近年抗癫痫药物研究进展_潘敏翔
新型抗癫痫药物临床应用进展

新型抗癫痫药物临床应用进展作者:李保敏来源:《中国社区医师》2008年第11期癫痫是神经系统最常见的发作性疾病之一,严重影响患者的生活质量。
理想的抗癫痫药应该具有以下特点:口服吸收迅速,生物利用度高,患者药代动力学易变性低,不在体内代谢而无活性代谢产物,不和血浆蛋白结合、无肝酶诱导或抑制作用,与其他药物相互作用小,半衰期长,由肾排泄,长期应用无慢性不良反应,无致畸变作用等。
现对目前应用于我国临床,接近上述标准的抗癫痫新药介绍如下。
托吡酯(TPM)作用机制:①阻断电压依赖性钠通道,从而减少痫样放电的持续时间和每次放电产生的动作电位数目;②在某些r-氨基丁酸(GABA)受体上增强GABA活性,可能作用在苯二氮蕈类不敏感受体上;③阻滞海人草酸/AuPA亚型谷氨酸受体;④/PM还有弱的碳酸酐酶抑制作用,这与其某些不良反应有关。
TPM的适应证为单纯及复杂部分性发作、部分性继发全身强直-阵挛性发作、Lennox-Gastaut综合征、West综合征及全面性发作的添加治疗。
单药治疗可取得很好疗效。
为减少不良反应;应用TPM时宜逐步加量。
2岁以上儿童:第l周剂量为0.5~1mg/(ks·d),每晚1次,以后每周增加0.5~1ms/(kg·d),分2次服用,有效剂量为4~8mg/(kg·d),成人:初始剂量50ms/d,每周增加50ms/d,平均维持量为200mg/d,一般可达600mg/d,少数患者用到1600mg/d,分2次服用。
不良反应包括:①中枢神经系统:眩晕、感觉异常、失语、嗜睡、思维异常、抑郁、意识模糊等;②胃肠道:食欲不振、恶心、腹泻等。
单药治疗时少见。
少数患者出现体重减轻、肾结石。
拉莫三嗪(LTG)作用机制为抑制电压依赖钠通道,稳定神经元突触前膜,并可减低兴奋性神经递质门冬氨酸及谷氨酸的释放,从而抑制发作。
作为一种广谱抗癫痫药,拉莫三嗪对部分性发作、继发性发作、原发全面强直性阵挛(GTCS)发作、失神发作、强直性发作以及Lennox-Gastaut综合征等均有效。
抗癫痫药物治疗的某些研究进展

作者单位:200032上海医科大学儿科医院・讲座・抗癫痫药物治疗的某些研究进展孙道开 抗癫痫药物治疗癫痫发作已取得了很大进展,人们不仅了解了抗癫痫药物的药代动力学,而且也应用得更趋合理、正确,使癫痫的控制率达到了75%~85%。
但随着临床广泛而深入的应用,当然也发现了某些新药和应用中的新问题。
现将抗癫痫药物治疗的某些研究进展介绍如下。
抗癫痫药物的相互影响一、丙戊酸与其他抗癫痫药物的相互影响猴与人类的实验研究表明,丙戊酸通过抑制肝微粒体的代谢酶,降低药物代谢,而且丙戊酸具有蛋白结合率高的特点,其治疗浓度范围内的85%~95%的药物,主要与白蛋白结合,有安定位点与华法令位点,因此易从蛋白结合部位置换其他抗癫痫药物。
11丙戊酸对苯妥英钠的影响:丙戊酸对苯妥英钠蛋白的高结合率及高亲和力是两者相互作用的重要原因,丙戊酸可从血浆蛋白中置换苯妥英钠,使苯妥英钠的游离浓度增加,后者又重新分布到组织中去,增加了苯妥英的清除率而使苯妥英血浆总浓度下降,而游离水平相对不变。
有学者对长期丙戊酸与苯妥英钠合用者,停用丙戊酸进行苯妥英钠血浓度观察,结果苯妥英钠的游离水平发生变化,从0111下降至0107呈显著差异,间接支持丙戊酸在维持苯妥英钠稳定浓度中起的作用。
一般认为,丙戊酸与苯妥英钠在血浆蛋白结合点上发生竞争性结合,两药合并使用时,苯妥英钠游离部分增加,但苯妥英钠要在血浓度很高时才能在血浆蛋白结合点上取代丙戊酸。
21丙戊酸对苯巴比妥的影响:丙戊酸作为肝酶抑制剂,对苯巴比妥作用尤其如此,13例服用苯巴比妥者,加用丙戊酸后,5例苯巴比妥血浓度平均升高81%;丙戊酸可使苯巴比妥的半衰期从96小时延长到142小时,血浆清除率从每小时公斤体重的412ml下降至310ml,均表明丙戊酸抑制苯巴比妥的代谢。
31丙戊酸对卡马西平代谢的影响:丙戊酸对卡马西平代谢和抑制效应不是卡马西平血药浓度,而是抑制卡马西平代谢产物卡马西平10111环氧化物卡马西平2E的水解,提高卡马西平2E与卡马西平比值,导致卡马西平2E血药水平升高。
新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究

新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究研究方案:新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究一、研究背景和目的癫痫是一种常见的神经系统疾病,对患者日常生活和社会适应能力造成严重影响。
目前市场上存在的抗癫痫药物种类有限,且存在副作用和局限性,因此需要开展针对癫痫的新型药物研发及临床试验研究。
本研究的目的是通过实验和临床试验,探索新型抗癫痫药物的研发及其在临床治疗中的效果和安全性。
二、研究方法1. 研究设计:本研究将采用实验室实验和双盲随机临床试验相结合的方式进行。
2. 实验设计:a. 动物模型:选择适合的癫痫动物模型,例如使用大鼠或小鼠,通过电刺激或药物诱导癫痫。
b. 药物筛选:通过对已有的化合物库进行筛选,初步筛选出具有潜在抗癫痫活性的化合物。
c. 药物药理学评估:通过体内动物实验,评估新化合物的药理学特性,包括药效学、药物动力学和毒理学。
d. 机制研究:通过计算机模拟、蛋白质组学和基因组学技术等手段,探索新化合物对癫痫的作用机制。
3. 临床试验设计:a. 受试者招募:在符合入选标准的患者中进行研究对象的招募,包括不同类型和年龄的癫痫患者。
b. 随机分组:将招募到的患者随机分为治疗组和对照组。
c. 治疗方案:治疗组患者将使用新型抗癫痫药物进行治疗,而对照组患者将使用已有的抗癫痫药物。
d. 疗效评估:通过临床观察和主观问卷等方法,评估治疗组和对照组患者的临床疗效和生活质量差异。
e. 安全性评估:评估治疗组患者在使用新药物后的不良反应、副作用等安全性指标。
三、数据采集和分析1. 实验数据采集:收集动物实验中药理学特性、机制研究等方面的数据,包括药效学、药物动力学和毒理学数据。
2. 临床试验数据采集:记录受试者的基本信息、疗效评估和安全性评估的数据。
3. 数据分析:a. 实验数据分析:对实验数据进行统计学分析,比较不同化合物的药理学特性和机制研究结果。
b. 临床试验数据分析:对临床试验数据进行统计学分析,比较治疗组和对照组在疗效和安全性方面的差异。
抗癫痫药的药物经济学研究进展

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单一的疾病 ,引起癫痫的原因多种多样 ,其临床症 影 响。即使在美国或者欧洲也是如此 ,在美国 ,
9 6 04 状也千差万别。但是,癫痫发作时脑部大量神经细 对 19 ~2 0年 国家医疗 保 健支 出进 行统 计 ,个 人 胞 的异 常 、过 度 、同步 性放 电在各 种癫 痫都 是 相 同 因癫痫共需要负担4 2 美元 ,而国家 由于医疗保健 53 的 。根据 W HO 数 据报 道 ,世 界上 超 出五 千 万人 及其 他支 出 已达 到9 亿美 元 ;在一 项 对4 2名 癫 痫 的 6 33
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新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究及前景展望

新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究及前景展望研究目标:新型抗癫痫药物的研发及临床试验研究及前景展望一、引言癫痫是一种常见的神经系统疾病,临床上表现为反复发作的不自主运动、感觉、行为或意识障碍。
现有的抗癫痫药物虽然能够控制癫痫发作,但副作用多且不同患者对药物的反应存在差异。
目前迫切需要开发新型抗癫痫药物,以提高治疗效果并减少副作用。
二、研究方法1.实验设计:本研究采用实验研究与临床试验相结合的方法。
首先进行体外细胞实验,筛选潜在的抗癫痫药物靶点和药物;然后进行动物模型实验,评估新药的抗癫痫作用;将获得的有效药物进行临床试验,并分析其临床疗效和安全性。
2.数据采集:- 在体外细胞实验中,将设计对照组和实验组,分别添加不同浓度的候选抗癫痫药物,在一定的时间点观察细胞的存活率、电生理特性等指标,记录相关数据。
- 在动物模型实验中,将选择合适的癫痫动物模型,例如颗粒神经元脱节模型或电击诱发模型,在给药前后观察动物的行为表现、脑电图等指标,并记录相关数据。
- 在临床试验中,将选择符合入组标准的患者,随机分为药物组和安慰剂组,观察两组患者的癫痫发作频率、发作时间、副作用等指标,并记录相关数据。
3.数据分析:对于体外细胞实验和动物模型实验的数据,将采用适当的统计方法进行数据分析,比较不同组别间的差异,选择显著性水平;对于临床试验的数据,将采用适当的统计方法,如t检验或方差分析,比较药物组和安慰剂组的差异。
三、结果分析根据数据采集和分析的结果,将观察到新型抗癫痫药物在体外细胞实验中对癫痫细胞的抑制作用,体现为细胞存活率降低、电生理活动异常等;在动物模型实验中,新药通过减少动物的癫痫发作行为和改善脑电图表现来发挥抗癫痫作用;在临床试验中,新型抗癫痫药物将显示出较好的临床疗效,降低患者的癫痫发作频率和发作时间,同时副作用相对较少。
四、讨论与展望基于已有研究成果的基础上,本研究的创新之处在于将体外细胞实验和动物模型实验与临床试验相结合,综合评估新型抗癫痫药物的药理学性质、耐受性和临床疗效。
治疗癫痫疾病的药物的研究与开发

治疗癫痫疾病的药物的研究与开发癫痫是一种常见的神经系统疾病,它常常会影响到患者的生活质量和认知能力。
在医学上,有很多不同的方法来治疗癫痫,其中最常用的是药物治疗。
现今,药物治疗已经成为了癫痫疾病治疗中最主要的方法之一。
癫痫疾病的药物治疗是一个古老且已非常成熟的领域。
在过去的几十年里,许多药物被开发出来,它们在癫痫治疗方面的安全性和有效性已得到了大量研究。
目前,临床上用于治疗癫痫的药物主要有苯二氮平类药物、吡嗪酮类药物和丙戊酸类药物等。
苯二氮平类药物是最早被用于治疗癫痫症的药物之一,它们包括苯巴比妥、氯硝西泮等。
这些药物能够促进癫痫症患者神经元的抑制性神经递质(GABA)在大脑中的活动水平,从而减少了癫痫症状的发作。
尽管苯二氮平类药物已经使用了很长时间,但它们的安全性和疗效依然为人们所关注。
吡嗪酮类药物是一种新型的抗癫痫药物,这些药物包括利马修、托吡酯、奥卡西平等。
与苯二氮平类药物不同的是,吡嗪酮类药物不会影响GABA的活动水平。
相反,它们通过阻断钠通道活性,从而降低神经元的兴奋性,从而减轻癫痫发作。
丙戊酸类药物是一类有效但具有副作用的抗癫痫药物,包括卡马西平、巴吡酮等。
它们的副作用包括影响心跳和呼吸,所以使用这些药物需要谨慎。
除了这些治疗癫痫疾病的药物之外,还有很多正在研发和开发的新药物。
这些新药物具有不同的治疗机制和不同的副作用,希望经过严格的研究和临床试验后,能够成为更安全和有效的抗癫痫药物。
例如,一种新型的药物叫做“皮质酰胺”,它能够促进神经元之间的连接(突触)的发育,从而增强大脑对于抗癫痫发作的抵抗力。
还有一些新型的药物通过调节大脑中的神经递质和神经调节信号来减轻癫痫症状。
总之,癫痫疾病的药物治疗已经成为了癫痫治疗方案中的最重要和最常用方法之一,但是需要注意的是,每种药物都会有自己的副作用和限制,患者在选择药物治疗时需要认真考虑自己的个人情况,并且咨询医生的建议。
同时,也希望未来能够有更多安全和有效的抗癫痫药物被研发出来,让癫痫病患者能够得到更好的治疗。
HPLC法测定复方苯硝那敏片中苯巴比妥马来酸氯苯那敏和硝西泮含量
压的降压作用较厄贝沙坦片略有增强,但无显著性差异。
实验中未观察到厄贝沙坦氢氯噻嗪片降压作用显著高于厄贝沙坦片,可能与以下因素有关。
厄贝沙坦氢氯噻嗪片为厄贝沙坦与氢氯噻嗪的复方制剂,其中氢氯噻嗪经肠吸收,后者受多重因素的影响,厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗组中的合并慢性胃肠炎的高血压病患者,肠吸收功能障碍可能影响氢氯噻嗪的吸收,从而影响厄贝沙坦氢氯噻嗪片的疗效。
另外,厄贝沙坦氢氯噻嗪片中的氢氯噻嗪,进入血循环后部分进入红细胞代谢,因而厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗组中合并贫血的高血压病患者影响氢氯噻嗪在体内的药物代谢,也是影响厄贝沙坦氢氯噻嗪片疗效的原因。
试验中观察到厄贝沙坦氢氯噻嗪片对舒张压的降压作用较厄贝沙坦片略有增强,也有待增大样本量,严格入选人群的试验中进一步论证。
参考文献:[1] k l ag M J ,Wh el ton P K,Randall BL ,et a l .Blood pressure and end 2stage renal d is ease i n m en[J].N E ng l J M ed ,1996,334(1):13[2] E ast ern St oke and Coron ary H eart D isease Co ll aborati ve ResearchG roup .Blood press u re ,cholestero,l and st oke i n eastern A sia[J ].Lan cet ,1998,352(9143):1801[3] E zzatiM,Lope &AD ,Rodgers A,et a l .Select ed m aj or ris k f act orsand global and regional burd en of d i sease[J].Lan cet ,2002,360(9343):1347[4] 中国高血压防治起草委员会.中国高血压防治指南[J].高血压杂志,2000,8:96[5] O B 'rien E,Bart on J ,Nussberger J ,et a l .A lis k i re n Reduces Bl oodPressure and Supp resses P l as ma Reni n A ctivi ty i n Co mb i nati onW i th a Th i azi de D i uretic ,an Angiotensi n 2Converti ng En z y m e Inh i b it or ,or an Angi ote n si n Receptor Bl ocker[J].H ypertension ,2007,49(2):276(收稿日期:2007204209;修回日期:2007205215)(本文编辑 魏 萍)文章编号:100829926(2007)0520384203 中图分类号:R927.2 文献标识码:AHPLC 法测定复方苯硝那敏片中苯巴比妥马来酸氯苯那敏和硝西泮含量谭生建¹,刘 刚,张 捷,刘昌叶,潘敏翔(解放军第306医院 药学部 北京 100101)摘 要:目的 建立HPLC 法同时测定复方苯硝那敏片中苯巴比妥、马来酸氯苯那敏和硝西泮含量的方法。
抗癫痫药物研究现状与新进展
抗癫痫药物研究现状与新进展一、综述癫痫是一种常见的神经系统疾病,给患者及其家庭带来了很大的困扰。
抗癫痫药物的研究和发展对于改善患者的生活质量具有重要意义。
近年来随着科学技术的不断进步,抗癫痫药物的研究取得了显著的进展。
本文将对当前抗癫痫药物研究的现状和新进展进行简要概述,以期为相关领域的研究者提供参考。
在抗癫痫药物的研究中,首先需要关注的是药物的选择。
目前临床上使用的抗癫痫药物主要分为传统抗癫痫药物(如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等)和新型抗癫痫药物(如拉莫三嗪、帕金森、托吡酯等)。
这些药物在治疗癫痫方面各有优缺点,因此需要根据患者的具体情况选择合适的药物。
此外抗癫痫药物的副作用也是影响其应用的一个重要因素,传统的抗癫痫药物由于其生物利用度低、副作用大等特点,使得许多患者难以耐受。
因此新型抗癫痫药物的研发成为了研究的重点,新型抗癫痫药物通常具有更高的生物利用度、更少的副作用以及更好的疗效,这使得它们在临床中的应用越来越广泛。
除了关注药物的选择和副作用外,抗癫痫药物的研究还需要关注其作用机制。
目前研究表明,抗癫痫药物的作用机制主要包括调节神经递质水平、增强神经元膜稳定性、改变离子通道活性等方面。
通过深入研究这些作用机制,可以为抗癫痫药物的研发提供更多的思路和方向。
抗癫痫药物的研究现状与新进展是一个涉及多个领域的问题,需要综合运用生物学、药学、医学等多方面的知识。
在未来的研究中,我们期待抗癫痫药物能够更好地满足患者的需求,为他们带来更高质量的生活。
1. 癫痫是一种常见的神经系统疾病,严重影响患者的生活质量癫痫是一种常见的神经系统疾病,严重影响患者的生活质量。
想象一下你正在享受着一个美好的时刻,突然间你的脑海中闪现出一些奇怪的画面,然后你开始失去对周围环境的控制,手脚不听使唤地抽搐,甚至口吐白沫。
这种状况不仅让你痛苦不堪,还会让你的家人和朋友担忧不已。
因此研究抗癫痫药物,帮助这些患者摆脱病痛,重返正常生活,是我们科学家们不懈努力的方向。
新型抗癫痫发作药物布瓦西坦作用机制及临床研究进展
新型抗癫痫发作药物布瓦西坦作用机制及临床研究进展万丽君综述,刘学伍审校摘要:癫痫是神经系统常见疾病之一,是以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。
布瓦西坦是第三代抗癫痫药物之一左乙拉西坦的类似物,通过与突触囊泡蛋白2A结合而起作用。
本文就癫痫的概述、布瓦西坦在癫痫中的作用机制、药代动力学特征、临床疗效、安全性及不良反应等方面进行综述,以期为癫痫治疗提供更好的药物选择。
关键词:癫痫;布瓦西坦;抗癫痫药物;突触囊泡蛋白中图分类号:R742.1 文献标识码:AAdvances in the mechanism of action and clinical studies of the novel antiepileptic drug brivaracetam WAN Lijun,LIU Xuewu.(Department of Neurology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Ji⁃nan 250021, China)Abstract:Epilepsy is one of the common diseases of the nervous system, which is characterized by repeated epilep⁃tic seizures caused by abnormal discharge of brain neurons. Brivaracetam is an analogue of the third-generation antiepilep⁃tic drug levetiracetam and exerts a therapeutic effect by binding to synaptic vesicular protein 2A. This article reviews the disease of epilepsy and the mechanism of action, pharmacokinetic characteristics, clinical efficacy, safety, and adverse reactions of brivaracetam in epilepsy, in order to provide a better choice of drugs for the treatment of epilepsy.Key words:Epilepsy;Brivaracetam;Antiepileptic drugs;Synaptic vesicular protein癫痫是一种常见的神经系统疾病,其典型特征是反复发作。
抗癫痫药的药物经济学研究进展
抗癫痫药的药物经济学研究进展
潘敏翔;吴久鸿;郭丽
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2011(8)20
【摘要】癫痫为慢性发作性疾病,需长期坚持药物治疗,抗癫痫药物治疗是癫痫治疗的主要手段,并取得了良好临床疗效.治疗过程中,在保证疗效的前提下,同时如何尽可能地为病人节省费用是一大难题,故经济因素也常常影响抗癫痫药的选择.随着新型抗癫痫药物在临床中的广泛应用,为选择治疗药物提供优良备选方案和应用思路.本文旨在对抗癫痫药物进行药物经济学评价,为临床合理用药提供参考.
【总页数】5页(P30-34)
【作者】潘敏翔;吴久鸿;郭丽
【作者单位】中国人民解放军第306医院药学部,北京100101;中国人民解放军第306医院药学部,北京100101;航天中心医院药剂科,北京100039
【正文语种】中文
【中图分类】R956
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2.抗癫痫药的相关代谢酶基因多态性研究进展 [J], 袁红英;张辉;刘卫
3.抗癫痫药对癫痫患者睡眠结构和睡眠障碍影响的研究进展 [J], 庄小鹏(综述);严金柱;季晓林(审校)
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5.抗癫痫药对癫痫患者骨代谢影响及骨骼健康作用机制的研究进展 [J], 苗婵婵; 高学军; 杨阳
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近年抗癫痫药物研究进展潘敏翔,陈乾,吴久鸿*中国解放军第306医院药学部 北京 100101摘要:新型抗癫痫药物是针对癫痫发生和发展过程中的一些重要环节进行干预的药物。
其作用主要与提高GABA能、降低谷氨酸能神经传递、抑制电压门控离子通道和细胞内信号传导通路改变有关。
新型抗癫痫药物通过不同于传统药物的作用机制,针对某些特殊的靶点进行干预,为癫痫的药物治疗提供了新的途径。
关键词:癫痫;抗癫痫药物;研究Abstract:Some important progresses of AEDs have been explored.The AEDs consist of a group of heterogenous chemical structures, unrelated to each other, but affecting the same target proteins. Important target molecules, which have been focused upon include voltage gated sodium and calcium channels, proteins associated with exocytosis of neurotransmitters, and receptor molecules for GABA and glutamate. New drugs will hopefully affect pathophysiological processes or altered target proteins more selectively than older drugs.They all provide new hopes to the treatment of epilepsy via the pathways different from traditional ones.Keywords: epilepsy;AEDs;research癫痫是一种临床综合征,它的特征是大脑神经细胞反复发作的异常放电,导致的大脑功能失调。
癫痫不是一个单独的疾病,引起癫痫的原因多种多样,其临床症状也千差万别。
但是,癫痫发作时脑部大量神经细胞的异常、过度、同步性放电,在各种癫痫都是相同的。
根据WHO的数据报道,世界上超出五千万人口患有癫痫,且每万名患者中至少有50人会同时发作[1]。
国内的癫痫流行病学调查表明:我国癫痫的发病率约23/10万/年左右,而患病率为3.5%o —4.8%o。
其中用药物不能控制的顽固性癫痫约占20%左右[2]。
癫痫给患者个人、家庭和社会都造成了很大危害和影响。
因此癫痫的治疗引起了社会广泛关注。
癫痫的治疗包括药物治疗、手术治疗、物理治疗和心理治疗等多种方法,其中药物治疗是目前最常用、最重要的手段。
近年来,治疗癫痫的药物取得了较快发展,现将其研究情况综述如下。
一、抗癫痫药物研究概况从1912年出现了第一个用于治疗癫痫的药物苯巴比妥之后,现在正在用的17种药物,大多已经专利过期,特别是其中用于老的一线治疗的药物。
一线治疗常用的是卡马西平(诺华,得理多)、丙戊酸钠(雅培,Depakote、Valcote)、苯妥英钠(辉瑞,狄兰汀)和乙琥胺,使用时单一治疗或联合治疗,大约80%的病例使用它们进行治疗。
前者治疗不成功的话,我们将使用新的药物进行二线抗惊厥治疗,其中包括辉瑞公司的Neurontin(加巴喷丁)、葛兰素史克的Lamictal(拉米三嗪)、UCB制药公司的Keppra(左乙拉西坦)、美国强生的Topamax(托吡酯)、诺华公司的Trileptal(奥卡西平)和赛诺菲-安万特公司的Sabril(氨已烯酸)。
治疗中还常用苯二氮类和巴比妥类药物。
经过适当的治疗,超过80%的病人不会出现癫痫症状。
即使如此,仍有少量的病人不能得到充分的治疗,对他们来说,最好的治疗选择是使用两种或更多药物联合使用,或者应用更新的独特的第三代抗癫痫药物[3-7]。
二、新型抗癫痫药物简述brivaracetam (BRI),(2S)-2-[(4R)-2-羰基-4-吡咯烷]-丁酰胺。
Brivaracetam是突触小泡蛋白2A(SV2A)配体,与左乙拉西坦结构有关[8]。
突触小泡蛋白2A的作用是突触小泡胞吐的协调和神经递质释放,特别是兴奋性氨基酸。
Brivaracetam 对电压依赖性钠电流具有抑制作用。
在急性动物模型中应用,明显抑制抗药性癫痫的持续发作。
该药物目前处于处于抗惊厥药物研发末期。
Carabersat (CRB) ,[反式-(+)-6-乙酰-(4S)-(4-fluorobenzoylamino)-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-(3R)-ol hemihydrate]。
Carabersat不与离子通道、嘌呤、胺能、阿片和其他肽受体结合,选择性影响尚不清楚的结合位点。
Carabersat对钠通道、GABA能和谷氨酸通道并无影响[4,9]。
该药物半衰期为24小时,主要通过肝脏代谢。
目前该药物尚无临床试验评价。
Carisbamate (CBM) (formerly RWJ-333369),(S-2-O-甲酰-1- O -氯苯-乙醇)。
Carisbamate抗癫痫的分子作用尚无阐述,正在研究中[10-12]。
近日,强生子公司——强生制药研发公司宣布,该公司已向美国食品药品管理局(FDA)提交了Carisbamate的新药申请,可用来辅助治疗16岁或以上癫痫症患者的部分性发作。
如果FDA此次批准通过,则 carisbamate将由 Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals,Inc.旗下子公司Ortho-McNeil Neurologics来进行市场推广。
Carisbamate已从FDA获得了以COMFYDE(TM)品牌名上市的临时许可。
DP-valproic acid (DP-VPA),(丙戊酸卵磷脂estric共轭结构)。
DP-valproic acid与卵磷脂的sn-2位结合,卵酯酶A2引发的阵发性神经元活动与DP-VPA的分裂和丙戊酸选择性局部释放有关。
卵酯酶A2活性增强与癫痫发作前的神经元活动有关。
目前该药物尚无临床试验评价[13]。
Eslicarbazepine acetate (ESL),[(S)-(–)-10-乙酸-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺]。
Eslicarbazepine acetate是(S)利卡西平的前药,能够阻断电压门控钠通道,抑制钠通道依赖型神经递质释放,与卡马西平和奥卡西平类似。
该药物不能与苯二氮,GABA和谷氨酸受体结合,其竞争性作用于电压门控钠通道的位点2,使其失活,并保持失活状态的稳定,维持神经元重复放电[14,15]。
根据癫痫病学欧洲大会上展示的三项Ⅲ期研究的结果,新型抗癫痫药Eslicarbazepine(Ⅰ)与其他抗癫痫药联用时可有效降低难治性癫痫部分性发作患者的发作频次,且安全性好,并可提高患者生活质量[16]。
Fluorofelbamate (FFBM), (2-苯基-2-氟-1,3-丙二醇甲酸甲酯)。
Fluorofelbamate (FFBM)丙二醇集团上因为氟使2位氢能阻止象atropaldehyde这类非氨酯有毒活性代谢物形成。
该药物不会增强GABA受体介导反应,降低对NMDA和kainate 受体活化的反应,减少电压门控钠电流。
其机理与非氨酯的作用很接近[17,18]。
目前该药物尚无临床试验评价。
Fosphenytoin (FPHT), (5,5 -苯妥磷酸酯二钠)。
Fosphenytoin是苯妥英的前药,其作用的分子机理与苯妥英调节电压门控钠通道的激励相似[19,20]。
卫材公司已与辉瑞公司签订合作协议,在美国独家推销辉瑞公司的抗惊厥药物Cerebyx(Fosphenytoin Sodium注射剂),用于控制一般性的惊厥癫痫持续状态及预防和治疗在神经外科手术期间出现的阗痫发作,同时作为不能采用苯妥英钠、口服苯妥英纳不适当或被认为是益处较少时的短期替代药物。
Ganaxolone (GNX) ,(3α-羟基-3β-甲基-5α-孕甾-20-酮)。
Ganaxolone是内源性神经甾体四氢孕酮的3β-甲基化合成类似物,通过非基因机制作用于中枢GABA A受体,包括α1, α2, α3, β2, and γ2L等亚基。
神经活性甾体激活所有GABA A受体亚型,包括由α4和α6亚单位组成的。
其中包含δ-亚单位和缺少γ2亚单位的受体对神经甾体特别敏感[21-23]。
Marinus制药公司宣布,评估Ganaxolone(Ⅰ)作为成人癫痫部分性发作辅助治疗的疗效和安全性的Ⅱ期临床试验已得到重要结果。
在试验中(Ⅰ)显示比安慰剂显著减少发作,给药第一周即见效。
同时发现(Ⅰ)对此人群是安全的并可被良好耐受[24]。
Lacosamide (LCM) ,[(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺]Lacosamide是一种官能氨基酸,本身是天然氨基酸L -丝氨酸的光学异构体。
它对电压激活的钙通道(L-,N-,P/Q-,T-型)和电压激活的钾通道无影响,也不能对延迟整流和A-型钾电流进行调节,与对GABA A受体电流变构调节作用也不一样。
该药物显示出对NMDA受体的甘氨酸士的宁非敏感识别位点的亲和力,变构性阻断NMDA受体,对包含NR2B亚单位的受体具有特别的作用[25-29]。
2008年9月欧盟批准UCB公司的拉科酰胺片(lacosamide)上市,用于辅助治疗16岁及以上有或无继发性癫痫大发作患者的癫痫部分发作。
2008年10月表示美国FDA已批准拉科酰胺上市作为一种辅助药物与其它药物联合用于癫痫部分性发作。
Vimpat获准上市的有2种剂型:薄膜片(50、100、150和200mg/片)、注射液(10mg /mL,20ml/支),当患者不宜口服时可采用推注给药。
Losigamone (LSG) ,(±)-5(R,S)-α(S,R)-5-[(2-氯苯)羟甲基]-4-甲氧基-2(5H)-呋喃。
Losigamone的S构型比R构型药理作用更强,Losigamone通过在海马脑片中减少其自发频率和刺激引起的癫痫样放电对钠通道实现突触前影响。
它在缺少GABA时增强氯吸收和GABA的作用,并不与GABA A-苯二氮受体-氯离子载体混合物结合。
它抑制NMDA受体诱导的去极化,但不是由AMPA受体诱导。
Losigamone降低钾诱发的皮层谷氨酸和天门冬氨酸的释放[30-32]。
氯西加酮是一种抗癫痫药,由Schwabe公司开发(Companycommunications,Sep 1991 & Feb 1997)。