病例分析：一例先天性肾上腺皮质增生症((CAH))
先天性肾上腺皮质增生症-2
先天性肾上腺皮质增生
胆固醇 Cholesterol
性激素
孕烯醇酮 Pregnenolone 17-羟孕烯醇酮 17-OH Pregnenolone 去氢表雄酮 DHEA
孕 酮 Progesterone
17-羟孕酮 17-OH Progesterone
雄烯二酮 Androstenedione
睾 酮 Testosterone
11β-OHD的临床
因T↑，出现男性化的表现，一般比21-OHD轻； 因DOC↑，会出现高血压（轻至中度），有些会有 低血钾。虽F↓，不会出现失盐表现，不会出现肾 上腺危象。 经典型：出生时或儿童早期已有男性化及高血压。 非经典型：出生时无男性化表现及高血压，至青 春期后才出现，轻微。 治疗：用地塞米松或强的松
CAH的分子遗传学
病名 编码基因 位置
先天性脂样肾上腺增生症 (StAR Deficiency)
3β-羟类固醇脱氧酶缺陷症 ( 3β-HSD Deficiency) 17α-羟化酶/17.20裂解酶缺 陷症 (17α-OHase/17.20 Lyase Deficiency)
CYP 11 A (P450SCC) HSD3β-2
先天性肾上腺 皮质增生症（二）
（congenital adrenalhyperplasia， CAH）
第三军医大学西南医院
内分泌科
11β-羟化酶缺乏症 （11β-OHD）
主要内容---复习（—）
CAH 定 义 CAH 病 理 生 理 CAH 分 类 CAH 治 疗
CAH概述
先天性肾上腺皮质增生症 (CAH) 是一组常染色体 隐性遗传病， 90%~95%是由于21-羟化酶先天缺陷 导致肾上腺皮 质合成醛固酮及皮质醇障碍，垂体促肾上腺皮质 激素 (ACTH) 增高，使酶阻断前质17羟孕酮 (17OHP) 及旁路代谢产生雄激素(睾酮) 增高而引起 女性男性化、男性假性性早熟； 其中75%的患儿为失盐型，表现为低血钠、高血钾 、代谢性酸中毒。 糖、盐皮质激素替代治疗仍是目前CAH主要的治疗 方法
先天性肾上腺皮质增生症
• 3. 3β-HSD（3β-羟类固醇脱氢酶）缺乏症 • 较罕见，由于3β-HSDII基因突变所致。 3β-HSD缺乏，皮质醇，醛固酮，性激素均 合成受阻，常在1周至3月出现严重的肾上 腺皮质功能减退和失盐症状，新生儿期即 可出现失盐，脱水表现，病情较重。男性 胎儿可有尿道下裂，分叉阴囊和隐睾（男 性假两性畸形）。女性胎儿外生殖器可正 常或轻度男性化。
• • • •
初期治疗 失盐型-不及时治疗，常死于新生儿期 1.纠正水盐代谢紊乱 扩容，纠酸，继续补液 2.补充盐皮质激素：与扩容同时开始给予醋酸脱氢 皮质酮（DOCA）。根据血清电解质、脱水、体重及 血压的恢复情况调整。 • 3.补充糖皮质激素：在确诊前尽量不给糖皮质激素， 以免影响检查诊断。但病情严重可以使用。 • 4.高钾血症：首选盐皮质激素，对于失盐型CAH， 不给予含钾液体，禁用含钾抗生素及库存血，严重 高钾血症可予葡萄糖酸钙，碳酸氢钠
• （2）失盐型 21-羟化酶完全缺乏所致。皮质 醇和醛固酮合成严重障碍，不能被增加的 ACTH及血管紧张素代偿。生后很快出现肾上 腺皮质功能减退和失盐症状，男性化更为严重。 肾远曲小管再吸收钠减少，失钠增加，排钾及 氢离子减少。常在生后6-14天出现症状，精神 萎靡，嗜睡，厌食，呕吐，体重不增或下降， 低钠血症，高钾血症，脱水及代谢性酸中毒。 如未及时治疗，迅速发生周围循环衰竭，高钾 血症可致心律紊乱甚至心搏骤停。
• 4.17α-羟化酶缺乏症
• 罕见，皮质醇及性激素合成障碍，低钾血 症，高钠血症和高血压，无或轻度肾上腺 皮质功能减退症，女性胎儿外生殖器可正 常，青春期可发生幼稚型和雌激素缺乏症 状，男性胎儿外生殖器男性化不完全或完 全呈女性型，但内生殖器仍未男性型。
• 5.P450scc（胆固醇侧链酶）缺乏症
先天性肾上腺皮质增生症专题医学知识宣讲
糖、盐皮质激素替代治疗仍是目前CAH主要旳治 疗措施
新生儿中旳发病率为1/16000—1/20230。
误诊或晚治疗患儿,常因雄激素升高促使骨 龄加速而造成严重侏儒症，并可发生肾上 腺皮质功能减退危象而危及生命。
伴随国内新生儿CAH筛查旳逐渐开展、临 床医师对疾病辨认能力旳逐渐提升，部分 患儿在临床症状出现前或出现后就得到早 期诊治，改善了患儿旳生长发育，提升成 年底身高
(11β-OHase Deficiency)
CYP 11 A (P450SCC) HSD3β-2
CYP17 (P450C17)
CYP21 (P450C21) CYP11β (P450C 11β)
位置 15q 23-24 1p 13.1 10q 24.3
6p 21.3 8q 21-22
21-OHD旳流行病学资料
ACTH兴奋试验：适合17-OHP基础值在35ng/ml者，250μg ACTH(1-24)，IV 取0，60 分钟血，测血F，17-OHP，如17-OHP 0’ ≥5ng/ml和/或17-OHP 60’ ≥10ng/ml， 21-OHD确诊。
21-OHD 治疗
㈠、糖皮质激素治疗 ⑴、激素选择：经经典最佳用氢化可旳松，血压正常 旳SV（单纯）型也可考虑用强旳松。睡前用地塞米松 也有报告。
先天性肾上腺皮质增 生症专题医学知识宣
讲
主要内容
CAH 定 义 CAH 病 理 生 理 CAH 分 类 CAH 治 疗
CAH定义
先天性肾上腺皮质增生症 (CAH) 是一组常染色体 隐性遗传病，
90%~95%是因为21-羟化酶先天缺陷 造成肾上 腺皮质合成醛固酮及皮质醇障碍，垂体促肾上腺 皮质激素 (ACTH) 增高，使酶阻断前质17羟孕酮 (17-OHP) 及旁路代谢产生雄激素(睾酮) 增高而 引起女性男性化、男性假性性早熟；
先天性肾上腺皮质增生症
胆固醇碳链酶缺陷症
✓ StAR缺陷症是CAH中最严重和最少见的一种类型，极罕见，为 常染色体隐性遗传性疾病
✓ StAR缺陷症可致所有类型类固醇激素合成受阻，其特征性病 理改变为明显增生的肾上腺呈脂肪样外观，这是由于肾上腺 皮质细胞中胆固醇和胆固醇酯大量堆积所致
21-羟化酶缺陷症临床表现
轻型表现
非经典型CAH患者21-羟化酶活性保存20%-50%，发病时间较 晚（多见于年长儿童或青春期），因肾上腺过度增生代偿皮 质醇不足，同时出现轻度雄激素分泌过多。非经典型患者症 状较经典型轻微，性毛早现可作为重要的提示症状。
11β-羟化酶缺陷症
11β-羟化酶突变
✓ 人类CYP11B有两种同工酶，即CYP11B1（11β羟化酶） 和CYP11B2
典型女性出生时青春期 提前，多毛，轻型患者 无 月经紊乱
无
男性（46，XY）
无
男性（46，XY）
有
-
各类型CAH的实验室鉴别
CAH类型
CYP21缺 陷症
∆5-17P DHEA 17羟孕酮 正常/↑ 正常/↑ ↑↑↑
3β-HSD缺 陷症
正常/↑
正常/↑
正常/↑
CYP11B缺 陷症
↑↑↑
↑↑
CYP17缺 陷症
• 成年男性CAH患者容易发生睾丸肾上腺残余组织肿瘤和男 性不育症。
• ART主要位于肾上腺附近或睾丸下降的胚胎途径中，如腹 腔血管丛、阔韧带、精索、睾丸或卵巢及肾脏。
• 未经治疗者睾丸ART在高ACTH血症刺激下，容易恶变。
21-羟化酶缺陷症临床表现
中度单纯性男性化型表现
• 婴幼儿期：严重的女性男性化在出生后常被误认为是男婴。 男性患儿在出生时外生殖器一般无异常，少数阴茎稍大， 内生殖器发育正常。
先天性肾上腺皮质增生症一例
先天性肾上腺皮质增生症一例
秦洁;柳洁
【期刊名称】《山西医药杂志：上半月》
【年(卷),期】2009(038)B06
【摘要】患者女，20岁，因青春期月经未来潮，乳房未发育于2007年4月就诊我院内分泌门诊。
患者足月顺产，出生体质量正常。
其父母非近亲婚配，母孕期无感染及服用雄激素等药物史。
5岁时家人发现其阴蒂增大，约2cm长，在太原市中心医院行“阴蒂切除术”，术后阴蒂未见明显增大，未作进一步治疗。
幼时生长速度较同龄快，之后生长迟缓，12岁时身高150cm，之后停止生长。
【总页数】0页(P105-106)
【作者】秦洁;柳洁
【作者单位】山西省人民医院,030012
【正文语种】中文
【中图分类】R586
【相关文献】
1.先天性肾上腺皮质增生症伴慢性肾衰竭一例 [J], 鲁庆红;丁瑞;曹雪莹;蔡广研;陈香美
2.单纯男性化先天性肾上腺皮质增生症致女性假两性畸形一例报告及文献复习 [J], 蒋杰;毕玉晰;李洋洋;王丹阳;向梅
3.先天性肾上腺皮质增生症合并肾上腺包块一例并文献复习 [J], 蔡芸莹;苏恒;牛奔;欧杨;张云;薛元明
4.先天性肾上腺皮质增生症行体外受精-胚胎移植一例分析及文献复习 [J], 胡玥玥;徐少元;彭海英;张昌军
5.先天性肾上腺皮质增生症一例 [J], 周耀;邹映雪;黄冰
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先天性肾上腺皮质增生症
疾病名：先天性肾上腺皮质增生症英文名：congenital adrenal cortical hyperplasia缩写：CAH别名：ICD号：E27.8分类：内分泌科概述：先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal cortical hyperplasia，CAH)是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷，使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病。
常呈常染色体隐性遗传。
由于皮质醇水平降低，负反馈抑制垂体释放ACTH的作用减弱，致ACTH分泌过多，肾上腺皮质增生和分泌过多的该酶作用前合成的激素和前体物。
其临床表现和生化改变取决于缺陷酶的种类和程度，可表现为糖、盐皮质激素和性激素水平改变和相应的症状、体征和生化改变，如胎儿生殖器发育异常、钠平衡失调、血压改变和生长迟缓等。
按缺陷酶的种类，可分为5类：①2l-羟化酶(CYP21)缺陷症，又分为典型失盐型、男性化型及非典型型等亚型；②11β-羟化酶(CYP11β)缺陷症，又可分为Ⅰ和Ⅱ型；③3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)缺陷症；④17α-羟化酶(CYP17)缺陷症，伴或不伴有17，20-裂链酶(17，20LD)缺陷症；⑤胆固醇碳链酶缺陷症。
临床上以21-羟化酶缺陷症为最常见，占90%以上，其发病率约为1/4500新生儿，其中约75%为失盐型，其次为11β-羟化酶缺陷症，约占5%～8%，其发病率约为1/5000～7000新生儿。
其他类型均为罕见。
流行病学：CAH是常染色体隐性遗传病，患者为纯合子，父母为杂合子，每生育一胎，1/4的可能性为CAH纯合子患儿。
21OHD是CAH中最常见的类型，占90%～95%。
不同种族CAH的发病率有很大差别。
最近新生儿筛查统计，全世界21OHD发生率为1/13000，北美1/15000，欧洲国家为1/10000～1/14000，日本为1/21000，菲律宾1/8437，台湾1/11690，泰国1/29281。
成人先天性肾上腺皮质增生症简介及参考治疗方法
成人先天性肾上腺皮质增生症简介及参考治疗方法先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是一种常染色体隐性遗传病，是由于编码肾上腺皮质激素合成必需酶基因突变致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍，反馈性引起下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）和ACTH分泌增加而致肾上腺皮质增生。
其中涉及到的酶主要有：20，22碳裂链酶、17α-羟化酶（CYP17）、3β-羟类固醇脱氢酶（3β-HSD）、21-羟化酶（CYP21）、11β羟化酶（CYP11B）。
不同酶缺陷带来的临床表现各异，主要包括两方面：一是糖皮质激素不足的表现，某些类型尚伴有盐皮质激素不足的症状；二是缺陷酶以前的类固醇激素前体大量堆积的表现，归纳起来主要是肾上腺皮质功能不全、水盐代谢失调及性发育异常。
临床上以21-羟化酶缺陷最常见，约占90%～95%以上，分为经典型和非经典型。
此酶的活性降低或缺乏使类固醇激素的合成阻滞于孕酮和17-羟孕酮（17-OHP）的水平，因雄激素的合成不需要21-羟化酶，在长期ACTH的刺激下，大量皮质醇前体物质进入雄激素合成途径，造成雄激素水平升高。
主要表现为女性假两性畸形、男性假性性早熟及男性化伴失盐。
本文主要介绍成人21-羟化酶缺陷症中糖皮质激素的应用。
【适应证】成人21-羟化酶缺陷症患者均需糖皮质激素治疗，需要的剂量取决于患者的年龄、性别及病情。
糖皮质激素既可以补充缺乏的生理性皮质醇，又可以抑制ACTH的过度释放，与Addison病常规的激素替代治疗不完全相同。
【禁忌证】见8.1成人腺垂体功能减退症在成人21-羟化酶缺陷症的治疗中，糖皮质激素一方面是替代激素，另一方面是抑制垂体ACTH，其使用剂量仍为生理剂量，因此，除了患者对糖皮质激素有严重的过敏反应外，应在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时使用糖皮质激素类药物。
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为什么了解CAH重要？ 促进研究
对CAH的了解有助于推动相关的医学研究和医疗 政策的发展。
新疗法和新药物的研究可以为患者带来更好的治 疗选择。
为什么了解CAH重要？ 家庭支持
了解CAH有助于家庭成员之间的沟通和支持。
家庭的理解和支持对患者的心理健康至关重要。
小儿先天性肾上腺皮质增生 症科普讲座
演讲人：
目录
1. 什么是先天性肾上腺皮质增生症（CAH ）？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时会出现症状？ 4. 如何诊断和治疗？ 5. 为什么了解CAH重要？
什么是先天性肾上腺皮质增 生症（CAH）？
什么是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）？ 定义
先天性肾上腺皮质增生症是一种遗传性疾病，导 致肾上腺无法正常产生激素。
该病通常由于肾上腺酶缺陷引起，最常见的是21羟化酶缺乏。
什么是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）？ 发病机制
患者的肾上腺皮质因酶缺陷而增生，导致激素合 成失衡。
这可能导致雄激素过多以及皮质醇和醛固酮的不 足。
什么是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）？ 类型
CAH主要有两种类型：经典型和非经典型。
经典型症状明显，通常在出生后不久就会表现出 来，非经典型症状较轻，可能在青少年或成人时 才会被发现。
虽然CAH会影响男孩和女孩，但女孩的症状往 往更明显。
女孩可能出现男性化特征，如阴部增大。
何时会出现症状？
何时会出现症状？
出生时症状
经典型CAH通常在出生后的几天内就会出现明显 症状，如脱水和低血糖。
这些症状需要及时治疗，否则可能危及生命。
何时会出现症状？
后期症状
非经典型CAH可能在青少年或成年后才表现出症 状，包括月经不规律和不育等。
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病例
一例先天性肾上腺皮质增生症（CAH）
患者男性，31岁，结婚3年未避孕，未育入我院生殖中心检查：无精症......
基本资料：患者男性，31岁，结婚3年未避孕，未育入生殖中心检查：无精症；
生殖中心检查结果：ACTH 472 ng/L（0-46）,F（皮质醇）：199nmol/L，遂转来我科（内分泌科）；
实验室检查：
血压正常，电解质正常
FSH：0.45IU/L(1.27-19.26)，LH：0.33IU/L(1.84-2.62)；
E2:204.9pmol/L(73.4-172.4)，T：16.49nmol/L(6.07-27.1)；
P：86.14nmol/l(1.27-3.5)，PRL:239.3mIU/L(55.9-278.4)；
甲状腺功能正常；
ALD:214ng/L,肾素：8.6ug/L/h；
影像学检查：肾上腺CT：两侧肾上腺占位性病变，腺瘤可能；
治疗方案：予地塞米松 7.5mg bid
预后转归：ACTH 7.64 ng/L（0-46）下降,F：3nmol/L；
FSH：6.27IU/L(1.27-19.26)，LH：2.92IU/L(1.84-2.62)；
E2:25.3pmol/L(73.4-172.4)，T：11.08nmol/L(6.07-27.1)；
P：12.28nmol/l(1.27-3.5)，PRL:218.03mIU/L(55.9-278.4)；
肾上腺CT：两侧肾上腺占位性病变，较之前缩小；
基因检测：确认21羟化酶缺失。
经过长期激素治疗，精子浓度已经可以检测到：
影像学上肾上腺改变：。