口腔崩解片OrallyDisintegratingTablets
国外上市口腔崩解片剂特性及分析-市场研究报告(精)
国外上市口腔崩解片剂特性及分析∙关键词：国外上市口腔崩解片剂特性分析∙信息来源：慧聪网∙发表时间：2007年07月04日从美国、英国以及瑞典上市的口腔崩解片剂来看，主要有以下几个特点值得加以注意：1、主药中既有水溶性药物也有难溶性药物，由此可看出，虽然部分中文文献从主药的溶解性角度将该类剂型分类为口腔速崩片和口腔速溶片，但在国外并未加以细分，而是统称为“Orallydisintegratingtablets”或“Rapidlydisintegratingtablets”（FDA已单独确定了Orallydisintegratingtablets剂型），因此，按此剂型申报新药有一定依据，剂型可直接翻译为“口腔崩解片”。
2、本类制剂的商品名一般均在其普通片剂的商品名后添加一显示本品口腔崩解特性的词缀。
而普通片剂从适应症来看涵盖了过敏、消化、精神神经、心血管、肌松药、肿瘤止吐药等方面，由此可知，本类制剂并非针对某些特定适应症而研发（可能仅对于吞水即呕的癌症疗病人而言具一定的服用优势），而仅作为普通制剂的部分补充，其重点突出在该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，在口腔内应无粘膜吸收，体内行为应与普通片剂一致。
3、由于本类制剂无需以水送服，为达到较好的崩解效果，一般要求主药含量要小，总片重也应较小。
从FDA批准产品的规格上可得到证实。
因此本类制剂在主成分的选择范围相对较窄。
4、该类制剂处方中基本采用了明胶、甘露醇和矫味剂，另加以部分其他辅料。
另查阅相关文献中也可见明胶、甘露醇、矫味剂等为该类制剂首选辅料，因此在研发该类制剂时，处方首要应考虑以上辅料。
5、FDA上市产品中，制剂工艺基本采取了两种方法：冷冻干燥法（Zydis 法）和直接压片法（Orasolv法）。
其中Zydis法与普通的冻干方法，例如粉针冻干工艺不同，主要是将主药和辅料定量分装在一定模具中，冻干去水，制得高孔隙率的固体制剂。
美国FDA发布了关于口腔崩解片的指导原则
美国FDA发布了关于口腔崩解片的指导原则（草案）Guidance for Industry OrallyDisintegrating Tablets一、FDA发布的口腔崩解片指导原则内容介绍1、背景介绍为提高药物使用的方便性，解决特定适应症和特殊患者人群的用药顺应性，制药企业开发了一类只需放在舌面上就可以咽下的产品。
该类产品被设计为当接触唾液后能够迅速崩解和溶解，而无需咀嚼、整片吞咽或用水服用。
这种给药方式最初希望能对儿童患者、老年患者、吞咽困难患者以及服药顺应性差的患者（如精神失常患者）带来益处。
1998年，FDA的CDER命名标准委员会根据对早期该类产品的审评情况，首次将该类产品定义为一种新的剂型——口腔崩解片（Orally disintegrating tablet，ODT）。
其定义如下：口腔崩解片是一种含药的固体制剂，当放在舌面上时，可以迅速地、通常在几秒钟内崩解。
早期开发的该类产品的特点包括片重低、尺寸小、所含组分溶解性好以及崩解迅速，这些特点支持这类产品的使用目的。
然而，当后续的制药企业使用不同的生产技术和方法生产出另外的产品时，许多后续产品显示出与早期产品较大的变异性。
由于这些产品特性的变化可能会对其特定用途的适用性产生影响，因而FDA 提出了该针对制药企业的指导原则。
2、讨论该指导原则中给出的建议是基于该类产品最初定义的目的以及CDER对采用该剂型的NDAs和ANDAs申请的经验做出的。
FDA针对申报单位递交的申报资料进行了调研，完成了一篇文献综述，并收集了实验室研究的信息，结果显示：尽管这些产品的崩解时间在几秒钟到1分钟以上，但绝大多数产品的崩解时间皆在大约30秒钟或更少。
代表了不同生产技术、不同尺寸和片重以及不同崩解方法的多种产品表明相对快速的崩解时间较易实现。
标称为口腔崩解片的产品必须与该类产品的特征相匹配（在唾液中迅速崩解，无需咀嚼或服用时使用液体）。
基于最初产品的基本原则和CDER的经验，FDA建议：除最初的定义外，口腔崩解片应被看作一种能在口腔中迅速崩解的固体口服制剂，当使用USP崩解时限实验方法或其他方法时，体外崩解时间应在大约30秒钟或更短。
口腔崩解片的研究进展来小丹刘松青林彩贺红军第三军医大学西南
口腔崩解片的研究进展来小丹刘松青林彩贺红军（第三军医大学西南医院药剂科，重庆400038）摘要：目的介绍口腔崩解片的概念、特点及制备工艺的研究进展,为我国开展药物新剂型研究提供参考。
方法参阅国内外有关论文、综述、专利文献,进行分析总结。
结果与结论口腔崩解片作为近年来发展较快的一种新剂型,具有广阔的应用前景。
关键词：口腔崩解片；辅料；制备工艺口服固体速释制剂已成为近年新药研发的一个热点，新品种不断涌现，特别是口腔崩解片(Orally disintegrating tablets，ODT)，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发热点中的热点。
国外的有关报道显示，当前，口腔崩解片将会产生近30亿美元的国际市场效益，众多科研机构和制药公司致力于该项研究。
我国SFDA也已经将口腔崩解片作为一种新剂型，并已有多种药物的口腔崩解片新制剂已获得注册，如：对乙酰氨基酚、布洛芬、利巴韦林、氯雷他定、盐酸恩丹西酮、硫酸沙丁胺醇、消旋卡多曲、盐酸氨溴索、马来酸依那普利、头孢羟氨苄、阿奇霉素、盐酸氟西汀、法莫替丁、利扎曲普坦、盐酸曲马多、多潘立酮等口腔崩解片[1]。
本文就口腔崩解片的概念特点、常用辅料、制备工艺、质量评价等综述如下：1 概念与特点口腔崩解片是指在服用时不需要水或只需少量水，将片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解，然后借吞咽动力入胃的新型片剂[2]。
口腔崩解片为患者提供了一种新的药物服用方式，从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下患者服用。
同时，这一新的剂型也为普通用药者提供全新的选择方式。
外出、临睡前、无水、应急情况下都不会影响药物的正常服用，甚至嫌麻烦的人也可以轻松接受口腔崩解片。
因此，它可以极大提高患者的顺应性，有利于有效治疗[3]。
有时，也可设计成使药物在随唾液进入胃的过程中被口颊和食管黏膜吸收的口腔崩解片。
在这种情况下，药物的生物利用度可能高于普通剂型。
同时，可能降低由首过效应引起的不良反应[4]。
3D打印丹参口腔崩解片的研究
3D打印丹参口腔崩解片的研究唐靓; 杨亚冬; 张文元【期刊名称】《《中国医药科学》》【年(卷),期】2019(009)005【总页数】4页(P31-33,81)【关键词】3D打印; 丹参提取物; 口腔崩解片; 崩解时限【作者】唐靓; 杨亚冬; 张文元【作者单位】浙江省医学科学院保健食品研究所浙江杭州 310013; 浙江省医学科学院生物工程研究所浙江杭州 310013【正文语种】中文【中图分类】R932口腔崩解片（orally disintegrating tablets，ODT）是近年来国内外研究开发的口服速释固体新剂型，能在口腔内迅速崩解，无需要用水、咀嚼，即可将药物吞服，给患者提供了很大方便[1-2]。
丹参（salvia miltiorrhiza）是治疗心血管病的重要中草药[3-4]，有效成分明确，疗效显著、确切，使用安全。
开发中药丹参口腔崩解片具有一定临床价值。
3D打印（three dimension printing，3DP）产品具有高孔隙率，无需过多辅料，适合制备含大剂量药物，如中药的制剂[5]。
本实验将丹参提取物3D打印成口腔崩解片，并对崩解时间、硬度及内部结构特征等指标进行了初步考察。
1 材料与方法1.1 仪器与试药三维打印机LTY-200型（上海富奇凡机电科技有限公司）；PYS-1型片剂硬度计（上海黄海药检仪器厂）。
扫描电镜（SU8010，日本HITACHI公司）。
乳糖（上海伯奥生物科技有限公司）；甘露醇（上海试剂一厂）；聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP K30，上海药用辅料厂）；阿斯巴甜（美国Nutrasweet公司）；丹参提取物（陕西信瑞生物科技有限公司，批号：XR-160923）。
1.2 铺层粉末的准备将“1.1”项下所有铺层粉末（含药品、辅料）分别研细，放入50℃干燥箱中干燥2h，过120目筛，使粉末粒径≤125μm。
混合粉末：丹参提取物，乳糖，PVP K30，甘露醇，阿斯巴甜的重量比例为50∶10∶6∶33∶1。
奥氮平口腔崩解片的制备及质量评价
奥氮平口腔崩解片的制备及质量评价发表时间：2012-11-26T11:02:12.873Z 来源：《医药前沿》2012年第25期供稿作者：封春香刘伟[导读] 奥氮平[1]是由LILLY公司研制开发的非经典抗精神病药。
该药通过调节脑内多种神经递质，包括多巴胺和5-HT系统封春香刘伟（山东省莒南县人民医院药剂科山东莒南 276600）【摘要】目的采用冷冻干燥法制备奥氮平口腔崩解片，并对其进行质量评价。
方法以崩解时间为考察指标，采用单因素对处方进行考察，并对其进行了口感、体外崩解时间以及溶出度的研究。
结果当甘露醇与明胶含量分别为150mg/片、50mg/片时，所得三批片剂外观光滑、口感良好，崩解时间为6.2s、6.5s、7.0s，溶出度分别为95.21%、96.2%、95.55%。
结论该制备工艺可行，可为工业化生产提供理论依据。
【关键词】奥氮平口腔崩解片冷冻干燥法【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）25-0084-02奥氮平[1]是由LILLY公司研制开发的非经典抗精神病药。
该药通过调节脑内多种神经递质，包括多巴胺和5-HT系统，能改善脑中多种神经通路的功能，全面改善精神分裂症症状，包括阳性、阴性、情感和认知障碍。
其优良疗效不仅表现在发病的急性期，也表现在长期维持治疗期。
口腔崩解片[2]（Orally disintegrating tablets，简称ODT）是一种新型口服剂型。
该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。
ODT与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。
口腔速崩片可在唾液中在几秒之内快速溶解，或在口腔内快速崩解。
此种新颖剂型对儿童、老年和卧床不起病人最适宜。
目前国内尚未见奥氮平口腔崩解片的相关研究。
吡格列酮(口腔崩解片)对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的临床研究
吡格列酮（口腔崩解片）对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的临床研究发表时间：2015-12-03T14:09:31.950Z 来源：《中医学报》2015年8月作者：吴永碧[导读] 广元市第一人民医院内分泌血液科四川广元就目前来看，人们的生活水平呈现逐渐提升的趋势，生活方式有了较大变化，这在一定程度上提高了糖尿病发生率[1]。
吴永碧广元市第一人民医院内分泌血液科四川广元 628000 【摘要】目的：探究吡格列酮（口腔崩解片）对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响。
方法：对我院2013年7月至2014年7月期间收治的80例2型糖尿病患者的临床资料进行回顾性分析，将80例患者划分为研究组与对照组，两组各40例。
研究组40例2型糖尿病患者给予吡格列酮治疗，对照组40例2型糖尿病患者给予消渴丸治疗，两组患者均治疗8周。
测定治疗之前与治疗之后空腹胰岛素水平（FINS）、餐后2h血糖（2hPG）以及空腹血糖（FBG）；对比研究组患者与对照组患者治疗之前与治疗之后胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）与β细胞功能指数（HOMA-β）变化。
结果：研究组患者与对照组患者治疗之后HOMA-IR、2hPG、FBG均低于治疗之前，治疗之后HOMA-β明显高于治疗之前，治疗之前与治疗之后差异显著，具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗之后无明显差异，不具备统计学意义（P＞0.05）。
结论：吡格列酮（口腔崩解片）能够有效改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗力，值得在临床治疗中推广应用。
【关键词】吡格列酮；2型糖尿病；胰岛素抵抗【中图分类号】R587.1 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）8-0231-02 【Abstract】objective: to explore the pioglitazone (orally disintegrating tablets) in patients with type 2 diabetes insulin resistance. Methods: from July 2013 to July 2013 admitted during the period of the clinical data of 80 patients with type 2 diabetes mellitus were analyzed retrospectively, and 80 patients were divided into research group and control group, two groups of 40 cases in each. Group of 40 cases of patients with type 2 diabetes for pioglitazone therapy, 40 cases of patients with type 2 diabetes were treated diabetes pill treatment, two groups of patients were eight weeks of treatment. Measured before and after treatment fasting insulin (FINS), 2 h postprandial blood glucose (2 HPG) and fasting blood glucose (FBG); Contrast group and the control group before and after treatment in patients with insulin resistance index (HOMA IR) and beta cell function index (HOMA - beta) changes. Results: the team with the control group after treatment in patients with HOMA - IR, 2 HPG, FBG are lower than that before treatment, after treatment of HOMA - beta were significantly higher than those before treatment, treatment before and after significant difference, statistically significant (P < 0.05); No difference between the two groups of patients after treatment, do not have statistical significance (P > 0.05). Conclusion: pioglitazone (orally disintegrating tablets) can effectively improve insulin resistance in patients with type 2 diabetes, is worthy of popularization and application in the clinical treatment.【Key words】pioglitazone; Type 2 diabetes; Insulin resistance 就目前来看，人们的生活水平呈现逐渐提升的趋势，生活方式有了较大变化，这在一定程度上提高了糖尿病发生率[1]。
阿立哌唑口腔崩解片在健康人体的生物利用度
Ｖ０１．２２Ｎｏ．５Ｓｅｐ．２００６（ＳｅｒｉａｌＮｏ．１０３）阿立哌唑口腔崩解片在健康人体的生物Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅｏｒａｌｌｙｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇ余勤１，苗佳２，梁茂植１，罗柱２，秦永平１，吴淞泽２，邹远高１，南峰１，向瑾１（四川大学华西医院，１．临床药理研究室；２．１临床药理研究所，四川成都６１００４１）ＹＵＱｉｎｌ，ＭＩＡＯＪｉａ２，ＬＩＡＮＧＭａｏ—ｚｈｉｌ，ＬＵＯＺｈｕ２，ＱＩＮＹｏｎｇ—ｐｉｎ９１，ＷＵＳｏｎｇ—ｚｅ２，ＺＯＵＹｕａｎ—ｇａ０１，ＮＡＮＦｅｎ９１，ＸＩＡＮＧＪｉｎｌｆＪ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏ—ｇＹ；２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏ—ｇＹ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｉｃｈｕａｎＵ－ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）收稿日期：２００５—１０—０９修回日期：２００６—０４—２０作者简介：余勤（１９６９一），女，讲师，主要从事药代动力学研究通讯作者：梁茂植，研究员Ｔｅｌ：（０２８）８５４２２７０９Ｅ—ｍａｉｌ．ｆｉｓｈ６９＠ｍａｉｌ．ｃｈｉｎａ．ｃｏｍ利用ｔａｂｌｅｔ度圈ｉｎｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ摘要：目的研究阿立哌唑口腔崩解片（抗精神病药）的生物利用度。
方法用随机自身交叉实验设计，２４名男性健康受试者先后单剂量口服阿立哌唑口腔崩解片（试验制剂）及阿立哌唑片（参比制剂）２０ｍｇ，用高效液相色谱一紫外检测法测定血浆中阿立哌唑浓度，用ＤＡＳ１．０药代动力学程序处理血药浓度经时变化数据。
结果单剂量口服试验制剂和参比制剂各２０ｍｇ后的ＡＵＣｏ一。
分另４为（２５２０．６±２００２．５），（２３２９．３±１７７１．０）斗ｇ・ｈ・Ｌ一１；ＡＵＣｏ一。
分另０为（２７９７．０±２０９６．７），（２７４２．９±１８４２．２）Ｉｘｇ・ｈ・Ｌ～；Ｃ。
【精品】格力美脲片说明书
【关键字】精品格力美脲片说明书篇一：格列美脲分散片说明书【药品名称】通用名称：格列美脲分散片商品名称：格列美脲分散片英文名称：Glimepiride Dispersible Tablets拼音全码：GeLieMeiNiaoFenSanPian【主要成份】格列美脲。
【性状】本品为白色片。
【适应症/功能主治】用于节食，体育锻炼及减肥均不能满意控制血糖的2型糖尿病。
【规格型号】1mg*12s【用法用量】遵医嘱口服用药。
对于糖尿病患者，格列美脲或任何其他降糖药物都无固定剂量，必须定期测量空腹血糖和糖化血红蛋白以确定患者用药的最小有效剂量；测定糖化血红蛋白水平以监测患者的治疗效果。
通常起始剂量：在初期治疗阶段，格列美脲的起始剂量为1～2mg每天一次，早餐时或第一次主餐时给药。
那些对降糖药敏感的患者应以1mg 每天一次开始，且应谨慎调整剂量。
格列美脲与其他口服降糖药之间不存在精确的剂量关系。
格列美脲最大初始剂量不超过2mg。
通常维持剂量：通常维持剂量是1～4mg每天一次，推荐的最大维持量是6mg每天一次。
剂量达到2mg后，剂量的增加根据患者的血糖变化，每1～2周剂量上调不超过2mg。
【不良反应】尚不明确。
【禁忌】1.已知对格列美脲有过敏史者禁用。
2.糖尿病酮症酸中毒伴或不伴昏迷者禁用，这种情况应用胰岛素治疗。
3.孕妇、分娩妇女、哺乳期妇女禁用。
【注意事项】1.病人用药时应遵医嘱，注意饮食，运动和用药时间。
2.治疗中应注意早期出现的低血糖症状，如头痛、兴奋、失眠、震颤和大量出汗，以便及时采取措施，严重者应静脉滴注葡萄糖液，对有创伤、术后，感染或发热病人应给与胰岛素维持正常血糖代谢。
3 躲免饮酒，以免引起类戒断反应。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】本品活性成分为格列美脲，属口服磺脲类降糖药。
用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病。
格列美脲主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用。
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（扑热息痛、咖啡因）
NuLevTM
CIMA/Schwarz Pharma （氢溴酸莨菪碱）
Remeron®SolTabsTM
CIMA/Organon
(米那扎平)
Triaminic®Softchews® CIMA/Novartis （扑尔敏/伪麻/右美沙芬）
ZofranODT®
R.P.Scherer/Glaxo SmithKline （恩丹司琼）
二、开发口腔崩解片的意义
1、减少吞咽困难，提高依从性； 2、特殊人群用药；老、幼、吞咽障碍者； 3、无水环境下用药； 4、减少护理工作负担； 5、某些药物的迅速吸收及提高生物利用
度。但多数情况下不改变吸收特征。 6、增加剂型，延长专利，提高效益。
吞咽片剂及胶囊困难的发生率；
35%的老年人群： 30%-40%需要专门看护的老人； 18%-22%需要长期看护的老人； 婴幼儿； 咽喉疾病、帕金森氏症、艾滋病、甲状
1、经改进的片剂生产过程（modifying tableting)
WOWTAB®
Yamanouchi Pharma Technologies, USA
ORASOLV®
Cima Labs,Inc., USA
EFVDAS®
Elan Corp, Ireland
2、冷冻干燥技术(Freeze drying)
Yamanouchi/Pfizer （atorvastatin calcium)
Claritin®rediTabs
R.P.Scherer/Schering-Plough （氯雷他定）
Tempra®FirsTabs
CIMA/Mead Johnson
（扑热息痛）
Excedrin®QuickTabsTM Ethypharm/BMS
ZYDIS®
R. P.Scherer, UK
LYOC®
Farmalyoc, France
QUICKSOLV®
Janssen Pharmaceutica, USA
3、无定形技术(剪切成型技术）(Floss or shearform)
FLASHDOSE®
Fuisz Technologies
WOWTAB®
口腔崩解片
Orally Disintegrating Tablets
一、定义
在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。通常崩 溶时间为数秒至数十秒，一般不超过1分钟。 在口腔中不另用水而形成混悬液或溶液。
口腔速崩片（oral fast-disintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet) 、口腔速溶片 （oral fast-dissolution tablet)、口融片（oral melt tablet)、口腔快速分散片（oral fastdispersing tablet) 等均统称为口腔崩解片，简 称口崩片。
以混合糖为填充剂制粒——引湿——干 燥；其中易成形糖约占5%-15%；
压片； 口溶时间（1-40sec); 硬度1-2kg。 low moldable surgar：甘露醇、乳糖、
葡萄糖、蔗糖、赤藻糖醇； High moldable surgar ：麦芽糖、山梨醇、
海藻糖、maltitol;
ZomigZMT®and Rapimelt CIMA/Astra Zeneca
（佐米曲普坦）
Zyrex扎平）
Pepcid RPD
First DataBank, Inc
（法莫替丁）
MAXALT-MLT®
Merck & CO, Inc
（雷扎曲普坦）
腺手术、头颈部放疗、偏头痛、精神紊 乱、脑瘫、肾衰等疾病及长期卧床患者。
三、国内外研制情况
已上市品种： 适合的药物； 适合的疾病； 剂量的考虑；
1、部分上市品种
AlavertTMLoratadine
CIMA/Wyeth Consumer Health （氯雷他定）
BebafrylFastmeltTM
卡比多巴/左旋多巴
Lachman consultant service, INC
药物、适应症、剂量
适应症（无特殊限制） 剂量（依生产工艺而定） 嗅、味、感 粘膜剌激性
四、常用口崩片制剂技术
1、冷冻干燥技术（Freeze drying) 2、剪切成型技术 (Shearform, Floss) 3、纳米结晶技术（Nanocrystals) 4、微囊化技术(Microcapsulation) 5、湿颗粒压片技术(Wet powder compression) 6、直接压片技术(direct compression)