涂家生 注射剂用药用辅料的现状及应用
药用辅料生产使用现状及问题
药 用辅料生产使用现状及 问题
谢正福 ， 王 淼 ， 孙 慧妹
（ １ ．广东省食 品药品监督管理局 审评认证 中心 ， 广东 广州 ５ １ ０ ０ ８ ０ ； ２ ． 广东省食品药品检验所， 广东 广 州 ５ １ ０ １ ８ ０ ）
摘要 ： 该 文 从 广 东省 药用 辅 料 生产 企 业 的现 状 入 手 ， 对药用辅料的生产 、 使 用 状 况进 行 研 究 和 分 析 ， 探 讨 辅 料 行 业 存在 的 问题 ， 并提 出 了规 范 药 用辅 料 行 业发 展 的 建议 。
２ ． １ 比其 他 国 家药 典 收 载 率低
药用 辅料系指生产 药品和调配处方 时使 用的赋形剂 和附加
剂， 是 除 活 性 成 分 以外 ， 在 安 全 性 方 面 已进 行 了 合理 评 估 ， 且 包 含 在药 物制 剂 中 的物 质 。 药用 辅料 在药 品 中 除 了赋 形 、 充 当 载体 、 提 高稳 定 性 外 ， 还 发 挥 着 组成 药物 释放 系统 ， 保护 、 支 持 和 加 强 药 品 的稳 定性 ， 提 高 生 物 利 用 度 及 患 者 的顺 应 性 等 重 要 作 用 。 近 年来 ， 辅 料 对药 品安 全 性 的影 响 日渐 受 到 药 品 生 产 管 理 者 的 重 视 ， 整 个 药 用 辅料 行业 也 在 不 断 发 展 和 壮 大 ， 但 同 时也 因药 用 辅 料 出现 了
关键词 ： 药 用 辅料 ； 生 产使 用 ； 现状 ； 问题
中 图分 类 号 ： Ｔ Ｑ ４ ６ ０ ． ４ ； Ｒ ９ ５ ４
文献标识码 ： Ａ
文章 编号 ： １ ０ ０ ６— ４ ９ ３ １ （ ２ ０ １ ３ ） １ ４—０ ０ ０ ４— ０ ２ ２ 药 用辅 料 标 准 存 在 的 问题
2021年我国药用辅料行业现状：政策加强监管市场规模呈增长趋势
2021年我国药用辅料行业现状：政策加强监管市场规模呈增长趋势药用辅料是指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。
药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。
1、产业链在产业链方面，药用辅料行业上游主要为农林类原料和石油化工类原辅料，包括油酸、山梨醇等以及环氧乙烷、环氧丙烷、乙二醇、丙二醇等；下游行业主要是制药工业，化学药品制剂业、中成药行业、生物制造行业等。
药用辅料行业产业链数据来源：观研报告网《2022年中国药用辅料市场分析报告-行业运营现状与未来前景研究》2、政策环境中国的药用辅料行业起步相较于西方国家要晚，随着我国医药市场的需求扩大，药用辅料市场也持续增长。
到2017年中国药用辅料行业市场规模达到1587.93亿元，同比增长15.69%；2018年中国药用辅料市场规模为1835.01亿元，同比增长15.56%，增速稳定。
2016-2018年中国药用辅料行业市场规模数据来源：观研报告网《2022年中国药用辅料市场分析报告-行业运营现状与未来前景研究》目前常用的药用辅料包括氢氧化钠、氯化钠、一水柠檬酸、盐酸、乙醇等，在不区分给药途径的前提下，FDA批准药品使用频率最高药物辅料为氢氧化钠，使用次数达到240次；其次是氯化钠，使用次数为227次；然后是一水柠檬酸与盐酸，使用次数均在190次以上；乙醇、依地酸二钠使用次数分别为134次、130次。
FDA批准药品使用频率最高的药用辅料TOP10数据来源：观研报告网《2022年中国药用辅料市场分析报告-行业运营现状与未来前景研究》4、需求分析药用辅料下游主要应用于制药行业，我国是全球第二大制药市场，仅次于美国。
自2015年来中国制药市场规模持续上升，从1943亿美元增长到2019年的2363亿美元，复合年增长率为5.01%；预计到2020年中国制药市场规模将达到2482亿美元，到2021年增长至2643亿美元左右。
我国药用辅料的现状及管理对策研究
我国药用辅料的现状及管理对策研究一前言药用辅料是药品不可或缺的重要组成部分，与药品的质量和用药安全息息相关。
但是在实践中，它们被片面地当做惰性或无毒物质，加上国内实际使用的品种又较少，因此常常不为人们所重视。
但是，药用辅料作为一种化学物质，本身并不是完全惰性的，有些辅料不仅有活性，甚至还有毒性。
特别是近年来国内发生的一些“药害”事件，尤其是“齐二药”事件带给人们的惨痛教训，引起了社会公众对辅料质量越来越多的关注。
有鉴于此，本研究通过对国内及上海市药用辅料的生产、已批准药用辅料的注册、国内辅料的质量标准、药品生产企业对辅料的使用，以及监管中存在问题的调研与分析，并借鉴国际上相关的先进监管办法，提出加强药用辅料监管的建议和对策，以确保药品的质量，促进医药产业的健康发展。
二国内外药用辅料的法规和监管要求（一）国内药用辅料的法规和管理要求《药品管理法》第十一条规定，“生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求”，但在现有法律法规中，对“药用要求”尚无明确定义。
1.药用辅料的注册管理卫生部《关于新药审批管理的若干补充规定》（卫药字〔1988〕第3号）要求对新辅料需按《新药审批办法》的审批程序进行注册申请。
新辅料是“指生产药品和调配处方时除主药以外，在我国首次生产并应用的赋形剂和附加剂等”。
新辅料分为两类，第一类是“我国创制的或国外仅有文献报道的药用辅料，以及已有化学物质首次作为辅料应用于制剂的”；第二类是“国外已批准生产并应用于制剂的药用辅料，以及已有的食品添加剂首次作为辅料应用于制剂的”。
2004年，国务院发布的《国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定》（国务院令〔2004〕第412号）明确保留了“药用辅料注册”事项，并将其设定为行政许可项目。
国家食品药品监督管理局药品注册司于2005年颁布了《关于印发药用辅料注册申报资料要求的函》（食药监注函〔2005〕第61号），发布了新版的药用辅料注册申报资料要求，再次明确对药用辅料实施批准文号进行管理，其中，新药用辅料和进口药用辅料由国家食药监局审批，已有国家标准药用辅料由省食药监局审批。
2023年药用辅料行业市场前景分析
2023年药用辅料行业市场前景分析药用辅料是制药工业所需要的原材料之一，用于制造、包装以及运输药品。
药用辅料行业市场前景分析对于了解这一行业的市场状况和未来趋势具有重要意义。
本文将对药用辅料行业的市场前景进行深入分析并展望未来发展趋势。
一、药用辅料行业市场现状目前，药用辅料行业市场规模不断扩大，市场需求日益增长。
中国药用辅料行业现已成为全球重要的制药原材料生产国之一，年销售收入已达数百亿元。
在国内市场，药用辅料产品供需状况平衡，竞争格局逐渐形成。
而在国际市场上，中国药用辅料行业已经拥有一定的中高端市场份额，形成了竞争优势。
二、药用辅料行业市场前景分析1. 国内外市场需求增长持续当前，全球医药市场仍处于高速增长阶段，医药行业对药用辅料的需求不断增加。
随着人民健康意识的提高，药品质量和安全性要求不断提高，药用辅料提供的特殊化学物质和材料有望应用于更多新的医疗产品中，从而推动了市场需求的增长。
2. 技术水平不断提升随着制药技术的不断进步，药用辅料行业也在技术研发方面不断发力。
尤其是在生产工艺和质量控制方面，药用辅料的技术水平不断提高，对于提高药品品质以及包装的安全性和便捷性等方面发挥了积极作用。
3. 国内行业竞争格局逐渐升级与传统药用辅料行业相比，不少企业已经开始更加注重产品创新以及质量和效益的提升。
同时，大型化、集约化和规模化成为趋势，行业竞争格局逐渐升级。
行业发展逐渐朝着多元化、专业化、智能化方向发展。
三、药用辅料行业未来发展趋势1. 全球市场竞争加剧随着全球化趋势的加强，药用辅料行业将面临全球市场竞争的加剧。
国内企业应以国际化视野，加强技术研发和质量管控，推动产品技术升级，提高产品的国际竞争力。
2. 更加注重环保可持续发展随着全球环境的变化和人们对环境保护意识的增强，企业在药用辅料生产、运输环节中应更加注重环保可持续发展，展开环保型生产，提高资源利用率，减少环境污染。
3. 加速智能化、自动化生产在未来，药用辅料行业将继续加速智能化、自动化生产的步伐，提高生产效率和产品质量。
胶囊剂的辅料选择及处方优化--涂家生(中国药科大学药剂学教授)
硬胶囊的填充物的处方要求
• 1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的 药物尤其重要； • 2、稳定：在放置过程中，内容物不应发生 降解和物理性质变化； • 3、高效能：溶出好或在特点部位释放，溶 解度大； • 4、安全性高：无毒性成分或不产生毒性成 分的； • 5、经济：价格便宜
硬胶囊的填充过程
称量、混合：达到足够的体积和流动性； 如流动性不足，可以制颗粒； 填充：有时需要预压： 20N-30N压力,而片剂 的压力一般为 3 x 104N，因此，胶囊内容 物的崩解性较好； 包装：无特殊要求
一、硬胶囊：市场正在扩大
1、优良的药动学特点：生物利用度高，设计简单； 2、可以用于多单元释药系统：复方、调制释放制剂； 3、高的生产效率。 单机每小时可以填充 200,000 胶囊。 4、制剂更稳定； 5、工艺更简单。
与片剂比：硬胶囊具有一定的特色
• 1、生产较简单，可以直接填充胶囊； • 2、辅料较少，可以减少辅料-药物相互作用； • 3、临床研究便于制备双盲胶囊，有助于临 床研究，故一类新药往往选择胶囊； • 4、动物试验现在也有专门的PC胶囊。
822 1 096 1 370 570 760 950 468 624 780 408 544 680 300 400 500 222 296 370 180 240 300 126 168 210 78 104 130
二、肠溶胶囊的处方设计
• 肠溶胶囊在临床上具有独特的意义：避免 胃酸的破坏、降低药物对胃的伤害； • 例如胰蛋白酶、NSAIDs、cardiac glycosides, 电解质制剂如钠、钾、镁、钙、 铁、锰盐制剂Bisacodyl preparations, preparations containing valproic acid as well as formulations with plant extracts or terpenes are also common.
药用辅料的管理与现状
⑶2004年底完成常用辅料的起草工作。 ⑷2005年一季度完成辅料的标准复核 工作。 ⑸2005年上半年完成征求意见工作。 ⑹2005年9月底前完成常用辅料标准 的审定稿工作，2005年底完成出版、颁 布工作。
Байду номын сангаас
药用辅料管理的其它情况--关于印发提
新药申报中辅料使用的常见问题 举例
非索伪麻缓释片 提供辅料磷酸氢 钙、低取代HPMC、聚维酮的来源和 执行标准，如为进口品，请提供进 口注册证及口岸所检验报告。 酮洛芬片 制定β-环糊精的内控标准、 鉴别项和检验报告。
新药申报中辅料使用的常见问题 举例
盐酸布比卡因与肾上腺素注射液 提供有关物质检查的详细方法学研 究资料，包括辅料的干扰试验、破 坏试验等。 氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液 补 充药用辅料标准和来源。 盐酸恩丹西酮氯化钠注射液 明确 调pH所使用辅料及用量的上限。
奈扑维滴眼液 防腐剂硫柳汞对眼 部有潜在的危害，现已很少用于眼 科制剂；本品临床上主要用于眼疲 劳、结膜充血、眼氧等眼部不适症 状，建议改成其他更安全的防腐剂。
辅料申请注册的要求
已上市辅料的注册申请； 新辅料的注册申请； 变更制剂中辅料的申报程序。
药用辅料曾经的管理
1999年5月1日前各省批药用辅料。 1999年5月1日起施行的《进口药品 管理办法》第五十六条 本办法所 称进口药品，除原料药、制剂外， 还包括制剂半成品和药用辅料等。
药用辅料曾经的管理
1999年5月1日起施行的《仿制药品 审批办法》第十二条 申请生产国家 药品标准收载的药用辅料（空心胶 囊除外），由省级药品监督管理部 门负责审批，并报国家药品监督管 理局备案。
我国药用辅料的现状及对策
９ ５
我 国药用辅料 的现状及对 策
白彦 明（ 陕 西汉王药 业有限公司 汉中 ７ ２ ３ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 由于药用辅料 处于制 药及 保健品行业的辅助地位 ， 往往 引不起行业 内企业和政府监 管部 门的 高度重视 ， 致使 药用辅料 现状 不容 乐观。 随着近年来“ 齐二 药” 、 “ 塑化 剂” 、 “ 毒胶 囊” 、 “ 三聚氰胺” 等 事件 的陆续曝光 ， 药用辅料 的诸 多问题暴露在公众 面前 。 该文 实事求是地从药用辅料 目前面临的 实际现状 出发 ， 监管部 门已经开始采取积极措 施 ， 基层制 药企 业还应该采取 的一 些办法和 建议 等等进行探 析 ， 共 同为药用辅料快速健康发展 出谋划策 ， 以期为 药用辅料未来发展 赢得 更好机遇 。 关键词 ： 药用辅料 目前现状 对策建议 中图分 类号 ： Ｒ ９ ７ ９ ． ９ １药用辅料的现状 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４） １ ０ — ０ ０ ９ ５ — ０ ３
异 的中药饮 片配发 给患者酿成大错 。绩效考核标准 中对各类 人 更 多地引人人性化 的管理 ， 做到 以人 为本 ， 使 管理工作规范化 、 员职 责都 制定了具体扣分标 准 ， 责 任心不强 的员工 ， 绩 效就低 。 科 学化 。 这样大大增强 了员工 的责任心 ， 进 而降低 了出错率 。将 ２ ０ １ ３ 年 绩效量化考核后 ， 大家都会积极主动工作 ， 同事间的矛盾减
从 医患办 、 门诊 办公 室和药房统计 的差错事故和投诉进行汇总 ， 少， 促进 了同事 间和谐关 系的建立 。同时 ， 对管理 者来 说 ， 由原 共发生 １ ２ 件， 比２ ０ １ ２ 年减少 了 １ ３件。 来“ 人” 管理改为 “ 制度 ” 管理 ， 降低 了管理者与员工 间的矛盾 ， 增 ２ ． ４改善了员工服务态度 ， 提升 了药学服务质 量 ： 绩效 管理过程 强 了药 房 的凝 聚 力 。 中， 将 服务态度 、 服务质量 的情况 纳入考核 ， 并针对 目标 不断纠 ３讨 论 偏和督导 ， 彻 底 改 变 了 以前 硬 件 设 施 的 “ 脏、 乱、 差” 和 服 务 态 度 随着人们生活水平和质量的提高 ，人们对医院药学 服务 的 的“ 生、 冷、 硬” 现象 ， 变惰性 服务为积极 、 主动服务 ， 使服 务大患 和服务质量得到了全面提升。患者对药房服务 的满意度有 了显 者 的服务需求 ， 而是要求提供更高层次 的药学服务 。因此 ， 药房 著的提升。 的管理工作也应从 简单地管好药 品、杜绝差错 事故过渡 到服务 ２ ． ５鼓励学 习 ， 加强 专业 技能培养与 提高 ： 患者对药房服务 的满 式的绩效管理 。绩效 管理 是一种 目标管理方 法 ， 实 际上 它是 由 意度 不高 ， 药师对患者进行用药指导不能满足患者需求 ， 和药师 计划 、 执行 、 检查 、 处理等构成 的一 个完整系统 ， 循环往复 ， 不断 的业 务不熟练有很大关 系。新医改 “ 医药分开 ” 制度 的实施 ， 也 提高管理水平 。对 医院药房工作人员实行绩效管理是深化医药 将使药师 的专业作用越来越 明显 ，药学人员不再只是简单 的发 卫生体制 改革 的重要举措 ，只有在考核评 价中才能建立起有活 药者 ， 而是合理用药的指导者Ｉ ３ ］ 。中药房鼓励药师继续教育培训 力的激励 和运行机制 。 与学 习 ， 把继续教育培训纳入到绩效考核 中， 把不想 学习变成被 我院门诊 中药房 自采取绩效考核管理 以来 ，在提高工作效 迫学 习最后成为一种习惯性主动学习 ，科室每月人 均学 习次数 率上取得 了明显成效 。绩效考核方案不是一成不变 的，须在实 已从 ２ ０ １ ２年 的 １ 次增加至 ２ ０ １ ３年的 ２ ． ５次。对每次讲课 的药 践过程 中不断调整 。一个考核指标所 含的分值须根据实施效果
2023年药用辅料行业市场调查报告
2023年药用辅料行业市场调查报告市场背景药用辅料是指药物生产过程中所需要的各类原材料，包括溶剂、催化剂、稳定剂、填充剂、润滑剂、分散剂、保护剂、改性剂等。
随着现代医学技术的不断发展，药用辅料越来越被广泛运用于制药工业中。
近年来，中国制药行业的快速发展，药用辅料市场需求也不断增长。
市场现状目前，药用辅料市场主要由国外企业垄断，国内企业的市场份额较小。
国内药用辅料生产商主要集中在大型制药企业内部，而小型生产企业则更倾向于采购进口药用辅料。
同时，国内药用辅料企业技术水平和产品质量与国外领先企业相比还存在差距。
市场发展随着我国制药工业的不断壮大，药用辅料市场的前景也越来越广阔。
未来，随着国内制药企业需求的不断增加，国内药用辅料市场有望得到快速发展。
同时，随着中国制药行业国产化率的提高，国内药用辅料生产商将逐渐获得更多的市场份额。
市场竞争目前，国内外药用辅料市场竞争非常激烈。
国内企业需加强技术研发和产品推广力度，提高产品质量和技术水平，以差异化竞争的方式摆脱市场规模小、产品同质化等原因影响。
同时，与国外企业建立长期战略合作关系，对于提高国内药用辅料企业的技术水平和市场份额来说也至关重要。
市场机遇与挑战机遇：1.随着中国制药行业的国产化率增加，国内药用辅料市场前景广阔。
2.随着现代医学技术的不断提高，药用辅料的应用领域将更加广泛。
3.政府的鼓励和支持，将促进国内药用辅料企业的发展。
挑战：1.国外巨头在国内市场占据较大比重，是国内药用辅料企业必须面对和解决的问题。
2.国内药用辅料产品同质化严重，企业需要加强技术研发，提高产品差异化程度。
3.成本压力增大，要求企业在提高产品质量的同时，寻求更加经济化的生产方式。
总结药用辅料市场经历了多年的发展，面临前所未有的机遇与挑战。
未来，国内药用辅料企业需加强技术研发，提高产品质量和差异化程度，加强与国外领先企业的合作，寻求更加经济化的生产方式，加速国内药用辅料产业的发展，推动整个制药行业的进一步发展。
注射剂药用辅料现状调查报告
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
注射剂的辅料应用
一、注射剂的辅料应用注射剂中除了加入主药，还需根据主药的性质加入适宜的附加剂以增加药物的溶解度或提高药物的稳定性与有效性。
选用附加剂的时候应注意：1.与主药无配伍禁忌2.在有效的浓度范围内对机体无毒性在注射剂中的使用。
国产吐温-80不能应用于输液剂。
国外的吐温-80质量会好一些，但在国外的应用也受到限制，多为科研使用，新药中使用较少。
羟丙基-β-环糊精(H ydroxypropyl-β-Cyclodextrin，简称HP-β-CD)类系列产品，是近年来国际上新开发的药物辅料，它克服了β-环糊精固有的缺点，它的水溶性大于50%，流动性好，溶血活性低，对肌肉无刺激，并能增加药物的稳定性。
是低毒、安全有效的药物增溶剂，稳定剂和吸收促进剂，也是近几年来比较受重视的极有潜力的注射用辅料。
许多药物已用HP-β-CD制备注射剂。
但多见于西药，例如尼莫地平、地塞米松、雌二醇、生长激素、前列腺素、睾酮以及Pitha报道的30多种药物，用HP-β-CD制备注射剂都取得满意的效果。
（二）助溶剂对于水中难溶性的中草药成分，可用助溶剂增大中药注射剂的溶解度。
有时增溶剂等。
，和聚氧乙烯蓖麻油（CremophorEL）鸦胆子油乳注射液即使用精致豆磷脂为乳化剂，经高压乳匀制得油乳注射剂聚氧乙烯蓖麻油（CremophorEL）有一定的致敏作用，副作用比较大，应用是应慎重。
聚醚(poloxamer)188 是乙烯氧化物和丙烯氧化物的镶嵌聚合物，平均分子量为83 50，是一种优良的非离子型子型表面活性剂，具水溶性，毒性很小，价格较低，能与许多药物形成固液体。
是目前制备静脉脂肪乳剂良好的乳化剂，在西药中应用较多，用量0.1-5%(四)防止主药氧化的附加剂有些药物在配成注射剂后易氧化变质，发生变色、分解、析出沉淀，甚至药效消失或产生毒性物质。
为了避免药物的氧化，除了通入惰性气体赶走氧气，加入金属离子络合剂，还可加入抗氧剂。
维生素酚(BHT)。
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◆1、注射剂中常用的药用辅料的类别和品种情况◆2、注射剂中药用辅料使用存在的问题
◆3、药用辅料备案制度的实施中注射用辅料的要求◆4、注射用药用辅料的选择的决策树
◆5、展望
◆溶液型注射剂（小针）：溶剂、增溶剂、增溶剂、pH ◆溶液型大容量注射剂：溶剂、增溶剂、增溶剂、pH
◆混悬型注射剂：溶剂或分散介质、助悬剂、pH
◆注射用乳剂：油相、乳化剂、pH调节剂、抗氧化剂等。
◆粉针：无菌分装、冻干制剂：填充剂、保护剂。
连（冻干）
中国药典2015
唑注射液、甲氧苄啶注射液、胶体磷[ 32P]
精蛋白锌胰岛素注射液（3 0 R
枸橼酸芬太尼注射液、枸橼酸镓[ 67Ga]
司汀注射液、克林霉素磷酸酯注射液、来昔决南钐[ 153Sm]
注射液、利巴韦林注射液、利血平注射液、邻碘[ 1311]
氯化锶[ 89Sr] 注射液、氯化筒箭毒碱注射液、氯化亚铊[ 281T l ]农注射液、灭菌注射用水
替硝唑氯化钠注射液、替硝唑葡萄糖注射液、维生素B1
B12注射液、维生素C 注射液、维生素D2注射液、维生素D3
[ 133Xe]
重组人白介素-2 注射液、重组人促红素注射液（C H O α2a注射液、重组人干扰素α2 b
注射液、尼妥珠单抗注射液、皮内注射用卡介苗
注射用辅料
◆
◆
料如油脂类，磷脂。
其趋势是向固定组成发展。
◆分子量应有较窄的分别，多分散度有指标
◆
查（通则1105) ，总需氧菌数每1 g 应不得过lOOcfu 沙门菌。
无终端杀灭的必须采用无菌辅料。
◆
1mg 聚山梨酯8 0中含内毒素的量应小于0. 012EU.
技术要求：
◆1、未使用注射用辅料：已经批准的处方，涉及变更供应商
◆2
料的要求
◆
料变更
◆
◆备案管理和关联审评：已经公告
◆1
◆2
规格、新预混物；已有辅料市场已经成熟，防止EMA 特定的药物。
◆3
国内变更的随意性
◆药用辅料分级建立在风险和供应链安全性的分级基础上
◆标准化的门槛管理：可以减少药用辅料的随意变更、随意使用
◆国际惯例的应用：使用途径、供应链的安全性
◆欧盟对药用辅料的要求严格，药典共有3000
其中，可以参考第三方药典，如USP/NF。
◆欧盟对辅料实行标准管理，欧洲药品质量管理局（EDQM
证书（COS），类似于美国DMF
有人和EDQM之间的保密信息。
◆在GMP
辅料除外）。
明确药用辅料的GMP
GMP生产：
◆(a) 来自TSE物种的辅料（乳糖除外）；
◆(b) 来源于病毒污染的人体或动物材料；
◆(c) 无菌辅料或用于不进行灭菌的制剂用辅料；
◆(d) 注射用辅料；
◆(e) 丙二醇
◆(f) 甘油
USP34/NF29收载辅料数为562种；2食品添加剂，美国在1950
查制度，也就是是安全的。
而1950认；3、由已有药用辅料、GRAS
毒性，可以直接进行临床研究；4
使用量下的安全性。
◆美国的药用辅料必须按GMP生产(21 CFR 211
辅料)，进行DMF
变更进行评价，接受或拒绝变更，或变更处方、工艺。
◆其准入为DMF备案，IIG、GRAS
类监督变更的制度。
◆
使用途径和用量超过日本医药品添加剂事典的品种）。
◆
日本也分类管理药用辅料，侧重于辅料的给药途径。
考意义。
3
◆
为高风险和低风险。
◆
入用途径的风险均大于或等于5
于5，可以作为低风险。
◆因素：1、药用辅料来源与组成成分的复杂性。
2
3、微生物污染。
4
风险因素。
◆R供=∑﹛X i，P i，S i﹜=∑(P i×S i) ，i=1，2，3……n
HP-β-CD
药用辅料分类
4
◆注射剂研究的技术要求促进供注射用的开发。
◆
谢谢。