚，有学者指出，可能与皮肤的JXG相似，来源于组织细胞或树突细胞[10-12]。

JXG为一种良性增生性病变，多数皮肤病变可自行消退。

手术切除是孤立性或局限性病变的最主要治疗手段。

皮肤JXG伴有中枢神经受累是一种罕见的组织细胞疾病，死亡率明显提高。

中枢神经系统的JXG通常是多灶性的，通常术后辅以放化疗，但治疗效果有限，故对于这类具侵袭性的系统性疾病治疗方式仍有争议[13、14]。

Idit Tamir等报导了2例单发的颅内JXG病变，一名患儿肿瘤经过切除，未见复发及新增的神经功能缺陷，另一患儿为减少神经损伤，行颅内肿物的次全切术，术后1年发现残余肿瘤生长，故使用类固醇和长春新碱治疗，目前一般状态尚可[15]。

目前临床及病理对于颅内JXG的认识仍较为有限，本例病变位于眼眶，压迫颅神经，肿物经手术完整切除，目前预后较好，但因其发病部位特殊，仍应予以重视，长期随访。

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