先天性脂性肾上腺增生症病例汇报
先天性肾上腺皮质增生症1例基因分析及治疗
图 ｌ 双侧肾上腺皮质增粗 （箭头 ）ＣＴ表现 ＮＣＢＩ参 照 序 列 ‘ ：
患 署 序 列
ｌ』
图 ２ ＣＹＰ２１Ａ２基因杂合 突变
诊 断及治疗经过：综合考虑诊断 为 ：ＣＡＨ［２ｌ一羟 化 酶 缺 乏 （２ｌ— ＯＨＤ）］。予 以 地 塞 米松 片 ０．７５ ｍｅ－／ 次 ，每晚口服 ，补钙等 以预 防糖皮 质 激素性 骨 质疏松 的发生 。ｌ周 后复 查 睾酮 ２００．７５ ｎｇ／ｄＬ，ＡＣＴＨ ７５．２８ ｐｇ／
患 者 ，女 ，ｌ８岁 ，本次 因阴蒂 肥 大 ｌ７年 ，停经 １年 于 ２０１６年 １月 ２５日 入 院 。１７年前 ，患者母 亲发 现其 阴 蒂 肥 大 ，阴唇 闭合 ，无 失盐 症状 ，遂 于 四 川大学 华西 第二 医院 行 “促 肾上 腺 皮 质激素 （ＡＣＴＨ）、睾 酮 、染 色 体 ”等 检 查 ，诊 断为先 天 性 肾 上腺 皮 质增 生 症 （ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ａｄｒｅｎａｌ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ＣＡＨ）， 未 予 治 疗 。于 ８年 前 、３年 前 先 后 ２ 次行“外 阴整 形术 ”（阴 蒂成 形 术 ）并 予 以泼 尼松 ５ ｍｇ／次 ，３次／ｄ治疗 ，期 间月经 来 潮 ，月 经 周 期 约 １个 月 ，量 较 少 ，逐 渐 将 泼 尼 松 剂 量调 整 为 ２．５ ｍｅ－／次 ，１次／ｄ并维 持治疗 ，后 出现 月 经 稀发 ，月经 周 期 ４５～６０ ｄ。 １年 前 出现停 经 ，伴 面 部 痤 疮 、全 身 毛 发增 多 ，不伴 生 长 发 育 迟 缓 、第 二 性 征 发 育不全 ，无失盐表现 、皮肤色 素沉 着 等 ，将 泼 尼 松 剂 量恢 复至 ５ ｍｇ／次 ，２ 次／ｄ，上述症状 无缓解 ，为求进 一步 诊 治入 我科 。患 者无 生 育 史 ，家 族 中 无类似病史。体格检查 ：身高 １５３．０ ｃａ，体重 ５２．０ ｋｇ，体 质指数 ２２．２ ｋｇ／ ｍ ，血 压 ｌ３４／７０ ｍｍＨｇ，发育 正 常 ，皮 肤颜色正常 ，面部散在痤疮 ，有少许 胡 须 ，体 毛增 多 、增 粗 ，外 阴 正 常 ，无 明显 阴蒂肥 大 ，肛腹 诊 扪 及子 宫 大 小 正常，第二性征发育 尚可，其余体 征 阴性 。
先天性肾上腺皮质增生症(失盐型)1例报告
先天性肾上腺皮质增生症(失盐型)1例报告
李娇艳;张康宁;董晓斐
【期刊名称】《湖南中医药大学学报》
【年(卷),期】2016(036)005
【摘要】1病例资料患儿男,28 d,因＂呕吐、鼻塞3 d＂入院,入院时症见：恶心,吐奶,鼻塞,鼻流清涕,打喷嚏,无咳嗽、呻吟、吐沫,无尖叫、抽搐。
纳奶欠佳,出汗多,哭时少泪,夜寐欠安,易惊跳,大便偏稀,黄绿色,5-6次/d,小便较前稍减少。
第2胎第2产,胎龄40^＋5周,顺产娩出,出生体质量3.9 kg,羊水量中,羊水清亮,无胎膜早破,脐带正常,胎盘正常,否认窒息史,
【总页数】2页(P77-78)
【作者】李娇艳;张康宁;董晓斐
【作者单位】湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007;湖南中医药大学,湖南长沙410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007
【正文语种】中文
【中图分类】R692.1
【相关文献】
1.单纯男性化型先天性肾上腺皮质增生症病例报告并文献复习 [J], 邓小艳;胡蜀红;张木勋
2.失盐型类固醇21-羟化酶缺乏症64例临床分析 [J], 张令晖;胡菊萍;胡蜀红;严兆丹;刘梦江
3.失盐性肾炎1例报告 [J], 王翠英;贺彩果
4.增效控失型肥料在水稻上试验报告 [J], 宣丹丹; 陈芹; 张晓丹
5.失盐型21羟化酶缺乏症行体外受精-胚胎移植1例分析及文献复习 [J], 范融;王含必;邓成艳;郁琦
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先天性肾上腺皮质增生症
洮南 １７ ０ ３ １０ 吉林 省 白城 地 区洮 南 市 医 院 ，吉林
【 摘 要 】 本 文对 ３ 例先天性肾上腺皮 质增生症 （ Ａ ）采用强的松及外生殖器畸形矫正手术。外 生殖 器异常按 Ｐａｅ 的分型 ，其 １ ＣＨ ｒ ｒ ｄ 中 Ｉ型 ５例 ， Ⅱ型 ９例 ，Ⅲ型 ｌ ７例 ，除 １ 例无 闭经外 ，其余均为原发性 闭经 。所有病例乳房均未发育 ，呈男性乳头。治疗 前先作地塞米松 试 验，试验后 １ 一Ｋ ７ ｓ值均明显下降，根据试验前 １一 Ｋ ７ ｓ值选择强 的松用量。全部患者第二性征得 到改善 ，月经来潮 。其 中已婚 １ 例 ，６ １ 例妊娠，母婴健康 。观察 中发现部分病毒停药后仍能维持月经周期 。本文就此对 Ｃ Ｈ病人是否需终生服药问题进行 了讨论 。 Ａ 【 关键词 】 肾上腺皮质增生症 ；２ 一羟化酶；尿 ｌ １ ７酮 【 中图分类号 】Ｒ ５ ． ４ ８＋ ３ 【 文献标 识码】Ａ 【 文章编号 】１０ — ５ ７ （０ ０ ３ ０ ０ — １ ０ ７ ８ １ ２ １ ）２ — １８ ０
～
随访 中发现 ，有 ５例 病人 月经规 律后 自行停 药 ，半年 至 １年后 ，２例 仍月经 规律 ，３例 又 出现 闭经 、皮肤 变粗 ， ２ ｈ尿 １一Ｋ ４ ７ Ｓ在 ８ ． ５—１４ １ ｍｏ之 间。２例 服药 ３年 以 ６７ ０． Ｉ ｌ ￣ 上 ，月经规律后不 再坚持 服药 ，每 当 出现月经 紊乱 ，甚 至 停经时再开始服药 。亦 可使月经周 期重新建 立 ，查尿 ｌ一 ７ Ｋ Ｓ亦在 正 常 范 围 。
［ ］俞霭峰 妇产科内分泌学．第 １ １ 版．上海 ：上海科技 出版社 １９ ，２ ９ ９８ ５
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２６１ ．
［ ］ 肖风云 男女生殖器 系畸 形 ２
先天性肾上腺皮质增生症一例
先天性肾上腺皮质增生症一例
秦洁;柳洁
【期刊名称】《山西医药杂志：上半月》
【年(卷),期】2009(038)B06
【摘要】患者女，20岁，因青春期月经未来潮，乳房未发育于2007年4月就诊我院内分泌门诊。
患者足月顺产，出生体质量正常。
其父母非近亲婚配，母孕期无感染及服用雄激素等药物史。
5岁时家人发现其阴蒂增大，约2cm长，在太原市中心医院行“阴蒂切除术”，术后阴蒂未见明显增大，未作进一步治疗。
幼时生长速度较同龄快，之后生长迟缓，12岁时身高150cm，之后停止生长。
【总页数】0页(P105-106)
【作者】秦洁;柳洁
【作者单位】山西省人民医院,030012
【正文语种】中文
【中图分类】R586
【相关文献】
1.先天性肾上腺皮质增生症伴慢性肾衰竭一例 [J], 鲁庆红;丁瑞;曹雪莹;蔡广研;陈香美
2.单纯男性化先天性肾上腺皮质增生症致女性假两性畸形一例报告及文献复习 [J], 蒋杰;毕玉晰;李洋洋;王丹阳;向梅
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4.先天性肾上腺皮质增生症行体外受精-胚胎移植一例分析及文献复习 [J], 胡玥玥;徐少元;彭海英;张昌军
5.先天性肾上腺皮质增生症一例 [J], 周耀;邹映雪;黄冰
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先天性肾上腺皮质增生症
先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症（Congenital Adrenal Hyperplasia，CAH）是一种由于肾上腺皮质合成酶缺乏而引起的遗传疾病。
该病主要影响肾上腺皮质激素的合成，导致激素水平异常增高，从而对身体的多个系统产生不良影响。
本文将深入探讨先天性肾上腺皮质增生症的病因、临床特征、诊断方法、治疗方式以及预后等方面的内容。
病因先天性肾上腺皮质增生症是一种常染色体隐性遗传病。
其中最常见的病因是21-羟化酶（21-hydroxylase）缺乏，该酶是合成肾上腺皮质激素的关键酶之一。
21-羟化酶缺乏会导致肾上腺中17-羟化孕酮（17-hydroxyprogesterone）的合成受阻，进而引起肾上腺激素的合成异常增生。
此外，其他稀有的酶缺乏也可能引起先天性肾上腺皮质增生症。
临床特征先天性肾上腺皮质增生症的临床表现会因酶缺乏的严重程度、患者的性别和年龄等因素而有所不同。
在女性患者中，最常见的表现是阴蒂增大（clitoromegaly）和不完全融合的阴茎或阴户（ambiguous genitalia）。
此外，女性患者出现早熟（precocious puberty）的几率也相对较高。
而男性患者则表现为生殖器早熟、阳痿、精子产量减少等性功能问题。
无论男女，患者都可能出现多毛症、不稳定的血压及电解质异常等肾上腺皮质激素的过度分泌症状。
诊断诊断先天性肾上腺皮质增生症的关键是检测血液中17-羟化孕酮（17-OH progesterone）的水平。
正常情况下，17-羟化孕酮的水平较低，而在肾上腺皮质细胞增生的情况下，其水平会显著升高。
因此，通过血液检测17-羟化孕酮的水平，可以初步确定是否存在先天性肾上腺皮质增生症。
确认诊断需要进一步进行基因检测，以确定具体的酶缺乏类型。
治疗治疗先天性肾上腺皮质增生症的主要目标是控制肾上腺激素的合成，以维持正常的激素水平。
一般而言，治疗措施包括使用合成皮质激素替代疗法（如氢化可的松）和使用抑制肾上腺皮质激素合成的药物（如醋酸甲羟孕酮）。
先天性肾上腺皮质增生症(上)
CAH的分子遗传学
病名 编码基因 位置
先天性脂样肾上腺增生症 (StAR Deficiency)
3β-羟类固醇脱氧酶缺陷症 ( 3β-HSD Deficiency) 17α-羟化酶/17.20裂解酶缺 陷症 (17α-OHase/17.20 Lyase Deficiency)
CYP 11 A (P450SCC) HSD3β-2
新生儿中的发病率为1/16000—1/20000。 误诊或晚治疗患儿,常因雄激素升高促使骨 龄加速而导致严重侏儒症，并可发生肾上 腺皮质功能减退危象而危及生命。 随着国内新生儿CAH筛查的逐步开展、临床 医师对疾病识别能力的逐步提高，部分患 儿在临床症状出现前或出现后就得到早期 诊治，改善了患儿的生长发育，提高成年 终身高
皮肤黏膜色素沉着：
皮肤皱褶处最明显：腹股沟、乳晕、 腋窝、手指关节伸面 新生儿多表现在乳晕和外生殖器
失盐型（SW）
是21-羟化酶完全缺乏所致，P、17-OHP等分泌增多， F、aldo分泌减少，高钾低钠
通常具有男性化表现 生后不久可有拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下降、 脱水、代酸等
女性患儿出生时已有两性畸形，易于诊断
21-OHD的流行病学资料
占CAH病例总数的90%以上 发病率:
经典型 新生儿(活产) 1/5,000~1/15,000 (中国1/10,000) 非经典型 >1/1,000;
某些人群发病率很高，如德裔犹太人（1/27）
日照市新生儿疾病筛查中心，从2011 年9 月至2012 年12 月，共进行筛查38 502 人， 确诊3 例，CAH 发病率为1∶12834;筛查主 要针对经典型21－羟化酶进行， 盐城市2012-2014年所有参与新生儿遗传代 谢病筛查的对象新生儿199 612例，共检出 先天性肾上腺皮质增生症(CAH)9例，发病率 为1：22179。
非典型先天性肾上腺皮质增生症1例报告
第26卷6期2020年11月569天津医科大学学报Journal of Tianjin Medical University文章编号 1006-8147(2020)06-0569-03非典型先天性肾上腺皮质增生症1例报告张聪,吴楚姗，许庆玲,张淑欣(天津医科大学总医院儿科，天津300052)Vol. 26, No. 6Nov. 2020病例报告关键词非典型先天性肾上腺皮质增生;21-/化酶缺乏;CYP21A2基因突变中图分类号R725.8 文献标志码B先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia , CAH )是一组由于肾上腺皮质激素合成代谢过程中某种酶缺陷导致皮质醇合成障碍的疾 病，属常染色体隐性遗传性疾病。
CAH 酶缺陷最常见的是21-羟化酶缺乏(21-0HD ),占90%~95%[1-2]o 不同种族人群21-0HD 的发病率不同，为1/20 000~1/7 787，杂合子发生率更可高达1：60〔"。
21-羟化酶 由CPY21A2编码,CYP21A2基因同时存在有功能 的CYP21A2真基因及无功能活性的CYP21A1P 假基因，其夕卜显子、内含子的同源性分另II 达98%和96%o21 -0HD 基因的突变主要是CYP21A1P 转位到 CYP21A2的序列，因此影响了功能基因的活性F7O CAH 患者可表现为纯合基因突变或复合杂合基因 突变，残存酶的活性不一，因此表型各异。
复合杂合 突变即不同等位基因的不同基因突变，其表型通常由其较轻的基因突变所决定F7]。
CAH 根据21-0HD程度临床可表现为失盐型(salt-wasting form,SW 、、 单纯男性化型(simple virilizing form , SV )及非经典型 CAH (non-classical congenital adrenal hyperplasia ,NCCAH)o SW 无残留酶活性，醛固酮、皮质醇完全 缺乏，雄激素生成增多。
先天性肾上腺皮质增生症
11β-OHD分子遗传学和病理生理
• CYP11B1基因位于染色体8q21-22 • 11β-羟化酶缺陷使11-脱氧皮质醇转变为 皮质醇，以及11-脱氧皮质酮转变为皮质 酮受到阻断。 • 其结果是：F↓，B↓，Ald↓，ACTH↑，P↑， 17α-OHP↑，DOC↑，DHEA↑，A4↑，T↑。
11β-OHD的临床
21-OHD的产前诊断和产前治疗
• 产前诊断 目的：预测高危产妇（已有21-OHD子女的母 亲或21-OHD本人）的胎儿是否有问题。 方法：1，羊水17-OHP水平 2，HLA配型 3，羊水脱落细胞或绒毛膜细胞基因分析。 • 产前治疗 目的：避免或减轻受累女性胎儿外阴的假两性畸形 方法：从妊娠4W起给予地塞米松 存在问题：7/8给予了不必要的治疗；治疗对母婴是否有 不利影响，未确定。
21-OHD治疗中存在的问题
• 身高矮的问题 原因：1，肾上腺来源雄激素不易控制到正常。 因：∆对糖皮质激素敏感性下降。 ∆口服糖皮质激素后血F水平与正 常人血F水平有差异。 2，糖皮质激素过量抑制生长。 • 治疗过程中出现真性性早熟，促进骨骺线过早愈合。 • 有些CAH病人治疗后生育能力仍然较差。
1. 2. 3. 4. 5. 小剂量地塞米松，0.375~0.5mg/d 必要时加用降压药 46，XY者原始性腺手术切除 雌激素或雌孕激素人工周期 心理治疗
11β-羟化酶缺陷症 11 β-Hydroxylase Deficiency, 11βOHD
病例数占CAH第二位，约5～8％，活 产婴儿的1/100,000； 以色列及某些国家中的犹太人发病率 高，占活产婴儿的1/30,000~1/40,000； 摩洛哥犹太人占活产婴儿的1/5000； 我国无数据； 本院只发现5例。
21-OHD的治疗
先天性肾上腺皮质增生症伴急性肾功能不全1例临床报道
先天性肾上腺皮质增生症伴急性肾功能不全1例临床报道赵锋;林响;苏惠兰;曹时珍;郑凌【摘要】@@ 先天性肾上腺皮质增生症是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷,使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病.常呈常染色体隐性遗传.由于皮质醇水平降低,负反馈抑制垂体释放促肾上腺皮质激素的作用减弱,致促肾上腺皮质激素分泌过多,肾上腺皮质增生和分泌过多的该酶作用前合成的激素和前体物.其临床表现和生化改变取决于缺陷酶的种类和程度,可表现为糖、盐皮质激素和性激素水平改变,出现相应的症状、体征和生化改变,如胎儿生殖器发育异常、钠平衡失调、血压改变和生长迟缓等.2010-06本院收治一名弃婴,经诊断为先天性肾上腺皮质增生症伴急性肾功能不全,现就诊疗过程报道如下.【期刊名称】《中国中西医结合儿科学》【年(卷),期】2011(003)002【总页数】2页(P191-192)【关键词】肾上腺皮质增生症/诊断;肾疾病/并发症;基因突变;遗传;婴儿【作者】赵锋;林响;苏惠兰;曹时珍;郑凌【作者单位】350007,福州,福州市第二医院儿科;350007,福州,福州市第二医院儿科;350007,福州,福州市第二医院儿科;350007,福州,福州市第二医院儿科;350007,福州,福州市第二医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R272.3先天性肾上腺皮质增生症是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷,使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病。
常呈常染色体隐性遗传。
由于皮质醇水平降低,负反馈抑制垂体释放促肾上腺皮质激素的作用减弱,致促肾上腺皮质激素分泌过多,肾上腺皮质增生和分泌过多的该酶作用前合成的激素和前体物。
其临床表现和生化改变取决于缺陷酶的种类和程度,可表现为糖、盐皮质激素和性激素水平改变,出现相应的症状、体征和生化改变,如胎儿生殖器发育异常、钠平衡失调、血压改变和生长迟缓等。
2010-06本院收治一名弃婴,经诊断为先天性肾上腺皮质增生症伴急性肾功能不全,现就诊疗过程报道如下。
先天性肾上腺增生症1例
论著·临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2019年第35卷第6期肾上腺生殖器官综合征又称先天性肾上腺皮质增生症(CAH)，为常染色体隐性遗传病，是由于肾上腺皮质激素合成过程中所需酶的先天性缺陷所导致的一组疾病。
由于肾上腺类固醇的21-羟化酶(CYP21)的CYP21A2的编码基因(P450c21)突变是CAH 最常见的类型，约90%～95%[1，2]。
其中失盐型CYP21完全缺乏约占21-羟化酶缺乏(21-OH D)总数75%[3]。
我们收集了1例CAH(21-OH D 失盐型)患儿，采集其家系父母亲及两位姐姐外周血DNA，进行PCR扩增采用DNA聚合酶，直接测序扩增产物，检测CYP21A2点突变，现整理病例，报告如下。
资料与方法患儿，男，26d，因“少吃、少动伴气促1d，发现肾功能异常0.5d”入院。
患儿系G3P3，母孕期经过顺利，无口服药物及毒物接触史，孕39周足月顺产出生，出生时无窒息及抢救史，Apgar评分正常，羊水及脐带无异常，出生体重3500g。
生后4d 曾因新生儿高胆红素血症予光疗退黄处理，查电解质未见异常，黄疸消退后出院。
生后31d 临床初步诊断：CAH(21-OH D)，予琥珀酸氢化可的松针50mg/m 2，静脉输注1次/d，治疗1周后复查，即38日龄上午8:00血ACTH 176.40pg/mL，同步皮质醇94.2nmol/L，复查K +6.36mmol/L，钠离子113.24mmol/L，血氯85.1mmol/L。
继续琥珀酸氢化可的松针q 12h，治疗1周再次复查，即45日龄上午8:00血ACTH 46.27pg/mL ，同步皮质醇18.3nmol/L，复查血K +5.86mmol/L ，血钠121.87mmol/L，血氯94.9mmol/L ，改为口服泼尼松2mg/kg，2次/d，连续2d，再次出现频繁呕吐、尿少，复查K +6.61mmol/L，钠离子122.24mmol/L，血氯92.1mmol/L，将泼尼松改为1次/d，加氢化可的松针50mg/m 2静脉输注，呕吐缓解，尿量增加，3d 后复查K +7.44mmol/L，钠离子108.42mmol/L，血氯81.2mmol/L。