急性肝损伤研究
急性肝损伤临床实验诊断
急性肝损伤临床实验诊断急性肝损伤（acute liver injury）是指肝脏在短时间内发生的功能异常、结构破坏或细胞死亡等现象。
临床上，急性肝损伤可以包括急性肝炎、药物性肝损伤、酒精性肝损伤等。
在诊断急性肝损伤时，临床试验是非常重要的工具，能够提供及时而准确的信息，帮助确定诊断和指导治疗。
一、急性肝损伤的临床试验概述1. 客观指标的检测急性肝损伤的客观指标检测包括肝功能、肝酶谱、病毒感染标志物、肝脏合成功能等方面的指标。
其中，血清转氨酶（AST、ALT）和总胆红素常用于评估肝脏损伤的程度和严重程度。
其他指标如γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）等也有助于辅助诊断。
2. 炎症标志物的检测急性肝损伤时，肝细胞的破坏通常会引起炎症反应。
因此，检测炎症标志物如C-反应蛋白（CRP）、白细胞计数、血沉等，可以帮助评估炎症反应的程度，同时对肝损伤的诊断和治疗也有一定的指导价值。
3. 免疫学指标的检测肝脏是人体重要的免疫器官之一，它能够通过调节免疫反应来维持机体的内稳态。
在急性肝损伤中，检测免疫学指标如T细胞亚群、细胞因子（如肿瘤坏死因子α、白细胞介素等）能够更好地了解免疫炎症反应的过程和机制。
二、急性肝损伤的临床试验方法1. 血液检测血液检测是诊断急性肝损伤的常用方法之一，可以通过血清转氨酶、总胆红素等指标的检测来评估肝脏功能和损伤程度。
通过血液检测，医生可以获取血清标本进行常规生化指标、炎症标志物和免疫学指标等的检测。
2. 影像学检查影像学检查在急性肝损伤的诊断中也具有重要的意义。
常见的影像学检查方法包括超声、CT、MRI等，这些技术能够提供肝脏结构的详细信息，帮助医生判断肝脏损伤的病因和程度，并指导后续的治疗方案。
3. 组织病理学检查组织病理学检查是诊断急性肝损伤的“金标准”，通过对病变组织进行显微镜下的观察和分析，可以明确诊断，同时也可以帮助确定病因和指导治疗。
但组织病理学检查对患者来说是一种创伤性的检查方法，需要进行组织活检，因此在实际临床中使用较少。
紫菀的毒性部位及对小鼠的急性肝损伤作用研究
紫菀的毒性部位及对小鼠的急性肝损伤作用研究紫菀(Radix Asteris)为菊科植物紫菀Aster tataricus L. f.的干燥根及根茎，辛、苦、温，具有润肺下气、消痰止咳的功效，用于痰多喘咳，新久咳嗽，劳嗽咳血[1]。
历代本草及现代中医药专著均沿袭了其无毒的说法。
本课题组前期研究中发现，紫菀水煎液灌胃给予小鼠有一定的急性毒性和肝脏毒性[2];进一步的研究表明，紫菀以90%乙醇提取毒性最强，通过毒性部位的追踪，发现其醋酸乙酯部位为紫菀的粗毒性部位(LD50为0.19 g/kg) [3]。
本实验在前期工作的基础上，仍以小鼠急毒为筛选指标，对醋酸乙酯部位进一步细分，得到毒性成分更集中的部位，并首次研究其对小鼠的肝脏毒性。
会计职称论文发表1材料与仪器1.1动物昆明种小鼠，雄性，体质量18～22 g，由南京青龙山实验动物中心提供。
1.2药物及试剂紫菀购自河北省安国市药材市场，经中国药科大学生药学研究室张勉教授鉴定，凭证标本保存于中国药科大学生药学研究室。
提取溶剂为市售90%工业酒精;石油醚、醋酸乙酯、甲醇、氯仿均为市售分析纯;薄层色谱硅胶及柱色谱硅胶为青岛海洋化工厂生产。
谷丙转氨酶测定试剂盒(ALT)，批号：20091112，谷草转氨1酶测定试剂盒(AST)，批号：20091112，血清总胆红素测定试剂盒(TBIL)，批号：20091112，均为南京建成生物工程研究所产品。
1.3仪器旋转蒸发仪，瑞士Buchi实验仪器公司产品，型号：R-2000;数显恒温水浴锅，国华电器有限公司产品，型号：HH-4;电子天平，型号：PL303，Matter - Toledo Group;医用数控超声仪，型号：KQ - 250DE，昆山超声仪器有限公司产品。
高速冷冻离心机，型号：TLG-16，湘仪集团;1500酶标仪，Thermo Electrom 公司产品。
2方法2.1紫菀各部位的制备方法紫菀药材粉碎成粗粉，分别用10，8，8倍量90%乙醇回流提取3次，每次1 h，合并提取液，减压回收乙醇至无醇味的稠膏状，加水混悬，依次用石油醚和醋酸乙酯萃取，得到紫菀醋酸乙酯部位。
TLR4信号通路对脓毒症急性肝损伤的研究进展
TLR4信号通路对脓毒症急性肝损伤的研究进展2三峡大学第三临床医学院·国药葛洲坝中心医院，湖北宜昌，443002摘要：脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致的器官功能障碍综合征，具有高发病率和高死亡率的特征。
肝脏是脓毒症最早累及的器官之一，强调早期诊断并干预脓毒症合并肝损伤患者极为重要。
目前对脓毒症所致的急性肝损伤仍无有效的治疗措施，我们总结了TLR4的信号通路在脓毒症中急性肝损伤的研究，为脓毒症急性肝损伤的靶向治疗提供理论依据。
关键词：脓毒症急性肝损伤 TLR4 器官功能障碍综合征脓毒症（sepsis）是感染导致的失调的宿主反应，引起危及生命的器官功能障碍综合征［1］。
脓毒症的发病机制十分复杂，包括炎症反应失衡、免疫功能障碍、线粒体损伤等［2］。
脓毒症在全世界范围内发病率和死亡率均很高，每年大概有200万-800万人死于脓毒症［3］。
肝脏是脓毒症最早累及的器官之一等论点，并强调早期诊断并干预脓毒症合并肝损伤患者极为重要，甚至优于呼吸、循环、中枢等系统的预警。
在脓毒症发展过程中，肝脏是最易受损的器官之一［4-5］，肝脏既是抵抗微生物攻击的重要防线，也是炎症失调引起损伤的重要靶器官。
急性肝损伤可发生在脓毒症的任何阶段，脓毒症休克时肝脏微循环处于低灌注状态，容易出现肝组织和细胞的损伤、缺血和坏死［6］。
目前对脓毒症所致的急性肝损伤仍无有效的治疗措施，寻求有效的治疗急性肝损伤的药物成为危重病医学亟待解决的问题，因此寻找新的靶点对临床上脓毒症的治疗具有重要的意义。
1 脓毒症时肝脏的生理结构及功能决定了其在脓毒症中的重要地位1.1 由于肝脏具有丰富的血液供应，因此血供的减少对其影响也较为明显。
一方面，在脓毒症时，由于内脏血管的代偿性收缩会导致肝脏血供显著减少，往往在病初的几小时内就会出现肝功能的损伤。
早期即有肝脏血流量下降、肝组织结构紊乱、肝细胞与线粒体结构与功能受损、血清中AST和ALT含量升高，肝功能损伤呈进行性加重。
急性肝损伤的病理生理学机制
② 激活Kupffer细胞、中性粒细胞、吞噬 细胞和单核细胞通过细胞膜上NADPH氧 化酶，释放大量氧自由基 ③ 缺血、缺氧可使细胞色素氧化酶功能失 调，使细胞内线粒体膜电势丧失，呼吸 链功能障碍电子传递链电子漏率增加， 从而促进氧自由基的产生
氧自由基对肝细胞损伤机制主要有： ①氧自由基对细胞膜双分子层磷脂结 构中的重要脂类进行氧化作用，生成 多种脂质过氧化物，超氧化物和过氧 化物促进铁蛋白释放铁，使其与过氧 化氢反应形成羟自由基，从而直接损 伤细胞
顺高浓度差进入细胞内
钙超载是肝细胞损伤关键机制之一： ① 激活Ca2+依赖蛋白酶，破坏细胞骨架与 胞膜联接的完整性 ② 激活Ca2+依赖磷脂酶C和磷脂酶A2, 使 双分子层结构紊乱破坏膜性结构 ③ 线粒体钙超载使其膜电位丧失，氧化磷 酸化脱偶联，引起严重能量代谢障碍， 并促进了氧自由基的产生，这些终致细 胞不可逆损伤
Stansby观察12例人类供肝在冷保存期间及 灌注后，短期供肝内的ET-1浓度均显著的 高于正常水平，Textor临床研究结果类似 上述结果提示，在肝脏缺血再灌注过程中， 肝窦内皮细胞合成及分泌ET的能力明显增 强。这可能是因为一方面缺氧及胞浆内 Ca2+浓度升高可促使内皮细胞产生ET，另 一方面在再灌注短期内由门静脉进入肝脏 的肠源性内毒性也可刺激内皮细胞产生ET
Kupffer细胞触发的炎症反应导致局
部组织炎症，表现为轻度的肝酶或胆红素
升高。这种肝缺血性损害常被临床忽视，
而机械通气、全静脉营养、儿茶酚胺等药
物的使用更加重休克肝损伤。肝损伤影响
危重病患者的死亡率，因此对肝损伤的早
期发现在临床上至关重要
治疗 急性肝损害肝继发于失血、大手术、 呼吸衰竭、二重感染、或休克，持续的微 循环衰竭、全身炎症反应过度激活及ICU治 疗策略的副作用均促进其发病。对其早期 认识，可降低死亡率
异甘草酸镁注射液治疗抗结核药物所致急性肝损伤的临床研究
异甘草酸镁注射液治疗抗结核药物所致急性肝损伤的临床研究郭新枝;陈裕;程俊伟;陈永芳;张晓慧;王志刚;刘宝琴【摘要】This study was designed to evaluate the efficacy and safety of Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection to treat acute hepatic dysfunction caused by antituberculosis therapies .In this randomized double-blinded and active drug-controlled clinical study , new pulmonary tuberculosis patients with hepatic dysfunction associated with antituberculosis therapies were recruited and randomly divided into two groups and treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection and Tiopronin (another liver function protector ,as a controlled drug) ,respectively .The Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection group showed more significant improvement in function parameters of liver than the control group . It was concluded that Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection can improve acute hepatic dysfunction associated with antituberculosis therapies .%本文旨在研究用异甘草酸镁注射液治疗抗结核药物所致急性肝损伤的有效性和安全性。
急性肝损伤模型的研究进展
急性肝损伤模型的研究进展作者：刘彦双朱淑霞王永利作者单位：050200 河北省石家庄市卫生学校（刘彦双）;河北武警总队医院（朱淑霞）;河北医科大学药理教研室（王永利）【关键词】急性肝损伤肝损伤实验动物模型的复制是进行防治肝损伤药物研究的前提。
目前，肝损伤动物模型的复制主要有生物性、免疫性、化学性等方法，生物学方法要求实验条件高且费用昂贵，限制了应用。
免疫方法是造成免疫肝损伤，主要用于通过免疫机制而抗肝损伤的药物研究。
化学方法则是通过化学性肝毒物质，如四氯化碳、氨基半乳糖、硫代乙酰胺、黄曲霉素等致肝损伤。
在我国卫生部颁布的《中药药理实验指导原则》中明确指定应用四氯化碳和氨基半乳糖肝损伤动物模型进行保肝降酶新药的药理实验，应用四氯化碳和氨基半乳糖复制肝损伤动物模型，条件要求低，技术易于掌握，可靠性强，重复性好，是其他任何肝损伤模型无法比拟的，故目前研究抗肝损伤新药常采用四氯化碳和氨基半乳糖复制动物模型。
1 化学性肝损伤动物模型1.1 四氯化碳性肝损伤四氯化碳（CCl4 ）溶于精致植物油，配制0.1%浓度，按10ml.kg小鼠腹腔注射，12～24h后处死动物。
测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红质（TB）、总蛋白（TP）、白蛋白（A）、，肝匀浆脂质过氧化物（LPD）或丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）或还原性谷胱甘肽（GSH）等反映肝功能及脂质过氧化的指标，并进行组织病理学检查。
关于CCl 4 肝毒的作用机制，存在多种假设，但都一致公认，自由基的形成及引发的链式过氧化反应是其主要机制。
CCl 4在体内可经肝微粒体细胞色素P450 代谢激活，生成两个活性自由基（CCl 3 O 2 和Cl）及一系列氧活性物，可与肝细胞质膜或亚细胞结构的膜脂质发生过氧化反应，膜磷脂大量降解，从而破坏细胞膜结构完整性，引起膜通透性增加，最终导致肝细胞死亡［1］。
肝损伤实验报告（论文资料）
急性肝损伤对药物作用的影响【目的】1、学习制作CCl4肝损伤模型。
2、观察肝损伤时对地西泮药效的影响。
3、观察肝损伤时肝脏大体病理形态的改变。
4、检测肝损伤时肝脏谷丙转氨酶（ALT）的活性。
【器材】紫外可见光分光光度计1台，恒温振荡水浴器1台，台式高速离心机1台，小鼠笼及饮水瓶2套，组织剪1把， 1ml注射器3只，250ml烧杯1只，一次性试管（5ml）6支，试管架4个，1.5mlEP管8个，苦味酸1瓶，冰块1盆，鼠料1包，垫料1包。
【药品】20% CCl4溶液，地西泮注射液，ALT（谷丙转氨酶）检测试剂盒，生理盐水200ml，蒸馏水100ml。
【动物】雄性昆明小鼠8只，体重25~30克。
【方法】每组4只小白鼠，饲养于同一鼠笼中。
2只作为对照；2只作为CCL4肝损伤模型动物，以苦味酸号标记。
1、CCl4肝损伤动物模型的制作：模型组小白鼠腹腔注射0.1ml/10g 的20%CCl4溶液，对照组小白鼠腹腔注射0.1ml/10g的生理盐水。
饲养过夜。
2、CCl4肝损伤对地西泮催眠作用的影响：24h后，取对照组和模型组小白鼠各1只，分别腹腔注射5mg/ml地西泮50mg/kg。
观察并记录其入睡时间（翻正反射消失时间）。
3、肝脏大体病理形态观察：入睡小鼠颈椎脱臼处死，取肝脏，观察大体病理形态（颜色、结构等变化）。
4、血清制备：取对照组和模型组小白鼠各2只，断头取血，收集到EP管中，静置10分钟，4000rpm离心10分钟，取上清50ul，稀释10倍为待测样品。
5、血清ALT测定：ALT活性计算公式：C样=（A样/A标）× C标C：浓度（活性单位U/L），A：吸光度值， C标为100 U/L【结果】1、CCl4肝损伤对地西泮催眠作用的影响（数据以x±s表示，做组间t检验）实验组别地西泮入睡时间（S）生理盐水组215.40±70.47CCl4肝损伤组59.35±14.89t检验过程:（1）建立检验假设，确定检验标准H0：μ1=μ2,两组不同处理实验小鼠注地西泮后入睡时间的总体均数相同H1：μ1≠μ2,两组不同处理实验小鼠注地西泮后入睡时间的总体均数不相同ɑ=0.05（2）计算检验统计量由原始数据计算得：n1=20,∑X1=4308 ∑X²1=1027254 ¯X1=215.4n2=20,∑X2=1187 ∑X²274885 ¯X2=59.35运用统计学公式计算得：S²c=(n1-1)S²2+(n2-1)S²2/（n1+n2-2）=2730.19S¯x1-¯x2=16.5233算得t=|¯X1-¯X2|/S¯x1-¯x2=9.444(3)确定P值，作出推断结论V=n1+n2-2=38；查t界值表得，t0.05/2,38=2.024,t0.01/2,38=2.712,本例t> t0.01/2,38,P<0.01，差异有统计学意义,拒绝H0，接受H1，故可认为CCl4肝损伤对地西泮催眠作用有影响。
急性肝损伤大鼠肝组织HSP60的变化及意义
急性肝损伤大鼠肝组织HSP60的变化及意义急性肝损伤大鼠肝组织HSP60的变化及意义引言急性肝损伤是一种常见的严重疾病，其特点是发病急、进展迅速、病情重，严重威胁患者的生命健康。
研究表明，在急性肝损伤过程中，炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等因素都与肝脏损伤及修复过程密切相关。
热休克蛋白60（HSP60）是一种重要的细胞应激蛋白，其在细胞损伤和炎症反应中发挥重要作用。
本文将探讨急性肝损伤大鼠肝组织HSP60的变化及其意义。
急性肝损伤大鼠肝组织HSP60的变化1. 急性肝损伤模型的建立在实验室中，以大鼠为研究对象建立了急性肝损伤模型，常用方法包括钩端螺旋硬脂酸（D-gal）注射法、亚硝酸钠注射法等。
通过这些方法，可以有效地诱导急性肝损伤，模拟疾病发生的过程。
2. HSP60的表达水平通过免疫组化和免疫印迹等技术检测肝组织中HSP60的表达水平。
结果显示，在急性肝损伤大鼠肝组织中，HSP60的表达呈明显上调态势。
这说明在急性肝损伤过程中，HSP60扮演着重要的修复和保护作用。
急性肝损伤大鼠肝组织HSP60的意义1. HSP60的保护作用HSP60在急性肝损伤过程中表达上调，可能是为了应对损伤引起的细胞应激反应。
研究发现，HSP60可以通过抑制凋亡信号通路的激活、调节氧化应激反应等途径发挥保护作用。
因此，HSP60的上调可能是肝组织对损伤的一种自然反应，旨在减轻细胞损伤。
2. HSP60与炎症反应的关系急性肝损伤常伴随着炎症反应的激活，而HSP60与炎症有密切关联。
研究发现，HSP60可以激活免疫细胞，并促进炎症因子的释放，从而引发炎症反应。
然而，适度的炎症反应对于修复和保护肝组织具有一定的作用。
因此，HSP60在肝损伤中的上调可能与炎症反应的调节有关。
3. HSP60与肝细胞再生的关系急性肝损伤过程中，肝细胞再生是一种重要的修复机制。
研究表明，HSP60在肝细胞再生过程中发挥着重要作用。
HSP60可以通过调节信号通路的激活和抑制，促进肝细胞的增殖和分化。
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急性肝损伤动物模型研究进展目前，国内外对肝损伤的防治仍是一个严峻课题。
选择合适的肝损伤模型是做好防治肝损伤研究的前提。
通过建立实验性肝损伤动物模型，研究肝病的发生机制，筛选保肝药物，探索保肝作用原理，具有十分重要的现实意义。
本综述将目前应用较多的模型做一列举分析。
一、化学性肝损伤1. 四氯化碳肝损伤CCl4是一种常用的诱发化学性肝损伤模型的剧毒类化学药物之一，因其接触后发病率高。
易在动物实验中复制，能准确反映肝细胞的形态学变化，在研究保肝降酶药的实验中经常使用[1]。
CCl4引起肝损害的主要机制是CCl4经肝微粒体细胞色素P450(Cyt1 P450)活化后生成三氯甲基自由基(·CC13) ，在其启动的过氧化连锁反应中，生毒性作用更强的二氯甲基自由基(·CC12)及过氧化甲基自由基(·OOCC13) ,这些自由基攻击肝细胞膜的多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid ,PUFA) 引发脂质过氧化[2]。
CCl4溶于植物油，配制0.1 %-0.2%浓度，按10 ml/kg小鼠腹腔注射，或灌胃0.1 %～0.2 %，或皮下注射0.5 %，12～24 h 内处死动物。
测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等反应肝功能的指标；肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)，脂质过氧化物(LPD)或丙二醛(MDA)等反映脂质过氧化的指标，肝脏取同一部位进行组织病理学检查。
此模型是肝损伤的经典模型，应用最多，能准确反映肝细胞的功能、代谢及形态学变化，重复性好。
但缺点是CCl4还同时损害动物的其他多种脏器，此外，CCl4 挥发性较大，可经人体多种途径吸收，故对实验人员具有一定的中毒危险性。
2. D-半乳糖胺肝损伤D-半乳糖胺（D-GalN），又名D-氨基半乳糖，是一种肝细胞磷酸尿嘧啶核苷干扰剂，可造成肝弥漫性坏死和炎症，与临床病毒性肝炎的肝脏病理变化相似。
D-氨基半乳糖(D-galactosamine, GalN)通过消耗肝脏尿嘧啶三磷酸核苷酸，抑制肝细胞RNA合成。
GalN 与微量细菌脂多糖( lipopolysaccharide, LPS)共处理后，小鼠对LPS敏感性明显增强，引起小鼠急性肝脏损伤，伴有严重肝脏充血和坏死，甚至出现死亡[3]。
另外D-GalN 还可以引起肝细胞内Ca2+增多，Mg2+ 减少，Mg2+/Ca2+的比例失调[4]，这可能也是D-GalN 导致肝细胞不可逆损害的因素之一。
用无菌生理盐水配制成100 g/L的D-氨基半乳糖溶液，并用1 mol/L NaOH调节其pH 值至7.0。
大鼠或小鼠腹腔注射600-900 mg/kg和LPS 10μg/kg，造成急性肝损伤模型，染毒24-48 h 内处死动物，检查肝功能、脂质过氧化指标及组织病理学。
该模型肝脏组织病理学改变和生物化学的变化均与人类病毒性肝炎极为相似，也能发展为肝性脑病，其可逆性和重复性均较好[4]。
而且D-GalN 肝毒性的专一性较其他肝毒物较好，对实验人员也无危险。
因此，D-GalN 性肝损伤模型是目前公认的比较好的研究病毒性肝炎的发病机制及有效治疗药物的实验动物模型。
3. 对乙酰氨基酚肝损伤对乙酰氨基酚亦名醋氨酚、扑热息痛(acetaminophen ,paracetamol ,AP,APAP)，是替代阿司匹林的解热镇痛药，大剂量或长期服用时，可导致严重毒性效应，尤以肝脏小叶中央型坏死为常见。
AP造成的肝损伤是目前国际上常用的模型。
AP致肝损伤机理主要是其代谢过程中产生N-乙酰-对苯醌亚氨(NAPQI)，耗竭肝细胞还原型谷胱甘肽，降低肝细胞抗氧化能力，继而使肝细胞产生氧化应激性损伤。
NAPQI 还可以与生物大分子共价结合，导致蛋白质巯基被氧化和芳基化而影响它们的功能。
此外，对AP 在肝内代谢过程中产生自由基可引起肝细胞膜脂质过氧化，并通过破坏钙稳态而产生细胞毒性。
虽然在AP 诱导的肝损伤模型中氧化损伤是导致肝细胞亚显微结构破坏而引起肝细胞坏死是肝损伤的主要原因，但细胞凋亡也参与肝损伤过程[5]。
加热下溶于生理盐水，给小鼠300-500 mg/kg 一次性腹腔注射[6]，也可配成质量浓度为2.5 %的混悬液经口灌胃，制成急性肝损伤模型，染毒24 h 后处死动物，眼眶取血，检查肝功、病理及脂质过氧化等有关指标。
王宪龄[7]等通过该模型比较柴胡和黄芩不同剂量比例配伍对小鼠肝损伤的保护作用。
模型组灌胃给予扑热息痛混悬液(500 mg/ kg ,1 %CMC - Na 配成2. 5 %的混悬液) 20 ml/kg，24 h 后脱颈椎处死小鼠，测定各种指标。
结果显示模型组的ALT、AST 含量均较空白组有明显升高，血清和肝匀浆中GSH明显下降。
AP为临床常用的解热镇痛药，每日25 mg 治疗剂量下较安全，AP所致肝损伤，主要导致肝脏对AP代谢能力受限，最终导致肝细胞变性坏死，过量或长期使用可使肝脏产生不同程度的损害，故AP制备的肝损伤模型不及前两模型常用。
4. 其他化学损伤雷公藤多苷片、异烟肼、四环素等所致的肝损伤[8]。
二、免疫性肝损伤肝脏内免疫反应是引起病毒性肝损伤的主要机制之一，因此以免疫学机制诱导的肝损伤模型建立，为肝损伤研究开辟了新途径，对研究病毒性肝炎防治具有重要意义。
1、卡介苗加脂多糖诱导法模型的机理在于预先给动物注射卡介苗，可使多核中性粒细胞或巨噬细胞聚集于肝，继后再用脂多糖攻击注射，可激发这些细胞释放对肝细胞有毒性作用的可溶性因子，造成免疫性肝损伤。
给小鼠尾静脉注射卡介苗(BCG)浆液0.2 ml/只(含5 ×106个菌以上) ，致敏后10 d，再尾静脉注射脂多糖(LPS) 7.5μg/只，16 h 后测定肝功、病理、脂质过氧化及TNF-α等有关指标[9]。
肖柳英[10]等通过该模型研究荔枝核对小鼠急性肝损伤的保护作用，模型小鼠iv 卡介苗(BCG)5×106个菌/ 鼠，11天后末次给药前16h再iv 脂多糖(LPS)7.5μg/ 只，眼眶取血测指标，实验结果表明小鼠卡介苗加脂多糖诱导法造模成功。
该动物模型与用化学物质造成的肝损伤模型比较，在病理机致上更接近人体的肝炎。
2. 刀豆蛋白A诱导法刀豆蛋白A（Con A）是一种植物血凝素，具有强力的促有丝分裂作用，有较好的促淋巴细胞转化反应的作用，还能选择性激活抑制性T细胞（Ts）细胞，对调节机体免疫反应具有重要作用。
Con A诱导的肝损伤模型依赖于有免疫活性的细胞引起肝损伤，其效应细胞是细胞和单核巨噬细胞，当给动物静脉注射Con A 后，Con A 与循环中的常驻巨噬细胞成分组合，然后活化肝细胞中的T细胞，对肝细胞造成损伤，因此Con A 对肝脏有器官特异性。
在Con A 诱导的肝损伤模型中,淋巴细胞或者单核细胞以及肝脏中的kuppffer cells 通过炎症反应参与了损伤过程，它们进一步激活肿瘤坏死因子TNF-α，继而通过调亡机制损坏实质细胞[11]。
小鼠直接一次性尾静脉注射Con A 20 mg/kg 制成急性免疫性肝损伤模型，2-8 h 后取样测定肝功能、病理及脂质过氧化指标[12]。
蔡欣[13]等利用刀豆蛋白A致小鼠急性肝损伤模型，分析并评价模型效果。
模型组尾静脉注射生理盐水，6h后按每克体重10μg尾静脉注射Con A，16h及32h后取血处死检测各种指标。
实验结果表明，与对照组比较16、32 h后，模型组小鼠血清ALT及AST 值显著升高。
病理切片结果表明，模型组小鼠注射Con A 16h后，与对照小鼠相比，肝细胞受到损伤，胞质肿胀。
模型组小鼠注射Con A 32h 后，肝脏几乎完全水肿坏死，伴炎性细胞浸润，且可见大量肝细胞核破裂、凋亡小体等。
该模型发病迅速，肝脏损害明显，短期内即可快速地诱导临床和组织学的肝炎。
，三、酒精性肝损伤乙醇及其在肝细胞内代谢产生的毒性代谢产物所引起的代谢紊乱是导致酒精性肝损伤的主要原因[14]。
乙醇所致肝损伤的重要机制之一是激活氧分子产生氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化。
体内依赖性抗氧化系统中以GSH在抵抗酒精所致的肝损伤中起关键作用，酒精在体外和体内均可使肝脏GSH含量显著降低，GSH含量的减少可能是酒精导致肝脏脂质过氧化增强的原因之一[15]。
1、急性酒精损伤小鼠或大鼠体积分数为50%～60%的乙醇一次性或连续几天经口灌胃 4.0-6.0 ml/kg ，2-24h 内处死动物，检查肝功能、脂质过氧化、病理形态学指标。
郭科南[16]等利用急性酒精损伤模型，研究苦碟子注射液对急性肝损伤大鼠的影响，模型组每天禁食不禁水，6 h后按7.0 m l/kg给大鼠灌胃50%乙醇，1 h后重复1次，连续5 d。
末次造模16h 后取血检测。
结果发现模型组大鼠灌胃后出现醉酒症状，大约2 h 后转醒。
较空白组情况差，食欲下降，毛发光泽度差，体重增缓慢；与空白组比较，模型组血清ALT、AST水平均有明显升高，血清GSH含量明显降低，肝匀浆SOD水平明显降低，肝匀浆MDA显著升高。
2. 慢性酒精损伤大白鼠以50-60度白酒或50 %-60 %的乙醇经口灌胃2. 4-5. 0 g/kg，每日1次，连续2个月。
每天同时喂饲造模饲料，即营养不良饲料(面粉∶次粉∶草粉∶豆粉2∶1∶1∶1 比例配方，另加少量豆油及食盐) ，正常对照组喂饲常规饲料，末次染毒后24 h 取样测定有关指标。
慢性酒精性肝损伤的诊断主要靠病理学检查[17]。
张宇[18]等通过慢性肝损伤实验，观察茶多酚对该模型所致肝损伤大鼠的影响，模型组以56%体积分数白酒折算成酒精灌胃1次/d ，大鼠于灌胃4周末、12周末和24周末称重后，取血处死测指标。
结果表明，模型组肝体积增大，质地较空白组粗硬，色泽较暗淡；模型组血清ALT、AST水平均较空白组有明显升高；肝细胞浆出现不同程度的空泡变性，重者胞体肿大气球样变。
实验通过不同时间造模，还发现酒精组大鼠肝脏病理检查显示了不同程度的脂肪变性和炎症改变表现。
早期以酒精性脂肪肝为主，可见部分大鼠肝小叶中心带部位的肝细胞中出现大小不等的脂肪滴而后期以酒精性肝炎的表现为主，大鼠的肝小叶均可见肝细胞点状或灶状坏死。
应用大鼠酒精性肝病模型，必须考虑大鼠与人类种属的3个不同特点：大鼠对酒精天生的反感；大鼠体内对酒精的代谢速度较人类快3-4倍；大鼠对酒精的耐受性高。
四、其他损伤1. 高强度聚焦超声该方法是治疗实体肿瘤如肝癌的一种新方法，其治疗的机理目前尚不完全清楚，可能与聚焦超声在体内产生的高热效应、空化效应和机械效应及对肿瘤血管的破坏有关[19]。
2. 镉镉是环境中广泛存在的重金属毒物之一，急性镉暴露可以损害机体多种靶器官组织，如肾脏和肝脏等。