盐酸格拉司琼注射液的制备及其质量研究
盐酸格拉司琼的合成
盐酸格拉司琼的合成
唐家邓;岑均达
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2009(40)1
【摘要】1-甲基吲唑-3-羧酸于氯化亚砜中制成酰氯的甲苯溶液,滴加至含有三乙胺的endo-9-甲基-9-氮杂二环[3.3.1]壬-3-胺中反应,成盐酸盐后得盐酸格拉司琼,收率为92%。
【总页数】2页(P12-13)
【关键词】盐酸格拉司琼-HT_3受体拮抗剂;止吐药;合成
【作者】唐家邓;岑均达
【作者单位】上海医药工业研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R975.4
【相关文献】
1.盐酸格拉司琼中间体的合成 [J], 龚元;李咏梅
2.HPLC测定盐酸格拉司琼葡萄糖注射液中盐酸格拉司琼含量及有关物质 [J], 李江;郭永;赵建国;赵璐;张丽华
3.磁疗联合盐酸格拉司琼与单用盐酸格拉司琼防治化疗相关性呕吐的对照研究 [J], Yongjun Zhang;Shenglin Ma;Aiqin Zhang;Yan Sun;Wenlong Bao
4.磁疗联合盐酸格拉司琼与单用盐酸格拉司琼防治化疗相关性呕吐的对照研究(英
文) [J], Yongjun Zhang Shenglin Ma Aiqin Zhang Yan Sun Wenlong Bao 5.盐酸格拉司琼的合成 [J], 李家明;周思祥;章兴
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盐酸格拉司琼脂质体凝胶剂的制备及体内外评价的开题报告
盐酸格拉司琼脂质体凝胶剂的制备及体内外评价的开题报
告
一、研究背景及意义
盐酸格拉司琼是一种常用的抗癫痫药物，但是其口服吸收率较低，且易被肝脏代谢，导致药物浓度不稳定，临床上应用限制较大。
为了提高盐酸格拉司琼的口服生物利用度，将其制成脂质体凝胶剂是一种有效的策略。
脂质体凝胶剂能够增加药物在胃肠道内的停留时间和口服吸收率，同时可减少肝脏首过代谢。
二、研究内容和方法
本研究拟采用逆向微乳液法制备盐酸格拉司琼脂质体，优化制备工艺，并通过粒径分析、稳定性测试、药物载荷量测定等手段对脂质体进行表征。
进一步通过体外释药试验，探讨盐酸格拉司琼的释放动力学特征。
最后，实验将应用动物模型进行体内试验，通过血药浓度测定和口服生物利用度评价，研究盐酸格拉司琼脂质体凝胶剂的药效学特征和生物利用度。
三、预期结果和意义
预计本研究制备的盐酸格拉司琼脂质体凝胶剂表现出较好的稳定性和良好的药物载荷量。
体外试验将揭示盐酸格拉司琼的释放动力学特征。
体内试验将评估盐酸格拉司琼脂质体凝胶剂的口服生物利用度和药效学特征，为进一步开发盐酸格拉司琼的口服制剂提供可行的方案，且为实现定制化治疗提供新的思路。
盐酸格拉司琼注射液中光降解产物的含量测定
结论
应增加盐酸格拉 司琼 注射液 中光 降解产物的检 查 ， 以保证 临床 用药安全有效 。
关 键词 盐酸格拉 司琼； 光降解产物 ； 含 量 测 定
中图分类号
１ １ ９ ７ ５ ． ４ ； Ｒ ９ １ ７
文献标识码
Ａ
文章编 号
１ ０ ０ ４ － ０ ７ ８ １ （ ２ ０ பைடு நூலகம் ３ ） ０ ６ － ０ ７ ９ １ － ０ ２
同处方 比例称取 ， 按供试 品溶液 的制备方法制成空 白
辅 料溶 液 。 ２ ． ２ ． ５ 系统适 用 性溶 液 的制备 取 盐 酸 格拉 司琼 对 照品适 量 ， 加溶 剂 （ 取 磷酸 ０ ． １ ６ ｍＬ ， 加水至 ８ ０ ｍ Ｌ， 加 乙腈 ２ ０ ｍ Ｌ ， 混匀， 加 己胺 ０ ． １ ｍ Ｌ， 用 三 乙胺 调 节 ｐ Ｈ 至７ ． ５ ） 溶 解并 稀 释 制 成 每 毫 升 中约 含 盐 酸 格 拉 司 琼
（ ２ ５ ０ ｍ ｎｘ ｉ ４ ． ６ ｍ ｍ， ５ ｍ） ， 流 动相 ： ０ ． ２ ５ ％ 三 乙胺 的 ０ ． ０ ５ ｍ ｏ ｌ ・ Ｌ 醋酸 钠溶 液 （ 用 冰 醋酸调 节 ｐ Ｈ至 ６ ． ０ ） 一 甲醇 （ ５ ０ ：５ ０） ； 流速： １ ． ０ ｍ Ｌ ・ｍｉ ｎ ～； 检测波长： ３ ０ ２ ｎ ｍ； 进样 量 ： ２ ０ Ｉ ｘ Ｌ ； 柱温 ： 室 温 Ｊ 。
０ ． ５ ｍｇ的溶 液 ， 取适 量 ， 置试 管 中 ， 密塞 ， 在Ｅ ｌ 光 下 照
高效液相色谱 （ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ） 法对 国内 ｌ ０家药品生产企业 的２ ２批 样 品 （ ２种规 格 ） 中光 降解 产 物进行 了考察 。
１ 仪器 与试 剂
盐酸格拉司琼注射液的制备及其质量研究
盐酸格拉司琼注射液的制备及其质量研究作者：王敏李莉来源：《中外医疗》 2014年第32期王敏1李莉21.东营市广饶县人民医院药剂科，山东广饶 257300；2.量子高科集团，北京 102200[摘要] 目的用更简便的方法制备盐酸格拉司琼注射液，并对其进行质量评价。
方法对盐酸格拉司琼氯化钠注射液配置过程中处方条件及制备方法进行考察，确定了最终处方及最佳pH 值，研制出了稳定性较高的盐酸格拉司琼注射液。
结果最终处方pH为6.0左右时，试验中制剂的稳定性较好。
结论各考察指标均符合规定，该处方工艺可靠。
[关键词] 盐酸格拉司琼；注射液；pH稳定性[中图分类号] R94[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）11（b）－０034-02格拉司琼是一种强效5-HT3受体拮抗剂[1-3]，临床用于抑制肿瘤化疗引起的恶心、呕吐[4-5]。
国内市场上的盐酸格拉司琼注射液大多存在pH值不稳定、制备工艺复杂、生产费用高等缺点[6-7]。
该实验（2013.08－2014.05）欲研制更为理想的盐酸格拉司琼氯化钠注射液，并通过控制灭菌条件、pH值等因素使稳定性进一步提高。
1 材料1.1 仪器P3000分析型HPLC仪；PHS-3C精密pH计；YXQ-SG46-280手提式压力蒸汽灭菌锅。
1.2 试药盐酸格拉司琼；注射用氯化钠；氢氧化钠；盐酸。
1.3 统计方法使用Microsoft Excel 2007对数据进行统计，计数资料用百分数表示2 试验方法及结果2.1 初步处方筛选由于盐酸格拉司琼原料药易溶于水，故无须考虑助溶剂的选择。
处方组成：盐酸格拉司琼60 mg，注射用氯化钠9 g，注射用水1 000 mL。
2.1.1 pH对盐酸格拉司琼注射液稳定性的影响配制不同pH的处方溶液，测定其不同条件下含量，观察pH对盐酸格拉司琼注射液稳定性的影响，结果见表1。
由表1可知，该品在中性偏酸性环境中较稳定，在偏碱性环境中含量变化较大，故其适宜的pH值应＜8。
国产盐酸格拉司琼注射液预防化疗所致消化道不良反应的研究
国产盐酸格拉司琼注射液预防化疗所致消化道不良反应的研究羊裔明;侯梅;牛挺;张洪;刘霆【期刊名称】《肿瘤预防与治疗》【年(卷),期】2006(019)002【摘要】目的:研究盐酸格拉司琼注射液(华康格拉司琼)预防恶性肿瘤患者化疗所致消化道不良反应的有效性和安全性.方法:接受以顺铂为主或以蒽环类抗肿瘤药为主化疗的肿瘤患者,随机交叉采用该药和国产已上市的恩丹西酮预防化疗所致消化道不良反应.结果:接受顺铂为主化疗(顺铂组)14例及接受蒽环类药物化疗(蒽环类组)29例肿瘤患者均先后采用华康格拉司琼和国产上市恩丹西酮预防消化道不良反应,二者对预防强致吐和中度致吐化疗药所致的急性和迟发性恶心与呕吐,疗效基本相同;不良反应基本相似,以便秘、疲倦及头痛为多见,但程度轻,不影响继续治疗.结论:国产新药华康盐酸格拉司琼预防肿瘤患者化疗所致的恶心与呕吐是安全有效的.【总页数】4页(P100-103)【作者】羊裔明;侯梅;牛挺;张洪;刘霆【作者单位】四川大学华西医院血液科;四川大学华西医院肿瘤化疗科,四川,成都,610041;四川大学华西医院血液科;四川大学华西医院肿瘤化疗科,四川,成都,610041;四川大学华西医院血液科【正文语种】中文【中图分类】R730.50【相关文献】1.国产盐酸帕洛诺司琼注射液预防化疗所致恶心呕吐的随机对照研究 [J], 陈艳2.不同剂型盐酸格拉司琼预防顺铂所致消化道反应的对比研究 [J], 舒小红;谭榜宪;雷静3.复方苦参注射液联合格拉司琼预防老年晚期结直肠癌XELOX方案化疗消化道不良反应的临床研究 [J], 程剑;李春梅;肖龙生4.国产四类新药盐酸格拉司琼注射液与恩丹西酮预防化疗引起的恶心和呕吐的疗效比较 [J], 羊裔明;姜红薇;滕彩勋;周琦;郝德治;曾令源;郑金娣;朱焕玲;杨玉琼;沈华5.国产新药盐酸格拉司琼注射液与恩丹西酮预防化疗引起的恶心和呕吐的疗效比较[J], 羊裔明;侯梅;曾令源;叶乃瑶;牛挺;刘霆;张洪;任刚;潘明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
枢星(盐酸格拉司琼注射液)
枢星(盐酸格拉司琼注射液)【药品名称】商品名称：枢星通用名称：盐酸格拉司琼注射液英文名称：Granisetron Hydrochloride Injection【成份】本品主要成份为：盐酸格拉司琼。
其化学名称为：1-甲基-N-(内向-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-IH-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐。
【适应症】本品适用于预防或治疗因化疗引起的恶心和呕吐，预防和治疗术后恶心和呕吐【用法用量】静脉注射。
成人：通常为3mg，用20～50ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后，于治疗前30分钟静脉注射，给药时间应超过5分钟。
大多数病人只需给药一次，对恶心和呕吐的预防作用便可超过24小时，必要时可增加给药1～2次，但每日最高剂量不应超过9mg。
肝、肾功能不全者无需调整剂量。
【不良反应】常见不良反应为头痛、倦怠、发热、便秘、偶有短暂性无症状肝脏氨基转移酶增加。
上述反应轻微，无须特殊处理。
【禁忌】1 对本品或有关化合物过敏者禁用。
2 胃肠道梗阻者禁用。
【注意事项】1.由于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观察；2.本品不应与其他药物配合使用；3.本品应在配制24小时内使用。
【特殊人群用药】儿童注意事项：尚不明确。
妊娠与哺乳期注意事项：1.孕妇除非必需外，不宜使用。
2.哺乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。
老人注意事项：老年人无需调整剂量。
【药物相互作用】对健康受试者研究表明，本品与西咪替丁或氯羟安定间没有明显的药物相互作用。
临床研究中亦未观察到明显的药物相互作用。
对已麻醉患者虽未进行特殊的药物相互作用的研究，但常规剂量下本品与麻醉剂或与止痛剂合用是安全的。
此外，对体外人微粒体研究表明本品对细胞色素P450的亚型3A4（参与一些主要的麻醉止痛药物的代谢）的作用没有影响。
【药理作用】本品是一种高选择性的5-HT3受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。
盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度研究
分 别 取 样 ， 介 质全 部 取 出 并迅 速 补 加 等 量 预 热 的 蒸 馏水 ， 品 液 将 样 经 ０４ ｍ微 孔 滤 膜 过 滤 ， 要 时 稀 释 至 合 适 质 量 浓 度 。 用 高 效 ．５ 必 采
液相色谱法测定含量 ， 计算其累积释放度。
２ ４ 处 方 筛选 ．
子 以 ３０ｒ ｍｎ的 转 速 转 动 。 １ ，Ｏ ４ ，Ｏ ９ ，２ ，８ ｎ时 ０ ｉ ／ 于 ５ ３ ，５ ６ ，０ １０ １０ｍｉ ３ 讨 论
由于 盐 酸 格 拉 司琼 易 溶 于水 ， 已有 注射 剂 在 临 床 应 用 ， 定 且 稳 性 考 察 结 果 表 明 ， 水 溶 液稳 定 性 好 ， 以 本 试 验 以水 为溶 剂 。 其 所 本 试 验 以 能 否 获 得 适 于 鼻 用 的 胶 凝 温 度 （ 常 鼻 腔 内 温 度 是 通 ３ ３ ℃ ｆ） 为 处 方 选 择 的 出 发 点 ， 望 所 得 制 剂 的胶 凝 温 度 是 ３～ ４ ｊ 作 期 ３ ３ ￣ 。 以盐 酸 格 拉 司 琼 的 胶凝 温 度 为 评 价 指 标 ， 定 了药 物 ２～ ４（ 故 ２ 测 在 不 同处 方 基 质 中凝 胶 溶 液 的 胶 凝 温 度 ， 用 正 交 设 计 优 选 了处 利
经 预 试 验 ， 响胶 凝 的 因 素 主 要 有 Ｐ ０ （ 影 ４ ７ 因素 Ａ 、 １ ８ 因 素 ）Ｐ８ （
Ｂ 、Ｅ ６ ０ （ 素 Ｃ 的 用 量 ， ）Ｐ Ｇ ０ ０ 因 ） 本
方。 建立测定凝胶 中主药含 量的高效 液相色谱法 ， 作简便 、 操 准确
可 靠 ， 用 于 盐 酸 格 拉 司琼 温敏 型凝 胶 质 量 标 准 研 究 。 可 本 试 验 制 备 的 盐 酸 格 拉 司琼 温 敏 型凝 胶 在 室 温 下 以 自由流 动
盐酸格拉司琼结构
盐酸格拉司琼结构
【原创版】
目录
1.盐酸格拉司琼的概述
2.盐酸格拉司琼的结构特点
3.盐酸格拉司琼的应用领域
4.盐酸格拉司琼的制备方法
5.盐酸格拉司琼的注意事项
正文
盐酸格拉司琼是一种新型抗病毒药物，属于质子泵抑制剂类，主要用于治疗乙型肝炎和丙型肝炎。
其结构特点是由苯并咪唑环、吡啶环和喹啉环组成的复杂有机化合物。
盐酸格拉司琼通过抑制病毒的复制过程，从而达到抑制病毒扩散的目的。
盐酸格拉司琼的应用领域广泛，除了治疗乙型肝炎和丙型肝炎外，还可用于治疗艾滋病、疟疾等疾病。
同时，盐酸格拉司琼也可用于预防器官移植后的排斥反应和治疗胃酸过多等症状。
盐酸格拉司琼的制备方法相对复杂，通常采用多步合成法。
首先通过催化氢化等方法制备出关键中间体，然后通过多次取代反应、环化反应等步骤，最终得到目标产物。
在制备过程中，需要严格控制反应条件和操作步骤，以保证产物的纯度和收率。
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盐酸格拉司琼注射液的制备及其质量研究
引言
盐酸格拉司琼（Granisetron Hydrochloride）属于5-HT3受体拮抗剂，广泛用于化疗后恶心和呕吐症的预防和治疗。
本文将介绍盐酸格拉司琼注射液的制备方法与质量研究。
制备方法
本次制备的盐酸格拉司琼注射液采用无菌制备，具体步骤如下：
1.材料准备：盐酸格拉司琼、注射用水、生理盐水、苯酚等。
2.加热：将注射用水、盐酸格拉司琼分别进行加热至60~70℃。
3.冷却：将两种液体都冷却到40℃以下。
4.混合：将盐酸格拉司琼缓慢滴入注射用水中。
混合均匀后加入一定量
的苯酚作为防腐剂。
5.筛选：过滤混合液去除杂质后，加入适量的生理盐水调节注射液的容
积。
6.灭菌：对注射液进行灭菌处理，并在无菌环境下灌装至注射瓶中。
质量研究
为了确保制备的盐酸格拉司琼注射液符合规定的质量标准，需要进行以下指标的检测：
外观检查
检查制备后的注射液颜色、透明度、气体、悬浮物等外在特征是否符合规范要求。
pH值测定
盐酸格拉司琼注射液的pH值应在4.0~6.0之间，使用酸度计进行检测。
盐酸格拉司琼含量测定
采用高效液相色谱法（HPLC）进行盐酸格拉司琼含量测定，应符合国家药典中相关规定。
细菌限度测定
采用无菌法进行细菌限度测定，应符合国家药典中相关规定。
稳定性检测
将样品置于不同的贮存条件下，如室温、4℃和冷冻，定期进行检测，以评估其稳定性和保存期限。
结论
通过无菌制备、外观检查、pH值测定、盐酸格拉司琼含量测定、细菌限度测定和稳定性检测等质量研究，本次制备的盐酸格拉司琼注射液符合国家药典中相关标准规定。