小型动物实验性肝纤维及肝硬化动物模型的研究进展
肝损伤动物模型的研究进展
肝损伤动物模型的研究进展1. 引言1.1 研究背景肝脏作为人体重要器官之一，在机体代谢和排毒过程中起着关键作用。
由于各种原因，肝脏可能遭受损伤，导致肝功能异常。
肝损伤不仅会对人体健康造成严重影响，还可能发展为肝炎、脂肪肝、肝硬化等严重疾病，甚至威胁生命。
为了深入了解肝损伤的发生机制、寻找有效的治疗方法，研究人员需要建立合适的动物模型来模拟肝损伤的发生过程。
通过动物模型，研究人员可以更好地理解肝损伤的病理生理变化，评估不同治疗方法的疗效，为疾病治疗提供重要参考。
建立合适的肝损伤动物模型成为肝损伤研究的基础，也是探索肝脏疾病发生发展机制的重要手段。
通过不断改进模型建立方法，研究人员可以更好地模拟不同类型的肝损伤，为相关研究提供更为可靠的数据支持。
【研究背景】中的内容至此完结。
1.2 研究意义肝损伤是一种常见的疾病，严重影响着人们的健康和生活质量。
随着社会发展和生活水平的提高，肝病的发病率逐渐增高，给人们的健康带来了严重威胁。
研究肝损伤的机制和寻找有效的治疗方法显得尤为重要。
动物模型在疾病研究中发挥着重要作用，对于肝损伤的研究也不例外。
通过建立不同类型的肝损伤动物模型，可以更好地模拟人体肝损伤的情况，便于研究人员深入了解肝损伤的发生机制和寻找有效的治疗途径。
肝损伤动物模型也可以在药物研究领域中发挥重要作用，为药物的研发提供重要参考依据。
对肝损伤动物模型的研究具有重要的意义。
通过不断深入探究肝损伤动物模型的建立、评价指标、研究机制及应用，可以为肝病的治疗和防控提供更加有效的手段，有助于改善人们的健康状况，减轻社会负担。
【2000字】2. 正文2.1 肝损伤动物模型的建立肝损伤动物模型的建立是肝脏疾病研究的基础，通过模拟不同的肝损伤机制，可以更好地了解疾病的发生发展过程，为药物研究和临床治疗提供依据。
建立肝损伤动物模型的方法多样，常用的包括化学药物诱导、手术创伤、放射线或热损伤等。
每种方法都有其特点和适用范围，研究者需要根据具体实验目的和条件选择合适的模型建立方法。
肝纤维化动物模型研究进展
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肝纤维化动物模型造模方法的研究进展
肝纤维化动物模型造模方法的研究进展I. 综述肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其病理特征为肝实质中大量纤维组织增生，导致肝脏功能受损。
肝纤维化的发生和发展受到多种因素的影响，如病毒感染、药物毒性、酒精性肝病等。
因此建立有效的动物模型对于研究肝纤维化的发病机制和治疗方法具有重要意义。
本文将对近年来关于肝纤维化动物模型造模方法的研究进展进行综述。
在构建肝纤维化动物模型时，首先需要选择合适的动物种类。
常用的动物模型包括CRISPRCas9基因敲除小鼠、自发性肝纤维化大鼠、四氯化碳(CCl诱导的肝纤维化大鼠等。
其中CRISPRCas9基因敲除小鼠是目前最为理想的肝纤维化动物模型之一，因为它可以精确地靶向特定基因进行敲除，从而有效地模拟人类肝纤维化的病理过程。
目前主要采用CRISPRCas9技术进行基因敲除。
通过构建特定的sgRNA序列，可以特异性地靶向目标基因，实现对其表达水平的抑制。
这种方法的优点是操作简便、高效，且可以精确地控制基因敲除的范围和程度。
然而CRISPRCas9技术仍存在一定的局限性，如可能导致非特异性敲除、影响其他基因的表达等。
因此未来还需要进一步优化该技术，以提高其在肝纤维化动物模型构建中的应用效果。
另一种常用的肝纤维化动物模型构建方法是通过化学物质的直接或间接作用诱导肝纤维化。
常用的化学物质包括四氯化碳(CCl、二甲基亚硝胺(DMN)、苯并芘等。
这些化学物质可以通过不同途径进入肝脏，引起肝细胞损伤和坏死，进而导致肝纤维化的发生。
然而这种方法存在一定的毒副作用，如长期暴露于高浓度的CCl4可能会导致肝癌的发生。
因此在使用化学物质诱导法构建动物模型时，需要严格控制剂量和时间，以降低实验风险。
A. 肝纤维化的定义和重要性肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，其特征是正常肝细胞被大量的胶原纤维所替代，导致肝脏结构和功能的严重改变。
这种病变过程被称为纤维化，最终可能导致肝硬化，甚至肝癌。
因此对肝纤维化的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。
肝纤维化动物模型的研究概况
肝纤维化动物模型的研究概况摘要：建立一个与人类肝纤维化的发生机制相似的肝纤维化的动物模型对于肝病的预防与治疗有十分重要的意义；总结阐述目前常用的肝纤维化模型的造模方法，并比较各种方法的优缺点，以期对实践产生指导意义。
关键词：肝纤维化；动物模型肝纤维化是细胞外基质在肝内过度沉积的病理改变，也是许多肝病的中间环节。
建立一个与人类肝纤维化的发生机制相似的肝纤维化的动物模型一直是科学研究的难点。
选择适当的肝纤维化动物模型是深入研究肝纤维化发病机制的重要基础，也是筛选防治肝纤维化药物的有效手段。
近年来，肝纤维化动物模型的研究也取得了可喜的进展。
现将目前常用的造模方法及其原理、特点综述如下。
1 中毒性肝损伤模型1.1 四氯化碳法四氯化碳（carbon tetochloride，CCL4）是最广泛使用的化学肝毒物。
CCL4法造模的途径包括口服、腹腔注射和皮下注射，造模时间由途径和剂量决定，一般为8周至4月不等［1］。
如，40％CCL4油溶液，按2mL/kg体重的剂量，予Wistar大鼠腹腔注射，每周2次，共8周，可成功复制肝纤维化模型［2］。
CCL4是氯化烷烃类化合物，可选择性损害肝、肾功能。
CCL4进入体内后可直接进入肝细胞，溶解肝细胞膜上的脂质成分；也可以通过影响肝细胞细胞色素P450依赖性混合功能氧化酶的代谢，生成活泼的三氯甲基自由基和氯甲基自由基，启动脂质过氧化作用，致肝细胞损伤，变性，坏死，长期反复刺激可诱导肝纤维化形成。
CCL4致肝纤维化动物模型造模途径多样，简便，费用低廉，病理特征稳定可靠，复制时间短。
CCL4诱导的肝纤维化动物模型在形态学、病理生理学的某方面与人肝纤维化相似［3］。
该模型的原始启动机制显然是毒性化学物质对肝脏的损伤作用，比较适合药物性肝炎方面的研究。
但是能否准确反映病原微生物感染人体后导致肝纤维化的机理，尚待进一步探讨。
其缺点在于CCL4肝毒性作用剧烈、动物死亡率高，不适合于周期较长的实验研究。
肝损伤动物模型的研究进展
肝损伤动物模型的研究进展肝脏是人体最重要的器官之一，它具有排毒、合成蛋白质、解毒、能量储备和胆汁分泌等功能。
由于不良的生活习惯以及环境污染等因素，肝脏疾病的发病率逐年增加。
研究肝损伤的动物模型具有重要的理论和临床意义。
本文将从动物模型的选择、建立方法和研究进展等方面进行综述。
一、动物模型的选择在研究肝损伤的动物模型时，研究者首先需要选择合适的动物种类。
常用的动物模型包括小鼠、大鼠、猪和猕猴等。
小鼠和大鼠是最为常用的实验动物，它们具有生殖力强、易于获取、成本低等优点，更适合大规模的实验研究。
而猪和猕猴则更接近人类的生理特征，更适合用于某些特定的研究。
二、动物模型的建立方法1. 化学性肝损伤模型化学性肝损伤模型是最为常见的一种模型，常用的损伤剂包括四氯化碳（CCl4）、酒精、丙酮、二乙酰肼等。
CCl4是最为常用的肝损伤剂，它会在肝脏内产生自由基，进而导致肝细胞损伤和坏死。
通过给予动物不同剂量和不同途径的CCl4，可以模拟出不同程度的肝损伤，从而用于疾病的研究。
2. 生物性肝损伤模型生物性肝损伤模型是通过给予动物不同病原体或毒素，来诱导其产生肝炎、肝硬化等疾病，从而模拟出相应的肝损伤。
常用的病原体包括甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等，而常用的毒素包括霉菌毒素、大豆异黄酮等。
3. 物理性肝损伤模型物理性肝损伤模型是通过给予动物不同的物理性因素，如电击、冷冻等，来诱导其产生肝损伤。
这种模型一般用于肝损伤的急性期研究。
三、研究进展近年来，随着生物技术的不断发展和进步，肝损伤动物模型的研究也取得了长足的进步。
一方面，利用基因编辑技术和转基因动物技术，研究者可以构建出更为理想的肝损伤动物模型，从而更好地模拟出人类肝脏疾病的发生和发展过程。
利用影像学技术和免疫组化技术，研究者可以对肝脏进行更为直观和准确的研究，从而更深入地了解肝损伤的机制和病理生理过程。
近年来，许多研究者还利用干细胞和干细胞衍生物，构建出更为完整和复杂的肝脏器官模型，从而更好地模拟出人类肝脏的生理和病理过程。
小鼠肝硬化模型制备研究进展
小鼠肝硬化模型制备研究进展【摘要】目的以小鼠为例，介绍近年来肝硬化模型制作的研究进展。
方法选取国内外近十几年来关于肝硬化模型的相关文献，对其进行整理、归纳和分析。
结果就目前而言，主要有两大类建模方案：单因素诱导建模与复合因素诱导建模。
结论虽然制作肝硬化模型的方法很多，但是符合人们预期的有效方法却较少，因此，要想制作出令人们满意的肝硬化模型，还有很长的路要走。
【关键词】小鼠肝硬化；模型制备；研究进展【中图分类号】R657.3+1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）09-005-01肝硬化（hepatic cirrhosis，HC）是临床常见的慢性进行性肝病，主要由一种或多种疾病因长期或反复作用而形成的弥漫性肝损害。
早期可能因为肝脏代偿功能较强从而无明显症状，后期则主要以肝功能损害和门脉高压为主要特征，并有多系统同时损坏，晚期则经常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症，并且肝硬化具有极高的死亡率[1]。
然而，针对肝硬化者以疾病，目前医学界尚未完全明确其发病机制。
为此，建立肝硬化模型，通过模型研究肝硬化的发病机制，进而探索肝硬化的预防与治疗手段已经成为我们亟待解决的问题。
引起肝硬化因素有很多，包括病毒性肝炎、酒精中毒、营养障碍、工业毒物或药物、循环障碍和代谢障碍等等，综上所述，其中最主要的人们可能会因为自身平时的各种不良生活习惯以及恶劣的生活环境，从而引发人们的肝硬化疾病的发生。
近年来，针对肝硬化的发病机制的相关研究已经陆续展开，主要是建立在以动物为模型的基础上。
但是由于动物与人类之间仍存在巨大差异，我们完全可以想象到，若要完全模拟肝硬化的病理特点制备实验动物模型难度相当大。
因此，为深入了解肝硬化的发病机制和特点，本文将以动物中的小鼠为例，综合近十几年来的已有相关研究，对肝硬化模型的制备方法进行整理、归纳和分析，以期为临床研究提供参考和依据。
根据近十几年的文献综述，我们总结出了两种主要的肝硬化制作模型，分别是单因素诱导性肝硬化模型和多因素诱导性肝硬化模型，下面我们分别举例说明两种模型。
肝硬化动物模型的研究进展
陈学新, 潘华, 郑月梅, 熊利泽【关键词】肝硬化动物模型; 麻醉药; 肝脏大部份麻醉药在肝脏代谢，肝硬化对麻醉药及手术后苏醒阻碍较大，成立一个类似于人类肝硬化的动物模型是深切研究与肝硬化有关课题不可缺少的环节。
理想的肝硬化模型应具有人类肝硬化的大体形态特点，其病理改变呈时期性进展，且造模方式简单，模型形成率高，重现性好，动物死亡率低等特点。
肝硬化因其病因的多样性、动物和人的种属不一样，迄今理想肝硬化动物模型的成立仍是临床研究和实验研究中的一个难点，理想模型制作尚未完全取得成功。
病毒性肝硬化模型，专门是人乙肝病毒感染的动物模型，理应成为最理想的肝硬化动物模型。
但是，由于人乙肝病毒只能感染人和少数灵长类动物，因此长期以来，缺乏实际可用的动物模型，此刻以化学和复合等因素制备的肝硬化模型多见。
国内外学者进行了大量的动物实验，成立了一些比较成熟的肝硬化动物模型。
由于每种模型的致病因素不同，产生肝硬化的具体机制、稳固性、重复性和与人患病进程相似程度等也都不尽相同。
本文就最近几年来肝硬化动物模型的研究进展作一综述。
1 以ccl4为主诱导的肝硬化模型1936年cameron等1第一次报导应用ccl4制作肝硬化动物模型，尔后，ccl4普遍应用于动物实验中。
ccl4是一种化学毒物，它反复作用于肝脏引发急、慢性肝脏损害，对肝脏损害有量效关系。
肝脏损害与ccl4 被肝微粒体内依托于的混合功能酶的激活，产生自由基ccl3及cl-1有关，这些自由基可与肝细胞内大分子发生共价结合，使肝细胞损伤2,另外，二者都可致使微粒体钙泵活性降低，使胞质ca2+升高，细胞内ca2+稳态受到破坏，从而引发细胞代谢紊乱乃至死亡3。
坏死物质及其继发的炎性细胞浸润产生肝纤维化刺激因子，后者增进贮脂细胞——成纤维细胞增生，产生大量胶原纤维形成肝纤维化4。
一样采纳40%～50%ccl4油溶液，经口服、腹腔注射、皮下注射造模，造模时刻依给药途经和剂量不同，2～4个月不等，一样在8～12周可完全肝硬化，所用动物包括大鼠、小鼠、家兔、犬、猴等。
基于小鼠模型的肝纤维化和原发性肝癌研究
基于小鼠模型的肝纤维化和原发性肝癌研究肝纤维化和原发性肝癌是两种疾病，它们都与肝脏健康密切相关。
肝纤维化是一种进程性疾病，它的发生是由于各种因素导致的肝细胞受损，细胞死亡后，会形成纤维组织。
这个过程是逐渐发展的，细胞死亡和纤维组织增加，对肝脏的正常功能造成严重影响，最终进展成肝硬化。
原发性肝癌是一种恶性肿瘤，它发生在肝细胞或肝内纤维组织细胞。
这种疾病常常是由于慢性肝病引起的，如乙型肝炎、丙型肝炎和酒精性肝病等。
总的来说，研究肝纤维化和原发性肝癌，可以从肝脏健康和疾病预防角度出发，为肝脏及其他相关疾病的治疗奠定基础。
作为一种重要的动物模型，小鼠模型已被广泛应用于肝纤维化和原发性肝癌的研究。
从肝纤维化的角度来看，小鼠模型可以被用来研究诸如非酒精性脂肪性肝病（NASH）和肝炎病毒感染等因素对肝纤维化的作用。
例如，在 NASH 模型中，小鼠被喂养高脂饮食使其体内脂肪积聚，模拟人类的肥胖症，这种情况下，肝细胞会被困扰并逐渐受损，这些变化直接促进了肝纤维化和肝硬化的发展。
而在肝炎病毒感染模型中，科学家会给小鼠注射肝炎病毒，导致小鼠患上肝炎，随着肝脏细胞被破坏，纤维组织也会开始聚集形成，从而造成肝纤维化和肝硬化的发展。
这些模型的使用，可以模拟人类的病理过程，并有助于科学家理解人类肝疾病发生的机制，提供治疗方案。
肝癌是一种严重的恶性肿瘤，它的研究也使用了小鼠模型。
小鼠模型可以模拟人类肝癌的发展，例如带有特定基因突变的小鼠特别容易发生肝癌，这与人类的基因突变一样。
利用CRISPR-Cas9技术可以在小鼠体内改变某些基因的序列，从而形成肝癌。
在小鼠体内研究肝癌发展及肿瘤治疗的线索，可以为人类的治疗提供宝贵的信息和启示。
此外，研究人员还可以使用小鼠模型研究化疗、放疗和免疫治疗等方法，发现最佳治疗方案，提高治疗效果。
总之，小鼠模型已成为肝纤维化和原发性肝癌研究中不可或缺的工具，其使用大大推动了这个领域的发展。
但我们也要注意，在使用小鼠模型的过程中，必须严格控制伦理道德，保证实验的科学性，并尽量追求缩小和预测小鼠模型与人类疾病之间的差异，帮助人类的预防和治疗。
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小型动物实验性肝纤维及肝硬化动物模型的研究进展肝纤维化是由于慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死而引起纤维结缔组织大量增生，其降解失衡导致肝内过多胶原沉积形成肝纤维化，肝纤维化为肝硬化早期阶段。
因此，慢性肝损伤动物模型的制备具有重要的研究意义。
肝纤维化的防治是国内外研究的热点，国内外对该模型的研究较多，为此笔者对几种常用的肝纤维化模型复制方法、机制及该模型的优缺点加以综述。
1 化学性肝损伤动物模型1.1 四氯化碳中毒模型该模型是国内外最广泛应用的肝纤维化和肝损伤模型。
将其溶于橄榄油、花生油等油溶液中，用浓度40% CCl4 ，按2ml/kg体重给予大鼠腹腔注射，2次/w，共8w～4个月不等。
单纯CCl4，一般采用30%～60%CCl4油剂皮下注射，剂量因动物种类而不同。
小鼠采用1～3ml/kg体重，2次/w，肝硬化可在12～15w形成。
该实验病理学改变8w出现早期纤维化症状，12w时肝小叶结构破坏，间质纤维组织增生，有明显肝纤维化症状明显增多，出现由再生肝细胞形成的假小叶。
但皮下注射过快，吸收入全身循环系统，脑肾毒性大，注射位置易发生浸润性脓肿和溃疡，故死亡率可高达30%～40%，降低CCl4浓度可降低死亡率，赵秋等[1]采用20%的CCl4死亡率为11%。
亦用腹腔注射、灌胃、蒸汽吸入或拌于食物中快速口服的方法。
吕明德等[2]采用饮食控制下，腹腔注射CCl4的方法制备犬肝硬变模型，也取得了满意的结果。
灌胃法优点在CCl4直接经门静脉到达肝脏，1.5h后肝内即可达最高水平，采用此法者较多，皮下注射CCl4形成时间比较慢，不如灌胃法好，灌胃的缺点仍然是死亡率较高，有的高达到52.9%。
许建明等[3]也采用CCl4和花生油混合液皮下注射，诱发小鼠肝纤维化模型，对不同期肝组织病理变化分析和肝脏生化指标的分析，结果发现，随造模时间延长，肝纤维化程度有逐渐增加的趋势。
至造模后期，模型组动物的血清白蛋白比例明显下降，可能系肝纤维化进行发展的后果，亦说明该模型后期可导致肝功能失代偿。
1.2 二甲基亚硝胺致大鼠肝纤维化模型二甲基亚硝胺（DMNA）是利用它所具有的肝毒性、基因毒性和免疫毒性，在动物体内的主要代谢为一种高反应活性化合物乙醛，可与体内生物大分子反应，破坏这些大分子的完整结构。
低剂量长期应用可诱发肝肿瘤，大剂量可引起肝坏死和纤维化，常用二甲基亚硝胺，进入肝细胞经微粒体代谢生成乙醛损害肝细胞，同时产生活化的甲基，核酸与蛋白质甲基化致肝细胞坏死。
大鼠按10mg/kg体重给予10g/L二甲基亚硝胺生理盐水稀释液，腹腔注射共10次。
用药8w大鼠可引起肝纤维化。
该模型可用于研究肝硬化向肝癌转化机理。
但由于是致癌物，实验中慎用，同时这一模型死亡率较高。
1.3 硫代乙酰胺（thioacetamide，TAA）TAA具有直接肝毒性作用，长期给药可引起肝细胞的变性坏死甚至癌变。
TAA常用于制作急性肝损伤、肝纤维化和肝性脑病模型。
王春妍等采用皮下注射TAA600mg/kg制作大鼠急性肝损伤动物模型[4]。
TAA可作用在肝细胞DNA、RNA和蛋白合成酶上产生毒性作用，还可诱肝的代谢紊乱，而致肝坏死王鹤桦等[5]用5%硫代乙酰胺（生理盐水配制，过滤除菌）皮下注射，2次/w，共12w，誘导肝纤维化。
此模型具有良好的可行性和重复性、肝纤维化组织接近人类，制备成功率高等优点，常用于制作肝纤维化和急性肝功能衰竭模型。
1.4 D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D-Galn）半乳糖胺致肝损伤的机制主要是干扰核酸及蛋白质的合成，造成内毒素血症，产生氧自由基及脂质过氧化导致膜机能障碍，损伤线粒体致氧化磷酸化受损，最终导致细胞死亡[6]。
此外，D-GalN 也可通过破坏细胞内钙稳态而起作用。
给药方式有皮下、腹腔内和静脉注射。
病理学特点是似小结节性，结节为再生肝细胞团，由结缔组织包围，为多层网状纤维，可见胶原及弹性纤维。
此种模型的症状、生化、组织学表现接近于人，重复性好，对肝纤维化、肝癌、肝衰竭、肝性脑病等研究有重要价值。
但此法因D-GalN 价格较高而使其应用受到限制。
2 免疫性肝损伤动物模型2.1 腹腔注射异种血清早在60年代就证明了免疫反应能引起肝损伤，异种动物血清或异体蛋白反复注入动物体内后，刺激动物形成过量的免疫复合物，抗原可用猪、牛、马血清、猪白蛋白、血清球蛋白，人γ球蛋白等反复注射，5w 引起肝纤维化，10w引起肝硬化。
国内王宝恩等[7]于1989年创立了良好的免疫性肝硬化模型，采用不同方法通过人血清白蛋白来制备鼠肝纤维化模型。
该模型在发病机理上归属免疫损伤，与人类慢性肝炎所致的肝纤维化较相似，因此适合免疫方面肝纤维化发病机制的研究，但仍与人类病毒性肝炎免疫损伤所致的肝硬化有差距，因其没有病毒持续复制及肝实质持续损伤过程。
2.2 通过腹部皮肤感染血吸虫法动物如兔、小鼠感染血吸虫后所致肝纤维化与人类肝纤维化较为接近。
通过腹部皮肤使动物感染血吸虫尾蚴，特别是小鼠被认为是研究纤维化因子剌激下胶原代谢等问题的最好模型。
小鼠皮下注射曼氏血吸虫尾蚴后6～8w，肝脏形成肉芽肿，肝超声显像检查，门脉区寄生虫卵的免疫反应引起的炎症，确定达到肝纤维化。
此模型病变特殊，可用于研究血吸虫病性肝硬化，但不适于研究其它类型的人类肝纤维化。
2.3 卡介苗（bacillus calmet te-guerin vaccine，BCG）和加脂多糖（lipopoly- saccha ride，LPS）BCG的损伤机制可能是小鼠注射BCG后导致多核中性粒细胞或巨噬细胞（肝内库普弗细胞）聚集于肝脏并被致敏，继而用低剂量LPS攻击，促进其释放大量对肝细胞有毒性作用的细胞因子，如白三烯、TNF、IL-1和NO等，NO作为自由基，可以与O2- 反应生成超氧化亚硝酸阴离子（ONOO-）以及其他自由基引起脂质过氧化造成肝细胞损害[8]。
2.4 尾静脉注射血清蛋白该方法通过大鼠尾静脉注射人血清蛋白造成肝纤维化模型。
2次/w，剂量从2.5mg开始，以后以0.5mg/w增加，直至增加到4mg，复制模型时间为2个月。
该模型复制成功率高、重复性好、自然恢复慢、不易自发逆转，且病理过程和形态学变化与人类肝纤维化及肝硬化相似，可用于筛选抗肝纤维化的药物。
但该模型尾静脉注射操作要求高，反复注射可造成静脉炎症。
以BCG浆液每只0.2ml（含>5×106菌）注射小鼠尾静脉，致敏后10d，再尾静脉注射LPS每只7.5μg，成功诱导小鼠肝损伤模型。
确定BCG菌数 5.0×107+ LPS 剂量30μg/kg联合最佳，能够充分造成大鼠急性肝损伤[9]。
BCG和LPS肝损伤动物模型简便易行，且造成的大鼠急性肝损伤与病毒性肝炎发病机制有较大相似，可用于对病毒性爆发性肝炎的研究。
3 酒精诱导大鼠肝纤维化的模型过度饮酒是人类肝纤维化的重要原因之一，其发病机理和治疗方面的研究也被大家所广泛关注采用，大鼠饮用40%乙醇[10]持续29w。
结果表明，肝细胞坏死，肝脂肪变性，肝内形成中心性纤维化。
乙醇能增加机体对胆碱需要量，因此有人认为乙醇在伴有营养缺乏时才能进而形成肝硬化，近年来采用液体食物按热量配制，蛋白18%、脂肪21%、糖61%，其中糖的50%热量由乙醇代替。
实验1～3年，1/3动物发生肝硬化。
液体食物可完全控制食物与酒精的摄入量。
缺点为因大鼠天生厌酒，对酒的代谢也较快，剂量过低模型不易成功，剂量过高死亡又增加，死亡率为30%～40%左右，实验周期长，可造成大鼠急性酒精性肝损伤。
4 胆汁性肝硬化模型通过结扎、切断动物的胆总管，造成胆管完全梗阻、胆汁排出受阻、胆管压力增高、肝内胆汁淤积，从而引起肝细胞分泌功能障碍，导致肝细胞坏死、增生，肝硬化形成，已在大鼠、兔等动物上取得成功。
造模方法簡单，操作安全无毒，周期短，大鼠6w左右即形成肝硬化门静脉高压。
观察其胆道系统变化情况，胆总管自狭窄以上呈不同程度扩张，有的呈现串珠样扩张。
实验性胆汁性肝纤维化、肝硬化模型，被认为是一种能模拟人肝纤维化的较理想动物模型。
5 多因素造模5.1 CCl4加苯巴比妥1969年首先由Mclean[11]使用于饮水中加入苯巴比妥（350mg/L），加CCl4蒸气吸入，以后有人改为CCl4灌胃，在饮用苯巴比妥2w 后，灌胃，开始剂量为0.04ml，以后按体重增减调整CCl4用量，用此方法缩短了肝硬化形成时间，早期肝纤维化4～6w形成，8～10w形成肝硬化，死亡率仍在40%左右。
此模型对可用于研究慢性肝硬化疾病代谢、免疫和生物学方面改变的进展。
与单一运用CCl4相比，其方法简单，缩短建模时间，成模率高且死亡率低。
出现病变分期明显，有助于研究外在因素对肝纤维化进程的干预作用。
能造成持续性肝损伤，又不易引起急性肝功能衰竭。
5.2 CCl4加乙醇乙醇与联合应用造模已有较多成功报道。
两者相辅相成，乙醇能诱导P450活性从而增加CCl4的肝毒性，在乙醇的致肝脂肪变作用下使用能加速肝细胞坏死，造模时间明显缩短，同时可减小两者剂量以降低药物副反应与动物的不耐受现象。
吴孟超[12]报道在大鼠腹腔注射5%起始浓度CCl4色拉油溶液，按0.1ml/kg剂量，前2w1次/w，第3w开始3d/次，从第3w开始药物浓度每2次提高2%，剂量维持在0.1ml/kg～0.2ml/kg，将10%乙醇水溶液为唯一饮用水。
与乙醇合用使造模时间缩短，药物剂量减少，降低药物不良作用。
此模型具有动物死亡率低、肝硬化成功率高和造模时间短等优点，可较成功的模拟人酒精性肝硬化的小结节硬变。
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