抗癫痫药物及其对认知功能影响的研究进展

注 意 力 , 血 药 浓 度 越 高 , 短 时 记 忆 力 损 害 越 明 显 。 现 TPM 撤 出 后 , 额 叶 功 能 在 6 个 试 验 中 5 个 有 明
临 床 资 料 显 示 VPA 能 抑 制 患 者 的 视 觉 性 空 间 定 向 显 改 善 , 包 括 言 语 流 畅 性 、倒 背 数 、连 线 测 验 A 和
[ 1 5 ] Kim ST , Jeon S , Park HJ , et al. Acupuncture inhibits kain2 ic Acid 2induced hippocampal cell death in m ice. Physiol Sci , 2 0 0 8 , 5 8 ( 1 ) : 3 1 23 8.
示 VPA 在 有 效 血 药 浓 度 范 围 内 , 对 患 儿 的 学 习 能 对 短 时 记 忆 、言 语 流 利 程 度 及 语 言 学 习 和 维 持 有 明
力 并 无 影 响 。 VPA 对 大 多 数 儿 童 不 会 引 起 认 知 或 显 损 害 , 但 TPM 比 VPA 有 较 好 的 耐 受 性 。但 药 物
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Journal of International Neurology and Neurosurgery 2 0 0 9 , 3 6 ( 1 )
即 时 空 间 记 忆 ; VPA 组 在 药 物 足 量 期 损 害 了 注 意 1. 2. 2 托 吡 酯 ( Top iramate , TPM ) TPM 是 吡 南
力 、视 运 动 能 力 、词 汇 广 度 、感 觉 辨 别 能 力 , 半 剂 量 果 糖 氨 基 磺 酸 酯 化 合 物 , 具 有 多 重 抗 癫 痫 的 作 用 机
癫 痫 ( ep ilep sy ) 是 多 病 因 的 慢 性 脑 部 疾 患 , 以 脑 部 神 经 元 超 同 步 化 放 电 导 致 突 然 、反 复 和 短 暂 的 中枢神经系统功能失常为特征 , 发病率约 35 /10 万 , 是 一 个 复 杂 的 神 经 科 临 床 综 合 征 。从 Reynolds ( 1 8 6 1 年 ) 和 Gowers ( 1 8 8 5 年 ) 开 始 , 癫 痫 患 者 的 认 知 功 能 障 碍 就 已 被 重 视 。痫 性 发 作 的 特 点 、基 础 的 神 经 病 理 改 变 、社 会 心 理 因 素 、抗 癫 痫 药 物 或 手 术治疗均可 影 响 癫 痫 患 者 的 认 知 功 能 [1] 。目 前 约 7 5 %的 癫 痫 患 者 需 要 抗 癫 痫 药 ( antiep ilep tic drugs, AED s) 来 控 制 痫 性 发 作 , AED s 影 响 认 知 功 能 主 要 集 中 在 精 神 运 动 速 度 、注 意 力 、知 觉 、记 忆 力 几 个 方 面 [2 ] 。因 大 多 数 患 者 需 要 长 期 服 用 抗 癫 痫 药 物 , 故其引起的认知损害一直是临床医生所关注的问 题 。现 就 抗 癫 痫 药 物 及 其 引 起 的 认 知 功 能 损 害 做 一综述 。 1 抗 癫 痫 药 物 对 认 知 功 能 的 影 响
[ 1 3 ] Fang YQ , Fang RM , Fang GL , et al. Effects of beta 2asa2 rone on exp ression of c 2fos in kindling ep ilep sy rat brain. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi , 2 0 0 8 , 3 3 ( 5 ) : 5 3 4 25 3 6.
种 药 在 停 药 1 年 后 进 行 的 认 知 功 能 比 较 时 未 见 差 等 发 现 TPM 、拉 莫 三 嗪 和 加 巴 贲 丁 在 健 康 自 愿 者 试
别 [7] 。
验 中 , TPM 明 显 影 响 注 意 力 和 言 语 流 畅 性 。Meador
1. 1. 3 对 儿 童 的 影 响 Calandre[8 ] 的 试 验 结 果 显 等 [15 ] 比 较 TPM 与 VPA 对 认 知 功 能 影 响 发 现 , TPM
1. 1 传 统 AED s 传 统 的 AED s 对 认 知 功 能 损 害 较 大 , 其 中 以 苯
妥 英 钠 ( PHT ) 最 为 显 著 , 苯 巴 比 妥 ( PB ) 次 之 , 丙 戊 酸 钠 ( VPA ) 最 弱 。 B runbech 等 [3 ] 的 回 顾 性 总 结 提 示 , 不 同 的 AED s 损 害 认 知 功 能 的 不 同 方 面 : 苯 二 氮 艹 卓 类 药 物 可 造 成 注 意 力 障 碍 和 短 期 记 忆 困 难 ; PB 可 导 致 精 神 迟 缓 、注 意 力 缺 乏 、记 忆 障 碍 ; PHT 与 精 神 运 动 速 度 减 慢 、解 决 问 题 能 力 下 降 、注 意 力 缺 乏 有 关 ; 卡 马 西 平 ( CBZ ) 常 常 损 害 运 动 功 能 ; 乙 琥 胺 ( ESM ) 可 产 生 行 为 变 化 , 对 智 能 和 情 感 有 不 良 影 响 。而 VPA 对 认 知 功 能 可 能 有 改 善 作 用 [4 ] 。 另外 ,多种药物联合应用时对认知功能的损害要比 单一用药严重 。 1. 1. 1 对 健 康 志 愿 者 的 影 响 M eador 等 [5 ] 观 察 2 1 名 健 康 志 愿 者 , 让 其 服 用 CBZ 或 PHT 1 个 月 , 与 对 照 组 相 比 二 者 均 有 认 知 功 能 损 害 , 但 CBZ 组 的
行 为 的 改 变 , 但 服 用 剂 量 增 加 后 , 也 能 损 害 某 些 神 剂 量 的 加 大 、加 量 速 度 过 快 和 多 药 治 疗 均 可 使 认 知
经 心 理 功 能 。血 药 浓 度 在 有 效 范 围 内 选 择 性 损 害 损 害 加 重 [16 ] 。 Koekelmann 等 [17 ] 通 过 对 撤 药 研 究 发
手 指 敲 击 试 验 (测 定 精 细 运 动 能 力 ) 优 于 PHT 组 ; 治 疗 有 反 应 者 (发 作 频 率 降 低 ≥5 0 % ) 出 现 显 著 的
PHT 组 Stroop 试 验 优 于 CBZ 组 。他 们 还 发 现 在 健 行 为 改 善 和 警 觉 性 提 高 , 对 治 疗 无 反 应 者 出 现 激
国 际 神 经 病 学 神 经 外 科 学 杂 志 2 0 0 9 年 第 3 6 卷 第 1 期
opment of seizure suscep tibility after ethacrynic acid 2induced seizure in m ice. Neurosci Lett , 2 0 0 3 , 3 4 9 ( 1 ) : 2 1 22 4. [ 1 1 ] Ismail T , Mauerhofer E , Slom ianka L. The hippocampal re2 gion of rats and m ice after a single i. p. dose of clioquinol: Loss of synap tic zinc , cell death and c 2Fos induction. Neuro2 science , 2 0 0 8 , 1 5 7 ( 3 ) : 6 9 7 27 0 7. [ 12 ] 陈功 ,江澄川 ,杨茹. 海马硬化型癫痫颞叶的病理学及 c 2fos、c 2jun 表 达 研 究 . 中 华 神 经 外 科 杂 志 , 2 0 0 5 , 2 1 ( 8 ) : 4 6 4 24 6 7.
收稿日期 : 2008 - 10 - 07;修回日期 : 2009 - 02 - 03 作者简介 :权青云 (1973 - ) ,女 ,主治医师 ,河北医科大学在读硕士研究生 ,主要从事癫痫 、脑血管疾病的临床研究 。 通讯作者 :赵静霞 (1968 - ) ,女 ,教授 ,主要从事癫痫 、脑血管疾病的临床研究 。
抗癫痫药物及其对认知功能影响的研究进展
权青云 1 综述 赵静霞 2 审校 1. 武警陕西总队医院神经内科 ,陕西省西安市 710054; 2. 河北医科大学第四医院神经内科 ,河北省石家庄市 050011
摘 要 : 癫痫是以脑部神经元超同步化放电导致突然 、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的复杂神经科临床综 合征 。目前临床治疗以抗癫痫药物为主 , 常 用 的 抗 癫 痫 药 物 分 为 传 统 的 和 新 型 的 两 大 类 , 均 可 引 起 患 者 的 认 知 功 能 障 碍 , 并且近年来很受广大医务人员 、患者及其家属的关注 。本文就传统的 、新型 的抗癫 痫药物 及其对 认知功 能的影 响 、可 能的机制与预防措施进行综述 。 关键词 :抗癫痫药物 ;认知 ;研究进展
的 患 者 分 别 接 受 了 CBZ、PB 、VPA 、PHT 的 单 药 治 害 的 老 年 患 者 有 认 知 改 善 作 用 , 可 改 善 即 刻 、延 迟
疗 , 结 果 PB 组 在 药 物 足 量 期 损 害 了 视 运 动 能 力 及 视 觉 记 忆 及 延 迟 的 逻 辑 性 记 忆 。
康 志 愿 者 中 CBZ 与 PHT 均 损 害 记 忆 , 且 伴 轻 微 脑 惹 ; 在 发 作 频 率 无 明 显 减 少 患 者 中 亦 可 见 行 为 改
电图频率减慢 ,但二者之间无差别 [6] 。
善 ,这在脑电图上显示发作间期痫性放电的减少 。
1. 1. 2 对 癫 痫 患 者 的 影 响 9 0 例 癫 痫 控 制 良 好 M ervaala 等 [13 ] 研 究 发 现 LTG 对 有 年 龄 相 关 记 忆 损