近年抗癫痫药物研究进展

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癫痫致病性基因突变对治疗选择影响的研究进展2024(全文)

癫痫致病性基因突变对治疗选择影响的研究进展2024(全文)

癫痫致病性基因突变对治疗选择影响的研究进展2024(全文)摘要在过去十余年的研究中,对人类癫痫致病基因以及癫痫临床表现的分子机制的研究都取得了重大进展。

近年来,越来越多的研究表明,致病基因与临床表现的作用机制显著相关。

在不同类型基因突变的患者的抗癫痫治疗中,致病基因的早期识别对于抗癫痫药物的选择有指导意义。

该文系统总结了常见的癫痫致病基因,包括离子通道、细胞代谢和信号通路相关基因等,以及近年来与致病基因相对应的治疗靶点的研究进展。

随着研究的深入,特定基因缺陷及其作用机制为研究新型治疗方法提供了依据。

自1995年发现癫痫相关基因CHRNA4突变起,对癫痫相关基因的研究逐渐深入。

最初,突变的识别主要应用于儿童癫痫的诊断、预后和咨询,然而后续研究结果表明,特定基因突变的识别可以指导癫痫患儿的抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)选择。

儿童癫痫突变基因的功能研究因此有了治疗意义,这是选择或研发针对特定分子缺陷治疗的关键步骤。

本文综述了常见癫痫致病性基因突变的类型,以及特定基因突变对应最适合药物的研究进展。

1 钠离子通道基因突变相关癫痫电压门控钠离子通道参与动作电位的产生和传播,拮抗钠离子通道是目前许多AEDs的主要作用机制。

常见突变的钠离子通道基因包括SCN1A、SCN1B、SCN2A、SCN3A、SCN8A和SCN9A等,这些基因的突变是一部分婴儿和儿童期患耐药遗传性癫痫的共同原因,其中最常见的三个突变基因为SCN1A、SCN2A及SCN8A。

1.1 SCN1A突变相关癫痫SCN1A是与癫痫密切相关的基因之一,而SCN1A相关癫痫的发作表现出显著的表型异质性。

典型疾病包括Dravet综合征和遗传性癫痫伴热性惊厥附加症,其症状表现为从发热性惊厥发作到严重的癫痫性脑病的显著异质性。

即使在具有相同致病基因突变的家族成员之间,临床表型也可能存在差异。

Dravet综合征主要致病基因突变为SCN1A杂合突变,这将导致钠离子通道功能缺失。

拉莫三嗪在精神科临床应用的研究进展

拉莫三嗪在精神科临床应用的研究进展

拉莫三嗪在精神科临床应用的研究进展【摘要】在精神科临床领域,拉莫三嗪一直是备受关注的研究热点之一。

作为一种神经递质调节剂,拉莫三嗪具有广泛的应用前景,可用于治疗双相情感障碍、癫痫等精神疾病。

然而,过去的研究多集中于拉莫三嗪的药理作用,缺乏深入的临床应用研究。

这在一定程度上制约了拉莫三嗪在精神科临床应用领域的发展。

同时,针对拉莫三嗪在治疗双相情感障碍、癫痫等疾病过程中出现的副作用、不良反应等问题,也亟需开展深入研究,提高药物的安全性和有效性。

本文旨在通过对拉莫三嗪在精神科临床应用进展的研究,梳理拉莫三嗪的临床应用现状和注意事项,分析拉莫三嗪在治疗精神障碍和其它相关疾病中的疗效、安全性等方面的问题,以期为医学界和广大病患提供科学而实用的参考。

【关键词】精神科;拉莫三嗪;神经递质调节剂;双相情感障碍;癫痫;临床应用拉莫三嗪是抗癫痫药物,其主要用于12岁以上患有局灶性和全面性癫痫发作的青少年和成人的单药治疗,或用于2岁以上儿童各型癫痫的添加辅助治疗。

拉莫三嗪于2005年在中国上市,其不仅纳入我国医保用药,还被列入国家基本药物目录。

此外,因其有明显的抗抑郁作用,通常作为情感稳定剂,用于双相情感障碍的维持治疗。

有研究表明,拉莫三嗪还可以用于治疗各类精神性疾病。

1. 拉莫三嗪的作用1.1 抗抑郁作用《中国国民心理健康蓝皮书(2019-2022)》显示,我国有3000万名17岁以下的青少年儿童受到各种情绪、心理和行为问题的困扰。

我国参与调查的人群中有38.92%的13-18岁青少年患有抑郁症。

抑郁症患者发病时会出现情绪低落、言语活动减少、认知功能减退等症状。

有研究显示,抑郁症患者自杀的风险高达15%,给家庭、社会、医疗带来极大的负担。

因此寻找有效治疗抑郁症的方法是必要的。

拉莫三嗪具有抗抑郁的作用,它是一种电压门控式钠离子通道阻滞剂,能够抑制病理性释放谷氨酸,达到抑制谷氨酸诱导的动作电位爆发,从而发挥稳定神经细胞的作用,帮助双相情感障碍患者调节情绪。

替格瑞洛临床应用的研究进展

替格瑞洛临床应用的研究进展

替格瑞洛临床应用的研究进展【摘要】替格瑞洛是一种广泛应用于临床的药物,其在治疗多种疾病方面有着积极的表现。

本文从临床试验研究进展、药物疗效及安全性评估、替格瑞洛在特定病种中的应用研究、以及在临床实践中的临床应用研究等方面系统总结了替格瑞洛的最新研究进展。

本文还探讨了替格瑞洛的新进展和趋势,分析了替格瑞洛临床应用研究的意义,并展望了未来研究方向和挑战与机遇。

通过本文的阐述,读者可以了解到替格瑞洛在临床应用中的重要作用和未来发展的展望,为相关领域的研究提供了重要的参考依据。

【关键词】替格瑞洛、临床应用、研究进展、试验、疗效、安全性评估、特定病种、临床实践、新进展、趋势、意义、未来研究方向、挑战、机遇1. 引言1.1 替格瑞洛临床应用的研究进展替格瑞洛是一种新型的口服抗凝血药物,其在临床应用中备受关注。

随着医疗技术的不断发展和病患对治疗效果的要求不断提高,替格瑞洛在临床应用中的研究也日益深入。

替格瑞洛被广泛用于预防和治疗各种血栓性疾病,如心房颤动、深静脉血栓、肺栓塞等。

它通过抑制凝血因子Xa的活性,有效阻断了凝血过程,从而减少了血栓的形成风险。

目前,临床研究已经证实了替格瑞洛在抗凝治疗中的显著效果,并且相对于传统的抗凝药物,替格瑞洛具有更高的安全性和良好的耐受性。

未来,随着对替格瑞洛研究的深入和进一步实践经验的积累,相信替格瑞洛在临床应用中的地位将更加突出,为临床抗凝治疗提供更好的选择。

2. 正文2.1 临床试验研究进展临床试验研究是评估替格瑞洛在临床应用中的安全性和有效性的重要手段。

随着替格瑞洛在临床中的应用范围不断扩大,越来越多的临床试验项目也得到展开。

针对不同病种和不同严重程度的患者,临床试验研究的范围也在不断扩大。

一些最新的临床试验研究表明,替格瑞洛在治疗某些特定疾病如高血压、心力衰竭和糖尿病等方面取得了显著的疗效,给患者带来了更好的临床预后。

一些临床试验研究还探讨了替格瑞洛与其他药物的联合应用,在治疗难治性疾病和提高治疗效果方面取得了一定的突破。

2022-2023年度抗癫痫药物研发概况

2022-2023年度抗癫痫药物研发概况

2022-2023年度抗癫痫药物研发概况研发背景抗癫痫药物的研发一直是医药行业的关键领域之一。

癫痫是一种常见的神经系统疾病,对患者的生活质量造成了严重影响。

因此,发展高效和安全的抗癫痫药物是一项紧迫的任务。

国内研发情况2022-2023年度,中国国内在抗癫痫药物研发领域取得了显著进展。

多家药企开展了相关的研究,并取得了一系列的成果。

首先,药物研发公司A成功研发出一款新型抗癫痫药物。

该药物具有高效抗癫痫的特性,并且在临床试验中表现出良好的安全性。

该药物已经通过国家药品监管机构的审批,预计将在2022年获得上市许可。

另外,药物研发公司B也在研发一种基于新机制的抗癫痫药物。

该药物的研发还处于早期阶段,但初步的实验数据显示出了潜在的疗效和安全性。

公司B计划在2023年开始进行临床试验,以进一步评估该药物的效果和安全性。

此外,还有一些药企在改进已有抗癫痫药物的基础上进行了研究。

他们通过优化配方和剂量等方法,使药物更加适用于癫痫患者,提高了疗效和减少了副作用。

国际合作与趋势除了国内的研发,中国也积极参与国际合作,在抗癫痫药物研发上得到了一定的支持。

与国外的药企和研究机构进行合作,共享研发成果和资源,对加快抗癫痫药物研发具有重要意义。

未来的趋势是发展个体化治疗方法,即基于患者的个体特征来定制治疗方案。

这将会进一步提高癫痫患者的治疗效果,并减少不必要的副作用。

总结2022-2023年度,中国国内在抗癫痫药物研发领域取得了显著进展。

通过研发新型药物、优化现有药物和国际合作等方式,有望提高抗癫痫药物的疗效和安全性。

未来的发展趋势是个体化治疗,以更好地满足不同癫痫患者的需求。

抗癫痫药物研究现状与新进展

抗癫痫药物研究现状与新进展

抗癫痫药物研究现状与新进展一、综述癫痫是一种常见的神经系统疾病,给患者及其家庭带来了很大的困扰。

抗癫痫药物的研究和发展对于改善患者的生活质量具有重要意义。

近年来随着科学技术的不断进步,抗癫痫药物的研究取得了显著的进展。

本文将对当前抗癫痫药物研究的现状和新进展进行简要概述,以期为相关领域的研究者提供参考。

在抗癫痫药物的研究中,首先需要关注的是药物的选择。

目前临床上使用的抗癫痫药物主要分为传统抗癫痫药物(如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等)和新型抗癫痫药物(如拉莫三嗪、帕金森、托吡酯等)。

这些药物在治疗癫痫方面各有优缺点,因此需要根据患者的具体情况选择合适的药物。

此外抗癫痫药物的副作用也是影响其应用的一个重要因素,传统的抗癫痫药物由于其生物利用度低、副作用大等特点,使得许多患者难以耐受。

因此新型抗癫痫药物的研发成为了研究的重点,新型抗癫痫药物通常具有更高的生物利用度、更少的副作用以及更好的疗效,这使得它们在临床中的应用越来越广泛。

除了关注药物的选择和副作用外,抗癫痫药物的研究还需要关注其作用机制。

目前研究表明,抗癫痫药物的作用机制主要包括调节神经递质水平、增强神经元膜稳定性、改变离子通道活性等方面。

通过深入研究这些作用机制,可以为抗癫痫药物的研发提供更多的思路和方向。

抗癫痫药物的研究现状与新进展是一个涉及多个领域的问题,需要综合运用生物学、药学、医学等多方面的知识。

在未来的研究中,我们期待抗癫痫药物能够更好地满足患者的需求,为他们带来更高质量的生活。

1. 癫痫是一种常见的神经系统疾病,严重影响患者的生活质量癫痫是一种常见的神经系统疾病,严重影响患者的生活质量。

想象一下你正在享受着一个美好的时刻,突然间你的脑海中闪现出一些奇怪的画面,然后你开始失去对周围环境的控制,手脚不听使唤地抽搐,甚至口吐白沫。

这种状况不仅让你痛苦不堪,还会让你的家人和朋友担忧不已。

因此研究抗癫痫药物,帮助这些患者摆脱病痛,重返正常生活,是我们科学家们不懈努力的方向。

癫痫研究新进展

癫痫研究新进展

癫痫研究新进展一、概述癫痫作为一种常见的神经系统疾病,其发病率在全球范围内均呈上升趋势。

随着医学技术的不断进步和科研工作的深入,癫痫研究取得了显著的进展。

本文将重点介绍癫痫研究的最新成果和发展趋势,包括癫痫的发病机制、诊断技术、治疗方法以及预防策略等方面的内容。

在发病机制方面,研究者们通过大量的基础研究和临床试验,逐渐揭示了癫痫发病的复杂过程。

遗传因素、环境因素以及脑内神经元结构和功能的异常等多种因素相互作用,共同导致了癫痫的发生。

这些研究成果为我们深入了解癫痫的发病机理提供了重要的理论依据。

在诊断技术方面,随着医学影像技术和电生理技术的不断发展,癫痫的诊断手段也日益丰富和精准。

高分辨率的磁共振成像(MRI)和正电子发射断层扫描(PET)等技术能够精确地定位癫痫病灶,为手术治疗提供准确的指导。

脑电图(EEG)等电生理技术也在癫痫的诊断中发挥着重要作用,能够实时监测脑电活动,为癫痫的发作预测和干预提供有力支持。

在治疗方法方面,癫痫的治疗手段日趋多样化和个体化。

除了传统的药物治疗外,手术治疗、神经调控技术以及基因治疗等新型治疗手段也逐步应用于癫痫的治疗。

这些新方法在提高癫痫的治疗效果、减少并发症以及改善患者生活质量等方面显示出巨大的潜力。

在预防策略方面,随着对癫痫发病机制的深入了解,预防策略也逐渐从单一的药物预防向多元化、综合性的方向发展。

通过加强健康教育、改善生活习惯、降低环境污染等措施,可以有效地降低癫痫的发病率和复发率。

针对不同类型的癫痫患者,制定个性化的预防方案,有助于更好地控制癫痫的发作。

癫痫研究新进展为我们提供了更加全面和深入的认识,为癫痫的诊断和治疗提供了更加精准和有效的手段。

随着科研工作的不断深入和技术的不断创新,相信癫痫的诊疗水平将得到进一步提升,为更多患者带来福音。

1. 癫痫的定义与流行病学概况这一古老而又复杂的神经系统疾病,一直以来都吸引着医学界的广泛关注。

它俗称“羊角风”或“羊癫风”,是一种由大脑神经元突发性异常放电引发的慢性疾病,这种异常放电会导致短暂的大脑功能障碍。

治疗癫痫的新型药物的疗效与安全性研究

治疗癫痫的新型药物的疗效与安全性研究

治疗癫痫的新型药物的疗效与安全性研究随着对癫痫的认识逐渐深入,癫痫药物治疗也得到了长足的进步,同时也出现了一些新型药物。

这些新型药物不仅在治疗效果上具有优势,还有较好的安全性,对于癫痫患者的治疗有着积极的意义。

癫痫是一种常见的神经系统疾病,常表现为反复发作的阵挛样肢体抽搐、意识丧失、眼睑上翻、口吐白沫等症状,给患者的生活、学习、工作等带来了很大的困扰。

因此,治疗癫痫至关重要。

早期的治疗主要依靠传统的抗癫痫药物,如苯妥英钠、苯巴比妥等。

但这些药物的疗效并不稳定,且严重的不良反应往往会对患者造成伤害。

而在近年来,许多新型抗癫痫药物得到开发,这些药物基于对癫痫病理生理过程的深入了解,能够更有效地阻断或减弱癫痫的发生过程。

一些研究显示,这些新型药物,如利瓦干、菲诺巴比妥等,与传统药物相比,能够更有效地控制癫痫发作,且安全性更高。

其中,利瓦干(Levetiracetam)是一种新型的抗癫痫药物,该药物具有较高的选择性,能够减少对其他神经递质的影响,从而减少不良反应的发生率。

研究显示,利瓦干不仅能够有效减少癫痫的发作次数,还能改善同事有抑郁和焦虑症状的患者的相关症状。

菲诺巴比妥(Phenobarbital)是一种经典的抗癫痫药物,其使用历史可以追溯到20世纪初,但其治疗效果和安全性一直备受争议。

但最近的一些研究表明,菲诺巴比妥的疗效可能高于传统的抗癫痫药物苯巴比妥,而其副作用则较苯巴比妥更少,因此被认为是一种比苯巴比妥更安全的选择。

除此之外,开发新型药物的趋势也主要集中在阿片受体、离子通道、γ-氨基丁酸(GABA)受体等方面,这些靶点在治疗癫痫中起着关键的作用。

比如在阿片受体方面,法洛多帕(Faroldopa)是近年来研究的一种新型药物,能够促进多巴胺合成,从而调节神经的兴奋性,而以前的一些研究亦表明,多巴胺调节对于癫痫的治疗有着积极的作用。

尽管新型抗癫痫药物的开发已经取得了不少的成果,但实际上,新型药物的疗效和安全性还需要进一步的探究与研发。

新型抗癫痫发作药物布瓦西坦作用机制及临床研究进展

新型抗癫痫发作药物布瓦西坦作用机制及临床研究进展

新型抗癫痫发作药物布瓦西坦作用机制及临床研究进展万丽君综述,刘学伍审校摘要:癫痫是神经系统常见疾病之一,是以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。

布瓦西坦是第三代抗癫痫药物之一左乙拉西坦的类似物,通过与突触囊泡蛋白2A结合而起作用。

本文就癫痫的概述、布瓦西坦在癫痫中的作用机制、药代动力学特征、临床疗效、安全性及不良反应等方面进行综述,以期为癫痫治疗提供更好的药物选择。

关键词:癫痫;布瓦西坦;抗癫痫药物;突触囊泡蛋白中图分类号:R742.1 文献标识码:AAdvances in the mechanism of action and clinical studies of the novel antiepileptic drug brivaracetam WAN Lijun,LIU Xuewu.(Department of Neurology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Ji⁃nan 250021, China)Abstract:Epilepsy is one of the common diseases of the nervous system, which is characterized by repeated epilep⁃tic seizures caused by abnormal discharge of brain neurons. Brivaracetam is an analogue of the third-generation antiepilep⁃tic drug levetiracetam and exerts a therapeutic effect by binding to synaptic vesicular protein 2A. This article reviews the disease of epilepsy and the mechanism of action, pharmacokinetic characteristics, clinical efficacy, safety, and adverse reactions of brivaracetam in epilepsy, in order to provide a better choice of drugs for the treatment of epilepsy.Key words:Epilepsy;Brivaracetam;Antiepileptic drugs;Synaptic vesicular protein癫痫是一种常见的神经系统疾病,其典型特征是反复发作。

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近年抗癫痫药物研究进展潘敏翔,陈乾,吴久鸿*中国解放军第306医院药学部 北京 100101摘要:新型抗癫痫药物是针对癫痫发生和发展过程中的一些重要环节进行干预的药物。

其作用主要与提高GABA能、降低谷氨酸能神经传递、抑制电压门控离子通道和细胞内信号传导通路改变有关。

新型抗癫痫药物通过不同于传统药物的作用机制,针对某些特殊的靶点进行干预,为癫痫的药物治疗提供了新的途径。

关键词:癫痫;抗癫痫药物;研究Abstract:Some important progresses of AEDs have been explored.The AEDs consist of a group of heterogenous chemical structures, unrelated to each other, but affecting the same target proteins. Important target molecules, which have been focused upon include voltage gated sodium and calcium channels, proteins associated with exocytosis of neurotransmitters, and receptor molecules for GABA and glutamate. New drugs will hopefully affect pathophysiological processes or altered target proteins more selectively than older drugs.They all provide new hopes to the treatment of epilepsy via the pathways different from traditional ones.Keywords: epilepsy;AEDs;research癫痫是一种临床综合征,它的特征是大脑神经细胞反复发作的异常放电,导致的大脑功能失调。

癫痫不是一个单独的疾病,引起癫痫的原因多种多样,其临床症状也千差万别。

但是,癫痫发作时脑部大量神经细胞的异常、过度、同步性放电,在各种癫痫都是相同的。

根据WHO的数据报道,世界上超出五千万人口患有癫痫,且每万名患者中至少有50人会同时发作[1]。

国内的癫痫流行病学调查表明:我国癫痫的发病率约23/10万/年左右,而患病率为3.5%o —4.8%o。

其中用药物不能控制的顽固性癫痫约占20%左右[2]。

癫痫给患者个人、家庭和社会都造成了很大危害和影响。

因此癫痫的治疗引起了社会广泛关注。

癫痫的治疗包括药物治疗、手术治疗、物理治疗和心理治疗等多种方法,其中药物治疗是目前最常用、最重要的手段。

近年来,治疗癫痫的药物取得了较快发展,现将其研究情况综述如下。

一、抗癫痫药物研究概况从1912年出现了第一个用于治疗癫痫的药物苯巴比妥之后,现在正在用的17种药物,大多已经专利过期,特别是其中用于老的一线治疗的药物。

一线治疗常用的是卡马西平(诺华,得理多)、丙戊酸钠(雅培,Depakote、Valcote)、苯妥英钠(辉瑞,狄兰汀)和乙琥胺,使用时单一治疗或联合治疗,大约80%的病例使用它们进行治疗。

前者治疗不成功的话,我们将使用新的药物进行二线抗惊厥治疗,其中包括辉瑞公司的Neurontin(加巴喷丁)、葛兰素史克的Lamictal(拉米三嗪)、UCB制药公司的Keppra(左乙拉西坦)、美国强生的Topamax(托吡酯)、诺华公司的Trileptal(奥卡西平)和赛诺菲-安万特公司的Sabril(氨已烯酸)。

治疗中还常用苯二氮类和巴比妥类药物。

经过适当的治疗,超过80%的病人不会出现癫痫症状。

即使如此,仍有少量的病人不能得到充分的治疗,对他们来说,最好的治疗选择是使用两种或更多药物联合使用,或者应用更新的独特的第三代抗癫痫药物[3-7]。

二、新型抗癫痫药物简述brivaracetam (BRI),(2S)-2-[(4R)-2-羰基-4-吡咯烷]-丁酰胺。

Brivaracetam是突触小泡蛋白2A(SV2A)配体,与左乙拉西坦结构有关[8]。

突触小泡蛋白2A的作用是突触小泡胞吐的协调和神经递质释放,特别是兴奋性氨基酸。

Brivaracetam 对电压依赖性钠电流具有抑制作用。

在急性动物模型中应用,明显抑制抗药性癫痫的持续发作。

该药物目前处于处于抗惊厥药物研发末期。

Carabersat (CRB) ,[反式-(+)-6-乙酰-(4S)-(4-fluorobenzoylamino)-3,4-二氢-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-(3R)-ol hemihydrate]。

Carabersat不与离子通道、嘌呤、胺能、阿片和其他肽受体结合,选择性影响尚不清楚的结合位点。

Carabersat对钠通道、GABA能和谷氨酸通道并无影响[4,9]。

该药物半衰期为24小时,主要通过肝脏代谢。

目前该药物尚无临床试验评价。

Carisbamate (CBM) (formerly RWJ-333369),(S-2-O-甲酰-1- O -氯苯-乙醇)。

Carisbamate抗癫痫的分子作用尚无阐述,正在研究中[10-12]。

近日,强生子公司——强生制药研发公司宣布,该公司已向美国食品药品管理局(FDA)提交了Carisbamate的新药申请,可用来辅助治疗16岁或以上癫痫症患者的部分性发作。

如果FDA此次批准通过,则 carisbamate将由 Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals,Inc.旗下子公司Ortho-McNeil Neurologics来进行市场推广。

Carisbamate已从FDA获得了以COMFYDE(TM)品牌名上市的临时许可。

DP-valproic acid (DP-VPA),(丙戊酸卵磷脂estric共轭结构)。

DP-valproic acid与卵磷脂的sn-2位结合,卵酯酶A2引发的阵发性神经元活动与DP-VPA的分裂和丙戊酸选择性局部释放有关。

卵酯酶A2活性增强与癫痫发作前的神经元活动有关。

目前该药物尚无临床试验评价[13]。

Eslicarbazepine acetate (ESL),[(S)-(–)-10-乙酸-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺]。

Eslicarbazepine acetate是(S)利卡西平的前药,能够阻断电压门控钠通道,抑制钠通道依赖型神经递质释放,与卡马西平和奥卡西平类似。

该药物不能与苯二氮,GABA和谷氨酸受体结合,其竞争性作用于电压门控钠通道的位点2,使其失活,并保持失活状态的稳定,维持神经元重复放电[14,15]。

根据癫痫病学欧洲大会上展示的三项Ⅲ期研究的结果,新型抗癫痫药Eslicarbazepine(Ⅰ)与其他抗癫痫药联用时可有效降低难治性癫痫部分性发作患者的发作频次,且安全性好,并可提高患者生活质量[16]。

Fluorofelbamate (FFBM), (2-苯基-2-氟-1,3-丙二醇甲酸甲酯)。

Fluorofelbamate (FFBM)丙二醇集团上因为氟使2位氢能阻止象atropaldehyde这类非氨酯有毒活性代谢物形成。

该药物不会增强GABA受体介导反应,降低对NMDA和kainate 受体活化的反应,减少电压门控钠电流。

其机理与非氨酯的作用很接近[17,18]。

目前该药物尚无临床试验评价。

Fosphenytoin (FPHT), (5,5 -苯妥磷酸酯二钠)。

Fosphenytoin是苯妥英的前药,其作用的分子机理与苯妥英调节电压门控钠通道的激励相似[19,20]。

卫材公司已与辉瑞公司签订合作协议,在美国独家推销辉瑞公司的抗惊厥药物Cerebyx(Fosphenytoin Sodium注射剂),用于控制一般性的惊厥癫痫持续状态及预防和治疗在神经外科手术期间出现的阗痫发作,同时作为不能采用苯妥英钠、口服苯妥英纳不适当或被认为是益处较少时的短期替代药物。

Ganaxolone (GNX) ,(3α-羟基-3β-甲基-5α-孕甾-20-酮)。

Ganaxolone是内源性神经甾体四氢孕酮的3β-甲基化合成类似物,通过非基因机制作用于中枢GABA A受体,包括α1, α2, α3, β2, and γ2L等亚基。

神经活性甾体激活所有GABA A受体亚型,包括由α4和α6亚单位组成的。

其中包含δ-亚单位和缺少γ2亚单位的受体对神经甾体特别敏感[21-23]。

Marinus制药公司宣布,评估Ganaxolone(Ⅰ)作为成人癫痫部分性发作辅助治疗的疗效和安全性的Ⅱ期临床试验已得到重要结果。

在试验中(Ⅰ)显示比安慰剂显著减少发作,给药第一周即见效。

同时发现(Ⅰ)对此人群是安全的并可被良好耐受[24]。

Lacosamide (LCM) ,[(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺]Lacosamide是一种官能氨基酸,本身是天然氨基酸L -丝氨酸的光学异构体。

它对电压激活的钙通道(L-,N-,P/Q-,T-型)和电压激活的钾通道无影响,也不能对延迟整流和A-型钾电流进行调节,与对GABA A受体电流变构调节作用也不一样。

该药物显示出对NMDA受体的甘氨酸士的宁非敏感识别位点的亲和力,变构性阻断NMDA受体,对包含NR2B亚单位的受体具有特别的作用[25-29]。

2008年9月欧盟批准UCB公司的拉科酰胺片(lacosamide)上市,用于辅助治疗16岁及以上有或无继发性癫痫大发作患者的癫痫部分发作。

2008年10月表示美国FDA已批准拉科酰胺上市作为一种辅助药物与其它药物联合用于癫痫部分性发作。

Vimpat获准上市的有2种剂型:薄膜片(50、100、150和200mg/片)、注射液(10mg /mL,20ml/支),当患者不宜口服时可采用推注给药。

Losigamone (LSG) ,(±)-5(R,S)-α(S,R)-5-[(2-氯苯)羟甲基]-4-甲氧基-2(5H)-呋喃。

Losigamone的S构型比R构型药理作用更强,Losigamone通过在海马脑片中减少其自发频率和刺激引起的癫痫样放电对钠通道实现突触前影响。

它在缺少GABA时增强氯吸收和GABA的作用,并不与GABA A-苯二氮受体-氯离子载体混合物结合。

它抑制NMDA受体诱导的去极化,但不是由AMPA受体诱导。

Losigamone降低钾诱发的皮层谷氨酸和天门冬氨酸的释放[30-32]。

氯西加酮是一种抗癫痫药,由Schwabe公司开发(Companycommunications,Sep 1991 & Feb 1997)。

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