有机合成项目总结
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Final Report of AA6287
1.1 工作目标:
AA6287项目按以下合成路线完成12g,通过NMR鉴定,要求纯度98%。具体实验报告参考JKSZ-193实验人:杨承项目负责人:顾扬
1.2参考文献
Synthesis;4;0;2000;507;509
1.3 合成路线
O
O
P
O
O
O
O
P
O
O
OH
O
O
P
O
O
S
S
OH
OH
S
HO PO(OCH
3
)2
CO2CH3
S
CO2CH3
CO2CH3
O
S
O
628700628702628703
628705628704 1.3实验与讨论
1.4
Step 1
O
O
P
O
O
O
O
P
O
O
OH
O
O
P
O
O
628700628702
工艺:
磁力搅拌装置,2L四口反应瓶,开启搅拌,依次加入18g(0.6mol,2eq)多聚甲醛,4.5g(0.054mol,0.18eq)哌啶,300ml甲醇,回流1h(内温45℃),滴加55.8g(0.3mol,1eq)628700与300ml甲醇的混合溶液,3h滴完,回流2h 左右,GC监控(原料628700峰消失,生成628701与628702两个峰)。
后处理:
反应液冷却,用旋转蒸发仪,50℃水浴旋去反应液中的甲醇,残渣为棕色粘稠液体。直接往后反应。
备注:甲醛和甲醇混合液回流,冷凝水需要用冰水。
原料GC谱图:
反应液GC谱图:(t=2.22min峰是628701,t=2.29min峰是628702)
Step 2
O
P O O
O
O
O
O
P O O
O 628701628702
工艺:
磁力搅拌装置,2L 四口反应瓶,安装分水器,开启搅拌,加入600ml 甲苯溶解的上一步得到的棕色粘稠液体,0.9g (催化量)的一水合对甲基苯磺酸,内温110℃回流5h 左右,由分水器共分出300ml 的甲苯和水,GC 监控(628701峰消失,只剩628702一个峰)。不处理,直接往后。
反应液GC 谱图: (t=2.248min 峰是628702)
Step 3
O P O O O S S
OH OH S HO PO(OCH 3)2
CO 2CH 3S
62870262870362
工艺:
继续上一步的反应,反应液冷却至50℃左右时,加入24g (0.158mol ,0.526eq )2,5-二羟基-1,4-二噻烷,54ml (0.75mol ,2.5eq )三乙胺,60℃加热1h ,70℃加热1h ,80℃加热2h ,内温90℃加热回流1.5h ,反应液颜色变深棕色。GC 监控(628702峰消失)。 后处理: 反应液冷却至室温,静置,上层无色,下层深棕色,下层有黑色固体颗粒沉淀,过滤,滤液用2mol/L (3x300ml )盐酸洗涤,洗涤液用二氯甲烷(2x150ml )
萃取,二氯甲烷相合并到有机相中。 备注:若按文献加热温度(50℃),最后得到的将是黄色粘稠液体,而不是黑色
固体,冷藏过夜粘稠液体中会析出极少量产品。
反应液GC 谱图:(只有甲苯峰,628702峰消失)
Step 4
O
S
O
S
工艺:
强力搅拌装置,2L 四口反应瓶,加入上一步所得的有机相,开启搅拌,冰盐浴控制内温度10℃以下,30min 滴加276.6g (0.4mol ,15eq )过硫酸氢钾复合盐和1200ml 水的溶液,继续搅拌1h ,TLC 监控反应。 后处理:
反应液过滤,滤液静置分层,甲苯层分出,水层用二氯甲烷(2x150ml )萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,旋干,得到黑色固体及少量油状液体的混合物,用20ml 乙醇洗去油状液体,过滤,滤饼加入70ml 乙醇,5g 活性炭,回流10min 脱色,热过滤,得到深色透明液体,静置过夜,析出棕色针状晶体,过滤,母液旋去2/3,剩余的加热溶解,静置又析出棕色针状晶体,过滤,两次所得晶体合
并,用40ml乙醇重结晶,得到浅灰色针状晶体,过滤,母液旋去2/3,剩余的加热溶解,静置又析出浅灰色针状晶体,两次合并共得15.4g浅灰色针状晶体。
结论:
产物:15.4g浅灰色针状晶体
产率:26.85%
纯度:99.35%
熔点:62-64℃
注意:
活性炭只能脱掉部分黑色物质,但还需重结晶至少两次,不然晶体颜色较深。反应液TLC板层:
1. 628704原料加水,EA萃取点板
2. 混合点
3. 反应液EA萃取点板
Mobile phase: PE:EA=1:1(碘缸显
色)
产品TLC板层:
1. 628705棕色针晶体
2. 混合点
3. 628705浅灰色针状晶体
Mobile phase: PE:EA=1:1(碘缸显
色)
628705