第二章抗癫痫药物类型选择
抗癫痫药物的选择
– 多药及高剂量增加风险 (尤其VPA + LAM)
– 但是…先天性缺陷 is 5% (神经管缺陷 0.2%) – … > 90% 癫痫应用抗癫痫药物的女性有正常的小孩
癫痫女性需要的特殊建议
• 怀孕前建议 – 所有可能生孩子的女性
– 在怀孕前及怀孕前3个月补充叶酸每日5mg。 – 产前应用解剖超声筛查主要的出生缺陷
老的 或是新的抗癫痫药
巩俐
两者均值得我们的尊重
章子怡
急情况 » 静脉给药, 仰卧位时可以给以片剂 (外部营救或在病区)
门诊: » 用维持剂量开始 (250 - 500mg bd) » 成人剂量每日 500 -3000mg
– 相互作用:
很少
– 副作用: 耐受良好
» 不好的主诉, 尤其当癫痫发作控制不好时 » 怀疑患者出现毒性反应而患者应用一种以上药物时。 » 调整苯妥英剂量，没有运动不能with its zero order rate kinetics
不要单独靠血中的水平调整抗癫痫药物浓度!
常规血中测试需要吗?
• ? 常规血中测试
不
– 不能预测很少副作用溶血性贫血，粒细胞减少，肝炎: (发生率<1 in 10,000)
» 困倦
» 行为影响，需要撤药
• 生气，焦虑,激动
» ? 上呼吸道病毒感染
» ? 骨健康及致畸性
11% ~10%
5% 不知道
适应症及用法与丙戊酸相似
拉莫三嗪
适应症:
所有癫痫类型，除了可以加重肌阵挛。 给药:
不用于急性治疗
缓慢给药，避免皮疹 (发生率5%)
• 每日25 mg 2周, 每日25 mg 两次2 周, 然后每日 50mg 两次
抗癫痫治疗的药物选择
抗癫痫治疗的药物选择癫痫是一种神经系统疾病，其特征是在大脑中短暂的异常放电诱发出来的突发性发作。
抗癫痫药物是目前最常用的治疗方法，其目的是控制和减少癫痫发作的次数和强度。
然而，不同的抗癫痫药物有不同的作用机制和副作用，因此需要根据患者具体情况进行选择和调整。
本文将探讨常见的抗癫痫药物及其使用注意事项。
第一类药物：传统的抗癫痫药物苯妥英苯妥英是最早使用的抗癫痫药物之一，其作用机理是通过增强神经元的抑制作用来预防和减少癫痫发作。
尽管苯妥英副作用较少，但长期使用可能导致肝功能损伤、贫血、再生障碍性贫血等副作用，因此需要进行定期检查和监测。
氯硝西泮氯硝西泮是一种作用类似于苯妥英的抗癫痫药物，但其作用时间更短，因此常用于急性的癫痫发作，或在手术前给予患者镇静作用。
氯硝西泮副作用较少，但可能导致嗜睡、肌肉无力、记忆力减退等。
苯巴比妥苯巴比妥和苯妥英类似，也是通过增强神经元的抑制作用来预防和减少癫痫发作。
但由于苯巴比妥的代谢速度较快，因此需要多次给药来维持血液药物水平。
副作用包括肝损伤、骨质疏松、贫血等。
第二类药物：新一代抗癫痫药物卡马西平卡马西平是一种较新的抗癫痫药物，其作用机理是通过调节钠通道使神经元处于较稳定的电位下，从而减少癫痫发作。
卡马西平副作用较少，但在使用过程中需要注意心律失常、记忆力减退等不良反应。
利拉西酮利拉西酮是一种钾离子通道开放剂，其作用是恢复由癫痫引起的异常电位，减少神经元的异常放电。
利拉西酮副作用较少，但可能导致头晕、注意力不集中、失眠等。
奥卡西平奥卡西平是一种新型抗癫痫药物，其作用机理是通过增强神经元γ-氨基丁酸（GABA）神经元的抑制作用来预防和减少癫痫发作。
副作用包括头晕、情绪波动、肝损伤等。
目前的抗癫痫药物主要分为传统的抗癫痫药物和新一代抗癫痫药物两类。
选择何种药物需要根据患者情况及不良反应进行综合考虑。
在治疗过程中，需要注意长期使用药物对身体的影响，定期进行身体检查和监测。
癫痫治疗方案
癫痫治疗方案癫痫治疗方案概述癫痫是一种常见的神经系统疾病，以反复发作性癫痫发作为特征。
根据癫痫发作的类型和原因，治疗方案也会有所不同。
本文将介绍一些常用的癫痫治疗方案。
药物治疗药物治疗是目前治疗癫痫的主要方法。
对于大部分患者而言，合适的抗癫痫药物可以有效地控制癫痫发作。
以下是一些常用的抗癫痫药物：1. 苯巴比妥钠（Phenobarbital）：是一种广泛使用的抗癫痫药物，适用于多种癫痫类型。
2. 苯妥英钠（Phenytoin）：用于治疗部分性癫痫发作和全身性或局灶性发作，并可以静脉给药处理癫痫持续状态。
3. 卡马西平（Carbamazepine）：适用于多种类型的癫痫，是一种效果较好的治疗药物。
4. 氟马西尼（Flumazenil）：适用于癫痫持续状态和癫痫发作治疗的急救药物。
药物治疗需要根据患者的具体情况进行个体化调整，包括选择合适的药物、剂量和治疗方案。
在治疗过程中需要监测药物浓度及副作用，以便及时调整治疗方案。
外科手术对于一部分未能通过药物治疗有效控制癫痫发作的患者，外科手术是一个可行的选择。
外科手术的目标是通过去除或切断异常的脑组织，减少或控制癫痫发作。
常见的外科手术方式包括：1. 神经影像学导航下的电极植入：通过手术将电极植入颅内，用于定位癫痫的痫灶，从而明确手术切除的范围和位置。
2. 结束性切除术：通过手术将癫痫的痫灶切除，以控制癫痫发作。
3. 癫痫灶切除术：切除已明确痫灶位置的脑组织，达到控制癫痫发作的目的。
外科手术是一个较为复杂的治疗方式，需要综合考虑患者的临床病情、术前评估结果和手术可行性等因素。
生活方式管理除了药物治疗和外科手术，患者在日常生活中的管理也是重要的一环。
以下是一些常见的生活方式管理措施：1. 规律作息：保证充足的睡眠时间，避免过度疲劳，保持规律的作息时间。
2. 注意饮食：避免食用可能引发癫痫发作的食物，如酒精、咖啡因等。
3. 减轻压力：学会应对压力，通过放松、休闲等方式减轻生活中的压力，有助于控制癫痫发作。
分析一线抗癫痫药物和二线抗癫痫药物
分析一线抗癫痫药物和二线抗癫痫药物抗癫痫药物是用于治疗癫痫的药物，根据其药效和治疗优先级可以分为一线抗癫痫药物和二线抗癫痫药物。
一线抗癫痫药物通常是首选的药物，有较强的药效和较少的副作用，能够有效地控制癫痫发作。
二线抗癫痫药物则是在一线药物使用无效或者不耐受的情况下才会考虑使用的药物，通常具有更多的副作用和临床应用限制。
一线抗癫痫药物一线抗癫痫药物是治疗癫痫的首选药物，在临床中被广泛使用。
这些药物往往具有广谱性和较低的毒性，可以有效地抑制癫痫的发作。
常用一线抗癫痫药物1.苯妥英钠（Phenytoin）苯妥英钠是一种广谱的抗癫痫药物，主要通过抑制神经元的对钠通道的作用来抑制癫痫发作。
它的主要副作用包括肝功能异常、皮疹和骨髓抑制等。
2.卡马西平（Carbamazepine）卡马西平是一种广谱的抗癫痫药物，主要通过阻断钠通道来减少神经元的兴奋性。
常见的副作用包括头晕、嗜睡和皮疹等。
3.丙戊酸（Valproic Acid）丙戊酸是一种广谱的抗癫痫药物，具有多种作用机制，包括增加 GABA 的释放和抑制钠通道等。
其副作用包括恶心、头晕和肝功能异常等。
二线抗癫痫药物二线抗癫痫药物是在一线药物无效或不耐受的情况下考虑使用的药物。
这些药物往往具有更多的副作用和使用限制，需要在临床使用时慎重考虑。
常用二线抗癫痫药物1.琥珀酸盐（Topiramate）琥珀酸盐是一种多效药物，主要通过增加 GABA 的释放和抑制谷氨酸受体来发挥抗癫痫作用。
常见的副作用包括混乱、注意力不集中和言语障碍等。
2.奥卡西平（Oxcarbazepine）奥卡西平是一种钠通道阻滞剂，通过调节神经元的兴奋性来抑制癫痫发作。
其副作用包括皮疹、头痛和嗜睡等。
3.卡巴马唑（Gabapentin）卡巴马唑是一种 GABA 类似物，能够增加 GABA 的释放来发挥抗癫痫作用。
常见的副作用包括头晕、肌肉震颤和嗜睡等。
总结一线抗癫痫药物和二线抗癫痫药物在临床治疗癫痫中都扮演着重要的角色，但其适应症、副作用和临床使用限制有所不同。
简述抗癫痫药的用药原则
简述抗癫痫药的用药原则抗癫痫药物是用于治疗癫痫的药物，其用药原则包括以下几个方面：选药原则、起始治疗、剂量调整、疗效观察、不良反应处理以及停药。
1. 选药原则：（1）根据癫痫发作类型选择适宜的药物：根据临床症状和电生理检查结果，大致将癫痫发作分为部分性发作和全身性发作。
对于部分性发作，青少年首选卡马西平、新碱类、卡马西平和托吡酯等药物；对于全身性发作，首选乙巴宾、苯巴比妥和托酮砷等药物。
（2）考虑药物的不良反应：根据患者的年龄、性别、身体情况和伴随疾病等因素，选择较少不良反应的药物。
例如，对于儿童患者，应优先选择副作用较轻的药物。
2. 起始治疗：（1）进行详细的病史询问和体格检查，包括发作类型、病史持续时间等；标本采集以便进行相关检查（如血常规、生化指标等）。
（2）单药起始治疗：通常使用单种药物开始治疗，以便更好地评估副作用和疗效。
（3）起始剂量调整：起始剂量可根据患者年龄、体重和癫痫类型而异。
剂量的调整应根据患者的临床反应和不良反应进行。
（4）低剂量持续治疗：由于抗癫痫药物的不良反应可能与剂量有关，因此应该尽量使用最低有效剂量。
3. 剂量调整：（1）个体化调整：根据患者的癫痫类型、临床反应和不良反应等情况进行个体化的剂量调整。
（2）适当缩量：在有效控制癫痫发作的情况下，应尽量使用最低有效剂量，以减少不良反应的发生。
（3）剂量增加：当剂量不足以控制癫痫发作时，可适度增加剂量，但应注意剂量的增加速度和不良反应的监测。
4. 疗效观察：（1）根据临床症状的变化和癫痫发作的频率、持续时间等指标，评估药物治疗的疗效。
（2）通过监测血药浓度，确定药物的有效剂量范围。
5. 不良反应处理：（1）根据药物不良反应的性质和严重程度，酌情决定是否停药或调整剂量。
（2）根据药物的不良反应处理常规，如对于肝功异常，应停药或调整剂量，并监测肝功能。
6. 停药：（1）治疗持续时间：对于首次发作的患者，通常在2-4年的无癫痫发作期内继续治疗；对于复发性癫痫患者，通常需要持续用药维持。
合理使用抗癫痫药
证药物的有效血药浓度。服用药物有效，症状有所缓 解时切忌突然停药，应该缓慢减量。疗效不佳时，也 不可突然更换药物，应当在增加新药的基础上，缓慢 减量，最终停用原来的用药。
抗癫痫药物简介
临床常用的抗癫痫药物可分为两类：①广谱抗癫
痫药物，主要包括丙戊酸钠、拉莫三嗪、托吡酯、左乙
拉西坦等，对于多数成人癫痫或癫痫综合征患者有
用 抗 癫 痫 药 物 ，对 达 到 治 疗 目 的 ，改 善 生 活 质 量 尤 为
敏反应。与苯巴比妥一样，也具有肝药酶的诱导作用，
关键。
与其他药物合用时需慎重。
联合用药的问题
拉莫三嗪 广谱抗癫痫药物，临床上常用丙戊酸 钠联合小剂量的拉莫三嗪，来缓解单药无法控制的癫
癫痫患者应当尽早进行药物治疗，以减少疾病对于
是效果最好的广谱抗癫痫药物之一，但对局限性发作
坚持规律用药 癫痫治疗应当坚持规律用药，以保
的疗效要弱于卡马西平和其他新型的抗癫痫药物。
28
合 理 用药
其不良反应为恶心、暂时性脱发，极少数患者出现胰腺炎，非常罕 见 严 重 肝 功 能 损 伤 ；有 致 畸 作 用 ；小 儿 使 用 丙 戊 酸 钠 应 监 测 肝 功能。
部分抗癫痫药物有时可能会出现加重癫痫症状的不良反应， 如卡马西平对某些全面性癫痫无效甚至会导致发作加重，尤其对 于肌阵挛发作、失神发作、失张力发作，青少年肌阵挛癫痫、青少年 失神癫痫、癫痫性脑病等慎用或忌用。
在选用抗癫痫药物时还应考虑到药物的禁忌证、不良反应、特 殊人群、药物之间的相互作用等因素。
一般患者用药 ①老年患者无其他系统疾病时首选拉莫三嗪 或奥卡西平，伴随其他系统疾病时则首选拉莫三嗪或左乙拉西 坦。②对于女性患者而言，拉莫三嗪为特发性全面性癫痫与症状 性部分性癫痫的首选药物。对于计划受孕或哺乳的女性，首选药 物亦为拉莫三嗪，一线药物为拉莫三嗪与左乙拉西坦。③学龄前 儿童全面性发作首选拉莫三嗪，左乙拉西坦为一线用药；症状性部 分性发作的首选药物为奥卡西平与拉莫三嗪，一线药物为左乙拉 西坦、卡马西平和丙戊酸钠。
抗癫痫药
卡马西平-10,11-环氧化物为其活性代谢产物。
奥卡西平（Oxcarbazepine）是卡马西平的10-酮基衍：
丙戊酸（Valproic acid）、丙戊酸钠（Sodium valproate）和丙戊酰胺（Valpromide）
一、抗癫痫药分类：
按化学结构分类，用于临床的抗癫痫药有：巴比妥类及其同型物，乙内酰脲类及其同型物，
苯二氮卓类，二苯并氮杂卓类，脂肪羧酸类和磺酰胺类。
二、巴比妥类及其同型物
用于临床的有苯巴比妥、甲芬巴比妥（Mephobarbital）和扑米酮（Primidone，扑痫酮）。
分别则得到了噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类。噁唑烷酮类中的三甲双酮（Trimethadione）
由于对造血系统毒性较大，效果差，仅作为三线药物用于癫痫小发作。
丁二酰亚胺类中的苯琥胺（Phensuximide）、甲琥胺（Methsuximide）和乙琥胺（Ethosuximide），
其中乙琥胺效果最好，常用于小发作。
磺酰胺类： 舒噻嗪（Sultiame）属丁烷磺内酰胺衍生物，为碳酸酐酶抑制剂，
唑尼沙胺（Zonisamide）的作用与苯妥英及卡马西平相似，且作用时间长，因具有磺酰胺基，
也对碳酸酐酶有抑制作用。
三、苯二氮类
苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用，地西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药。
四、二苯并氮杂类
卡马西平（Carbamazepine, 酰胺咪嗪）
化学名：5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺
卡马西平在干燥状态和室温下较稳定，长时间光照颜色变橙黄色，应避光保存。
选择抗癫痫药物须知
选择抗癫痫药物须知癫痫(epilepsy)俗称“羊癫疯、羊角风”是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。
而癫痫(羊癫疯)发作(epileptic seizure)是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象。
其特征是突然和一过性症状，由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同，而有多种多样的表现。
大多数癫痫病患者都有过多次病情反复发作的经历。
最新医学认证，通过科学的系统的医学技术治疗后，97%的癫痫病患者是完全可以治愈的。
如果患者所选的治疗方法不正确，那治疗的时间越长，就越会出现癫痫频繁发作的状况，因此患者需特别注意治疗方法的选择。
1、药物治疗抗癫痫药物仅仅控制病情，停药反弹病情加重。
据统计，大多数病人都尝试过抗癫痫药物治疗，并且稍见病情有所好转便相信药物治疗有效，等吃到一定程度病情见轻，便停药，停药之后，神经元放电立马反弹，病情会逐渐加重，再吃药，效果便不明显，于是加大药量，一段时间后，大脑损伤明显，严重至即使不发病时，精神也不再正常。
诸如目前很多家医院都采用的抗癫痫药物治疗，这个只能从表面控制和抑制病情，遇到情绪上有任何波动都有可能导致病情复发。
2、手术治疗开颅手术治疗大风险放电位置转移不能除根。
当药物对病情没有明显作用时，一些癫痫患者便会采用手术治疗，对脑皮质病灶进行切除，通过开颅手术直接切除癫痫病灶或阻断传导通路。
但是这种开颅手术有非常大的风险，首先麻醉的危险性，麻醉药物过敏、休克、急性心肌梗塞或心率不整、心脏衰竭、肺水肿、急性脑中风等。
手术的危险性，术中术后出血：可能会并发硬膜外、硬膜下及脑出血。
3、中医治疗中医认为所有疾病都是人体机能失调的结果。
即是同一种机能失调，表现在不同的部位，也可出现不同的疾病，如都是脾肾阳虚，在不同人的身上就可导致不同的疾病。
如可导致再生障碍性贫血(再障)、也可导致抽动——秽语综合征(抽动症)、也可导致失眠(尤其是顽固性失眠多与脾肾阳虚有关)、也可导致免疫力低下。
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清除率 [ml./(kg*min)]
0.5± 0.12 0.92 ± 0.25 0.26 ± 0.05 0.09 ± 0.04 6.5mg/kg/d 0.78 ± 0.62 0.12 ± 0.04 18
清除场所 (%)
肝98 肝98 肝80.9 肝50-80 肝95 肝30-90 肾15-65 肝78 肾80 肾90
低
减
苯巴比妥 苯妥英
低
氯硝安定 乙琥胺 扑癫酮 丙戊酸 苯巴比妥 苯妥英 卡马 西平
丙戊酸
苯巴比妥 卡马西平
苯妥英 乙琥胺
甲氰咪呱 苯巴比妥 扑癫 酮 卡马西平 苯巴比妥 苯妥 英 扑癫酮 卡马西平 苯巴比妥 扑癫 酮 苯妥英
抗癫痫药物之间和其他药物的相互作用
示例药 增
卡马西平 氯硝安定 苯巴比妥 苯妥英 丙戊酸
有效血浓度 （μg/ml）
10-20 4-12 40-100 40-120 0.02-0.08 15-40 2-20 ___
3、选好配伍 1）尽量单药 2）单药确实不能控制可考虑 联合用药。问题是抗癫痫最 容易出现相互配伍时的复杂 作用。 两种无效，可用三种，但此 时常已收效甚微。
巴比妥类药物之间的相互作用
代谢产物 10,11环氧卡马西平 乙酰胺胺衍生物 羟基代谢产物 羟基代谢产物 对羟基苯妥因 苯乙基二酰胺与 苯巴比妥 二烯丙戊酸 葡萄糖醛酸结合物
2、选好用量 1）按公斤体重计算，先给一 半，先用一周； 2）药物血分抗癫痫药常用治疗量与有效血浓度
血浓度受示例药影响
示例药
苯巴比妥 苯妥英
改变示例药血浓度
增高 减 低
增 高
减
低
苯妥英 卡马西平 氯硝安定 卡马西平 苯巴比妥 丙戊酸 扑癫酮
丙戊酸 卡马西平 苯妥英 卡马西平 苯巴比妥 丙 戊酸
非巴比妥类药物之间相互作用
血浓度受示例药影响 示例药
增高
卡马西平 氯硝安定 乙琥胺
改变示例药血浓度
增高
减
（三）有抗痉作用的中草药
１、兼有镇静、降压的中草药
天麻、胡椒、钩藤、羚羊角、 地龙、蜈蚣、全蝎、僵蚕、罗布麻叶
类别
乙内酰脲 亚胺二苯乙烯 琥珀酸亚胺 丙戊酸 苯二氮* 巴比妥 GABA激动剂 其他
药名
苯妥英 卡马西平 乙琥胺 丙戊酸钠 氯硝安定 苯巴比妥 加巴喷丁 非氨酯 妥泰 拉莫三嗪 左乙拉西坦
治疗量 （mg/d）
300-600 600-1200 900-2400 1800-3600 7-12 120-250 900-1800 600-3600 100-500 100-900 500-3000
表观分布 容积(L/kg)
0.8-1.4 1.5-4.4 0.67 0.5-1.0 0.5-0.8 0.8 0.15 0.55-0.8 0.92-1.22
血浆蛋白 结合率(%)
75 85 0 40-60 90 20 80-94 13-27 55
部分抗癫痫药物的药代动力学参数(一)
抗癫痫药 卡马西平 氯硝安定 乙琥胺 苯巴比妥 苯妥英 扑癫酮 丙戊酸 妥泰 拉莫三嗪
重庆治疗癫痫的医院
2、手术方式
1）癫痫灶切除术（皮质灶、前颞叶、杏 仁核、海马、半球） 2）阻断异常放电（胼*体、软膜下多处横 纤维切除、立体定向） 3）改变脑皮质兴奋性（迷走刺激术、深 部电极、立体定向神经导航） ４）丘脑底部高频电刺激（也用于帕金森） ５）细胞移植（释放抑制性神经递质的细 胞、胚胎海马细胞、神经干细胞）
其他药改变示例药血浓度
高 减 低
红霉素 异烟肼 甲氰咪呱 异搏停 竹桃霉素 口服避孕药 氯霉素 氯霉素 甲氰咪呱 双香豆素 异烟肼 保泰松 磺胺类 扑尔敏 水杨酸
利福平 洛沙平 二氯嗪
4、增减药原则 1）快增慢减 2）单一增减，不宜一增一 减 3）原药不变，先增后减 4）停药要慢
5、新药使用
加巴喷丁 拉莫三嗪 氨己烯酸 妥 泰 挫尼沙胺 非氨酯 替加平 奥卡西平 左乙拉西坦 Gabapentin Lamotrigin Vigabatrin Topamax ZoniSamide FelbamaTe Tiagabine OxcarbegePine Levetiracetam
抗癫痫药物的选择
癫痫类型
部分性发作包括 继发性全身发作 全身性发作 失神发作
常用药物
卡马西平 苯妥英
二线药物
苯巴比妥 扑癫酮
其他
乙酰唑胺 甲妥英 氯氮卓 甲琥胺 苯乙酰胺 乙酰唑胺 对甲双酮 三甲双酮 甲琥胺 苯 琥胺 乙酰唑胺 乙妥英 甲 妥英 甲苯巴比妥
丙戊酸 乙妥英 乙琥胺 丙戊酸 氯硝安定
强直-阵痉性发作 卡马西平 苯妥 苯巴比妥 英 丙戊酸 扑癫酮
肌阵痉性失张力 性发作
丙戊酸
氯硝安定
卡马西平 甲琥胺 氯 氮卓 苯妥英 苯巴比 妥
部分抗癫痫药物的药代动力学参数(一)
T1/2(h)
抗癫痫药
卡马西平 氯硝安定 乙琥胺 苯巴比妥 苯妥英 扑癫酮 丙戊酸 妥泰 拉莫三嗪
达稳态天
成人 21-28 6 7-10 >21 6-10 4-7 1-4 4-8 10-20 18-50 52-56 96 24 15 12-16 21 24-35 儿童 8-14 22-33 30-36 67-72 ___ 10 8-12 ---
二
手术治疗
1、手术治疗前准备
重庆癫痫病医院 重庆癫痫病治疗中心 重庆癫痫病专科医院 重庆癫痫病专业医院 重庆癫痫病治疗
1）VEEG 颅内VEEG 脑磁图 2）CT MR PET SPECT DSA 3）Wada试验 皮层刺激术