AIDS
AIDS
基础医学院药理学系 谭焕然
Tel. 8280-2004 E-mail: tanlab@
AIDS的药物治疗
AIDS 概述 抗病毒药物 AIDS的化学治疗 AIDS的免疫学治疗 AIDS的基因治疗 AIDS治疗的RNAi技术
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AIDS 概述
造血系统毒性， 肝功能异常 胃肠道不良反应 致突变性、致畸性和胚胎毒性
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干扰素 interferon
1957 年发现,早期的干扰素是从经过病毒刺激后的 白细胞中提取,其产量低且纯度小于1 %。
1979 年Weissman 成功地分离出人体白细胞γ干扰 素基因,随后应用DNA 重组技术,把干扰素基因引 入大肠杆菌,生产出大量的纯度高达98 %的干扰 素,
Currently 15 antiretroviral drugs are available for clinical use, and they are either RT or PR inhibitors.
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HIV-1 PR inhibitors used in antiretroviral therapy
1981： 发现第一例AIDS病人
1983：5月在Science上发表的文章第一次证 实引起AIDS的病毒是HIV 病毒（Human Immunodeficiency Virus-1， HIV） （ref. Science 220,868-871 1983） 1985： 首次确定HIV的基因序列 （ref. Cell 40,9-17 1985）
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AIDS的药物治疗
延长HIV 患者的生存时间,提高患者 CD4 数目,但其作用是短期的;在 疾病的晚期应用效果较好. 药物本身存在的毒副作用:骨髓抑制、 周围神经系统病变、胰腺炎、神 经毒性、肝脏毒性、皮疹、腹泻 和视觉影响等, 影响了治疗效果。 AIDS治疗药物研究的重点方向:有多 个作用位点、能作用于感染病毒 的细胞、调节机体免疫等。
AIDS常识(传播、症状、诊断、预防和护理)
• HIV-1的结构图 • Gp120-------脂溶性的糖蛋白，能特异地识别T细胞表面的CD4分子 • Gp41---------穿膜蛋白
• 病毒复制过程
• 什么是艾滋病（AIDS）？感染HIV-1和AIDS有和不同？ • AIDS艾滋病的全称为“获得性免疫缺陷综合征”--AIDS • 艾滋病的3个特点：
• 艾滋病的常见症状 • 全身症状
最常见的是反复出现的低热（约占72%），伴有咳嗽（干咳为 主）、寒战、消瘦、疲乏无力、性欲低下、体重下降、贫血、脱发、 慢性腹泻等；继之极度嗜睡无力，不能支持平常的体力活动。
可编辑
• 卫生部制定的《艾滋病和艾滋病病毒感染诊断标准》中对AIDS患者的 诊断标准：
• HIV-1抗体检测。 HIV-1抗体检测，包括初筛、复检，最后确证。 筛查试验结果为阳性，提示HIV-1感染；结果为阴性，在排除窗口
期后可报告无HIV-1感染。
• 现有的筛查方法按检测原理分，有酶联免疫吸附试验 （ELISA）、凝集法、层析法。
• 按检查速度分，可有常规法、快速筛查试验（RST）、简单 筛查试验（ST）。
• 目前国内大多数采用的筛查方法是酶联免疫吸附试验 （ELISA），第三代ELISA试剂。在临床初筛呈阳性反应时, 需做复检。复检试剂应用2种不同原理的试剂。复检结果仍 有异议时，应作确证试验。
• 我国目前规定使用的确证方法为免疫印迹法（WB），放射 免疫沉淀试验和免疫荧光法（IFA）。
• HIV-1急性感染期的检查指标
• 检查HIV/AIDS： 指定性-----------本地区传染病医院机构和疾病防
治机构 非指定性---------有临床资质的其他医疗卫生保健
机构
•
中国政府防治HIV/AIDS的策略和举措
AIDS护理
流行病学： 流行病学：高危人群
性乱人群 如妓女、嫖客及男性同性恋者。 如妓女、嫖客及男性同性恋者。 70% 100%有共用注射器、针头。 吸毒者 70%-100%有共用注射器、针头。 消毒不严存在交叉感染。 卖血者 消毒不严存在交叉感染。 献血者处于窗口期。 受血者 献血者处于窗口期。 已感染HIV人群的性配偶 家庭成员 已感染HIV人群的性配偶 。 已感染HIV的母亲所生婴儿 的母亲所生婴儿。 母婴垂直 已感染HIV的母亲所生婴儿。 涉外婚姻 来自本病高发区的外籍人员和归 国人员。 国人员。 的在20～45岁之间 高发年龄 85%+的在20～45岁之间 。
流行病学： 流行病学：传播途径
其他途径： 其他途径：较少见的传播方式。
职业性传播：被带HIV的血液或体液污 ⑴ 职业性传播：被带HIV的血液或体液污 染医疗器械刺伤或原本破损的皮肤粘膜 受污染。 单次暴露感染危险率约为0 受污染 。 单次暴露感染危险率约为 0 . 3 % 。 口腔科的治疗（医疗器械消毒不严） 口腔科的治疗（医疗器械消毒不严）。 器官移植、骨髓移植、人工授精、纹身、 ⑵ 器官移植、骨髓移植、人工授精、纹身、 共用刮脸刀、穿耳孔等有感染的可能 等有感染的可能。 共用刮脸刀、穿耳孔等有感染的可能。
传染性。 传染性。
体液中的HIV
血液 18,000
精液 11,000
阴道 分泌液 7,000
羊水 4,000
唾液 1
每毫升中HIV病毒颗粒平均数 每毫升中HIV病毒颗粒平均数 HIV
流行病学： 流行病学：传播途径
性接触传播：主要传播方式 ， 全球 HIV 性接触传播 ： 主要传播方式，全球HIV 感染者3 是通过性接触感染。 感染者3/4是通过性接触感染。 注射及血源途径：静脉吸毒者共用针头， 注射及血源途径：静脉吸毒者共用针头， 输入污染的血和血制品（ 因子） 输入污染的血和血制品（ⅷ因子），污 染的注射器。 染的注射器。 母婴传播：通过胎盘、 母婴传播：通过胎盘、产程中及产后血 性分泌物或喂奶等传播给婴儿。 性分泌物或喂奶等传播给婴儿。传播率 与分娩时母亲感染HIV的严重度有关 的严重度有关。 与分娩时母亲感染HIV的严重度有关。
AIDS
艾滋病病毒结构图
艾滋病是一种有明确病原体的可通过人之间一 定传播途径传播的慢性传染病，属于《传染病防治 法》中规定的乙类传染病。 这种传染病患者发病后体温持续低热，它不通 过唾液或呼吸道传播。皮肤易感染病变、内脏易 发生癌变，神经系统也容易受到侵蚀。 至今无药可治，也没有有效的疫苗来预防， 人类称之为“世纪瘟疫”。
艾滋病传播途径： 1、血液传播 2、母婴传播 3、性传播
看图判断哪些是安全行为？
A
B
C
D
A
B
C
D
A
B
C 针管吸毒
D
未消毒的针具纹身、穿 刺、注射和针灸
安全行为
1、与艾滋病病毒感染者一起游泳。 2、与艾滋病病毒感染者共用马桶。 3、穿艾滋病病毒感染者用过的衣服。 4、与艾滋病病毒感染者共用餐具。 5、与艾滋病病毒感染者拥抱、握手。 6、被蚊虫叮咬。
2009年 胡锦涛参加防艾志愿者活 动 同唱《让世界充满爱》
感染HIV后......
.窗口期 从艾滋病病毒感染到血清艾滋病病毒抗体检测 阳性，这一段时间称为窗口期 （2周-3个月）
1.急性感染期
4.艾滋病期 （1-2年）
3.潜伏期 （2-10年）
5.死亡
假如你的亲人、邻居、朋友感染了 艾滋病病毒你怎么做？
蚊虫叮咬不会传播艾滋病
• 艾滋病病毒不在蚊虫体内发育和繁殖 • 蚊虫吸血方式是只吸不吐 • 没有流行病学证据证实可以通过蚊虫传播 艾滋病
不安全行为
1、共用注射器吸毒 2、艾滋病病毒感染的孕妇肚里的胎儿 3、与艾滋病病毒感染者共用牙刷 4、不安全性行为 5、输来路不明的血液或血液制品 6、艾滋母亲哺乳
艾滋病的预防措施
1. 2. 3. 4. 5. 遵守性道德,洁身自爱。 不以任何方式吸毒 正确使用安全套 关爱下一代，受感染女性避免受孕 医疗救护中的安全防范措施
aids的症状有哪些
/1 aids 的症状有哪些aids 是一种HIV 病毒侵犯人体免疫系统的疾病，HIV 本身并不会引发任何疾病，而是当免疫系统被HIV 破坏后，人体由于抵抗能力过低，丧失复制免疫细胞的机会，并感染其它的疾病导致各种复合感染而死亡。
在感染aids 病毒数周(4～8周)内可能出现一些急性早期病状，如淋巴结肿大、皮疹、盗汗、头痛、咳嗽等，有的与一般感冒差不多。
有高危行为的人若出现以下症状可高度怀疑感染了aids ，如长期低热、慢性腹泻、体重下降、咳嗽、盗汗等。
美国疾病控制中心将HIV 感染的过程分为四个阶段，所以aids 的症状也分为四种类型。
1、急性感染期：约有70%的感染者在感染2-6周后出现类似传染性单核细胞增多症样或流感样的急性症状，有喉痛、发热、疲劳、肌肉痛、关节痛、盗汗、腹泻、消瘦、全身淋巴结肿大、皮肤出现斑丘疹、荨麻疹等症状，10%以上的病人找不到原因，症状将持续2周，尔后进入无症状期。
开始感染上HIV 时，HIV 抗体检验常常是阴性的，被称之为HIV 感染的窗口期。
通常认为窗口期不超过3个月,目前的抗体诊断方法可以进一步缩短窗口期。
2、aids 早期：即aids 潜伏期，又称“无症状期”，可从急性期进入此期，或无明显的急性期症状而直接进入此期。
也有部分病人没有急性感染期表现。
无症状病毒携带者与健康人无明显区别，此期可以持续6个月至10年以上。
尔后进入aids 前期。
3、aids 中期：为aids 相关综合征(ARC)期，亦称“aids 前期”。
此期病人表现为全身淋巴结肿大，开始于颈部、腋下、腹股沟等处;持续3个月以上发热，体温在38℃以上;腹泻时轻时重，水样便或脓血便，甚则伴有食物残渣;消瘦，3个月左右体重减轻10%以上;厌食、恶心，肝脾肿大，夜间盗汗，口腔黏膜白斑病，带状疱疹，沙门奴卡菌症，口腔及其它部位有念珠菌病、脓疱疹等各种各样的感染疾病。
4、aids 晚期：为真正的aids 期。
AIDS资料
（一）病毒感染过程1.原发感染毒的一种。
HIV通过破坏人体的T淋巴细胞，进而阻断和体液免疫过程，导致免疫系统瘫痪，从而致使各种疾病在人体内蔓延，最终导致艾滋病。
由于HIV的变异极其迅速，难以生产特异性今无有效治疗方法，对人类健康造成极大威胁。
3.HIV感染后的三种临床转归由于机体的免疫系统不能完全清除病毒，形成慢性感染，在临床上可表现为典型进展者、快速进展者和长期不进展者三种转归。
（二）抗HIV免疫反应抗HIV免疫反应包括特异性免疫和非特异性免疫反应，以特异性免疫反应为主。
包括特异性体液免疫和特异性细胞免疫，人体免疫系统主要通过针对HIV蛋白的各种特异性抗体、特异性CD4+ T淋巴细胞免疫反应和CTL 直接或分泌各种细胞因子(如肿瘤坏死因子,干扰素等)，抑制病毒复制。
（三）免疫病理1.CD 4+ T淋巴细胞(注释2)数量减少感染HIV后体内CD4+ T淋巴细胞数量不断减少，分为3个阶段：①急性感染期：CD4+ T淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少，大多数感染者未经特殊治疗，CD4+ T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平；②无症状感染期：CD4+ T淋巴细胞数量持续缓慢减少，多在800～350/mm3之间，此期持续数月至十数年不等，平均持续约8年左右；③有症状期：CD4+ T淋巴细胞再次较快速的减少，多在350/mm3以下，部分晚期病人降至200/mm3以下，并快速减少。
2.CD4+ T淋巴细胞功能障碍主要表现为T辅助细胞（注释2）1(Th1)细胞被T辅助细胞2(Th2)细胞代替、抗原递呈细胞功能受损、白细胞介素-2产生减少和对抗原反应活化能力丧失，使HIV/AIDS病人易发生各种感染。
3.异常免疫激活HIV感染后，CD4+、CD8+ T淋巴细胞表达CD69、 CD38和HLA-DR等免疫激活标志物水平异常的升高。
异常的免疫激活状况不仅可以衡量血浆病毒载量的变化，还可以预测CD4+ T淋巴细胞减少的速度。
AIDS课件2.2
艾滋病期—机会性感染
机会性感染：正常机体很少致病的有机物（原虫、病 毒、细菌、真菌）所引起的感染。
在免疫缺陷患者，往往是潜在性的致瘤性感染。
机会性感染—原虫
刚地弓形虫 弓形虫脑病最常见，表现为局部脑炎：发热、头痛、意识障碍和
四肢活动障碍
弓形虫视网膜脉络膜炎 隐孢子虫 艾滋病腹泻最常见原因 持续而严重的腹泻，＞10次/天，伴严重的吸收不良和体重减轻 阿米巴原虫、贾第鞭毛虫、贝氏孢子球虫
图 HIV基因组的结构基因和调控基因及其功能
病原学
HIV为高变异病毒 HIV-1可分为M、N和O三个亚型组，共13个亚型； HIV-2至少有A-G七个亚型 存在流行重组型（circulating
recombinant forms, CRF)
HIV可感染猩猩、恒河猴和长臂猿，可在淋巴细胞中增殖
上述患者的共同特征：男男性行为者，淋巴结肿大，CD4+T细 胞减少。
历史回顾
1983年，起初认为嗜T淋巴细胞逆转录病毒1型
（T-lymphotropic retrovirus HTLV-1）为致病
原，
随后，分离出HTLV-2型 不久后，法国的Luc Montagnier和Francoise
编码的 蛋白质 促 进 HIV复 制
编码的R 蛋 白 使 HIV在吞 噬细胞中 增殖
编码反式激 活因子，增 强 mRNA 转 录的起始和 延伸效率
增强gag 和env的 表达
编码的负 因子有抑 制HIV增 殖
rev
vpr
5’LTR
tat vpu/vpx env nef
3’LTR
vif gag pol
获得性免疫缺陷综合征 AIDS
副皮质区消失，淋巴细胞极度减少，被 增生的小血管和浆细胞取代。
晚期淋巴结的病变
淋巴组织病变
早期：反应性增生
中期： 滤泡网状带破坏，血管增生， 副皮质区CD4+T细胞进行性减 少，代之以浆细胞浸润。
晚期： 一片荒芜，淋巴细胞消失殆尽。 胸腺、脾脏、肠道等淋巴组织 萎缩。
机会感染
本病特征之一，且多种感染混合存在。 中枢神经系统、肺、消化道最常受累 病原：原虫、细菌、真菌、病毒
获得性免疫缺陷综合征
Acquired immunodeficiency syndrome
AIDS
概述
Human immunodeficiency virus
由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的 以严重免疫缺陷为主要特征的致命性传染病。
本病的特点：免疫功能缺陷 机会性感染 继发性肿瘤
1981年首次报道，1982年命名为AIDS; 1983年分离出艾滋病病毒，1986年正式命名为HIV; 1985-1989年为传入期（国外传入）; 1989年后为播散期（感染急剧上升）; 现在为流行期（在普通人群中存在）; 卫生部公布的最新数字显示:
件致病性二重感染，或卡波西肉瘤等恶性 肿瘤。 辅助性淋巴细胞下降T4：T8 < 1 HIV抗体阳性。
结局
预后差。 治疗 ：鸡尾酒疗法
*逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。 齐多夫定、拉米夫定、IDV联合应用 ―高效抗逆转录病毒疗法（HAART）。 *疫苗。
2011年，著名歌唱家、总政歌舞团 团长彭丽媛被世界卫生组织聘为 “抗击结核病和艾滋病亲善大使”， 引起国内外广泛关注。
卡波西肉瘤皮损起源于真皮层中部并扩展至表皮层。瘤细胞起 源于内皮细胞，呈梭形，瘤细胞与平滑肌细胞、纤维母细胞及 肌原细胞很相像。瘤细胞和血管结构有不同程度的融合。
艾滋病
艾滋病今天的课，还要从20多年前讲起。
1981年4月在美国出现了一种令全世界人都恐慌的现象。
这就是：有一种人，易患肿瘤，反复感染；有一种病，堪称超级瘟疫，世纪杀手；这种病，无医可治，无药可防；这种人，病情凶险，无一幸免。
想必，大家已经猜到了，这种人就是艾滋病病人，这种病就是艾滋病。
1982年，美国亚特兰大疾病控制中心，首次将此病命名为“Acquired Immunodeficiency Syndrome”。
它的意思是：获得性免疫缺陷综合征。
缩写为AIDS，也就是我们平时所说的艾滋病。
那什么是艾滋病呢？我们一起来看一下它的概念：艾滋病是一种由艾滋病毒引起的以T淋巴细胞免疫功能缺陷为主的临床综合征。
其主要表现为：机会性感染；恶性肿瘤；淋巴腺体病；神经系统疾患。
在过去的20多年里，全世界感染艾滋病的人数已经超过了6000万。
于是人们不禁大声疾呼：这一次狼真的来了！那这匹狼的真面目是什么呢？首先看它的“病因”。
1983年，一位法国人从一位艾滋病患者体内分离到一种病毒，1986年将其正式命名为：human immunodeficiency virus。
意思是：人类免疫缺陷病毒，也就是我们常说的艾滋病毒，简写为HIV。
我们已经知道了艾滋病的杀手锏就是这个HIV。
那么它的结构如何呢?首先看外部结构。
从这幅图中以看到，HIV是一个类似于球形的多面体，每个面呈三角形，共有20个这样的面。
在这些面上，有很多的突起，这是一种糖蛋白，共有72个。
因此我们可以将HIV的外部结构总结为：二十面体和72个糖蛋白。
HIV的外部结构是这样，那么它的内部又如何呢？这幅图就是HIV剖面图。
弯弯曲曲的两条是病毒的核酸，它是RNA。
圆球形的颗粒是逆转录酶。
大家应该还记得转录酶的作用是将DNA转录形成RNA，而逆转录酶多了一个逆字，它的作用又会怎样？当然是刚好相反了，能够将RNA逆转录生成DNA。
通过以上这些，我们发现，小小的HIV结构是如此简单，那么它究竟是以何种方式，使全世界的人都谈“艾”色变呢？这还要从它如何进入机体来说起。
AIDS的特点及预防
第六节获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，又称艾滋病，是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)引起的性传播疾病。
HIV可引起T淋巴细胞损害，导致持续性免疫缺陷，多个器官出现机会性感染及罕见恶性肿瘤，最后导致死亡。
HIV属逆转录RNA病毒，有HIV-1、HIV-2两个型别，引起世界流行的是HIV—l，HIV-2主要在西部非洲局部流行。
【传播途径】HIV可存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、眼泪、尿液、乳汁、脑脊液中。
艾滋病患者及HIV携带者均具有传染性。
传播途径：①性接触直接传播：包括同性接触及异性接触。
以往同性恋是HIV的主要传播方式，目前异性间的传播日趋严重。
②血液传播：见于吸毒者共用注射器；接受HIV感染的血液、血制品；接触HIV感染者的血液、粘液等。
③母婴传播：HIV在妊娠期能通过胎盘传染给fI#JL，或分娩时经软产道及出生后经母乳喂养感染新生儿。
【发病机制】HIV病毒体外层的脂蛋白包膜中嵌有gpl20和gp41两种糖蛋白，9p120与淋巴细胞表面的CD4糖蛋白有嗜亲性，可与其特异性结合；gp41介导病毒包膜与宿主细胞膜融合。
因此，HIV经皮肤粘膜破损处或经血液等其他途径到达血液后，可选择性地侵入CD4+淋巴细胞。
HIV侵入CD4十淋巴细胞后，在病毒逆转录酶的作用下，合成DNA，并整合到宿主细胞的染色体，整合的病毒DNA即可在细胞内复制、形成完整的病毒体释放出细胞外，细胞死亡，感染新的细胞，也可呈潜伏感染状态，随细胞分裂而进入子代细胞。
感染初期，HIV大量复制，医学教|育网搜集整理产生病毒血症，并可出现衣壳抗原p24的表达，临床表现为急性HIV感染症状。
由于HIV的细胞内大量复制，导致CD4+淋巴细胞损伤、死亡，CD4+T细胞明显减少。
然而在机体的免疫作用下，CD8+CTl。
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手术治疗
单一手术治疗平均生存期仅为3.3～5个月，手
术后病理明确为淋巴瘤 应立即放疗。
化疗
用于放疗后的复发或与放射治疗联合使用，是淋巴
瘤综合治疗的重要部分。
HAART
尽快开始有意想不到的效果。
谢谢！
病毒感染（CMV、乙型脑炎病毒、脊髓灰质炎病毒、 埃可病毒及柯萨奇病毒、流行性腮腺炎病毒、疱疹 病毒等等）
结核及非结核分支杆菌感染
弓形虫脑病(多数患者发生弓形体脑炎)
真菌（新型隐球菌）
细菌（脑膜炎球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌、葡
萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门菌属、）
基本临床表现
发热 意识障碍 定位体征
首选：
乙胺嘧啶 , 用量为首剂 200m g, 以后 50 ～ 75m g/日 (至少25mg以上)。 同 时 联 合 磺 胺 嘧 啶 (SD)100mg/kg/ 日 ( 或 4 ～ 8g/d), 每天 4 次，疗程为 6 周。由于两者作用使
四氢叶酸减少 , 达到抗滋养体作用 , 故常同时
加叶酸10～50mg/日，口服, 预防副作用产生。
备选方案：
乙胺嘧啶（25~50mg/日，口服）＋叶酸（10~25mg/日，口
服）＋克林霉素（口服300~400mg/次，每6～8小时1次）。
经HAART治疗使CD4+T淋巴细胞增加到>200/mm3并持续≥3个 月时，可停止维持治疗。
新型隐球菌脑膜炎
发病机制
6%~11%的艾滋病病例可见新型隐球菌脑膜炎 主要侵犯中枢神经系统和肺 隐球菌侵入肺部后，局部病变进展缓慢，病变 轻微，常无临床症状。但有20%以上的病例可 由此经血进入中枢神经系统，导致隐球菌脑膜 炎的发生。
混 浊
病×106/L ，早 期多核细胞稍多， 以后单核细胞为主
可正 常
特异性抗体， 也可行病毒 分离培养
清 亮 无 色 清 亮 或 微 黄 清 亮 无 色
结核性 脑膜炎
增 高
200~800×106/L ， 早期多核细胞为主， 以后单核细胞为主
明显 降低
涂片、培养 可找到抗酸 杆菌
隐球菌脑膜炎
脊髓引流
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中枢神经系统淋巴瘤
概念
脑内淋巴瘤可为局灶性占位病变或弥散性浸润生长 ，肿 瘤无包膜。局灶性占位可多发，常位于脑室旁，为实体性
病变，边界不清 周围水肿明显 质地可软、可硬、 血运
丰富，灰白色或紫红色。 很少出血、坏死囊变。
艾滋病病人的淋巴瘤发病率明显高于非艾滋病病人，约8% 的淋巴瘤原发于中枢神经系统， 半数颅内淋巴瘤病人伴 有全身淋巴瘤。
颅高压的表现，可有颅神经损害（Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ、 Ⅶ、Ⅷ）。
未经治疗病情逐渐恶化。
辅助检查
血常规正常
腰穿：压力增高明显（200-400mmH2O），外观清
亮透明或微混，白细胞轻中度增多（40-400/uL），
以淋巴细胞为主。蛋白轻度升高，糖减低明显， 甚至为0，氯化物轻中度减低。AIDS患者合并隐球 菌脑膜炎时，脑脊液可正常，但是病原检查阳性。
茚地那韦
洛匹那韦-r
呋山那韦
沙奎那韦
沙奎那韦-r
替拉那韦-r
进入/融合抑制 剂 马拉韦罗 恩夫韦肽
脑弓形体病
概念
在免疫功能正常的病人，弓形虫感染多为隐性感
染。在艾滋病病人和使用激素或免疫抑制剂的病 人，弓形虫可侵犯中枢神经系统，其中脑炎最常 见，大约占15％，且常发生在CD4<100个／mm3的 病人。
22
治疗
次选：
乙胺嘧啶＋叶酸＋克林霉素静脉滴注或口服 600mg/日，每6小时1次。疗程≥6周。
乙胺嘧啶＋叶酸＋阿奇霉素900~120mg，口服，每 天1次。
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脑弓形体病（CT）
治疗前
治疗后
维持治疗
首选方案：
乙胺嘧啶（25~50mg/日，口服）＋叶酸（10~25mg/日，口 服）＋磺胺嘧啶（1000~1500mg/次，每6小时1次）。
常见中枢神经系统感染的脑脊液表现
压 力 白细胞数 蛋 白 糖 氯化 物 病原学/ 血清学 外 观
细菌性 脑膜炎
增 高
>500~2000×109/L 多核细胞>80%
明 显 增 高 轻 度 增 高 增 高
明 显 降 低 正 常 或 偏 低 轻 度 降 低 轻 微 降 低
明显 降低
涂片、培养 可发现病原 菌
隐球菌容易侵犯CNS的原因
脑脊液中缺乏隐球菌抗体； 隐球菌在血中可激活补体旁路 脑脊液是很好的培养基，有利于隐球菌繁殖； 多巴胺有助于隐球菌产生黑色素，后者促进隐 球菌增殖。
临床表现
起病缓慢、可呈亚急性，潜伏期2-4周. 脑膜炎的表现：意识障碍，头痛、发热（早期 不明显，以后多不规则）
↑神经毒素
抗反转录病毒药
HIV在中枢神经 系统内的复制
神经系统损伤
▻▻抗炎分子 抗炎分子
▻抗炎分子 ▻▻生长因子 生长因子
↓神经保护剂
中枢神经系统渗透-有效性等级
远高于均值 NRTIs 齐多夫定 高于均值 阿巴卡韦 恩曲他滨 均值 去羟肌苷 拉米夫定 司他夫定 NNRTIs PIs 奈韦拉平 茚地那韦-r 地拉韦啶 依非韦伦 地瑞拉韦-r 呋山那韦-r 依曲韦林 阿扎那韦 阿扎那韦-r 奈非那韦 利托那韦 低于均值 去羟肌苷加 扎西他滨
CT检查 ： 显示高密度或等密度块影，边界多数较清楚，
有明显强化，在肿瘤与正常脑组织间有明显的水肿带，
有时病变为多发 也可沿室管膜下播散。
MRI检查 病灶一般在TI加权像上呈等信号或稍低信号。
治疗
一般治疗 放射治疗
激素、脱水。 本病对放射治疗十分敏感，可很快改善临床症
状，在病理诊断明确后应首选放射治疗。
HIV直接引起的神经系统损害
临床表现
一、AIDS痴呆综合征
缓慢进展的皮质下痴呆
淡漠\回避社交\思维减慢&健忘, 抑郁或躁狂 运动迟缓, 下肢无力\共济失调&帕金森综合征 晚期: 严重痴呆\无动性缄默\截瘫&尿失禁 CT或MRI: 皮质萎缩\脑室扩张&白质改变
临床表现
二、复发性或慢性脑膜炎: 慢性头痛\脑膜刺激征,
病原学检查
墨汁染色 培养（血、脑脊液） 抗原检测（乳胶凝集试验），脑脊液阳 性率95%
治疗
降颅压：甘露醇/速尿/蛋白/激素/侧脑室引流 支持治疗 抗真菌治疗 两性霉素B(0.5-1.4mg/kg/d) 氟胞嘧啶(25mg/kg,q6h) 氟康唑(400-800mg/d)/伊曲康唑(200mg bid) 伏立康唑（400mg/d）
脑膜刺激征：头痛、呕吐、颈强直
局限性神经损害体征、病理反射
临床表现的特点
脑膜炎：脑膜病变为主，脑膜刺激征明 显，昏迷发生晚，后遗症少
脑炎：脑实质病变为主，意识障碍 、抽
搐、病理反射及定位体征多见，后遗症多
脑脓肿：脑实质病变，占位表现为主
重要检查—腰穿
禁忌：
已有脑疝征象（瞳孔不等大，血压升高、心率下降） 出凝血功能异常 心肺功能衰竭 穿刺部位感染灶、或脊柱畸形 意识障碍不能配合
可伴三叉\面&听神经损害 CSF炎性反应, HIV-RNA高
三、慢性进展性脊髓病: 进行性痉挛性截瘫
伴深感觉障碍\感觉性共济失调&痴呆
数周至数月发生残疾
四、周围神经病: 常见远端对称性多发性神经病
多数性单神经病\慢性GBS
感觉性共济失调性神经病
治疗
▻ 固有免疫应答&
适应性免疫应答 ▻ 氧化应激 ▻ 兴奋性毒素
少见）
脑卒中
定性
细菌 病毒 真菌 寄生虫 螺旋体 立克次体 弓形体
定位
病原体
CNS
脑膜 脑实质 脊髓 脊髓膜
HIV直接引起的神经系统损害
急性脑病、脑膜脑炎
亚急性脑炎，又称亚急性HIV脑病和艾滋
病痴呆综合征，最常见
脊髓病变
周围神经病变
中枢神经系统机会性感染
临床表现
缓慢进展, 发热\意识模糊\局灶性或多灶性脑病 脑神经麻痹或轻偏瘫\癫痫发作\头痛&脑膜刺激征 MRI: 基底节一或多处大块病灶, 环形增强 PCR可检出弓形体DNA, 确诊需脑活检
脑弓形体病
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诊断
血清学检查
间接荧光抗体法(IFA)测定。由于大多数感染由潜伏感染活化,不引起 IgM反应,IgG阳性的人很多,意义有限。
临床表现
淋巴瘤病程短，大多在半年以内，其主要症状与体征因其 病理上的占位性病变或弥散性脑水肿引起，早期表现为头 痛 呕吐等高颅压症状 脑部受累症状(占30%～50%) 主要表现为头痛、视力模糊、 性格改变。 软脑膜受累症状(10%～25%) 此类病人在脑脊液检查时蛋 白和淋巴细胞计数明显增高。 眼睛受累症状(10%～20%) 因为约有20%的原发淋巴瘤病 人眼睛受累，因此怀疑中枢神经系统淋巴瘤病人 ，应进 行眼的裂隙灯检查。 脊髓受累症状不足1% 。
脑脊液检查
压力正常或稍增高 ,球蛋白试验多呈阳性 ,细胞数稍增高 ,一般为 100～300 ×106 /L ,以淋巴细胞为主 ,蛋白含量增加 ,葡萄糖含量 正常或下降 ,氯化物正常。