代谢物同位体
代谢流分析技术及其在肿瘤代谢中的应用进展
-13C]
-丙酮酸作
为示踪剂,即通过 PC 转化得到的柠檬酸含有1个13C,
而通过 PDH 转化得到的柠檬酸不含13C.
图1 [
U-13C6]
-葡萄糖作为示踪剂短时间内通过 PDH 和 PC 进入三羧酸循环
F
i
1 [
U-13C3]
l
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n
t
ot
h
et
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i
c
a
r
U-13C6]
-
葡萄糖作为示踪剂.为了简化研究策略,仅考虑一轮三
羧酸循环历程:对于第一种途径,来自葡萄糖的丙酮酸
,
经 PDH 产生的柠檬酸标记应为[
即含有2个13C
M+2]
标记;
对于第二种途径,来自葡萄糖的丙酮酸经 PC 产
,进而柠檬酸标记也含
生的草酸乙酸标记应为[
M+3]
有3个13C标记.由此可以计算出柠檬酸同位素异型体
所示).此外,[
2,
2
-2H2]
-甘氨酸在线粒体中代谢时 2
位碳的1个质子氧化成甲酸盐丢失(如图 3 中绿色点
所示).此时丢失的甲酸盐在胞浆叶酸代谢池中发生
还原反应,产生同位素异型体[M+1]的 dTMP;而在
胞浆中,被 SHMT1分解的丝氨酸则把 2 个质子转移
至5,
10
-meTHF 上,产生[
M+2]的 dTMP.通过分析
edu.
cn
p:∥j
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生物化学代谢部分课件-物质代谢的调节及代谢网络3
与酶之间的相互作用；
• 有机分子与酶或蛋白质受体之间的相互作用； • 底物与酶分子之间的识别以及相互作用； • 无机金属离子与生物大分子之间的相互作用，如金
属离子与酶或蛋白质之间的络合及与生物小分子 （辅酶、ATP等）之间的络合作用。
激素可改变酶的催化活性或含量，也可改变 细胞内代谢物的浓度，从而影响代谢反应的速 度--激素水平的调节。高等动物不仅有完整的 内分泌系统，还有功能复杂的神经系统。在中 枢神经的控制下，或者通过神经递质对效应器 直接发生影响，或通过改变某些激素的分泌来 调节某些细胞的功能状态，并通过各种激素的 互相协调对整体代谢进行综合调节--整体水平 的调节。
A.
B.
疫
蛋泛 白素
泛 素
内 源
酶化 蛋 性
体的 白 抗
降内 解源 成性 肽抗
酶 体 降 解
原 在 胞
段原 途 内
被径的 28 降
S
免解
酶原的激活
• 有些酶在生物体内合成出来的是它的无活性前 体--酶原。一定的条件下，这些酶原水解去除 一部分肽链，使酶的构象发生变化，形成有活 性的酶分子—酶原激活。酶原从无活性状态转 变成有活性状态的过程是不可逆的。属于这种 类型的酶有消化系统的酶（如胰蛋白酶、胰凝 乳蛋白酶和胃蛋白酶等）以及凝血酶等。
（1）被修饰的酶可以有两种互变形式，一种为 活性形式（具有催化活性），另一种为非活性 形式（无催化活性）。正反两个方向的互变均 发生共价修饰反应，且都将引起酶活性的变化。
（2）共价修饰调节作用可以产生酶的连续激活 现象，具有信号放大效应。例如肾上腺素引起 糖原分解过程中的一系列磷酸化激活步骤，其 结果将激素的信号逐级放大了约300万倍。
三大物质代谢及相互联系(小结)
糖的有氧氧化
定义：
糖的有氧氧化 (aerobic oxidation) 指在机 体氧供充足时，葡萄糖(或糖原)彻底氧化成 H2O和CO2，并释放出能量的过程。
部位
胞液及线粒体
有氧氧化的反应过程
G（Gn） 第一阶段：糖酵解途径 第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧 第三阶段：三羧酸循环 丙酮酸 乙酰CoA 胞液
丙氨酸
脱氨基
丙ห้องสมุดไป่ตู้酸
糖异生
葡萄糖
2. 糖代谢的中间产物可氨基化生成某些 非必需氨基酸
丙氨酸
糖 丙酮酸 天冬氨酸
草酰乙酸 α-酮戊二酸 谷氨酸
乙酰CoA
柠檬酸
（三）脂类与氨基酸代谢的相互联系
1. 蛋白质可以转变为脂肪(酮体)
氨基酸 乙酰CoA 脂肪(酮体)
2. 氨基酸可作为合成磷脂的原料
丝氨酸 磷脂酰丝氨酸
甘油二酯 CO2 CMP
CDP-胆碱
甘油二酯 CMP
磷脂酰 丝氨酸
磷脂酰胆碱 磷脂酰乙醇胺 （脑磷脂） 3 SAM （卵磷脂）
胆固醇的合成与代谢转变
一、合成部位：肝是主要场所（胞液及内质网）
二、合成原料：18分子乙酰CoA，36分子ATP及
16分子NADPH＋H+ 三、合成基本过程（了解） 1、甲羟戊酸的合成； 2、鲨烯的生成 ——30C 3、胆固醇的生成——27C 四、关键酶：HMG-CoA还原酶
激酶
3-磷酸甘油醛 脱氢酶
二葡、 1，6-二磷酸果糖 记 二果、 6-磷酸果糖激 三 住 -ATP 我 酶-1 二丙糖 个 的 去 6-磷酸果糖 关三酸、 向 磷酸己糖异 二酮、 键 构酶 一乳酸 点
孟德尔随机化代谢物分类
孟德尔随机化代谢物分类
孟德尔是一位著名的遗传学家，他的研究对于生物学领域产生了深远的影响。
在他的研究中，他发现了遗传因子的存在，并提出了随机化的概念。
随机化是指在遗传过程中，基因的组合会以一种随机的方式进行，从而产生不同的特征和代谢物。
代谢物是生物体内产生的化学物质，它们参与了生物体的各种生理活动。
根据孟德尔的研究，我们可以将代谢物分为不同的分类。
我们可以将代谢物分为有机物和无机物。
有机物主要由碳、氢和氧元素组成，包括糖类、脂肪类和蛋白质等。
无机物则主要由无机元素组成，如水、盐等。
我们可以将代谢物按照其在生物体内的作用进行分类。
例如，核酸是DNA和RNA的组成部分，它们承载了遗传信息；酶是调控化学反应的催化剂，它们参与了代谢过程；激素是调节生物体内平衡的化学信号分子，如胰岛素、甲状腺激素等。
代谢物还可以按照其来源进行分类。
例如，食物中的营养物质被消化吸收后转化为能量，这些能量代谢产生的物质可以被归类为代谢物。
同时，生物体内还会通过新陈代谢等过程产生代谢废物，如二氧化碳、尿素等。
代谢物还可以按照其在生物体内的浓度进行分类。
一些代谢物在生
物体内的浓度较高，有重要的生理作用，如氧气、葡萄糖等；而另一些代谢物的浓度较低，但仍然具有重要的功能，如维生素、矿物质等。
总的来说，孟德尔的随机化理论为我们理解代谢物的分类提供了基础。
通过对代谢物的分类，我们可以更好地理解生物体的生理活动，并为疾病的预防和治疗提供指导。
生化名词解释
名词解释1.嘌呤核苷酸的从头合成: 用简单小分子磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等为原料，经过多步酶促反应，进行嘌呤核苷酸的合成。
2.硫氧化还原蛋白: 作为一种电子载体，在硫氧化还原蛋白还原酶作用下，从NADPH ＋H+获得电子，并进一步转移至NDP，将其还原成dNDP。
3.核苷酸的补救合成: 分解代谢产生的嘧啶/嘧啶核苷转变为嘧啶核苷酸的过程称为补救合成途径4.核苷酸抗代谢物: 一些嘌呤或嘧啶、氨基酸或叶酸等的类似物。
以竞争性抑制的方式干扰或阻断嘌呤或嘧啶核苷酸的合成，从而阻止了核酸和蛋白质的合成。
利用这一原理，这些抗代谢药物通过抑制肿瘤细胞的核酸和蛋白质的旺盛合成而达到治疗作用。
5物质代谢: 生物体与外界环境之间的物质交换称作物质代谢，是生命活动的物质基础。
6．变构调节: 某些小分子化合物能与酶分子上的非催化部位特异地结合，引起酶蛋白的分子构象发生改变，从而改变酶的活性，这种调节称为酶的变构调节或称别位调节。
7．酶的化学修饰: 酶分子肽链上的某些基团可在另一种酶的催化下发生可逆的共价修饰，从而引起酶活性的改变，这个过程称为酶的酶促化学修饰。
8．第二信使: 存在于细胞内，传递调控信息的化学物质称作细胞内信息分子，又称第二信使。
9．受体: 受体是一类能特异性地识别信息分子（又称配体）并与之结合的物质，其化学本质多为糖蛋白或糖脂。
10．信息分子: 存在于细胞内、外，能够调节细胞的物质代谢、能量代谢、生长、繁殖、学习记忆等生命活动的信号传递效应分子称为信息分子。
11．G蛋白: G蛋白称鸟苷酸调节蛋白，又称GTP结合蛋白。
通常以αβγ亚基三聚体的形式存在于细胞质膜内侧，与细胞膜受体相偶联传递调节信息的一种转导蛋白质。
12．诱导剂: 促进酶蛋白合成的化合物称为诱导剂。
13．阻遏剂: 使酶蛋白合成减少的化合物称为阻遏剂。
14．整体调节: 由神经系统和各种激素等对靶细胞的代谢及功能进行综合调节，称作整体水平的调节。
药物化学简答题
抗生素1.抗生素按化学结构可分为哪几大类各举一例药物;1β-内酰胺抗生素:青霉素,氨苄西林,阿莫西林2四环素类抗生素:四环素3氨基糖苷类抗生素:阿米卡星,庆大霉素4大环内酯类抗生素:红霉素,罗红霉素,阿奇霉素5其他:氯霉素2.简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性,试以反应式表示;1在强酸条件下或氯化高汞的作用下,β-内酰胺环发生裂解,生成青霉酸,青霉酸与水生成青霉醛酸,青霉醛酸不稳定,释放出二氧化碳,生成青霉醛;另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成青霉噻唑酸,在分解为D-青霉胺和青霉醛;在弱酸pH=4的室温条件下,侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环,再经重排生成青霉二酸,青霉二酸可进一步分解生成青霉胺和青霉醛;2在碱性条件下,碱性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸,青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛;3在β-内酰胺酶的作用下,酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛;3.简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法;1耐酸青霉素的设计原理:天然青霉素V的6位酰胺侧链上连有吸电子基,可阻碍电子转移,避免分子内重排,增加了对酸的稳定性;为寻找耐酸青霉素提供了基本思想,即在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负性原子,从而合成了一系列耐酸的青霉素;2耐酶青霉素的设计原理:通过改变6位侧链,引入立体障碍大的基团,可以阻止青霉素和β-内酰胺酶的活性中心作用,同时可以限制侧链和酰胺C=O之间的单键旋转,迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应的构型,降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性,从而保护了分子中的β-内酰胺环;3广谱青霉素的设计原理:对G+菌的作用低于青霉素G,但对G-菌却显示较强的抑制作用;分析原因是由于其侧链为亲水性;受之启发,合成一系列含有NH2,COOH,SO3H的侧链的半合成青霉素;4.为什么青霉素G不能口服而青霉素V却可以口服为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型青霉素G在酸性条件下不稳定,易发生重排而失活;因此不能口服,通常将其做成钠盐或钾盐注射使用,但其钠盐或钾盐的水溶性碱性较强,β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸,失去抗菌活性;因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用;青霉素V:具有耐酸性,不易被胃酸破坏;5.奥格门汀是由哪两种药物组成说明两者合用起增效作用的原理;临床上使用克拉维酸和阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀,可使阿莫西林增效130倍,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染;阿莫西林为半合成的光谱青霉素,通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用,但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活;克拉维酸是有效的β-内酰胺酶抑制剂,可与多数β-内酰胺酶牢固结合,可使阿莫西林免受β-内酰胺酶的钝化,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染;6.简述天然四环素类抗生素的不稳定性,并说明四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用的原因;1天然四环素具有易产生耐药性,化学结构在酸、碱条件下不稳定等缺点;不稳定部位为C-6位的羟基和C-4位的二甲胺基;在酸性条件下,C-6上的羟基和C-5α上氢发生消除反应,生成无活性橙黄色脱水物;在pH2-6条件下,C-4二甲胺基很易发生可逆反应的差向异构化,生成差向异构体;4位差向异构化产物在酸性条件也还会进一步脱水生成脱水差向异构化产物;在碱性条件下,C-6上的羟基形成氧负离子,向C-11发生分子内亲核进攻,经电子转移,C环破裂,生成无活性的具有内酯结构的异构体;2分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基,在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物;四环素类抗生素能和钙离子形成黄色的络合物沉积在骨骼和牙齿上,小儿服用后会发生牙齿变黄色,孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制;因此小儿和孕妇应慎用或禁用;7.试从红霉素的不稳定性说明半合成红霉素药物的设计原理,并举出两例药物;结构存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基,因此在酸性条件下不稳定,易发生分子内的脱水环合;在酸性液中,C-6上的羟基与C-9的羰基形成半缩酮的羟基,再与C-8上氢消去一分子水,生成8,9-脱水-6,9-半缩酮衍生物;然后C-12上的羟基与C-8-C-9双键加成,进行分子内环合,生成6,9,-9,12-螺旋酮;2①早期对红霉素的结构修饰主要是将红霉素制成各种酯类和盐类的前体药物目的是增加红霉素的稳定性和水溶性;红霉素乳糖醛酸盐、琥乙红霉素②后期主要是针对红霉素酸降解的机制对大环内酯进行改造;在红霉素在酸降解反应中,参与反应的基团有C-9酮,C-6羟基,C-12羟基和C-8氢,因此结构修饰主要在这些部位进行;罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素8.氨基糖苷类抗生素有哪些共性为什么氨基糖甙类抗生素易产生耐药性1共同特点:①结构:含氨基糖,碱性多元醇②抗菌谱:广谱,对G-菌的作用强于G+③作用机制相似:抑制核糖体蛋白质的合成④副作用相同,听觉毒性,肾毒性⑤易产生耐药性;2一些耐药菌会产生氨基糖苷钝化酶,使氨基糖苷类抗生素灭活;包括氨基糖苷磷酸转移酶、氨基糖苷乙酰转移酶、氨基糖苷腺苷转移酶;这些酶的作用均使卡那霉素失去活性;9.为什么红霉素口服后生物利用度极低水溶性小,只能口服,但在胃酸中不稳定,易分解迅速失去活性;合成抗菌药1.什么是抗菌增效剂简述各类抗菌增效剂的作用原理,说明SMZ常和TMP组成复方制剂使用的原因;①抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用时,所产生的治疗作用大于二个药物分别给药的作用总和;②磺胺类药物的抗菌增效剂主要是作用于叶酸合成途径中的不同酶,在和磺胺药物一起合用时,对细菌的代谢途径产生双重阻断作用,从而使磺胺药物的抗菌作用增强数倍或数十倍,同时对细菌的耐药性也减少;磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸PABA极为相似,与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,生成无功能的伪二氢叶酸,从而抑制细菌的生长繁殖;③甲氧苄啶tmp与磺胺甲恶唑smz合用,可使其抗菌作用增强数倍至数十倍;甚至有杀菌作用;而且可减少耐药菌株的产生;还可增强多种抗生素如四环素、庆大霉素的抗CH3ONa菌作用;2.简述磺胺类药物的构效关系;①对氨基苯磺酰胺结构是必要的结构;即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位,在邻位或间位无抑菌作用;②芳氨基的氮原子上一般没有取代基,若有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效,如RCONH-,R-N=N-,-NO2等基团,否则无效;③磺酰胺基的氮原子上为单取代,大多为吸电子基团取代基,可使抗菌活性有所加强;吸电子基团可以是酰基,也可以是芳香杂环;N,N-双取代化合物一般丧失活性;④苯环若被其它芳环或芳杂环取代,或在苯环上引入其它基团,抑菌活性降低或丧失;⑤磺胺类药物的酸性离解常数p K a与抑菌作用的强度有密切的关系,当p Ka值在~时,抑菌作用最强;心律失常1.抗心律失常药物的作用机理:抗心律失常药物的作用机理,主要是通过影响心肌细胞膜的离子通道,改变离子流而改变心肌细胞的电生理特征,其途径主要有以下四种:1降低自律性2减少后除极与触发活动3改变膜反应性而改变传导性4改变有效不应期及动作电位时程减少折返;2.抗心律失常药的分类通常依Vaugha Williams法,将抗心律失常药分为四类:①I类为钠通道阻滞剂,I类还可进一步分为:IA:奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺,降低去极化最低速率,延长动作电位时程; IB:利多卡因、妥卡尼、美西律,降低去极化最大通量,缩短动作电位时程;IC:氟尼卡、普罗帕酮、莫雷西嗪,降低去极化最大速率,对动作电位时程无影响②Ⅱ类为β-受体阻断剂:普萘洛尔,抑制交感神经活性③III类为延长动作电位时程药物:碘胺酮、托西溴苄铵、索他洛尔,抑制钾离子外流,延长心肌动脉电位时程④Ⅳ类为钙拮抗剂:维拉帕米,抑制钙离子缓慢内流;3.降血脂药物分类A.降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物:1胆汁螯合剂:考来烯胺2强甲戊二酰辅酶AHMG-CoA还原酶抑制剂:他汀类,洛伐他汀;B.降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物:1苯氧乙酯类药物:氯贝丁酯2烟酸及其衍生物:烟酸一种维生素维生素B5或者维生素PP;甾体激素药物1.如何对雌二醇结构改造而获得口服或长效雌激素①17位乙炔化之后得到炔雌醇②进一步将3-位酚羟基改造成为环戊醚,得炔雌醚;③尼尔雌醇是乙炔雌三醇的环戊醚;④目的是便于口服、能够长效、作用专一、副作用少2.同化激素的临床用途及主要副作用是什么1睾丸酮类及甲睾酮类,氢睾酮及氢甲睾酮类,19-去甲睾酮类,雄甾杂环、扩环类及其他;2雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用;雄性活性的结构专一性很强,对Testosterone的结构稍加变动,可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加,如19去甲基, A环取代, A环姘环等修饰,未能得到无雄性活性的药物 ;3.半合成孕激素有几种结构类型各自的先导化合物分别是什么试述其结构改造方法;1孕酮类孕激素: 17-黄体酮,经乙酰化后口服活性增加黄体酮;17-乙酰氧基黄体酮的6-甲基衍生物,即醋酸甲羟孕酮;△6-6-甲基衍生物,即醋酸甲地孕酮;及△6-6-氯衍生物,即醋酸氯地孕酮219-去甲睾酮类孕激素:炔孕酮,17位引入乙炔基Testosterone;炔诺酮,除去19位甲基Ethisterone,左炔诺孕酮,引入C-18甲基炔诺酮;4.天然肾上腺皮质激素的结构特点;①孕甾烷基本母核和含有△4-3, 20-二酮、21-羟基功能基,11-位含有羟基或氧②17位含有羟基时为可的松类化合物③无羟基时为皮质酮类化合物降血糖药物的分类1.胰岛素类似物:胰岛素;2.胰岛素分泌促进剂:1磺酰脲类降糖药:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,格列苯脲,格列吡嗪,格列美脲2非磺酰脲类降糖药:瑞格列奈;3.胰岛素增敏剂:1双胍类降糖药:二甲双胍2噻唑烷二酮类降糖药:马来酸罗格列酮;4.α-葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖;1.胰岛素分泌促进剂按化学结构主要分为哪几类请分别举例说明;①磺酰脲类降糖药:第一代:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲;第二代:格列本脲:格列吡嗪;第三代:格列美脲②非磺酰脲类降糖药:瑞格列奈骨质疏松治疗药物抑制骨吸收:降钙素,雌激素,二磷酸盐类,阿普黄铜;刺激骨形成的药物:氟制剂,甲状旁腺激素;1.激素及相关药物:降钙素,依普黄酮;2.双膦酸类药物:阿仑膦酸钠;抗病毒药物按作用机制分类,抗非逆转录病毒药物主要分为几类各举一例药物;①抑制病毒复制的药物:盐酸金刚烷胺②影响病毒核酸复制的药物:碘苷③影响核糖体翻译的药物:酞丁安抗肿瘤药物1.试述抗肿瘤药物的主要类别,每类举出两个常用药物;1直接作用于DNA,破坏其结构和功能的药物:环磷酰胺、噻替派2干扰DNA合成的药物:甲氨喋呤、氟尿嘧啶3抗有丝分裂药物:长春碱,紫杉醇4基于肿瘤生物学机制的药物:甲磺酸伊、马替尼、硼替佐米;2.抗肿瘤药的作用原理:①针对肿瘤细胞生长快的特点,作用于细胞进行分裂的过程②选择性差,骨髓抑制,胃肠道反应,免疫抑制;3.为什么环磷酰胺比其它氮芥类药物的毒性小环磷酰胺是利用前药化原理设计出来的药物;由于氮原子上连有吸电子的磷酰基,降低了氮原子的亲核性,因此在体外对肿瘤细胞无效;进入体内后,由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同,导致代谢产物不同,在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物,而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶,代谢途径不同,经逆Michael加成反应生成丙烯醛和磷酰氮芥,后者经非酶水解生成去甲氮芥,这三个代谢产物都是较强的烷化剂;因此环磷酰胺对正常组织的影响较小,其毒性比其它氮芥类药物小;4.抗代谢抗肿瘤药物的设计原理是什么试举一例药物说明;抗代谢药物的开发思路:抗谢物的结构与代谢物很相似,且大多数抗代谢物是将代谢物的结构作细微的改变而得,干扰DNA合成中所需的核苷、嘌呤、嘧啶及叶酸的利用,从而抑制肿瘤细胞生存和复制;代谢拮抗---采用电子等排的原理,改变基本代谢物的结构,使其与基本代谢物竞争性的与体内酶相互作用,抑制酶的催化作用;或干扰基本代谢物的被利用,形成伪生物大分子,导致致死合成;5.抗肿瘤抗代谢物有哪些种类各举一例药物;1嘧啶拮抗剂如:氟尿嘧啶2嘌呤拮抗剂如:巯嘌呤3叶酸拮抗剂如:甲氨喋呤;6.抗代谢药物的共同点:①结构②作用机制:细胞周期特异性药物③作用特点:主要用于白血病④副作用多:骨髓抑制、胃肠道反应、免疫抑制;复方新诺明为什么合用ＳＭＺ与ｔｍｐ主要药理作用是通过双重阻断机制阻断细菌四氢叶酸合成路径来发挥协同抗菌作用SMZ抑制二氢蝶酸合成酶,TMP抑制二氢叶酸合成酶。
药物化学第3章 药物代谢反应题库
第三章代谢反应选择题每题1分题目苯丙-2-胺因为是伯胺，故酶代谢后生成产物为_________(a) 苯基丙酮(b) 苯丙烷(c) 苯乙胺(d) 苯丙醛氯丙嗪chlorpromazine经酶代谢，进行苯环羟基化反应，主要发生在_______位(a) 1--位或3-位(b) 7-位(c) 4-位或6-位或8-位(d) 9-位绝大部分药物体内代谢过程是________。
(d) 一般不将药物进行转化，直接排出体外。
取代苯经氧化酶和谷胱甘肽S-转移酶作用下，与谷胱甘肽GSH反应，生成产物是________。
(a) (b) (c) (d)取代苯经氧化酶催化，与生物大分子BG-NH2反应，最终生成产物________。
(a) (b) (c) (d)在体内经代谢酶催化后，抗癫痫药物Phenyltoin生成________代谢产物。
(a) (b) (c) (d)在体内经代谢酶催化后，非甾体抗炎药Phenylbutazone生成________代谢产物。
(a) (b) (c) (d)在体内经代谢酶催化后，抗精神病药物chlorpromazine生成________羟基代谢物。
(a) (b) (c) (d)镇静催眠药Diazepam在体内代谢酶作用下，生成主要代谢产物是____。
(a) (b) (c) (d)不能发生芳基氧化反应及不产生酚羟基代谢产物的药物是________。
(a) (b) (c) (d)不能发生芳基氧化反应及不产生酚羟基代谢产物的药物是________。
(a) (b) (c) (d) carbamazepine主要的氧化代谢活性物是_________。
(a) (b) (c) (d)黄曲霉素aflattoxin B可产生组织毒性与致癌性，原因是经体内氧化代谢生成环氧化物_____，然后与DNA 反应生成了致命的氧化代谢物。
(a) (b) (c) (d)非甾体抗炎药Indomethacin体内氧化代谢产物是________。
第十章 脂代谢
第三节 脂肪的合成代谢
一、脂肪酸的生物合成
饱和脂肪酸合成 脂肪酸碳链延长 脱饱和生成不饱和脂肪酸
（一）饱和脂肪酸的合成
脂肪酸合成的原料：乙酰CoA （反刍动物：乙酸→乙酰CoA，丁酸→丁酰CoA；非反刍
动物：主要来自线粒体内的丙酮酸氧化脱羧）； 细胞定位：细胞液中； 线粒体中的乙酰CoA需通过柠檬酸-丙酮酸循环（或称拧
⑥β-烯脂酰-ACP还原酶
ACP其辅基是4´-磷酸泛酰巯基乙胺，-SH是 ACP的活性基团。
与脂酰基形成硫酯键
磷酯键
但在高等动物中，脂肪酸合成酶系则是由一条多肽链构成的多 功能酶（具有7种酶活性和ACP功能），通常以二聚体形式存在， 每个亚基都含有一ACP结构域。合成脂肪酸的反应由两条肽链 协同进行。
不饱和脂肪酸的命名
系统命名法：需标示脂肪酸的碳原子数和双键的位置。 ω编码体系：从脂肪酸的碳氢链的甲基碳起计算其碳原子 顺序。 △编码体系：从脂肪酸的羧基碳起计算碳原子的顺序。
CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH
系编码
系编码
十六碳-7-烯酸
十六碳-9-烯酸
常见的不饱和脂肪酸
一、脂肪酸
脂肪酸（fatty acid，FA）是由一条线性长的碳氢链（疏水 尾）和一个末端羧基（亲水头）组成的羧酸。
1. 分类
脂肪酸的共性
1. 一般为偶数碳原子； 2. 绝大多数不饱和脂肪酸中的双键为顺式； 3. 不饱和脂肪酸双键位置有一定的规律性：单烯酸的双键
位置一般在第9-10 C之间；而多烯酸通常间隔3个C出现1 个双键； 4. 动物的脂肪酸是直链的，所含双键可多达6个；细菌中 还含有支链的、羟基的和环丙基的脂肪酸；植物脂肪酸中 有含炔基、环氧基、酮基等； 5. 脂肪酸分子的碳链越长，熔点越高；不饱和脂肪酸的熔 点比同等链长的饱和脂肪酸的熔点低。
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代谢物同位体
代谢物同位体是指在生物体内进行代谢过程中产生的同位素标记化合物。
同位素是指同一个化学元素的原子，其核中的中子数不同，因此具有不同的质量数。
代谢物同位体在生物学研究中有着广泛的应用。
通过给生物体标记同位素，可以追踪代谢物在生命体内的转化过程，并研究其在生物体内的分布与转运。
这为生物化学、生理学、药物研发等领域的研究提供了重要的工具和方法。
代谢物同位体的应用在生物学研究中起到了至关重要的作用。
首先，通过同位素标记代谢物可以揭示生物体内代谢途径的运行情况。
通过追踪同位素标记物的分布，可以了解代谢物在生物体内的代谢途径、速率以及在不同组织中的分布情况，进一步揭示代谢物在生物体内的代谢途径和功能。
其次，代谢物同位素可以用于研究生物化学反应的动力学和动力学。
通过追踪同位素标记物的代谢物转化速率，可以推断反应速率以及反应动力学参数，揭示生物化学反应的机制和动力学过程。
此外，代谢物同位素还可以用于药物研发中的代谢动力学研究。
通过追踪药物中同位素标记物在生物体内的分布和转化过程，可以了解药物的代谢途径、代谢产物和药物在生物体内的清除速率，从而为药物的设计和优化提供参考。
总结起来，代谢物同位素在生物学研究中具有重要的应用价值。
通过使用同位素标记物，可以揭示代谢途径、了解生物化学反应的动力学和机制，以及研究药物的代谢动力学。
这为我们深入了解生物体内的代谢过程和机制，以及药物的作用机制和代谢规律提供了有力的科学工具和方法。
因此，代谢物同位素研究具有重要的指导意义，对促进生物学的发展和推动药物研发具有重要的意义。