主动靶向制剂
初级药师相关专业知识(药剂学)模拟试卷12(题后含答案及解析)
初级药师相关专业知识（药剂学）模拟试卷12(题后含答案及解析) 题型有：1. A1型题 2. B1型题1．通过生理过程的自然吞噬使药物选择性的浓集于病变部位的靶向制剂称为A．被动靶向制剂B．主动靶向制剂C．物理靶向制剂D．化学靶向制剂E．物理化学靶向制剂正确答案：A解析：被动靶向制剂：通过生理过程的自然吞噬使药物选择性的浓集于病变部位的靶向制剂。
主动靶向制剂：将微粒表面加以修饰作为“导弹”载体，使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂。
物理化学靶向制剂：使用某种物理或化学发法使靶向制剂在特定的部位发生药效的靶向制剂。
知识模块：药剂学2．药物透皮吸收是指A．药物通过表皮到达深层组织B．药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内C．药物通过表皮在用药部位发挥作用D．药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程E．药物通过破损的皮肤，进入体内的过程正确答案：D解析：皮肤给药可起局部作用，如软膏剂等；但也可通过皮肤吸收发挥全身作用，如皮肤用贴片。
皮肤主要是由表皮(主要为角质层)、皮下组织和附属器组成。
附属器包括毛囊、皮脂腺、汗腺。
皮下组织有毛细血管和淋巴分布。
当药物发挥局部作用时，药物可通过角质层到达皮下组织起局部作用，而不是通过皮肤在用药部位起作用，药物也可通过毛囊和皮脂腺吸收，但药物主要还是通过完整皮肤吸收。
所以说药物主要通过毛囊和皮质腺吸收到达体内是不正确的。
破损皮肤由于失去了皮肤的保护作用，对药物的吸收速度特别快，一般经皮吸收药物不用于破损皮肤部位。
药物经皮吸收主要过程是经过表皮的角质层、皮下组织毛细血管和淋巴吸收进入体循环。
知识模块：药剂学3．单纯改变剂型的制剂，要求进行A．临床试验B．生物等效性试验C．药效学评价D．药理学评价E．毒理学评价正确答案：B解析：单纯改变剂型的制剂，要求进行生物等效性试验。
生物等效性实验属于临床实验的范畴，按注册分类法5类和6类的口服固体制剂应当进行生物等效性实验，即包括单纯改变剂型的药物。
主动靶向制剂
脑靶向性鼻腔给药途径
End！
物包封于类脂质双分子层内而形成的微型 泡囊 〔类似生物膜构造〕
脂质体透射电镜图
(二)依据构造不同，脂质体可分为三类
1、单室脂质体( unilamellar vesicles, ULV) 一层类脂质双分子层 小单室脂质体〔SUV〕：20~80nm 大单室脂质体〔LUV〕：0.1~1μm
2、多室脂质体( MLV)
(四)修饰的纳米球 1、PEG修饰的纳米球 用 双 嵌 断 PLA/PGA 共 聚 物 与 PEG( 分 子 量
350~20230)以液中枯燥法制备的纳米球。 2、免疫纳米球 单抗与药物纳米球结合通过静脉注射，可实现主
动靶向。
二、前体药物 前体药物(prodrug)是活性药物衍生而成的药理惰
性物质，能在体内经化学反响或酶反响，使活 性的母体药物再生而发挥其治疗作用。 抗癌药前体药物 脑靶向前体药物 肾脏靶向
• 药物修饰成前体药物，输送到特定靶区后被激活， 发挥作用。
(3) 物 理 化 学 靶 向 制 剂 (physical and chemical targeting preparation)
应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发 挥药效。
物理化学靶向制剂：磁导向制剂(磁性微球、磁 性纳米囊)、热敏感制剂(热敏脂质体、热敏免疫 脂质体)、pH敏感制剂(pH敏感脂质体、pH敏感 的口服结肠定位给药系统)、栓塞靶向制剂等。
通过载体构造修饰或生物识别作用将药物定向运送至 病变部位发挥药效，具有主动寻靶功能的药物的药物 制剂。
一、修饰的药物载体 载风光用亲水材料修饰，可以避开单核-巨噬细胞
系统吞噬，延长在体内循环系统的时间〔反向靶向〕。 再在载体上连接细胞特异性配体、抗体。
药剂学研究中的热点领域和基本思路
药剂学研究中的热点领域和基本思路药剂学是药学科学的重要分支学科，对我国新形势下药学科学和医药产业的发展具有重要而特殊的作用。
我国药剂学研究的热点领域主要包括靶向制剂、控释制剂、透皮吸收制剂以及药物稳定性等。
随着科学技术的发展，药剂学在新材料、新技术、新方法和基础研究等方面都进入了一个新阶段。
现通过分析和探讨我国药剂学研究中的热点领域和基本思路，对我国药剂学的研究进行回顾和反思。
1．靶向制剂研究靶向给药系统能将药物定向输送到靶器官，减少药物在正常组织中的分布，提高疗效，减少药物用量，减轻毒副作用[4—6]。
靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂三大类。
1．1被动靶向制剂普通的微粒给药系统具有被动靶向的性能。
微粒给药系统包括脂质体(1S)、纳米粒(NP)或纳米囊(NC)、微球(MS)或微囊(MC)、细胞和乳剂等药物载体。
被动靶向的机理在于：网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒(0．1—3um)作为异物摄取于肝、脾；较大的微粒(7-30uln)不能滤过毛细血管床，被机械截留于肺部；而小于50nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓。
1．1．1用NP或IS实现肝脏靶向给药我国肝癌死亡率较高，化疗是主要手段。
使用普通抗癌药后全身分布，有较大的毒副作用。
有研究者以新型抗癌药为模型，以聚氰基丙烯酸酯NP为载体，利用被动靶向的机理，研究其作为靶向治疗肝癌的可行性。
5—Fu是目前用于治疗消化道肿瘤的主要药物之一。
有研究者用不同性质的天然物质作为载体，并掺人对肝亲和力强的物质，将5—Fu制成口服NP，探讨载体的化学性质和肝靶向的相关性，为寻找肝靶向性强，释药时间长的理想载体提供依据。
·乙肝治疗比较困难，原因是药物在肝内达不到有效浓度。
故设想将抗病毒药载人NP，提高药物在肝脏中的浓度，并使药物不经破坏地进入肝细胞。
除此之外，还可在NP表面交联糖蛋白，由于肝细胞膜存在糖蛋白受体，可进一步提高NP对肝细胞的靶向性。
靶向制剂专题知识讲座
疾病状态会变化病理组织旳pH
实体瘤细胞外pH6.5低于生理pH7.4溶酶体囊泡内pH明显低于细胞质pH消化道不同部位pH不同
pH敏感脂质体 具有pH敏感基团旳脂质制备而成，在低pH时脂肪酸羟基质子化引起六角向形成，造成膜融合而到达细胞内靶向和控制药物释放旳功能
Fan Y, Chen C, Huang Y, et al. Study of the pH-sensitive mechanism of tumor-targeting liposomes.[J]. Colloids & Surfaces B Biointerfaces, 2023, 151:19.
转变温度取决于磷脂
酰基侧链越长，T越高脂肪酸不饱和度增长，T越低磷脂纯度越高，T越窄
DPPC T=41摄氏度
不同百分比混合可制备具有不同相转变温度旳热面脂质体
DSPC T=55摄氏度
也可将碳酸氢铵包载于脂质体内水相，当温度高于40摄氏度时，碳酸氢铵分解生成氨气和二氧化碳使脂质双分子层破裂
Gao W, Hu C M, Fang R H, et al. Liposome-like Nanostructures for Drug Delivery.[J]. Journal of Materials Chemistry B Materials for Biology & Medicine, 2023, 1(48):6569-6585.
targeted drug delivery system（TDDS）
第二十章 靶向制剂
靶向制剂
CONTENTS
第一节 概述
靶向给药系统 (target-oriented drug delivery system,简称TODDS)又称靶向制剂,指借助载体、配体或抗体将药物经过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内构造旳给药系统.
《靶向制剂》课件
通过药代动力学参数的测定，可以了解药物在体内的代谢和排泄速率，从而为药物的剂 量选择和给药方案制定提供依据。
靶向制剂的药效学研究
药效学研究的目的
药效学研究的主要目的是确定药物对靶点的 具体作用，以及这种作用如何转化为临床疗 效。
药效学研究的实验设计
药效学研究需要采用科学严谨的实验设计，通过对 照实验和随机分组等方法，确保实验结果的可靠性 和可重复性。
心血管靶向制剂
针对心血管疾病发病机制中的特定环节，如炎症、氧化应激等，将药物定向作用 于病变部位。
案例
心肌梗死靶向治疗：利用心肌梗死患者体内高表达的某些受体或抗原，如整合素 和血管内皮生长因子，开发相应的靶向药物，如替罗非班和贝伐珠单抗，有效改 善心肌缺血症状。
靶向制剂在神经系统疾病治疗中的应用
神经系统靶向制剂
04
靶向制剂的临床应用与案例分 析
靶向制剂在肿瘤治疗中的应用
肿瘤靶向制剂
利用肿瘤细胞表面的特异性受体或抗原，将药物定向传递至肿瘤组织，提高疗效并降低副作用。
案例
肺癌靶向治疗：针对肺癌细胞中的某些特定基因突变，如EGFR和ALK，开发相应的靶向药物，如吉非替尼和克唑 替尼，有效延长患者生存期。
靶向制剂在心血管疾病治疗中的应用
抗体偶联药物（ADC）制备技术
将药物与单克隆抗体结合，形成ADC，利用抗体的特异性识别和结合能力，将药物定向传 递至靶细胞或组织。
基因治疗载体构建技术
利用基因工程技术，将治疗基因转入靶细胞或组织，以达到治疗目的。常见的基因治疗载 体有病毒载体和非病毒载体。
放射性核素标记药物制备技术
将药物与放射性核素结合，形成放射性标记药物，利用放射性核素的能量和辐射作用，对 靶细胞或组织进行显像和治疗。
医学专题微球主动靶向经皮给药制剂
第二十二页，共四十二页。
膜材的改性
为了获得适宜膜孔大小(dàxiǎo)或一定透过性的膜材， 在膜材的生产过程中，对已制得的膜材需要进行特殊 的处理
溶蚀法 用适宜溶剂浸泡膜材，溶解其中可溶性成分，可以 (kěyǐ)得到具有一定大小膜孔的膜材料；或者在加工薄膜时，加 入一定量的可溶性物质作为致孔剂
▪ 广义：包括软膏剂、硬膏剂、凝胶膏剂（原 名：巴布剂）和贴剂，还有涂剂、气雾剂、
喷雾剂、泡沫剂和微型海绵剂。
▪ 本章仅指贴剂，已经上市产品见书P452
▪ 表21-1
第三页，共四十二页。
二、特 点
❖1）直接作用于靶部位发挥药效 ❖2）可以避免肝首过效应及胃肠灭活 ❖3）维持恒定的最佳血药浓度或者生理效应 ❖4）延长(yáncháng)有效作用时间，减少用药次数 ❖5）通过改变给药面积调节给药剂量，减少个
第三十八页，共四十二页。
❖ 靶向制剂(zhìjì)：指将载体将药物通过局部或者全身 血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、 靶细胞或细胞内结构的给药系统
❖ 靶向制剂可提高药效、降低毒付作用、提高药品的 安全性、有效性、可靠性和患者的依从性
❖ 靶向制剂三要素：定位浓集、控制释药、无毒可生 物降解
第二十页，共四十二页。
三、经皮给药贴剂的辅助材料
▪ （一）压敏胶（pressure sensitive adhesive,PSA) 指那些 在轻微压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类粘胶材 料。起着保证释药面与皮肤紧密接触(jiēchù)以及药库、控释 等作用 溶液型压敏胶：应用最广，溶于有机溶剂中
表面(biǎomiàn)皮脂层
通过表皮 角质层
通过附属器
毛囊、皮脂腺
12 第十六章 靶向制剂
靶向制剂适用于：
①药剂学方面稳定性低或溶解度小； ②生物药剂学方面的吸收小或生物不稳定 性（酶、pH值等）；
③药物动力学方面的半衰期短和分布面广 而缺乏特异性； ④临床方面的治疗指数(中毒剂量和治疗剂 量之比)低和解剖屏障或细胞屏障等。
靶向制剂的三要素：
1、定位浓集； 2、控制释药； 3、无毒并可生物降解。
第十六章 靶向制剂
第十六章 靶向制剂
一、概述
• 靶向制剂又称靶向给药系统(TDDS)，是指载体将 药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓 集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构 的给药系统。
• 利用人体生物学特性，如pH梯度(口服制剂的结 肠靶向) 、毛细血管直径差异、免疫防卫系统、 特殊酶降解、受体反应、病变部位的特殊化学环 境和一些物理手段(如：磁场)，将药物传送到病 变器官、组织或细胞。
• 三、隐形化原理： • 常规设计的微粒易于被调理素调理而被吞 噬细胞识别和吞噬，血液中消除很快，要 达到靶部位很难。但是若增加微粒表面的 亲水性、微粒的柔韧性和空间位阻，则可 避免被调理素调理，避免被吞噬细胞吞 噬，延长在循环系统中循环时间，并可利 用肿瘤部位的EPR效应更多地分布于肿瘤组 织中。最常用的手段是表面修饰方法引入 亲水性集团，如PEG等，达到隐形效果。
• （二）细胞摄取： • 载药微粒向细胞内的转运是其发挥作用的关键，也可能影 响其体内分布，具体的内化方式分为内吞和融合。 • 1.内吞：根据入胞物质的不同大小，以及入胞机制的不同 可将内吞作用分为三种类型： • （1）吞噬 • （2）吞饮 • （3）受体介导的内吞 • 2.融合：主要针对脂质 体的细胞摄取而言。脂质 体膜中的磷脂与细胞膜的 组成类似，因此可与细胞 膜完全混合。 固体颗粒 液体 代谢物、激素、蛋白
2019执业药师考试《药学专业知识一》巩固练习题及答案5
2019执业药师考试《药学专业知识一》巩固练习题及答案5第5章药物递送系统(DDS)与临床应用一、最佳选择题1、以下属于主动靶向制剂的是A、脂质体B、靶向乳剂C、热敏脂质体D、纳米粒E、修饰的脂质体2、将微粒表面加以修饰作为“导弹”载体，使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂称为A、被动靶向制剂B、主动靶向制剂C、物理靶向制剂D、化学靶向制剂E、物理化学靶向制剂3、属于主动靶向制剂的是A、糖基修饰脂质体B、聚乳酸微球C、静脉注射用乳剂D、氰基丙烯酸烷酯纳米囊E、pH敏感的口服结肠定位给药系统4、应用物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂称为A、被动靶向制剂B、主动靶向制剂C、物理靶向制剂D、化学靶向制剂E、物理化学靶向制剂5、粒径小于10nm的被动靶向微粒，静脉注射后的靶部位是A、骨髓B、肝、脾C、肺D、脑E、肾6、不属于物理化学靶向制剂的是A、磁性靶向制剂B、热敏靶向制剂C、栓塞靶向制剂D、pH敏感靶向制剂E、免疫靶向制剂7、被动靶向制剂经静脉注射后，其在体内的分布首先取决于A、粒径大小B、荷电性C、疏水性D、溶解性E、酸碱性8、表面带正电荷的微粒易被摄取至A、肝B、脾C、肾D、肺E、骨髓9、可缓慢积集于骨髓的粒径大小要求A、2.5-10μmB、<7μmC、>7μmD、200～400nmE、<10nm10、大于7μm的微粒可被摄取进入A、肝脏B、脾脏C、肺D、骨髓E、淋巴系统11、属于物理化学靶向的制剂有A、糖基修饰脂质体B、免疫脂质体C、长循环脂质体D、脂质体E、pH敏感脂质体12、靶向制剂的优点不包括A、提高药效B、提高药品的安全性C、改善病人的用药顺应性D、迅速释药E、降低毒性13、不属于靶向制剂的常见分类方式的是A、按靶向原动力B、按药物种类C、按靶向机理D、按制剂类型E、按靶向部位14、下列不是按靶向机理分类的是A、物理化学靶向制剂B、生物化学靶向制剂C、生物物理靶向制剂D、生物免疫靶向制剂E、双重、多重靶向制剂15、成功的靶向制剂可不具备A、定位浓集B、被网状内皮系统识别C、载体无毒D、控制释药E、载体可生物降解16、微球的质量要求不包括A、粒子大小B、载药量C、有机溶剂残留D、融变时限E、释放度17、以下不属于微球合成载体材料的是A、聚乳酸B、聚丙交酯已交酯C、壳聚糖D、聚己内酯E、聚羟丁酸18、天然微球骨架材料不包括A、壳聚糖B、白蛋白C、葡聚糖D、聚丙交酯E、明胶19、微球质量要求不包括A、包封率B、载药量C、体外释放D、粒子大小E、有机溶剂残留检查20、利用扩散原理达到缓(控)释作用的方法是A、制成溶解度小的盐B、制成渗透泵片C、将药物包藏于亲水性高分子材料中D、制成水不溶性骨架片E、将药物包藏于溶蚀性骨架中二、配伍选择题1、A.丝裂霉素明胶微球B.亮丙瑞林注射用微球C.乙肝疫苗D.破伤风疫苗E.聚乳酸微球<1> 、可作为抗肿瘤药物载体的是<2> 、可作为多肽载体的是A B C D E<3> 、可作为局部麻醉药实现长效缓释作用的是A B C D E2、A.溶出原理B.扩散原理C.溶蚀与扩散相结合原理D.渗透泵原理E.离子交换作用原理<1> 、制成不溶性骨架片A B C D E<2> 、与高分子化合物形成难溶性盐A B C D E<3> 、可通过树脂发挥缓控释作用A B C D E3、A.羟丙基甲基纤维素B.无毒聚氯乙烯C.聚乙二醇D.单硬脂酸甘油酯E.胆固醇<1> 、可用于制备生物溶蚀性骨架片<2> 、可用于制备不溶性骨架片A B C D E<3> 、可用于制备亲水凝胶型骨架片A B C D E4、A.AEAB.卡波姆C.鞣酸D.离子交换树脂E.硅橡胶<1> 、胃溶包衣材料A B C D E<2> 、亲水凝胶骨架材料A B C D E<3> 、不溶性骨架材料A B C D E5、A.明胶B.乙基纤维素C.聚氨基酸D.聚乙二醇E.枸橼酸<1> 、生物可降解性合成高分子囊材<2> 、水不溶性半合成高分子囊材A B C D E<3> 、天然高分子囊材A B C D E6、A.长循环脂质体B.前体脂质体C.免疫脂质体D.热敏脂质体E.pH敏感性脂质体<1> 、在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大A B C D E<2> 、脂质体表面联接抗体，对靶细胞进行识别，提高脂质体的靶向性A B C D E<3> 、将脂质吸附在极细的水溶性载体的是A B C D E<4> 、用PEG修饰的脂质体A B C D E7、A.聚乙烯醇B.聚硅氧烷C.聚异丁烯D.聚丙烯E.卡波姆关于经皮给药制剂的处方材料<1> 、既是骨架材料又是控释膜材料A B C D E<2> 、作防黏材料A B C D E<3> 、作药库材料A B C D E8、A.控释滴丸B.缓释滴丸C.溶液滴丸D.栓剂滴丸E.脂质体滴丸<1> 、诺氟沙星耳用滴丸A B C D E<2> 、氯己定滴丸A B C D E三、综合分析选择题1、硝苯地平渗透泵片【处方】药物层：硝苯地平100g氯化钾10g聚环氧乙烷355gHPMC 25g硬脂酸镁10g助推层：聚环氧乙烷170g氯化钠72.5g硬脂酸镁适量包衣液：醋酸纤维素(乙酰基值39.8%)95g PEG 4000 5g三氯甲烷1960ml甲醇820ml<1> 、硝苯地平渗透泵片处方中致孔剂为A、氯化钾B、氯化钠C、HPMCD、三氯甲烷E、PEG<2> 、有关硝苯地平渗透泵片叙述错误的是A、处方中聚环氧乙烷为助推剂B、硬脂酸镁作润滑剂C、氯化钾和氯化钠为渗透压活性物质D、服用时压碎或咀嚼E、患者应注意不要漏服，服药时间必须一致2、辛伐他汀口腔崩解片【处方】辛伐他汀10g微晶纤维素64g直接压片用乳糖59.4g甘露醇8g交联聚维酮12.8g阿司帕坦1.6g橘子香精0.8g2，6-二叔丁基对甲酚(BHT) 0.032g硬脂酸镁1g微粉硅胶2.4g<1> 、处方中起崩解剂作用A、微晶纤维素B、微粉硅胶C、甘露醇D、交联聚维酮E、乳糖<2> 、BHT的作用是A、稀释剂B、崩解剂C、矫味剂D、抗氧剂E、润滑剂3、溴化异丙托品气雾剂的处方如下：溴化异丙托品0.374g无水乙醇150.000gHFA-134a 844.586g柠檬酸0.040g蒸馏水5.000g共制1000g<1> 、溴化异丙托品气雾剂中的抛射剂是A、溴化异丙托品B、无水乙醇C、HFA-134aD、柠檬酸E、蒸馏水<2> 、HFA-134a为A、四氟乙烷B、七氟丙烷C、氟氯昂D、四氟丙烷E、七氟乙烷<3> 、乙醇的作用是A、减少刺激性B、增加药物溶解度C、调节pHD、调节渗透压E、抑制药物分解四、多项选择题1、评价靶向制剂靶向性的参数A、相对摄取率B、波动度C、靶向效率D、峰浓度比E、平均稳态血药浓度2、下列制剂具有靶向性的是A、前体药物B、纳米粒C、微球D、全身作用栓剂E、脂质体3、下列属于被动靶向制剂的是A、脂质体B、热敏脂质体C、微球D、长循环脂质体E、靶向乳剂4、物理化学靶向制剂包括A、磁性靶向制剂B、栓塞靶向制剂C、热敏靶向制剂D、pH敏感靶向制剂E、前体药物5、以下为被动靶向制剂的是A、微型胶囊制剂B、脂质体制剂C、环糊精包合制剂D、固体分散体制剂E、前体靶向药物6、体外释放度测定的常用方法有A、连续流动系统B、显微镜法C、动态渗析系统D、激光散射法E、桨法7、缓(控)释制剂的优点有A、减少用药总剂量B、血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象C、减少服药次数，患者顺应性提高D、有利于减少药物的不良反应E、适用于半衰期特别短的药物8、利用扩散原理制备缓(控)释制剂的工艺有A、包衣B、制成不溶性骨架片C、制成亲水性凝胶骨架片D、微囊化E、制成溶蚀性骨架片9、以减少溶出速度为主要原理的缓、控释制剂的制备工艺有A、制成溶解度小的酯或盐B、控制粒子的大小C、制成微囊D、制成植入剂E、与高分子化合物生成难溶性盐10、口服缓(控)释制剂的特点不正确的是A、可以减少给药次数B、提高患者的顺应性C、避免或减少峰谷现象，有利于降低药物的不良反应D、根据临床需要，可灵活调整给药方案E、制备工艺成熟，产业化成本较低11、利用扩散原理制备缓(控)制剂的方法包括A、包衣B、制成不溶性骨架片C、制成植入剂D、微囊化E、控制粒子大小12、与普通口服制剂相比，口服缓(控)释制剂的优点有A、可以减少给药次数B、提高患者的顺应性C、避免或减少峰谷现象，有利于降低药物的不良反应D、根据临床需要，可灵活调整给药方案E、减少药物总剂量，发挥药物的最佳治疗效果13、分散片不适用于何种药物A、难溶性药物B、生物利用度低的药物C、毒副作用较大的药物D、安全系数较低的药物E、易溶于水的药物14、阿西美辛分散片处方中填充剂为A、微粉硅胶B、微晶纤维素C、淀粉D、羧甲基淀粉钠E、羟丙甲纤维素15、影响微囊中药物释放速率的因素有A、制备工艺条件B、微囊的粒径C、囊材的类型及组成D、释放介质E、药物的性质16、影响微囊中药物释放速度的因素包括A、囊壁的厚度B、微囊的粒径C、药物的性质D、微囊的载药量E、囊壁的物理化学性质17、属于天然高分子微囊囊材的有A、乙基纤维素B、明胶C、阿拉伯胶D、聚乳酸E、壳聚糖18、脂质体的基本结构脂质双分子层的常用材料有A、胆固醇B、硬脂醇C、甘油脂肪酸酯D、磷脂E、纤维素类19、脂质体的质量检查主要包括A、形态、粒径及其分布B、包封率C、载药量D、渗漏率E、脂质体的稳定性20、药物被脂质体包封后的特点有A、靶向性和淋巴定向性B、缓释性C、细胞亲和性与组织相容性D、降低药物毒性E、提高药物稳定性21、经皮吸收制剂常用的压敏胶有A、聚异丁烯B、聚乙烯醇C、丙烯酸类D、硅橡胶E、聚乙二醇22、在经皮给药系统中，可作为保护膜材料的有A、聚乙烯醇B、醋酸纤维素C、聚苯乙烯D、聚乙烯E、羟丙基甲基纤维素23、滴丸剂的特点正确的是A、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高B、工艺条件不易控制C、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化D、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点E、发展了耳、眼科用药新剂型24、吸入制剂的给药形式有A、蒸气B、气溶胶C、液滴D、雾滴E、小颗粒答案部分一、最佳选择题1、【正确答案】E【答案解析】ABD属于被动靶向制剂，而C属于物理化学靶向制剂，所以本题选E。
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浅谈主动靶向制剂摘要：主动靶向制剂因其靶向性较强、毒副作用小，越来越受到医药界的重视。
本文通过文献检索，对主动靶向给药方式及作用机制、分类等。
进一步探讨当前的主动靶向制剂这项技术。
关键词：主动靶向制剂；作用机制；研究前景靶向制剂也称靶向给药系统（targeting drug delivery system），一般是指运用载体将药物有目的地浓集于某特定的组织或部位的给药系统[1]。
根据作用方式不同，靶向制剂可分为被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂三大类。
各类靶向制剂的作用特点为：被动靶向制剂指载药微粒被巨噬细胞摄取后转运到肝$脾等器官而发挥疗效；主动靶向制剂是指用修饰的药物载体将药物定向地转运到靶区浓集而发挥药效；物理化学靶向制剂是指用物理化学方法使药物在某个部位发挥疗效。
由各类靶向制剂的特点可看出，主动靶向制剂可主动识别并将药物转运到病理区，从而可发挥高效的治疗作用。
随着现代制药技术的进步及人类对疾病认识的加深，药物的主动靶向性已引起医药界的高度重视，主动靶向制剂也因此而倍受青睐[2]。
1 主动靶向制剂的概念主动靶向制剂（targeting drug delivery system）是用修饰的药物载体作为“导弹”。
将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的药物传递系统主动靶向的机制为：载药微粒经表面修饰后，不被巨噬细胞识别；连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合；连接单克隆抗体成为免疫微粒；将药物修饰成前体药物，使其变为能在活性部位被激活的药理惰性物，在特定靶区被激活发挥作用，从而避免巨噬细胞的摄取，防止在肝内浓集，改变微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位发挥作用。
2 主动靶向制剂分类主动靶向制剂主要包括: 表面修饰的载药微粒，如修饰的脂质体、微乳、微球、纳米囊、纳米球等；前体药物制剂。
2.1表面修饰的载药微粒由于巨噬细胞的摄取，载药微粒被迅速消除，药物不能充分发挥疗效经表面修饰后，可使微粒载体不易被巨噬细胞识别和摄取，从而明显地增加所载药物的体内循环时间，并达到主动靶向作用。
2.1.1主动靶向脂质体普通脂质体具有自然靶向作用，可将药物被动转运到靶组织，但由于易被网状内皮系统的巨噬细胞吞噬而被迅速清除，且其与靶细胞结合亲和力弱，生物利用度较低。
脂质体的主动靶向是指在脂质体双层装上抗体、糖残基、激素、受体配体等特异性归巢装置(homing devices)，使其靶向到特异性组织，或是通过改变脂质双层的磷脂组成，使脂质体在某些物理化学条件下不稳定，从而在特定的靶器官释放出包被物而产生作用。
2.1.1.1抗体修饰的脂质体将抗体结合于脂质体表面能够提高脂质体的专一靶向性，减少用药剂量，降低不良反应，用抗体修饰后的脂质体又称之为免疫脂质体(IL) 。
免疫脂质体的优点是载药量大，体内滞留时间长，靶向性专一，随着人源化单克隆抗体技术的不断成熟，免疫脂质体也将获得更快的发展。
现已有报道的免疫脂质体有: 以人胃癌细胞M85 表面抗原的单克隆抗体3G为靶分子制备的丝裂霉素(MMC)脂质体[3]；以转铁蛋白抗体(OX26) 单抗的PEG-2000制备的柔红霉素空间稳定免疫脂质体以抗泡球蚴抗体制备的阿苯达唑免疫脂质体；以抗单克隆抗体制备的多柔比星脂质体；以抗肝癌单链抗体制备的融合蛋白hdsFv-PE38免疫脂质体等[4].2.1.2主动靶向微乳微乳作为一种药物剂型和载体，可提高水难溶性药物和脂溶性药物的溶解度，促进大分子药物在体内的吸收，提高生物利用度，并具有缓释和靶向性，其研究与应用日益受到医药界的瞩目。
2.1.3主动靶向纳米微粒张晓伟[5]以具有肝脏靶向性的半乳糖化壳寡糖作为载体材料，制备了适合包裹水溶性阴离子药物的肝靶向半乳糖化壳寡糖纳米粒，可被去唾液酸糖蛋白受体识别而被肝细胞主动摄取；王钦等[6]乳糖酰壳聚糖为材料制备了去甲斑蝥素纳米粒，结果显示半乳糖修饰壳聚糖载药纳米粒肝靶向性良好；黄羽等通过体外细胞结合实验研究甘草酸表面修饰壳聚糖纳米粒对肝实质细胞具有靶向结合作用，证实甘草酸表面修饰壳聚糖纳米粒兼具主动和被动寻靶能力。
2.2前体药物前药是母药分子不活泼的衍生物，在体内能自发的或通过某些酶降解释放出有活性的母药’因此，能通过改变靶器官的pH值和某些酶的活性来实现母药的定位释放。
苏敏等[7]在皮质激素泼尼松龙分子上引入N-乙酰基谷氨酰基，合成得到N-乙酰基L-谷氨酸-泼尼松龙酯前体药物，提高药物的肾靶向性。
陆鹏等[8]合成了两种姜黄素的氨基酸前体药物，经试验表明两种前体药物活化体系对肿瘤有靶向杀伤作用，与原化疗药物对肿瘤的生长抑制率相当，但其靶向性有所提高，毒副作用降低。
3靶向制剂的靶向机理3.1微粒的粒径[9]靶向制剂经过静脉注射后，它在体内的分布首先取决于微粒粒子的大小。
一般粒径在2.5~10 μm时，微粒大部分积聚于巨噬细胞中；粒径小于7 μm时通常被肝、肺中的巨噬细胞摄取；200~400 nm的纳米囊与纳米球集中于肝后迅速被肝清除；粒径为100~200 nm 的微粒很快被网状内皮系统（RES）的巨噬细胞从血液中清除，最终到达肝枯否细胞（Kupffer cell）溶酶体中；50~100 nm 的微粒系统可以进入肝实质细胞中[6]；小于50 nm 的微粒则透过肝脏内皮细胞或者通过淋巴传递到脾和骨髓中；大于7 μm 的微粒通常被肺的最小毛细血管以机械滤过的方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡中。
但是不同的微粒相同的粒径范围可能作用于机体的靶器官也不尽相同，所以，筛选对于机体的病变器官具有靶向性的微粒的粒径范围需要根据试验数据确定。
3.2主动靶向给药系统抗体介导的主动靶向给药系统：抗体介导是利用抗体与抗原的特异性结合将药物导向特定的组织或器官。
化学免疫结合物在形式上有药物-抗体结合物和药物载体。
脑毛细血管内皮细胞表面有高密度的转铁蛋白受体。
静脉注射的转铁蛋白受体的抗体能优先结合到脑毛细血管内皮细胞上。
利用这种原理可将药物与转铁蛋白受体的抗体。
如抗转铁蛋白受体的单克隆抗体（OX-26）结合，从而使药物通过血脑屏障（BBB），到达脑毛细血管内皮细胞表面。
实现了脑的主动靶向性[10]受体介导的主动靶向给药系统：体内某些器官和组织中，存在些特殊的受体，能选择性地识别具特异性的配体。
因此，利用受体与配体的专一性结合，将药物与配体共价结合，制成共轭物，就可将药物导向特定靶组织低密度脂蛋白（LDL）受体是存在于哺乳类动物血浆中的脂蛋白。
其主要功能为运载胆固醇进入细胞。
LDL是内源性脂蛋白!作为药物载体即可避免LS单克隆抗体等在体循环中被网状内皮系统迅速清除的缺陷，又可克服一般载体存在的靶向性不足，对于解决目前抗癌药物化疗中存在的靶向性差"不良反应大的问题具有重要意义，同时为药物制剂提供一种崭新的靶向载体载体。
表面修饰的微粒给药系统：由于RES的摄取!微粒载体迅速消除，使药物不能充分发挥疗效。
另外，目前的载体材料多为合成高分子，降解慢，有蓄积，降解产物有一定的毒性!研究人员选用内源性物质长链的饱和脂肪酸制备NP，生物相容性好，毒性更低；在此基础上用立体稳定齐JJ（PEG）制备长循环给药系统，利用PEG长短的亲水性"柔韧性和空间屏障，使微粒载体不易被RES识别和摄取，从而明显地增加所载药物体内的循环时间。
某些药物如呋塞、维生素B 等仅在小肠上段有很窄的吸收部位，口服给药由于胃肠排空的影响生物利用度很低。
采用聚乙烯为载体制成生物粘附性微球，与非粘附性微球作对照，呋塞米的粘附微球组药时曲线下面积是对照组的1.8倍，维生素E的尿液回收率提高了2.1倍，同时平均滞留时间（MRT）也延长了[11]。
4小结由于靶向制剂的生物利用度高，毒副作用小，疗效确切一直是世界药剂学领域研究的热点之一，通过大量的实验证实，只要控制好微粒的粒径和其表面性质，药物对于病变器官的靶向性是可以肯定的。
随着靶向制剂研究理论的不断深入与制剂工艺和相关学科领域的发展，今后靶向给药治疗的方法将成为一些疑难疾病的治疗主流。
但是，对于靶向制剂的研究仍然存在以下问题有待解决：(1)提高药物的稳定性，特别是供静脉注射的靶向制剂在血液中的稳定性。
保证制剂在规定时间内的稳定性直接影响到药物能否用于临床；(2)探索靶向性微粒的粒径大小和其表面性质与所靶向的组织器官的关系；(3)提高制剂的载药量，减少给药次数，降低药物对于正常组织器官的毒副作用；(4)是需要继续发展新的靶向给药系统的载体材料,使其具有更好的生物相容性,生物可降解性以及更好的缓释速度；(5)利用目前先进的制剂手段，如高压乳匀机技术，获得质量稳定的微粒；(6)探寻靶向药物在体内的药物动力学规律；只有解决了以上问题，靶向制剂的研究才会有质变的飞跃过程。
总之，主动靶向脂质体传递药物能避免生理学和生物学障碍，还能主动靶向靶组织或细胞，是热门的新型载体，尤其适合应用于抗肿瘤药物。
虽然靶向配体的消除方式，还没有阐明，有些配体分子量较大，靶向效率不高，但是随着新材料的合成，新靶标和新配体的发现，将使主动靶向脂质体向更为安全、有效的方向发展，未来具有广阔的应用前景。
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