怎么防止肝纤维化发展为肝硬化？
肝纤维化
肝纤维化肝纤维化简介肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积,是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。
纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症,坏死可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化，从许多慢性肝病，特别是慢性病毒性肝炎的临床及病理演变来看,肝纤维化和肝硬化是连续的发展过程，二者难以截然分开。
病因肝纤维化是由什么原因引起的？肝纤维化的发生机制肝脏贮脂细胞是产生各种细胞外基质的主要来源。
在肝脏纤维化的发生和发展过程中贮脂细胞激活转化为肌成纤维细胞样细胞（Myofibrblast-like cells）和成纤维细胞（Fibroblast），因而贮脂细胞的激活过程已成为肝纤维化发生机制研究的焦点之一。
调节贮脂细胞的因子可分为不溶性和可溶性两类，前者为各种细胞外基质，后者包括各种生长因子、细胞因子。
正常肝脏血窦内皮下的功能性基底膜（Ⅳ型胶原和层连蛋白）对于维持贮脂细胞的静止状态（贮存Vit.A，分泌Ⅳ型胶原）起重要作用，一旦基底膜遭到破坏，贮脂细胞的表型即可发生改变。
调节贮脂细胞的细胞因子和生长因子很多。
能够促进其增殖的有PDGF，EGF，IGF-1,FGF-2，TGF-α；能抑制其增殖的有视黄醇和维甲酸及内皮素；TGF-β本身对贮脂细胞的生长有抑制作用，但通过刺激PDGF和FGF-2的表达又可促进其生长。
在这些细胞因子中以TGF-β1和PDGF研究得较为深入。
在肝脏中TGF-β1主要由贮脂细胞、Kupffer细胞、内皮细胞、血小板及肝细胞产生，通过旁分泌对其他细胞发生调节作用。
TGF-β1可促进贮脂细胞表达和分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、细胞粘合素、软骨连接蛋白、血栓粘合素、Biglycan及Decrin。
而且还可通过自分泌作用促进TGF-β1自身的表达，它对金属基质蛋白酶（胶原酶、基质分解素）和纤溶酶原激活物的表达有抑制作用，而且可促进内皮细胞和贮脂细胞表达纤溶酶原激活物抑制因子（PAI-1）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）。
肝硬化最佳治疗方法
肝硬化最佳治疗方法
一、肝硬化最佳治疗方法二、如何预防肝硬化发生三、肝硬化吃什么食物好
肝硬化最佳治疗方法1、肝硬化最佳治疗方法
1.1、改善肝功能和抗肝纤维化
肝功中的转氨酶及胆红素异常多揭示肝细胞损害,应按照感言的治疗原则给予中西药结合治疗。
这是治疗肝硬化的方法之一。
1.2、病因的治疗
根据早期肝硬化的特殊病因给予治疗。
血吸虫病患者在疾病的早期采用吡喹酮进行较为彻底的杀虫治疗,可使肝功能改善,脾脏缩小。
动物实验证实经吡喹酮早期治疗能逆转或中止血吸虫感染所致的肝纤维化。
酒精性肝病及药物性肝病,应中止饮酒及停用中毒药物。
1.3、一般的药物治疗
根据病情的需要主要补充多种维生素。
另外,护肝药物如肌苷为细胞激活剂,在体内提高atp的水平,转变为多种核苷酸,参与能量代谢和蛋白质合成。
用中药可达到活血化瘀、理气功效,如丹参、黄芪等。
早期肝硬化患者不宜过多长期盲目用药。
2、肝硬化是什么病
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。
在我国大多数为肝炎后肝硬化,少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。
病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。
早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状,后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现,并。
什么是肝纤维化
【什么是肝纤维化】谁能阻止或延缓肝纤维化的发生，谁就将治愈大多数的慢性肝病。
——Hans Popper教授（国际肝病学术权威）慢性肝脏疾病发展过程中会发生肝细胞坏死、肝内纤维生成和降解失衡，从而导致肝脏内纤维结缔组织增生和沉积，这就是肝纤维化。
肝纤维化是一切慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程，是各种肝病引起的慢性肝损伤的修复结果，其最终结果是肝硬化。
目前，肝硬化已经成为仅次于心脑血管疾病和肿瘤的重大疾病。
可能导致肝纤维化的病因包括病毒性肝炎（乙、丙、丁型肝炎）非酒精性脂肪肝寄生虫感染长期饮酒引发的酒精性肝病长期服用药物所造成的肝损伤长期吸烟引发的胆汁淤积性肝纤维化代谢性疾病引起的肝病（如糖尿病、高血压、高血脂等）由于工作压力的增加、不良生活习惯等因素造成的亚健康人群中，患有非酒精性脂肪肝、脂肪肝、长期酗酒导致酒精肝、以及代谢性疾病（高血压、糖尿病等）等人群数量非常庞大，这类人群都是肝纤维化的高危人群。
据统计，我国目前潜在肝纤维化人群约2.8亿，确定肝纤维化的总人数大约为7000万，每年发生肝硬化的人数100多万，相关死亡人数约40万/年。
肝纤维化的过程在医学上被公认为可逆的，因此如果能够方便地诊断出慢性肝病患者的肝纤维化程度，就可以帮助医生掌握患者的病情发展，在临床上找到导致肝纤维化的原因，如乙肝病毒或脂肪肝，再通过及时治疗，就可以延缓甚至阻止肝硬化，逐步恢复健康的肝脏。
然而，肝纤维化发展到晚期，到了肝硬化阶段，就过了治疗的最佳时期了，很难再通过治疗进行逆转。
肝硬化最终会引发肝衰竭或肝癌。
因而，中早期肝纤维化的诊断，能够真正意义上实现慢性肝病的早预防、早治疗、早康复，具有至关重要的意义。
对于普通公众，通过定期检查的方式，可以评估自身的肝脏健康状况，预防各类慢性肝病；对于各类慢性肝病患者，则有助于其病情诊断和跟踪监测，辅助医生判断导致肝纤维化的疾病是否得到了有效控制。
页1肝脏组织形态检测结果。
肝纤维化指标不正常是否一定是肝硬化？
龙源期刊网
肝纤维化指标不正常是否一定是肝硬化?
作者：毛远丽
来源：《大众健康》2011年第10期
各种不同病因的慢性肝病，可逐渐发展为肝纤维化。
病毒性肝炎是我国最常见的肝病之一，如诊断、治疗不及时，可能进一步发展为肝纤维化，进而发展为肝硬化。
因此，肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的中间阶段，实验室肝纤维化指标的异常并不意味着一定患了肝硬化。
为了做好肝硬化的防治，实验室进行肝纤维化指标的检测是十分重要的。
目前，临床上除用病理肝穿、B超、CT、MRI等诊断肝纤维化外，实验室诊断主要是血清学检查。
其主要指标有以下几类：
1. 胶原或其末端多肽：包括Ⅲ型原氨基端肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（PCⅣ）、Ⅳ型胶原C 端原肽（CⅣ/PC）等。
2. 胶原相关酶，包括脯氨酸羟化酶（PH）、脯氨酸肽酶、单胺氧化酶。
3. 糖蛋白：主要是层黏蛋白（LN）。
4. 蛋白聚糖，又称糖胺多糖，主要是透明质酸（HA）。
测定它们的血清含量，可反映肝脏内皮细胞、储脂细胞和成纤维细胞的变化。
如果它们的血清水平升高，常常提示患者可能存在肝纤维化和肝硬化。
值得注意的是，在对以上这些血标志物分析时应结合临床症状和其他检查结果，某一项指标的异常升高不能完全确定肝纤维化或肝硬化。
这是因为，这些物质在肝内含量仅仅是整体含量的一小部分，同时其他一些原因也可能造成某一指标的改变。
肝硬化
并发症
4.原发性肝癌 多发生在大结节型或大小结节混合型肝硬 化基础上。 肝脏迅速增大、持续性肝区疼痛、血性腹 水
并发症
5.肝肾综合征 • 主要见于晚期肝硬化和急性肝功能衰竭患者。 • 临床表现为自发性少尿或无尿、低尿钠、稀释性低 钠血症、氮质血症和血肌酐升高。（三低一高） • 发生机制：大量腹水 ——有效循环血量不足 ——肾 皮质血流量和肾小球滤过率持续降低
雌激素↑、醛固酮↑、抗利尿激素↑
临床表现
（1）肝功能减退
④内分泌功能紊乱 A.雌激素增多的表现：男性性欲减退、睾丸萎缩 、乳腺发育、毛发脱落；女性月经失调、闭经、 不孕等。上腔静脉引流区出现蜘蛛痣、毛细血管 扩张、肝掌形成； 为什么？雌激素水平增高（肝脏灭活雌激素功能减 退）
皮 肤 色 素 沉 着
消化道出血后可暂时性缩小；
• 脾大伴有血细胞减少——脾功能亢进。
临床表现
（2）门静脉高压症 • 2）侧支循环建立
• 门静脉的交通支“4” • ①胃底-食道下段交通支 ②直肠下端-肛管交通支 ③前腹壁交通支 ④腹膜后交通支
临床表现 （2）门静脉高压症 • 2）侧支循环建立①食管和胃底静脉曲
张—肝硬化特征性表现 •
（1）肝功能减退 （2）门静脉高压症
临床表现
（1）肝功能减退 ①全身：营养状况较差、皮肤干枯、消瘦、 乏力、精神不振、肝病面容，面颊小血管 扩张，低热, 水肿、夜盲等。 ②消化系统：上腹饱胀不适、、呕吐、食欲 减退、厌油腻、恶心、腹痛、腹泻、腹胀 等，半数出现黄疸，提示肝细胞进行性坏 死，预后不良。
• 肝纤维化是肝硬化发生、发展的一个重要阶段。 • 早期的肝纤维化是可逆的，后期假小叶形成后是 不可逆的。
病
理（3个特点 ）
肝硬化
一、概 念
一种由不同病因引起的慢性、进行性、
弥漫性肝病。
临床以肝功能损害和门静脉高压为主要
表现，晚期常出现消化道出血、肝性脑 病、继发感染等严重并发症。
正常肝脏
肝硬化肝脏
二、流行病学特点
最大剂量
400mg/d
：160mg/d
原 则：小剂量开始，速度宜缓， 防止低钾 及诱发并发症，体重下降<0.5kg/天
八、治
疗:腹水的治疗
3．放腹水+输注白蛋白
适应症：大量腹水，需放液减压 ，并发自发性腹膜炎 放液量： 4000-6000ml/次 １次/d 或３次/周
同时输注白蛋白
40g/次
八、治
九、护理诊断
营养失调 低于机体需要量：与肝功能减退、门静脉高压引 起食欲减退、消化吸收障碍有关。 活动无耐力：与肝功能减退、大量腹水有关。 体液过多：与肝功能减退、门静脉高压引起腹水等有关 有皮肤完整性受损的危险：与营养不良、水肿、皮肤干燥、 瘙痒、长期我床有关。 潜在并发症：肝性脑病、上消化道出血
其 他 检 查:
B 超: 可显示肝脾大小、形态、腹水暗区 食道静脉曲张 X- Ray: 虫蚀样、蚯蚓状充盈缺损 C 内
T: 显示左右肝比例 、肝脾表面状况、腹水 镜: 直接窥见静脉曲张的部位、范围、程度、有无 糜烂、出血等， 对判断出血部位、病因有重要 意义，并可行内镜下治疗。
肝穿刺: 活组织送检，可以明确诊断
腹腔镜：可观察硬化的肝脏的大体形态。
X 线 检 查:
X 线 虫 蚀 样 改 变
肝硬化
2.病因诊断：作病毒性肝炎标志物排除由肝炎引 起的肝硬化，怀疑Wilson病因由眼科检查K-F环， 测定血清铜蓝蛋白、尿铜、血铜等。
3.病理诊断：肝活检常可明确诊断。
鉴别诊断
1.肝、脾肿大：与血液病、代谢性疾病的肝脾肿大鉴别。 必要时做肝活检。
2.腹腔积液的鉴别诊断：应确定腹腔积液的程度和性质， 与其他原因引起的腹腔积液鉴别。肝硬化腹腔积液为漏 出液，合并自发性腹膜炎为渗出液，以中性粒细胞增多 为主。结合性腹膜炎为渗出液伴ADA增高。肿瘤性腹腔 积液比重介于渗出液和漏出液之间，腹腔积液LDH/血 LDH>1，可找到肿瘤细胞。腹腔积液检查不能明确诊断 时，可作腹腔镜检查，常可明确诊断。
2.尿液检查：尿常规一般在正常范围，乙型肝炎 肝硬化合并乙肝相关性肾炎时尿蛋白阳性。胆汁 淤积引起的黄疸尿胆红素阳性，尿胆原阴性。肝 细胞损伤引起的黄疸，尿胆原亦增加。腹腔积液 病人应常规测定24h尿钠、尿钾。
3.粪常规：消化道出血时出现肉眼可见的黑粪， 门脉高压性胃病引起的慢性出血，粪隐血试验阳 性。
2.乏力：为早期症状之一，其程度自轻度疲倦感到严重 乏力，常与肝病活动程度一致。
3.腹胀：与低钾血症、胃肠胀气、腹腔积液和肝脾肿大 所致
4.腹痛：肝因伴发溃疡病、胆道及肠道感染 引起。
5.腹泻：较普遍，与肠壁水肿、吸收不良和肠道菌群失 调有关。
并发症的诊断和鉴别诊断
1.肝肾综合征：顽固性腹腔积液病人出现少尿、。 无尿、氮质血症、低血钠、低尿钠，考虑出现肝 肾综合征。国际腹腔积液研究会推荐诊断标准， 主要为：有没有休克、持续细菌感染、失水和使 用肾毒性药物情况下，血清肌酐>132.6umol/L, 在停用利尿剂和用1.5L血浆扩容后，上述二项肾 功能指标没有稳定持续的好转。蛋白质 ﹤500mg/d,超声检查未发现梗阻性泌尿道疾病 或肾实质疾病。
肝纤维化如何治疗？能否逆转？抗肝纤维化能做些什么？医生告诉你
肝纤维化如何治疗？能否逆转？抗肝纤维化能做些什么？医生告诉你不久前，一位抗病毒治疗10年的慢性乙肝患者，又来复诊了一次。
结果显示：谷丙转氨酶正常、HBVDNA低于检测下限（参考值为＜20）；谷氨酰转肽酶升高高，脂肪肝。
他吃的是博路定的恩替卡韦，进口原研的，中途想过换国产便宜的。
考虑他本人经济条件可以，建议不换为好。
10年前，他初次就诊的时候，36岁，已经发现乙肝几年了，谷丙转氨酶反复升高。
那时患者总觉得人特别累、腹胀、食欲不振。
住院过程中，发现腹水：按照肝病的理论，出现腹水的慢性肝病，结合B超检查，考虑肝硬化失代偿期。
……肝硬化腹水患者近几年的B超都没有提示肝硬化：可以初步认为，他的“肝硬化”逆转了。
这可能是一个特例，也或许当时的诊断不太严谨，不一定是失代偿期，但至少当时不是在普通的慢性乙肝阶段，肝硬化肯定是有的。
逆转肝硬化，这个话题可能有些哗众取宠，而肝纤维化是完全可能的。
肝脏硬度值的评分与肝纤维化程度今天，龙大夫就来谈谈肝纤维化的治疗和逆转这个话题。
01 什么是肝纤维化？肝纤维化是肝脏对反复的慢性炎症所作出的一种修复反应，其病理基础是，肝细胞周围结缔组织过度沉积，包裹受损伤区域所形成的一种瘢痕。
这种“瘢痕”最早发生的炎症操作最严重的区域，尤其在酒精性肝炎和慢性乙肝、丙肝等肝病中更容易发生。
在对炎症的修复过程中，不断会有新再生的肝细胞，来取代、修复受损的肝脏。
而同时可能伴有的肝纤维化，如果进一步发展，可能会破坏肝脏结构。
肝脏结构的广泛破坏，就是肝纤维化进一步发展的最终结果，也叫肝硬化。
从肝纤维化，演变到肝硬化的病程，通常需要比较长的时候。
其间，患者肝脏往往遭遇是反复的炎症损害，其中，能反映这种损害的检查结果，最敏感的就是谷丙转氨酶升高。
肝硬化腹水的B超影像表现肝纤维化转为肝硬化，至少要超过六个月的时间，或者说，六个月的时间，已经足够使肝脏发生肝硬化了，如果不积极治疗的话。
02 肝纤维化是可逆的但是，在一些先天性胆道闭锁、肝移植后继发乙型和丙型肝炎、暴发性肝衰竭等患者，肝硬化的进程可能会更加迅速。
肝纤维化PPT
无活性TGFβ1 活化型TGFβ1
损
枯否细胞
PDGF
伤
诱导HSC产生PDGF-R
产生 肝细胞及
脂质过氧化
炎症细胞 血小板
产生 PDGF、TGFβ1、EGF
启动HSC的活化 （ 转录活化：如NF-κB； 信号分子活化：酪氨酸激酶
诱导早期结构基因表达：
如CK、GF受体表达）
图 HSC活化启动阶段的旁分泌作用
作用
细胞来源
基质降解 肿瘤坏死因子-（TNF-） 白介素-10（IL-10） 抑制性降解：转化生长因子β1（TGF-1）
KC HSC HSC、KC、HC、PLT
趋化性 血小板衍生生长因子（PDGF） 单核细胞趋化因子-1（MCP-1）
HSC、KC、PLT HSC
维生素丢失 血小板衍生生长因子（PDGF）
Czochra P, Klopcic B, Meyer E, Herkel J, Garcia-Lazaro JF, Thieringer F, Schirmacher P,Biesterfeld S, Galle PR, Lohse AW, Kanzler S. Liver fibrosis induced by hepatic overexpression of PDGF-B in transgenic mice. J Hepatol Sep 2006;45(3):419-28.
TIMPs表达上调 降解酶活性：2M、TGF1、雌激素、巯基阻断剂、
铁、铜、维甲酸、胶原-血清蛋白复合物、变性基质、 糖蛋白、疤痕组织、肿瘤衍生因子等
肝纤维化形成的基本动力学改变
肝细胞坏死、损坏 炎症 KC激活
释放介质
பைடு நூலகம்HSC激活
肝纤维化
疾病名：肝纤维化英文名：fibrosis of liver缩写：别名：hepatic fibrosis；肝纤维变性ICD号：K74.0分类：消化科概述：肝纤维化(fibrosis of liver)是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积，并影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。
现认为肝纤维化尚有逆转至正常的可能，而肝硬化则否。
目前研究的重点放在分子与分子、分子与细胞及细胞与细胞间的相互作用方面。
在诊治方面虽然有一些进展，但仍缺乏确定有效的药物。
流行病学：目前尚无相关资料。
病因：任何原因如肝炎病毒、血吸虫病、酒精、药物及毒物等长期持续损害肝脏，都将导致肝纤维化形成，所以肝纤维化的病因是多样的、复杂的。
发病机制：肝纤维化形成过程已趋明朗，其形成过程与血清生化有关，大致可分为慢性肝损害，细胞因子网络失调和细胞外间质代谢异常3个环节。
1.致病因子持续作用 各种致病因子的作用方式大致可分为： (1)致病因子作为抗原，如乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、曼氏和日本血吸虫卵分泌的可溶性抗原(SEA)物质，均主要通过免疫反应而造成肝损害。
(2)直接作用于肝细胞致肝损害，如四氯化碳。
(3)二者兼之的某些药物与毒物。
肝细胞损害与炎症反应均是肝组织对致C D D C D D C D D C DD病因子的应答反应。
但炎症反应、肝细胞再生与修复实为抗损伤反应，通常按坏死→炎症→纤维增生的模式进行。
现认为肝脏的炎症(慢性肝损伤)在启动肝纤维化形成过程中起核心作用。
2.细胞因子网络失调 近年来人们将免疫效应细胞和相关的细胞如成纤维细胞和内皮细胞产生的、具有传递不同细胞与组织之间相互作用的激素样蛋白统称细胞因子(包括淋巴因子及单核因子)或称肽类调节因子。
各种细胞因子除具有多种生物活性外，彼此之间还有诱生、受体调节及生物学效应上的相互作用，从而构成一个关系复杂的细胞因子网络。