冬凌草甲素脂质体的制备及影响因素考察
冬凌草甲素生物合成途径及关键酶的研究进展
冬凌草甲素生物合成途径及关键酶的研究进展徐会敏;高登风;魏闪闪;史胜利;苏成福【摘要】甲素是冬凌草中的主要药效成分,属于二萜类化合物,并具有抗癌、抗菌消炎等作用,近年来受到广泛的关注.目前在冬凌草生物合成途径及其调控机制的研究方面,已克隆了数个甲素生物合成关键酶的编码基因.介绍了近年来冬凌草甲素生物合成途径及关键酶编码基因的最新研究进展,并对其中新发现的关键酶及编码基因进行了详细的介绍.%As the main active diterpenoid compound in Rabdosia rubescens, oridonin has been widely concerned in recent years due to its antitumor and anti-inflammatory effects. In the studies on the biosynthesis pathway and regulation mechanism, several genes enco-ding the key enzymes have been cloned. This paper focused on the new progresses in the biosynthesis pathways of oridonin and the key enzymes genes. In addition, the newly cloned and functionally identified genes encoding those key enzymes in the biosynthesis pathway of oridonin were introduced in detail.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2018(035)003【总页数】4页(P88-91)【关键词】冬凌草;甲素;生物合成;关键酶;基因【作者】徐会敏;高登风;魏闪闪;史胜利;苏成福【作者单位】河南中医药大学基础医学院,郑州450008;河南中医药大学基础医学院,郑州450008;河南中医药大学药学院,郑州450008;河南中医药大学药学院,郑州450008;河南中医药大学药学院,郑州450008【正文语种】中文【中图分类】Q943.2冬凌草是唇形科香茶菜属植物碎米桠[Isodon rubescens (Hemsl.) Hara]，为多年生草本或亚灌木植物，也是一种重要的药用植物，主产于河南省，国内其他省份也均有分布[1-2]。
冬凌草甲素逆转硫代乙酰胺对破骨和成骨细胞分化的机制研究
骨质疏松症是21世纪的主要流行病之一，全球约有2亿人受到骨质疏松症的影响［1］，其严重危害着人们的健康。
成骨细胞和破骨细胞活性失衡会导致骨骼脆性增加，骨折的发生率上升［2］。
近年来研究发现骨质流失与炎症疾病相关，如磨损颗粒可以诱导小鼠破骨细胞分化并增加骨溶解面积，造成炎性骨溶解［3］。
脂多糖（LPS ）能够诱导过度炎症反应并增强破骨细胞活性引起骨丢失［4］。
硫代乙酰胺(TAA)常用于建立肝纤维化的动物模型。
TAA 不仅能够诱导巨噬细胞活化，也可以刺激促炎细胞因子和转录因子，促进核因子κB （NF-κB ）p65和白细胞介素1β（IL-1β）的释放［5］，引起氧化应激和炎症反应［6］。
先前的研究发现，TAA 与致炎因子LPS 一样能够引起炎性骨损伤［7］，增强破骨细胞的活性，促进骨吸收［8］。
然而，TAA 对成骨分化的影响尚不清楚。
近年来，一些中药单体因其不良反应少和显著的抗炎作用［9-11］，值得在抑制炎性骨损伤的预防和治疗中加以研究。
冬凌草甲素（ORI ）是一种从冬凌草属植物中提取的四环二萜类化合物，在抗炎［12,13］和抗肿瘤［14,15］中有显Oridonin suppresses the effect of thioacetamide for promoting osteoclast differentiation of RAW264.7cells and inhibiting osteoblast differentiation of bone mesenchymal stem cellsJIN Xiaoli,XU Jia,CHEN Xuanwei,CHEN Jin,HUANG Hui,ZHANG Ting,REN Jun,XU JianSchool of Medical Technology and Information Engineering,Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310053,China摘要：目的探究冬凌草甲素（ORI ）和硫代乙酰胺（TAA ）对破骨分化和成骨分化的作用及其机制。
冬凌草甲素纳米粒的制备及其在大鼠体内的药动学研究
·论 著·冬凌草甲素纳米粒的制备及其在大鼠体内的药动学研究庄倩楠，韩 特，吴超男，王晓丹，郝吉福倡（泰山医学院药学院药剂学教研室，山东泰安２７１０１６）［摘 要］ 目的：制备冬凌草甲素纳米粒，考察其在大鼠体内的药动学行为。
方法：采用乳化超声唱溶剂蒸发法制备荷载冬凌草甲素的聚乳糖唱羟基乙酸（ＰＬＧＡ）纳米粒，通过粒径及多分散指数测定、外观形态的透射电镜观察、包封率及载药量分析等，对纳米粒进行体外理化性质测定。
以大鼠为模型动物，尾静脉注射冬凌草甲素ＰＬＧＡ纳米粒，采用ＨＰＬＣ法测定其血药浓度，利用ＤＡＳ软件分析其药动学特征。
结果：所制备的冬凌草甲素ＰＬＧＡ纳米粒平均粒径为１８０ｎｍ，包封率为（８７．７±７．７）％，载药量为（７．５±０．８）％，其外观形态为圆球形。
单剂量静脉注射冬凌草甲素ＰＬＧＡ纳米粒后在大鼠体内呈二室模型分布。
其主要的药动学参数如下：分布半衰期（ｔ１／２α）为２．１１５ｈ，消除半衰期（ｔ１／２β）为６９．３１５ｈ，血药浓度曲线下面积（ＡＵＣ）为４２．４６３ｍｇ·ｈ·Ｌ－１，清除率（ＣＬ）为０．０９４Ｌ·ｈ－１·ｋｇ－１，表观分布容积（Ｖ）为０．４Ｌ／ｋｇ。
结论：本研究建立的冬凌草甲素ＰＬＧＡ纳米粒制备工艺简单、可行，包封率较高，制备成ＰＬＧＡ纳米粒后可以改善冬凌草甲素的生物利用度。
［关键词］ 冬凌草甲素；聚乳糖唱羟基乙酸纳米粒；药代动力学［中图分类号］ Ｒ９４４．９，Ｒ９６５ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １６７１唱２８３８（２０１９）０１唱００１６唱１８，５８唱０４ＤＯＩ：１０．５４２８／ｐｃａｒ２０１９０１０５ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｏｒｉｄｏｎｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｓｔｕｄｙｉｎｒａｔｓＺＨＵＡＮＧＱｉａｎｎａｎ，ＨＡＮＴｅ，ＷＵＣｈａｏｎａｎ，ＷＡＮＧＸｉａｏｄａｎ，ＨＡＯＪｉｆｕ倡（ＴｅａｃｈｉｎｇａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈＳｅｃｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＴａｉｓｈａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＴａｉａｎ２７１０１６，Ｃｈｉｎａ）［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｏｒｉｄｏｎｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｉｒｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｉｎｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｏｒｉｄｏｎｉｎｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ唱ｃｏ唱ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ）（ＰＬＧＡ）ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｅｍｕｌｓｉｏｎｓｏｎｉｃａｔｉｏｎａｎｄｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗｉｔｈＰＬＧＡａｓｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｍａｔｅｒｉａｌｓ．Ｔｈｅｉｒｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｔｈｒｏｕｇｈｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅａｎｄｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙｉｎｄｅｘ（ＰＤＩ），ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ（ＴＥＭ）ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｐｐｅａｒａｎｃｅｆｏｒｍ，ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｅｎｔｒａｐ唱ｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇ．ＴｈｅｏｒｉｄｏｎｉｎＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙｔｈｒｏｕｇｈｃａｕｄａｌｖｅｉｎｉｎｒａｔｓ．ＴｈｅｎｂｌｏｏｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｏｒｉｄｏｎｉｎｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙＤＡＳｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｎｔｈｅａｖｅｒａｇｅｗａｓａｂｏｕｔ１８０ｎｍ，ｔｈｅｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｗａｓ（８７．７±７．７）％ａｎｄｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｗａｓ（７．５±０．８）％ｗｉｔｈａｎｏｕｔｗａｒｄｓｐｈｅｒｉｃａｌａｐｐｅａｒａｎｃｅ．Ｔｈｅｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｍｏｄｅｌｗａｓａｔｔｒｉｂ唱ｕｔｅｄｔｏｔｗｏ唱ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｍｏｄｅｌａｆｔｅｒｓｉｎｇｌｅｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｏｒｉｄｏｎｉｎＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ．Ｔｈｅｍａｉｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ：ｈａｌｆｌｉｆｅｏｆｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｐｈａｓｅ（ｔ１／２α）ｗａｓ２．１１５ｈ，ｈａｌｆｌｉｆｅｏｆｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎｐｈａｓｅ（ｔ１／２β）ｗａｓ６９．３１５ｈ，ｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ）ｗａｓ４２．４６３ｍｇ·ｈ·Ｌ－１，ｃｌｅａｒａｎｃｅ（ＣＬ）ｗａｓ０．０９４Ｌ·ｈ－１·ｋｇ－１，ａｐｐａｒｅｎｔｖｏｌｕｍｅｏｆｄｉｓ唱ｔｒｉｂｕｔｉｏｎ（Ｖ）ｗａｓ０．４Ｌ／ｋｇ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｏｒｉｄｏｎｉｎＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｓｓｉｍｐｌｅａｎｄｆｅａｓｉｂｌｅ，ｗｉｔｈａｈｉｇｈｅｒｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．ＴｈｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｏｒｉｄｏｎｉｎｃｏｕｌｄｂｅｉｍｐｒｏｖｅｄｗｈｅｎｏｒｉｄｏｎｉｎｗａｓｆａｂｒｉｃａｔｅｄｉｎｔｏＰＬＧＡｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ．［ＫＥＹＷＯＲＤＳ］ ｏｒｉｄｏｎｉｎ；ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ唱ｃｏ唱ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ）ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ［ＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ，２０１９，１９（１）：１６唱１８，５８］基金项目 山东省自然科学基金资助项目（ＺＲ２０１６ＨＭ２１）；山东省中医药科技发展计划项目（２０１７唱２４０）作者简介 庄倩楠（女），硕士生．Ｅ唱ｍａｉｌ：ｋｅｎ５２１５４０＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ倡通信作者（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ）：郝吉福，Ｅ唱ｍａｉｌ：ｈａｏｊｉｆｕ＠１６３．ｃｏｍ 冬凌草甲素（ｏｒｉｄｏｎｉｎ）是由唇形科香茶菜属植物中提取分离得到的，以贝壳杉烯为骨架的四环二萜类化合物［１］。
冬凌草甲素、乙素的研究进展
年代 首次分得 冬凌草 甲素并发现 其 良好 的药 理作用 ， ２ 抗肿瘤作用
自此 冬 凌 草 甲素 、 乙 素 即 在 国 内外 引 起 了广 泛 关 ２１ 冬凌草 甲素 的抗肿瘤作 用 ．
注 。 现对 其 提 取 、分 离 、药 理 作 用 、 制 剂 及 药 动 ２１ １ 抗 白血病 Ｉｅ ｏ ．． ｋ ｚ ｅ等㈩研 究 发现 ，冬 凌草 甲 学等 方面 的研 究进 展进 行综 述 ，以期进 一步 促进 冬 素抑制 多 发性骨 髓 瘤 、急性 淋 巴细 胞 白血 病 和成 人
冬 凌草 甲素 、乙素是 唇形 科 （ ａ ｉｔ ｅ Ｌ ｂａ ａ ）香 茶
邢洁等… 究了超临界 Ｃ ． 研 Ｏ 提取冬 凌草 甲素的最
菜属 （ ａ ｄ ｓ ）植 物 中的 ２ 重要活性 二萜成 分 ， 佳 提 取工艺 为压 力 ３ ． ＭＰ ，温度 ４ ℃ ，夹带剂 Ｒ ｂ ｏｉ ａ 种 ８５ ａ ０
更深层次地开发利用 。
关 键 词 ：冬 凌草 甲素 、乙 素 ；提 取 ； 分 离 ；抗 癌 作 用 ；制 剂 ； 药动 学 中 图分 类号 ：Ｒ２ ４ ８ 文献标识 码 ：Ａ 文章编号 ：１ ７ — ７ ｘ（ ０ ８ ０ — ０ ２ ０ ２９ ９ ２ ０ ）９ ０ ７ —４ ６
ｍｅ ｃｎ ｌ ｌｕ ｕ ｓ ｅ ｉ ａ ｄ Ｂ ｓｗｏ ｈｂｅｎｇｆ ｒｈｅ ｖｅ ｔｇ ｔ ｄ ｄｉｉ ａ ｖａ ｅｏｆ ｂｅ ｃ ｎｓｎｅＡ ｎ ｉ ｒ ｉ ｕ ｔ ｒｉ ｓｉ ａ ｅ ． ｒ ｔ ｎ
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冬凌草甲素纳米结晶黏附性缓释片的制备及体外评价
冬凌草甲素纳米结晶黏附性缓释片的制备及体外评价段存贤;张典瑞;代文婷;贾乐娇;王言才【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2009(30)3【摘要】目的制备冬凌草甲素纳米结晶黏附片,考察其体外释放性、黏附性和结晶药物形态.方法采用高压均质法将冬凌草甲素制成纳米结晶,以羟丙甲纤维素(HPMC)和卡渡姆为生物黏附材料,甘露醇为稀释剂和支架剂制备冬凌草纳米结晶生物黏附性缓释片.采用紫外分光光度法测定冬凌草甲素的含量,采用正交设计结合多元线性回归,以累计释放率为主要考察指标,考察了HPMC、卡波姆、甘露醇的用量对药物溶出的影响,确定了片剂的优化处方,并对片剂的黏附性和体外药物释放做了考察.结果最佳处方含HPMC 31.0%,卡波姆21.7%,甘露醇7.44%.片剂中药物以纳米结晶形式从片剂中溶出,而且具有黏附和缓释作用.结论以最佳制备工艺条件制备纳米结晶片,制备工艺简单,重现性好.同时体外实验表明,冬凌草甲素纳米结晶生物黏附性缓释片显示了纳米结晶与生物黏附的双重优点.【总页数】5页(P145-149)【作者】段存贤;张典瑞;代文婷;贾乐娇;王言才【作者单位】山东大学,药学院,药剂教研室,山东,济南,250012;山东大学,药学院,药剂教研室,山东,济南,250012;山东大学,药学院,药剂教研室,山东,济南,250012;山东大学,药学院,药剂教研室,山东,济南,250012;山东大学,药学院,药剂教研室,山东,济南,250012【正文语种】中文【中图分类】R944.9【相关文献】1.小檗碱生物黏附缓释片的制备及体外评价 [J], 张丽萍2.乳酸左氧氟沙星胃漂浮缓释片的制备及体外评价 [J], 陈晶;王乐;薛娜;边虹铮;杨欣3.冬凌草甲素纳米结晶的制备及其体外对结肠癌细胞增殖与凋亡的影响 [J], 王永强;金黑鹰;李丽梅;王水明;吴闯4.酮康唑生物黏附性阴道片的制备与体外评价 [J], 王蕾;何海冰;唐星5.盐酸特比萘芬生物黏附性成膜凝胶的制备及其体外评价 [J], 倪睿;马晋隆;孙有丽;黄乐乐;屠永锐;范新华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。