抗癫痫药物相关分子作用靶点的研究进展
药理学在神经系统疾病治疗中的新进展
药理学在神经系统疾病治疗中的新进展近年来，神经系统疾病的治疗一直是医学领域的研究热点之一。
药理学作为一门研究药物在人体内的作用和机制的学科，在神经系统疾病治疗中发挥着举足轻重的作用。
本文将重点探讨药理学在神经系统疾病治疗中的新进展以及相关研究成果。
一、药物治疗的发展历程神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫等，长期以来都没有有效的治疗方法。
然而，随着药物研究的不断进步，人们逐渐发现了一些可用于神经系统疾病治疗的药物。
最典型的例子就是阿尔茨海默病的治疗药物带拉西酮。
初期该药被认为仅仅是一种镇静剂，但后来发现它对阿尔茨海默病患者的认知功能改善有明显的作用。
这一发现引起了人们对药物治疗神经系统疾病的兴趣，为之后的研究奠定了基础。
二、精准药物治疗的突破在过去，很多神经系统疾病没有特效药物来治疗，脑外科手术成为一些难治性疾病的唯一选择。
然而，这种方法的风险和并发症较多，给患者带来了很大的痛苦和风险。
近年来，随着药理学的不断发展，精准药物治疗成为一种新的选择。
精准药物治疗是根据病人的基因表达谱和病理特征来采取个体化的治疗策略。
例如，在癫痫的治疗中，通过对患者基因型的检测，可以预测患者对特定抗癫痫药物的敏感性，从而选择最适合个体患者的治疗方法。
这种精准化治疗不仅提高了疗效，还降低了治疗过程中的不良反应。
三、靶向药物的研发在神经系统疾病治疗中，药物的靶向性非常重要。
靶向药物是指能够特异性地作用于某个分子或途径的药物。
近年来，通过药理学的研究，越来越多的神经系统疾病的靶向药物得以开发。
举个例子，帕金森病是一种由多巴胺神经元损伤引起的疾病。
目前，最常用的药物治疗方法是给予多巴胺激动剂。
然而，这种方法会引起一系列不良反应，如运动障碍和心律失常等。
近年来的研究证实，针对帕金森病发病机制中的其他靶点的药物，如α-synuclein和GTP环化酶，可能比多巴胺激动剂更有效。
这些靶向药物的研发为改善帕金森病的治疗效果提供了新的途径。
抗癫痫药物研究现状与新进展
抗癫痫药物研究现状与新进展一、综述癫痫是一种常见的神经系统疾病，给患者及其家庭带来了很大的困扰。
抗癫痫药物的研究和发展对于改善患者的生活质量具有重要意义。
近年来随着科学技术的不断进步，抗癫痫药物的研究取得了显著的进展。
本文将对当前抗癫痫药物研究的现状和新进展进行简要概述，以期为相关领域的研究者提供参考。
在抗癫痫药物的研究中，首先需要关注的是药物的选择。
目前临床上使用的抗癫痫药物主要分为传统抗癫痫药物(如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等)和新型抗癫痫药物(如拉莫三嗪、帕金森、托吡酯等)。
这些药物在治疗癫痫方面各有优缺点，因此需要根据患者的具体情况选择合适的药物。
此外抗癫痫药物的副作用也是影响其应用的一个重要因素，传统的抗癫痫药物由于其生物利用度低、副作用大等特点，使得许多患者难以耐受。
因此新型抗癫痫药物的研发成为了研究的重点，新型抗癫痫药物通常具有更高的生物利用度、更少的副作用以及更好的疗效，这使得它们在临床中的应用越来越广泛。
除了关注药物的选择和副作用外，抗癫痫药物的研究还需要关注其作用机制。
目前研究表明，抗癫痫药物的作用机制主要包括调节神经递质水平、增强神经元膜稳定性、改变离子通道活性等方面。
通过深入研究这些作用机制，可以为抗癫痫药物的研发提供更多的思路和方向。
抗癫痫药物的研究现状与新进展是一个涉及多个领域的问题，需要综合运用生物学、药学、医学等多方面的知识。
在未来的研究中，我们期待抗癫痫药物能够更好地满足患者的需求，为他们带来更高质量的生活。
1. 癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量。
想象一下你正在享受着一个美好的时刻，突然间你的脑海中闪现出一些奇怪的画面，然后你开始失去对周围环境的控制，手脚不听使唤地抽搐，甚至口吐白沫。
这种状况不仅让你痛苦不堪，还会让你的家人和朋友担忧不已。
因此研究抗癫痫药物，帮助这些患者摆脱病痛，重返正常生活，是我们科学家们不懈努力的方向。
丙戊酸钠联合左乙拉西坦应用于癫痫的临床研究
丙戊酸钠联合左乙拉西坦应用于癫痫的临床研究1. 引言1.1 研究背景癫痫是一种常见的神经系统疾病，患病率较高，给患者的生活造成了很大的困扰。
目前临床上常用的抗癫痫药物主要包括丙戊酸钠和左乙拉西坦等，但是单一药物治疗癫痫的效果有限，且易产生耐受性和不良反应。
寻找一种更有效和安全的治疗方法显得尤为迫切。
丙戊酸钠是一种抗癫痫药物，主要通过增强GABA受体传导作用来发挥抗癫痫作用。
左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，其作用机制主要是通过增强GABA受体的抑制作用。
丙戊酸钠和左乙拉西坦在给药方式、给药效果等方面存在一定的差异，因此联合应用可能有望提高药效，减少不良反应。
丙戊酸钠联合左乙拉西坦在癫痫治疗中的具体作用机制和临床疗效尚不清楚。
本研究旨在探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦在癫痫治疗中的作用机制、临床疗效以及安全性，为临床治疗提供更多的参考依据。
1.2 研究目的本研究的目的旨在探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦应用于癫痫的临床研究，通过对这两种药物的作用机制及其联合应用的理论基础进行分析和探讨，进一步了解其对于癫痫患者的疗效及安全性。
通过研究方法的设计和数据的分析，希望能够为丙戊酸钠联合左乙拉西坦在癫痫治疗中的临床应用提供科学的依据和指导，为临床实践提供新的思路和方法。
本研究的目的也在于为今后进一步深入探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦在癫痫治疗中的应用前景以及寻找更好的疗效和安全性提供基础和方向。
通过本研究，希望能够为癫痫患者提供更有效的治疗方案，提高他们的生活质量和健康状况。
1.3 研究意义癫痫是一种常见的神经系统疾病，患者常常由于突发性的癫痫发作给日常生活带来极大困扰。
目前，丙戊酸钠和左乙拉西坦作为常用的抗癫痫药物已经在临床上得到广泛应用。
单一药物治疗癫痫仍然存在一定的局限性，包括药物的耐受性和疗效的不足等问题。
探索新的治疗策略对于提高癫痫患者的生活质量具有重要意义。
2. 正文2.1 丙戊酸钠的作用机制丙戊酸钠是一种抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的再摄取的药物，通过增加GABA在突触间隙的浓度，从而增强GABA受体的激动性作用，使神经元在兴奋性神经传导路径中不易兴奋，从而抑制了癫痫发作。
癫痫发病机制的研究进展
氨酸和谷氨酰胺循环是大脑中谷氨酸保持平衡的一个重要
知与癫痫关系密切的氨基酸类物质有谷氨酸、天冬氨酸、 １一氨基丁酸及甘氨酸等。其中研究较多的是谷氨酸（ｇｌｕｔａ— ｍａｔｅ，Ｇｌｕ）和７一氨基丁酸（＾ｙ—ａｍｉｎｏ
ｂｕｔｙｒｉｃ
回收循环机制，谷氨酸降解酶和谷氨酰胺合成酶在谷氨酸
和谷氨酰胺循环中发挥了重要作用｜３】。在许多颞叶癫痫患
复极化过程的调节，决定着动作电位的发放频率和幅度。
ＫＣＮＱ作为编码电压门控性钾离子通道的基因家族，目前 已经发现５个型ＫＣＮＱｌ．ＫＣＮＱ５，其突变或缺失与癫痫 的发生有密切的联系［２８］ｏ研究证实，ＫＣＮＱｌ突变能够引 发癫痫”…。电压门控钾离子通道基因－ＫＣＮＱ２和ＫＣＮＱ３ 突变可诱发良性家族性新生儿惊厥（ｂｅｎｉｇｎ
组成，与Ｇ蛋白偶联，调节细胞膜上离子通道和酶的活 性。其中，ｍＧｌｕＲｌ和ｍＧｌｕＲ５参与了癫痫发作过程。研究 者发现，ｍＧｌｕＲｌ可以启动细胞内某些依赖于蛋白质合成 的信号通路，进而致使海马区神经微环路保持长时间持续 性放电状态，最终诱发癫痫发作９Ｉ。ｍＧｔｕＲｌ和谷氨酸运输
钙离子通道与癫痫有密切关系１１８－１９］。
ｆａｍｉｌｉａｌ ｎｅｏｎａｔａｌ
ＧＡＢＡａ受体亚基Ｏｔ １，Ｂ ３，１２以及８的突变都与不同表
型的癫痫有密切联系，１ ２亚基突变可导致伴热性惊厥的
全身性癫痫发作”２。１”。ＧＡＢＡｂ受体是Ｇ蛋白偶联的跨膜受 体，能产生缓慢而持久的突触反应，它也是临床上治疗癫 痫药物作用的靶点［１４ｌ。ＧＡＢＡｂ受体激活可以开启依赖于Ｇ 蛋白的细胞信号通路，进而导致细胞功能的长时间改变，
１．３２７５．Ｒ．２０１４０４０１．１７４５．００５．ｈｔｍｌ
网络出版时间：２０１４—０４—０１
癫痫病的分子学研究进展
其 中 家 族 性 颞 叶 癫 痫 （ａ ｌｌｔｍｐ ｒｌｌ ｅ ｆｍｉａ ｅ ｏａ ｏ ｉ ｂ
ｅ ｉｐｙ 是 国际抗癫 痫联 盟最 近 命 名的一 种 新的癫 ｐｌ ｓ） ｅ 痫综 合征 。分 为颞 叶 内侧 癫痫和 颞 叶外侧 癫痫 【 Ｊ ¨， 家族 性颞 叶内侧癫痫 以颞 叶癫痫症 状 、 热性 发作 、 海 马硬 化为 主要 表 现 ， 今没 有 发现 致 病 基 因【 ， 。 至 １ ］ ２
ａ ｓｇ ｆｃ ｎｔｅ ｆ ｃ ｉｎ ｏ ｍ ｐ ｏ ｅ ｅ ｆｐ ｙ ｈｉｔｉ ｅ ｅ ｒ ｈ ｉ ｎｉｉａ ｆｅ ｔｏ ｎ ｉ ｒ ｖ ｍ ｎｔｏ ｓ ｃ ａ ｒｃｒ ｓ ａ ｃ
［ ｅ ｏｄ ］ ｐｌ ｓ ； ｌ ｕａ ｉ ｏ ｙ Ａ ｖｎ ｅｒｓｒｈｎ Ｋ ｙｗ ｒｓＥ ｉ ｐｙ Ｍｏｅ ｌ Ｂｏ ｇ ； ｄ ａ ｃ ｅｅｃ ｉｇ ｅ ｃ ｒ ｌ 癫 痫是 一种 最 常 见 的世 界性 的 神经 系 统难 题 。 在美 国大 约有 ２ ０万人 患有癫 痫 ，并 且有 占人 口总 ０ 数３ ％的人 可 能罹 患 癫 痫 … 。近 来， 癫 痫发 作性 在
神经元异 常 同步化放 电所 导致 的阵发性或 非 阵发 性 大 脯功能 紊乱 。虽 然癫痫 皮层的 电生理 活动 已被 科 学 家关 注研究 ， 其 机理 尚不 清楚 。癫 痫 往往 伴 随 但 血管 损 害， 括 血 脑屏 障 的损 伤 ［ － 。 已有研 究 证 包 １ａ － Ｊ 明血脑 屏障 功 能 障 碍 与 某 些 癫 痫 的发 生 有 关 Ｌ 引。 ４ ，
ＴＯＮＧ —ｊｎ Ｍ Ａ ｉ ｉｇ Ｌｉ ｕ ， Ｒｕ —ｔ ｎ
（ ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｓｃ ｉｔｙ， ｎ ｅ ｎ ｏｉ ｎ ａ ａ ｔ ｅ ｔｅ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆＰ ｙ ｈａ ｒ Ｉ ｎ ｒＭｏ ｇ ｌ Ｍｅ ｔ ｌＨｅ ｌｈ Ｃ ｎ ｒ ，Ｈｕ ｈ ｔ０ ０ １ ｈ ｎ ａ ｈ ｏ １ ０ ０ Ｃ ｉａ）
难治性癫痫多药耐药基因学说研究进展
经元及 神 经胶质 细胞 中没 有表 达 。 在对 Ｒ Ｅ耐 药机制 研究 中发现 ， 如果 患 者 对一 种
Ａ Ｄ耐 药 ， 对其 他 Ａ Ｄ 也不敏 感 ， Ｅ 则 Ｅｓ 尽管 这些 Ａ Ｄ Ｅｓ
的化学 结 构 与作 用 方 式 各 不 相 同。存 在 于 Ｒ 中 的 Ｅ 这 种多 药耐 药现 象与 肿瘤化 疗 中 的耐 药机 制相 似 ， 因 此 研究人 员 推测 两 者 应 该 存 在相 似 的作 用 机 制 。在 肿 瘤领 域 ， 瘤 细胞存 在多 药耐 药现 象 是 由 Ｋ ｌ Ｄ ． 肿 ｅ ａ ｄ ｎ ｏ在 １ ７ ９ ３年 提 出的 ， 发 现 如果 肿 瘤细 胞对 柔 红 霉 他
Ｐ—ｇ Ｐ由 １ ８ ２ ０个 氨 基 酸 残 基 构 成 ， 相 对 分 子 其 质量 为 １０ Ｄ ， ７ ｋ ａ 由两个 相 同的亚 基 组成 ， 个 亚基 均 每 含有 一个 ６次跨 膜 区和 细胞 内核苷 酸 的结 合 区 ， Ｎ 其 端高度 糖 基化 。Ｐ—ｇ Ｐ为 转 运 蛋 白 Ａ Ｐ结合 物超 家 Ｔ 族 的成 员 之一 ， 于 Ａ Ｃ 属 Ｂ Ｂ亚 家族 ， 是一 种 位 于细 胞 膜上 的依 赖 Ａ Ｐ的糖 蛋 白 ， 以利 用水 解 Ａ Ｐ释 放 Ｔ 可 Ｔ 的能量 将 细胞 内的药 物 、 物 排 出细胞外 。生 理情 况 毒 下， 哺乳动 物体 内均 有 Ｐ—ｇ Ｐ表 达 ， 要 分 布在 一 些 主
血脑 屏 障 由 内皮 细 胞 ， 质 细 胞 足 突 ， 质 和 周 细 胞 胶 基
构成 ， 内皮细胞 之 间存 在 紧密 连 接 ， 其 因此 药 物 要 透 过 血脑屏 障具有 一 定 选 择 性 。在 血 脑 屏 障 内皮 细 胞 上 表达依 赖 Ａ Ｐ的转 运 蛋 白 ， 们 可 以把 进 入 脑 组 Ｔ 他 织 的药 物逆 浓度 梯 度 排 出细 胞 外 ， 大脑 中起 了 “ 在 第 二屏 障 ” 的作 用 。多 药耐药 基 因学 说认 为 Ｒ Ｅ耐 药 的 主要 原 因是 进入 脑 内的 Ａ Ｄ 被 这些 转 运 蛋 白泵 出 ， Ｅ ｓ
抗癫痫药物的作用机制研究进展
抗癫痫药物的作用机制研究进展[摘要]癫痫是一种有多种不同原因引起的严重脑病。
本文着重从离子通道、神经递质、神经胶质细胞及自身抗体等几个方面对其作用机制进行了探讨,以更好地服务于抗癫痫新药的研究。
[关键词]癫痫;作用机制;离子通道癫痫是由多种原因引起的一种慢性、反复性和突发性大脑功能失调。
研究表明,癫痫与离子通道、神经递质、神经胶质细胞[1]及自身抗体[2]等有密切关系。
本文对主要的作用机制加以综述。
1 作用于离子通道离子通道是担负中枢神经系统兴奋性活动以及形成神经环路的核心构件,任何离子通道的改变都有可能异化通道蛋白的正常功能,造成中枢神经系统电活动的失衡,最终诱发异常同步化放电,从而导致癫痫发作。
特别是钙通道功能受损在全身性癫痫的发病过程中更是起到了重要作用。
[3、4]1.1 钙离子通道:钙离子是体内重要的阳离子之一,在稳定内环境和传递生物信息中起重要作用。
正常情况下,细胞外液Ca2+浓度为1～2mmol/L左右,细胞内液Ca2+浓度仅10-7mmol/L,相差(1-2)×107倍。
细胞膜对Ca2+的通透性很低以及细胞膜的钙泵(Ca2+/2H+-ATP酶)可将细胞内液的逆浓度梯度泵出细胞外是导致这种跨膜浓度差的两种机制。
而电压依赖性钙通道(voltage-dependentCa2+chanel,VDCCs)的突变可能破坏了这种正常的跨膜浓度差。
早在20多年前,Traub就发现细胞外游离钙离子浓度的减少可能诱发脑组织中痫样动作电位,钙离子的减少现在被认为是反映了通过神经元VDCCs而发生的钙离子内流现象。
1.2 钠离子通道:它可以产生电流、克服膜电容和膜电阻、产生动作电位(上升期)和传播自生动作电位。
另外卢非酰胺(Rufinamide,CGP-33101)与处于非激活状态的Na+通道相互作用,限制在神经元上高频率的开放,减少癫痫的发作频率。
[5、6]Vimpat(Lacosamide)[7]也被证明具有调节钠离子通道的活性,可以通过降低钠离子通道的过度活性,来控制神经细胞的活性治疗癫痫。
药理学中的分子靶点研究进展
药理学中的分子靶点研究进展药理学是研究药物与生物体相互作用的学科，与药理学紧密相关的是分子靶点研究，这一领域的研究为新药开发提供了重要的理论基础。
在过去几十年里，分子靶点研究受到了学术界和生物医药行业的广泛关注。
本文将介绍药理学中分子靶点研究的现状和进展，包括分子靶点的分类、研究方法、研究进展以及未来的发展趋势。
一、分子靶点的分类分子靶点是指药效学研究中用来理解药物的作用机理的分子或化学物质。
按照其作用方式和作用位置，分子靶点可以分为受体、酶、离子通道、转运体、核酸、细胞外蛋白质等多种类型。
其中，受体是分子靶点研究的核心，因为大部分药物的作用都是通过与相应的受体结合来产生效应的。
二、分子靶点研究方法分子靶点研究需要用到多个学科领域的理论和技术，如药理学、生物化学、分子生物学、结构生物学等。
近年来，随着生物技术的突飞猛进，基于高通量筛选和计算机辅助设计的方法成为分子靶点研究的主流，这种方法大大加速了新药研发的速度。
一种广泛应用的筛选方法是高效液相色谱-质谱联用技术，通过分离、纯化并鉴定化合物结构，确定其与靶蛋白的亲和力和特异性。
另外，新型的计算机模拟和生物信息学技术应用得越来越广泛，例如分子对接、药物分子动力学模拟等，这些方法在分子靶点研究中的作用越来越愈发重要。
三、分子靶点研究进展对于一些已知的分子靶点，研究者们正在深入了解其生物化学特征和表达规律，以便找到更加高效的抑制物或促进物。
同时，由于药物开发的高成本和风险较大，越来越多的研究者们在筛选药物时采用多靶点方法。
近年来，分子靶点研究的一个重要进展是通过单细胞测序技术研究某些疾病的复杂机制。
以肿瘤为例，在单细胞水平上研究肿瘤细胞的分子特征和表达规律，有助于发现现有技术所达不到的细胞亚群和干细胞特性，从而帮助研究者们发现具有独特潜在治疗靶点的良性克隆，并且为个性化、精准治疗提供了新的思路。
四、分子靶点研究的未来发展趋势在未来的研究中，分子靶点研究将更加注重重点发掘治疗的潜在靶点，集中研究临床治疗效果优良的靶点和与靶点相互作用的多个生物分子的复杂性。
吡仑帕奈在癫痫共病治疗中的研究进展
◇综述与讲座◇摘要睡眠障碍、偏头痛、认知与行为障碍和焦虑抑郁等都是常见的癫痫共病，癫痫患者的共病率是一般人群的8倍，影响癫痫患者的预后和生活质量。
吡仑帕奈（perampanel ，PER ）作为第三代抗癫痫药物，临床研究及应用已经显示出在癫痫共病治疗中的前景。
PER 可以改善癫痫共病睡眠障碍患者的总睡眠时间、睡眠潜伏期和睡眠效率，PER 在减少癫痫共病偏头痛患者的癫痫发作和偏头痛发作方面也显示出较好的疗效。
同时，PER 对总体认知特征的影响是中性的，没有系统性的认知恶化或改善，但行为改变是最常见的PER 相关不良事件之一。
对癫痫共病焦虑和抑郁的患者，PER 不会加重癫痫患者的焦虑和抑郁，并且有一部分患者的焦虑和抑郁严重程度会有所改善。
本文将从PER 对癫痫共病的作用机制和临床治疗研究进展进行综述。
关键词吡仑帕奈；癫痫共病；睡眠障碍；偏头痛；认知中图分类号：R742.1文献标志码：A文章编号：1009-2501(2024)12-0354-07doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.015全球癫痫患病人数约达7000万，我国癫痫患者多达1000万，并且每年以40万人数递增［1-2］。
随着对癫痫的不断了解，癫痫共病也成为了关注的重点，广义的癫痫共病是指癫痫病程中发生的其他疾病，大约50%的活动性癫痫成人患者至少有一种共病［3］。
几项基于人群的大型研究报告了各种共病，其中69.9%的癫痫患者有一种或多种共病，18.6%有4种或4种以上，癫痫患者的共病率是一般人群的8倍［3-5］。
共病会影响癫痫患者的预后和生活质量，例如，睡眠障碍、偏头痛和精神病共病与癫痫发作频率有关，而抑郁症与生活质量下降相关［6-8］。
尽管人们越来越认识到这一点，但有关筛查共病的有效方法和干预措施对预后的影响的数据却很少。
吡仑帕奈（perampanel ，PER ）是首个α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid ，AMPA ）受体拮抗剂，抑制AMPA 诱导的细胞内钙离子的增加并选择性阻断AMPA 受体介导的突触传递，从而使谷氨酸介导的兴奋性神经传递减弱，达到抑制癫痫发作的目的［9］。
拉考沙胺单药治疗癫痫发作的研究进展
拉考沙胺单药治疗癫痫发作的研究进展拉考沙胺单药治疗癫痫发作的研究进展癫痫是一种由于神经元异常放电导致的慢性脑部疾病。
世界卫生组织（WHO）估计全球有5000万人患有癫痫，而在中国这个数字则高达950万人。
癫痫的药物治疗一直是主要的治疗方式之一。
拉考沙胺是一种第三代抗癫痫药物，很多研究表明它单药治疗癫痫发作具有一定的疗效。
本文将介绍拉考沙胺的概述、其治疗癫痫发作的机制以及该药物在单药治疗中的研究进展。
拉考沙胺是一种新型的抗癫痫药物，其化学结构属于嘌呤类。
与传统的抗癫痫药物相比，拉考沙胺具有更高的亲和力和选择性。
它通过抑制钠通道的恢复和调节钾离子通道的活化来发挥药效，从而抑制神经元放电。
拉考沙胺具有明显的镇静、镇痛和抗焦虑的作用，因此也可用于治疗其他神经系统疾病。
在单药治疗癫痫发作方面，拉考沙胺已经取得了一些令人鼓舞的研究进展。
一项针对318名癫痫患者的临床研究显示，单独应用拉考沙胺能够有效地控制癫痫发作，治愈率高达75%，有效率达到93.1%。
另外，该药物还表现出很好的耐受性和安全性。
临床试验结果显示，拉考沙胺的不良反应主要包括头晕、嗜睡和肌力降低，但大部分患者能够耐受，并且这些不良反应在治疗初期逐渐减轻。
虽然拉考沙胺在单药治疗癫痫发作方面取得进展，但仍然存在一些问题和挑战。
首先，对于某些具有多源性癫痫发作的患者，单药治疗可能无法达到理想的疗效。
其次，一些患者可能会出现耐药性，即在长期用药后，药物对癫痫的控制能力逐渐减弱。
此外，由于拉考沙胺的相对新颖性，其长期疗效和安全性仍需要进一步的评估和验证。
为了克服这些挑战，研究人员正在积极开展相关的研究。
一些研究表明，拉考沙胺与其他抗癫痫药物的联合应用可能会提高疗效。
例如，与卡马西平的联合应用能够更好地控制部分性发作。
此外，基因组学和个体化药物治疗等新技术的应用也有望进一步完善拉考沙胺的治疗效果。
总之，拉考沙胺作为一种新型的抗癫痫药物，在单药治疗癫痫发作方面已经取得了一些令人鼓舞的研究进展。
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通讯作者:孙红斌(1960-),男,硕士生导师,主任医师,四川省神经病学分会主任委员,主要从事癫痫的基础与临床方面的研究。
抗癫痫药物相关分子作用靶点的研究进展何保明 综述 孙红斌 审校四川省医学科学院・四川省人民医院神经内科,四川省成都市610072摘 要:近年来随着癫痫发病机制研究的进展,提示神经递质受体亚基、离子通道亚基、神经肽、突触结构等的异常与癫痫发生及发展有密切关系。
NMDA 受体NR2A 亚基、G ABA A 受体、谷氨酸脱羧酶、mGluR 亚型、TREK 21、T 2VDCC 、缝隙连接、NPY2受体等可能成为抗癫药物新的分子药物作用靶点。
关键词:癫痫;药物靶点;发病机制;抗癫痫药物 目前临床上的抗癫痫药物(AED S )作用靶点主要以阻断Na +、Ca 2+通道和增强抑制性递质G ABA及其受体为主。
近年来随着神经分子生物学和遗传学的发展,对神经递质调控及其受体亚基、离子通道亚基、神经肽、基因表达和调控异常、突触结构异常等方面的研究进展提示了较多癫痫治疗新的潜在靶点,对抗癫痫药物的开发与疗效评价提供了重要指标。
1 兴奋性氨基酸及其受体谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质,其受体可以分为两种:离子型谷氨酸受体(ionotrop ic glutamate recep tor,iGluR)和代谢性谷氨酸受体(metahotr op ic glutamate recep tor,mGluR)。
iGluR是配体门控的离子通道复合物,根据配体的特异性可分为三种亚型:NMDA受体、AMPA受体和K A受体。
1.1 N MDA受体NR2A亚基N2甲基2D2天冬氨酸(N2methyl2D2aspartate, NMDA)受体由NR1和NR2亚基组成,NR2亚基又可分为NR2A、NR2B、NR2C和NR2D。
NMDA受体在癫痫的发病中起着至关重要的作用。
Xi ong等[1]研究发现,NMDA受体的亚基NR2A对脑源性神经营养因子(BDNF)的表达有促进作用。
即选择性抑制NMDA受体的NR2A亚基能降低BDNF mRNA 的表达。
进一步的研究发现,在模拟人类颞叶癫痫的两种经典动物模型电刺激点燃模型和匹罗卡品模型中,给予NMDA受体的NR2A亚基的拮抗剂能延缓癫痫发作的形成,同时抑制癫痫持续状态诱发的苔藓纤维发芽。
这说明NMDA受体亚基NR2A 有可能成为控制癫痫发作的新靶点,基于抑制NM2 DA受体NR2A亚基的药物可以通过特异的抑制NR2A亚基从而抑制癫痫的发作,同时也避免了目前非特异性抑制NMDA受体产生的不良反应。
1.2 AM PA受体GluR2亚单位离子型谷氨酸受体———AMPA受体,该受体是由4种亚单位(GluR1～4)组成的异聚体,介导大多数快速兴奋性递质传递。
AMPA受体作为一种配体门控型离子通道,其亚单位组成决定离子通透性,即含GluR2亚单位的受体对Ca2+几乎不通透,而不含GluR2亚单位的受体则对Ca2+等二价阳离子具有通透性。
因此GluR2被认为是决定Ca2+通透性的分子开关(molecular s witch)[2]。
Sanchez等[3]报道GluR2mRNA的表达减少可导致大鼠缺氧所致癫痫的易感性升高,而AMP A受体的拮抗剂能缓解癫痫发作。
说明AMP A受体的亚单位作为主要的靶点效应结构,参与了癫痫的病理过程。
诸多实验证实选择性AMPA受体的拮抗剂是潜在的有效抗癫痫药物[4]。
以AMPA受体为靶点的药物他仑帕奈(talampanel,一种非竞争性AMPA受体阻滞剂)和NS1209(一种竞争性AMPA受体阻滞剂)正在临床评价中[5]。
1.3 代谢性谷氨酸受体代谢性谷氨酸受体是一组G蛋白偶联的受体家族。
研究表明,mGluR直接与G蛋白耦联,通过多种细胞内信使物质的变化介导各种反应,可以在突触前或突触后调节多种神经递质(包括谷氨酸、多巴胺和γ2氨基丁酸)的传递,因此已成为调节中枢神经突触传递药物的新靶点。
从20世纪90年代初开始,陆续人工克隆出了不同的mGluR亚型克隆出来,目前至少有三型共8种亚型的mGluR:I型mGluR包括mGluR1和mGluR5;Ⅱ型mGluR包括mGluR2和mGluR3;Ⅲ型mGluR包括mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8。