聚山梨酯80检验标准操作规程
供注射用吐温80的质量控制分析
供注射用吐温80的质量控制分析引言：吐温80（Polysorbate 80），又称聚山梨酸甘油酯80，是一种非离子表面活性剂，广泛应用于制药、食品、化妆品等领域。
在制药领域中，吐温80常用于注射剂中作为辅助溶剂，有助于提高溶解度和稳定性。
为确保药品的质量和安全性，对吐温80的质量进行控制分析至关重要。
本文将从外观、理化性质、纯度、残留溶剂、微生物限度等方面对注射用吐温80的质量控制进行分析，并提出相应的控制策略。
一、外观分析吐温80应为黄色到琥珀色的黏稠液体，无异味。
外观的变化可能与质量不合格有关，如颜色变深或浑浊，应立即停止使用并进行更详细的分析。
二、理化性质分析1.溶解度：吐温80应易于溶于水和乙醇。
可通过将特定质量的吐温80加入水和乙醇中，并在一定温度下定时振摇混合然后离心、过滤，测定上清液的吐温80含量，以确定其溶解度的标准。
2.pH值：吐温80的pH值应控制在5.0至7.0之间。
可通过使用pH 计来测定样品的pH值，遵循相应的操作规范。
三、纯度分析1.含量测定：采用高效液相色谱法（HPLC）测定吐温80的含量。
样品经适当稀释后，注入HPLC仪器进行分析。
使用理化标准物质进行定量，并计算出吐温80的含量百分比。
2.杂质测定：通过HPLC检测吐温80中的杂质。
应特别关注重金属、有机溶剂残留、其他表面活性剂等常见的污染物。
根据实际需要进行杂质检测方法的选择，并制定相应的标准。
四、残留溶剂分析吐温80作为溶剂辅助剂，可能存在一定的残留有机溶剂。
因此，在质量控制分析中需要评估吐温80的残留溶剂。
根据国际药典和相关标准，可选择气相色谱法（GC）或高效液相色谱法（HPLC）进行残留溶剂的测定。
样品直接经过适当的处理后，进入仪器进行分析。
根据国际或国内相关标准，确定残留溶剂的安全限量。
五、微生物限度分析微生物污染会对产品的质量和安全性产生直接影响，因此对吐温80进行微生物限度的分析是至关重要的。
应执行相关的微生物实验室操作规程和实验证明，包括总大肠菌群、金黄色葡萄球菌、霉菌、酵母菌等微生物指标。
聚山梨酯80-国际药用辅料网
聚山梨酯80-国际药用辅料网聚山梨酯80Polysorbate 80【别名】聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯；聚氧乙烯（20）山梨醇酐单油酸酯；吐温80 【质量标准】《中国药典》本品为聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯。
【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（《中国药典》附录Ⅵ A韦氏比重秤法）为1.06～1.09。
黏度本品的运动黏度（《中国药典》附录Ⅵ G第一法），在25℃时（毛细管内径为3.4 ～4.2 mm）为350～550mm2/s。
酸值取本品10g ，精密称定，置250ml 锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，酸值（《中国药典》附录Ⅶ H）不大于2.2。
皂化值本品的皂化值（《中国药典》附录Ⅶ H）为45～60。
羟值本品的羟值（《中国药典》附录Ⅶ H）为65～80。
碘值本品的碘值（《中国药典》附录Ⅶ H）为18～24。
【鉴别】 (1) 取本品的溶液(1→20)5ml，加氢氧化钠试液5ml ，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
(2) 取本品的溶液(1→20) ，滴加溴试液，溴试液即褪色。
(3) 取本品6ml ，加水4ml 混匀，呈胶状物。
(4) 取本品的溶液(1→20)10ml ，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸铵17.4g 与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml ）5ml ，混匀，再加三氯甲烷5ml ，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品0.50g ，加水10ml溶解后，依法测定（《中国药典》附录Ⅵ H），pH值应为5.0 ～8.0。
颜色取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml 与比色用氯化钴液0.8ml ，加水至10ml）比较，不得更深。
培养基适用性检查标准操作规程
培养基适⽤性检查标准操作规程培养基适⽤性标准操作规程1⽬的规范培养基适应性检查的标准操作。
2范围本规程适⽤于《中华⼈民共和国药典》2010年版⼆部规定微⽣物限度检查中成品培养基、由脱⽔培养基或按处⽅配制的培养基均应进⾏培养基适⽤性检査。
3责任3.1本规程由质量保证中⼼主任指定⼈员起草。
3.2与本⽂件相关的部门负责⼈参与审阅，企业质量负责⼈批准本⽂件。
3.3质量控制中⼼负责具体实施本规程。
4内容4.1依据4.1.1《药品⽣产质量管理规范》（2010年修订）4.1.2《中华⼈民共和国药典》2010年版⼆部4.2试验⽤菌株及培养基4.3试验⽤仪器设备4.3.1恒温培养箱（30～35℃）、霉菌培养箱（23～28℃）、蒸汽压⼒灭菌器、净化⼯作台、电热⼲燥箱、恒温⽔浴锅、振荡器、电冰箱、天平4.3.2锥形瓶、培养⽫（9cm）、量筒、试管及塞、吸管（1ml分度，10ml分度）4.3.3接种环、⼄醇灯、⼄醇棉球或碘伏棉球、⽕柴、记号笔、灭菌镊⼦、不锈钢药匙、⽩瓷盘。
4.4操作步骤4.4.1菌液的制备接种⼤肠埃希菌、⾦黄⾊葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物⾄营养⾁汤培养基中，于30～35℃培养18～24h。
取30～35℃培养18～24h的⼤肠埃希菌、⾦黄⾊葡萄球菌、枯草芽孢杆菌营养⾁汤新鲜培养物1ml，⽤%⽆菌氯化钠溶液10倍递增稀释制成每1ml 含菌数50～100cfu的菌悬液，备⽤。
接种⽩⾊念珠菌的新鲜培养物⾄改良马丁培养基上，于23～28℃培养24～48h。
取于23～28℃培养24～48h的⽩⾊念珠菌新鲜培养物1ml，⽤%⽆菌氯化钠溶液10倍递增稀释每1ml含菌数50～100cfu的菌悬液备⽤。
接种⿊曲霉菌的新鲜培养物⾄改良马丁琼脂斜⾯培养基上，于23～28℃培养5～7天，加⼊3～%（ml/ml)聚⼭梨酸酯80的%⽆菌氯化钠溶液，将孢⼦洗脱，然后，⽤适宜的⽅法吸出孢⼦悬液⾄⽆菌试管内，⽤含%（ml/ml)聚⼭梨酸酯80的%⽆菌氯化钠溶液10倍递增稀释制成每1ml含孢⼦数50～100cfu的孢⼦悬液备⽤。
ChP 2020年版变化
ChP 2020年版变化一、聚山梨酯801、乙二醇、二甘醇和三甘醇供试品溶液和对照品溶液配制方法修订，色谱条件修订，增加灵敏度溶液。
2、环氧乙烷和二氧六环环氧乙烷对照品溶液配制方法修订，二氧六环对照品溶液配制浓度修订，系统实用性溶液增加信噪比要求。
删除二氧六环峰高要求。
稀释剂聚乙二醇400修订为水。
3、脂肪酸组成供试品处理过程，加热回流修订为65℃水浴加热回流，上层溶液增加无水硫酸钠干燥过程。
分离度溶液浓度由0.01mg/mL修订为0.1mg/mL。
4、无菌删去无菌要求。
二、依地酸二钠1、新增干燥失重、氨基三乙酸(HPLC法)检项。
2、其他项目检验操作规程有变化。
三、乳糖1、删除了鉴别1及颜色。
2、其他项目检验操作过程有变化。
★ ChP2020年版涉及到的部分变化，是否需要进行验证或确认，请评估。
★新要求另外基于风险控制，根据最新法规及研发注册RA要求，辅料额外增加以下质量标准。
1、依地酸二钠增加细菌内毒素和微生物限度，标准如下：微生物限度：每1g供试品中需氧菌总数不得过1000cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100cfu。
细菌内毒素：每1g依地酸二钠中含内毒素的量应小于17EU。
2、乳糖增加细菌内毒素，标准如下：细菌内毒素：每1g乳糖中含内毒素的量应小于5EU。
3、聚山梨酯80增加微生物限度，标准如下：微生物限度：每1g供试品中需氧菌总数不得过1000cfu，霉菌和酵母菌总数不得过100cfu。
微生物限度检验方法和细菌内毒素检验方法，麻烦根据验证的方法进行检验。
中药注射剂中添加聚山梨酯80的快速检测
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（ 稿 日期 ： ０ ００ －３ 收 ２ １ － ４１ ）
图 ３ ＨＰ ＬＣ 图
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中药 注 射 剂 中添 加 聚 山梨 酯 ８ ０的 快 速 检 测
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梨酯 ８ Ｏ的 快 速 检 测 提 供 了 思 路 与 方 法 。
①二 氢吡啶类 药 物见 光 易 降解 为 无 活性 的吡 啶 衍生 物 ， 酸尼卡地 平注射 液较原 料和 片剂更 容易产 盐 生 降解 杂质 ， 个 厂家 提供 的只有 少数 生 产 厂家使 用 ７ 了棕色 瓶 ， 并在 患者使 用过 程 中提 供 了黑 色包装 袋避 光 ， 了减少 降解杂质 的生成 影响用 药 的质量 和安全 为 性， 应采 取必要 的防护措 施 。
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董 媛 ， 张赘 华 ， 莹 莹 ， 忠琼 ， 雯洁 （ 刘 李 张 云南省食品ห้องสมุดไป่ตู้
聚山梨酯80(供注射用)(公式稿)
聚山梨酯80（供注射用）Jushanlizhi 80（Gongzhusheyong）Polysorbate 80 for Injection[9005-65-6] 本品系植物来源油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。
【性状】本品为无色至微黄色黏稠液体，微有特臭，味微苦略涩，有温热感。
本品在水、乙醇、甲醇、或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。
相对密度本品的相对密度（附录Ⅵ A 韦氏比重秤法），在20℃时应为1.06-1.09。
黏度本品的运动黏度（附录Ⅵ G 第一法），在25℃时（毛细管内径为2.0~2.5mm）为350～450mm2/s。
酸值取本品10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，使溶解，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（附录Ⅶ H）不得过1.0。
皂化值本品的皂化值（附录Ⅶ H）为45～55。
羟值本品的羟值（附录Ⅶ H）为65～80。
碘值本品的碘值（附录Ⅶ H）为18～24。
过氧化值本品的过氧化值（附录Ⅶ H）不得过3。
【鉴别】（1）取本品的水溶液（1→20）5ml，加氢氧化钠试液5ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。
（2）取本品的水溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。
（3）取本品6ml，加水4ml混匀，呈胶状物。
（4）取本品的水溶液（1→20）10ml，加硫氰酸钴铵溶液（取硫氰酸钴铵17.4g与硝酸钴2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混匀，再加三氯甲烷5ml，振摇混合，静置后，三氯甲烷层显蓝色。
【检查】酸碱度取本品约0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为5.0～7.5。
吸光度取本品0.1g，精密称定。
置25ml量瓶中，加乙腈/水(70/30)混合液适量，使完全溶解，继续加乙腈/水(70/30)混合液至刻度。
照紫外-可见分光光度法（附录IV A），扫描范围190~400nm。
建立A中药注射液中聚山梨酯80的测定方法
建立A中药注射液中聚山梨酯80的测定方法目的：研究A注射液中的聚山梨酯-80，测定其在A注射液中的含量，并为其用量提供依据；研究项目：A注射液中聚山梨酯-80含量测定方法的建立，主要从紫外-可见分光光度法来考察；结果：A注射液中聚山梨酯-80含量测定紫外-可见分光光度法方法学考察项目均在可接受标准范围内，本试验为聚山梨酯-80在A注射液中应用的进一步研究奠定了基础。
标签：A注射液；聚山梨酯-80；含量测定聚山梨酯-80，其化学名称为聚氧乙烯-20-山梨醇酐单油酸酯[1]，商品名为吐温-80[2]，是一种亲水型非离子型表面活性剂[3]，为药物制剂中常见的辅料之一。
由于其具有较好的助溶作用，在制备难溶性药物注射剂时，常用作助溶剂、乳化剂和稳定剂[4]。
有文献报道，聚山梨酯-80的纯度与不良反应可能具有一定的关系[5]。
因此在应用该辅料时应注意对注射用聚山梨酯-80加强质量控制。
1紫外-可见分光光度法[6]硫氰酸钴铵溶液与聚山梨酯-80反应，生成物在三氯甲烷液中能够显蓝色[7]，采用紫外-可见分光光度法测定A注射液中聚山梨酯-80的含量。
1.1仪器设备。
UV-2450紫外-可见分光光度计、XS105电子天平、DK-S24恒温水浴锅、分液漏斗、移液管、试管、容量瓶1.2试剂。
硫氰酸钴铵试液（硫氰酸铵17.4g与硝酸钴2.8g加水至100ml）、三氯甲烷、A注射液，聚山梨酯-80对照品，纯化水1.3试验过程1.3.1溶液稳定性1.3.1.1反应温度。
精密量取A注射液成品1.0ml，加纯化水补足至6.0ml，精密加入硫氰酸钴铵试液9.0ml，摇匀，精密加入三氯甲烷10.0ml分别在0℃、25℃、50℃水浴条件下，每30min振摇一次，观察反应状况，确定反应温度。
1.3.1.2反应时间。
精密量取A注射液成品1.0ml，加纯化水补足至6.0ml，精密加入硫氰酸钴铵试液9.0ml，精密加入三氯甲烷10.0ml，摇匀，在冰水浴中每30min振摇一次，测定前等待30min分层时间，在一段时间内连续测定吸光度，确定其稳定时间。
高效凝胶色谱串联蒸发光散射检测器测定热毒宁注射液中聚山梨酯80的含量
高效凝胶色谱串联蒸发光散射检测器测定热毒宁注射液中聚山梨酯80的含量目的：采用高效凝胶色谱-蒸发光散射法（HGPC-ELSD），建立热毒宁注射液中聚山梨酯80的含量测定方法，控制热毒宁注射液中聚山梨酯80的质量。
方法：采用TOSH TSK-GEL G4000PWxl（7.8 mm×300 mm，10 μm）色谱柱，以水为流动相，流速0.7 mL·min-1，柱温30 ℃；蒸发光检测器，漂移管温度55 ℃，载气为氮气，流量2.0 L·min-1，增益1.0。
结果：聚山梨酯80质量浓度在1.01～15.20 g·L-1线性关系良好（R2+=0.999 3）；方法回收率为98.10%（RSD 2.0%）。
结论：该方法简单、快速，重复性好，适用于热毒宁注射液中聚山梨酯80 的测定。
标签：热毒宁注射液；聚山梨酯80；高效凝胶色谱-蒸发光散射法；质量控制1 材料Agilent-1200液相色谱仪及工作站，Alltech 3300 ELSD，METTLER AE240电子天平；氯仿（分析纯，南京化学试剂有限公司），水为重蒸馏水，聚山梨酯80（注射级，南京威尔化工有限公司）。
热毒宁注射液（江苏康缘药业股份有限公司，批号100906，101011，110702，110703，110704，110705，110708，110710，110711，110714）。
2 方法与结果2.1 色谱条件TSK G4000 PWxl 凝胶色谱柱（300 mm×7.8 mm，10 μm）；以水为流动相；流速0.7 mL·min-1；柱温30 ℃；ELSD 检测条件：漂移管温度55 ℃，氮气流速2.0 L·min-1，增益 1.0；进样体积20 μL。
2.2 对照品溶液的制备精密称取聚山梨酯80适量，加水溶解并稀释成每1 mL含50 mg的对照品贮备液。
量取上述贮备液适量，用水稀释成每1 mL含5.068 2 mg的聚山梨酯80对照品溶液，摇匀，备用。
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第 1 页 共 6 页 聚山梨酯80检验标准操作规程 起草人 日期 20 年 月 日 审核人 日期 20 年 月 日 批准人 日期 20 年 月 日 生效日期 20 年 月 日 颁发部门 质量部 分发部门 质量控制部 1. 目的 建立聚山梨酯80检验标准操作规程，规范操作。 2. 范围 适用于聚山梨酯80的检验。 3. 依据 《中国药典》2010版二部。 4. 职责 4.1 起草 ：QC 审核：质量保证部负责人 批准人：质量管理负责人。 4.2 QC实施本规程。 4.3 QA监督本规程的实施。 5. 内容 本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。 5.1 性状 本品为淡黄色至橙黄色的粘稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有湿热感。 本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易容，在矿物油中极微溶解。 5.1.1 相对密度 5.1.1.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.1.1.2 分析步骤 本品的相对密度（韦氏比重秤法）为1.06-1.09. 5.1.2 黏度 5.1.2.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.1.2.2 分析步骤 第 2 页 共 6 页
本品的运动黏度，在25℃时（毛细管内径为3.4-4.2mm）为350-550mm2/s。 5.1.3 酸值 5.1.3.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.1.3.2 分析步骤 取本品10 g，精密称定，至250 ml锥形瓶中，加中性乙醇50 ml使溶解，附回流冷凝器煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值不得过2.2。 5.1.4 皂化值 5.1.4.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.1.4.2 分析步骤 本品的皂化值为45~60。 5.1.5 羟值 5.1.5.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.1.5.2 分析步骤 本品的羟值为65~80。 5.1.6 碘值 5.1.6.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.1.6.2 分析步骤 本品的碘值为18~24 5.1.7 过氧化值 5.1.7.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.1.7.2 分析步骤 本品的过氧化值不超过10。 5.2 鉴别 5.2.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.2.2 分析步骤 第 3 页 共 6 页
5.2.2.1 取本品的水溶液5 ml，加氢氧化钠试液5 ml，煮沸数分钟，放冷，用稀盐酸酸化，显乳白色浑浊。 5.2.2.2 取本品的溶液（1→20），滴加溴试液，溴试液即褪色。 5.2.2.3 取本品6 ml，加水4 ml混匀，呈胶状物。 5.2.2.4 取本品的溶液（1→20）10 ml，加硫氰酸钴铵溶液5 ml混匀，再加三氯甲烷5 ml，振摇混匀，静止后，三氯甲烷层显蓝色。 5.3 检查 5.3.1 酸碱度 5.3.1.1 试液及仪器。 一般实验仪器。 5.3.1.2 分析步骤 取本品0.50 mg，加水10 ml溶解后，依法测定，pH值为5.0-8.0。 5.3.2 颜色 5.3.2.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.3.2.2 分析步骤 取本品10 ml，与同体积的对照液比较，不得更深。 5.3.3 环氧乙烷与二氧六环 5.3.3.1 试液及仪器 一般气相色谱仪。 5.3.3.2 分析步骤 取本品1 g，精密称定，至顶空瓶中，精密加超纯水1.0 ml，密封，摇匀，作为供试品溶液，量取环氧乙烷300μL，置含50 ml经处理的聚乙二醇400的100 ml容量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品储备液。精密量取1g冷的环氧乙烷对照品储备液，置含40 ml经过处理的聚乙二醇400 的50 ml量瓶中，加水稀释至刻度。精密量取10 ml，置含30 ml水的50 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品溶液。取二氧六环适量，精密称定，用水制成每1 ml中含有0.1 mg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。精密称取本品1 g，置顶空瓶中，精密加入环氧乙烷对照品溶液，量取环氧乙烷对照品溶液0.5 ml与二氧六环对照品溶液0.5 ml，密封，摇匀，作为对照品溶液。量取环氧乙烷对照品溶液0.5 m置顶空瓶中，加入新鲜配制的0.001%乙醛溶液0.1 ml与二氧六环对照品溶液0.1 ml，密封，摇匀，作为系统适应性试验溶液。照气相色谱法试验，以局二甲基硅氧烷为固定液，起始温度为35℃，维持第 4 页 共 6 页
5分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，再以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持5分钟。进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。顶空平衡温度为70℃，平衡时间为45分钟。取系统适用性试验溶液顶空进样，调节检测灵敏度使环氧乙烷峰和乙醛峰的峰高约为满量程的15%，乙醛峰和环氧乙烷之间的分离度不小于2.0，二氧六环峰高应为基线噪音的5倍以上，分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，重复进样至少3次，环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%。按标准加入法计算，环氧乙烷不得过0.0001%，二氧六环不得过0.001%。 环氧乙烷对照品储备液的标定 取50%氯化镁的无水乙醇混悬液10 ml，精密加入乙醇制盐酸滴定液（0.1 mol/L）20 ml，混匀，放置过夜。去环氧乙烷对照品储备液5g，精密称定，置上述溶液中，放置30分钟，照电位滴定法滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml乙醇制氢氧化钾滴定液相当于4.404 mg的环氧乙烷，计算，即得。 5.3.4 冻结实验 5.3.4.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.3.4.2. 分析步骤 取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃ 放置24小时，不得冻结。 5.3.5 水分 5.3.5.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.3.5.2 分析步骤 取本品，照水分测定法测定，含水分不得过3.0%。 称取碘110 g，置干燥的具塞锥形瓶中，加无谁吡啶160 ml，注意冷却，振摇至碘全部溶解后，加无水甲醇300 ml，称定重量，将锥形瓶置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵入的条件下，通入干燥的二氧化硫置重量增加72 g，再加无水甲醇使成1000 ml，密塞，摇匀，在暗处放置24小时。 精密称取纯水10 mg，用水分测定直接标定。 精密称取供试品适量，除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。 5.3.6 炽灼残渣 5.3.6.1 试液及仪器 一般实验仪器。 5.3.6.2 分析步骤 第 5 页 共 6 页
取本品1.0 g，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；加硫酸1 ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在700-800℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再700-800℃炽灼至恒重，即得。遗留残渣不得过0.2%。 5.3.7 重金属 5.3.7.1 试液及仪器 一般实验仪器。 标准铅溶液制备：称取硝酸铅0.1599 g，置1000 ml量瓶中，加硝酸5 ml与水50 ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为储备液。 5.3.7.2 分析步骤 取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5 ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸 2 ml，置水浴上蒸干后加水15 ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液2 ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25 ml，作为甲管；另取配置供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸缓冲液2 ml与水15 ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25 ml，作为乙管；再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2 ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上而下透视，乙管中显示出的颜色与甲管比较，不得更深。含重金属不得过百万分之十。 5.3.8 砷盐 5.3.8.1 试液及仪器 一般实验仪器 5.3.8.2 分析步骤 取本品1.0 g，置凯氏烧瓶中，加硫酸5 ml，用小火消化使炭化，控制温度不超过120℃，小心滴加浓过氧化氢溶液，到反应停止，继续加热，并滴加浓过氧化氢溶液至无色，冷却，加水10 ml，蒸发至浓烟发生使除尽过氧化氢，加盐酸5 ml与水适量，依法检测，应符合规定（0.0002%）。 5.3.2重量差异 5.3.2.1试液及仪器 一般实验仪器。 5.3.2.2 分析步骤 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较(凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较）,按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 第 6 页 共 6 页
平均片重或标示片重 重量差异限度 0.30g以下 0.30g及0.30g以上 ±7.5% ±5% 5.3.3崩解时限 5.3.3.1试液及仪器 一般实验仪器。 5.3.3.2 分析步骤 采用升降式崩解仪，升降的金属支架上下移动距离为55mm±2mm，往返频率为每分钟30～32次。将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 5.4含量测定 5.3.3.1试液及仪器 一般实验仪器。 碘滴定液（0.05mol／L）：取碘13.0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。 5.3.3.2 分析步骤 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于安乃近0.3g），加乙醇与0.01mol／L盐酸溶液各10ml使安乃近溶解后，立即用碘滴定液（0.05mol／L）滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml），至溶液所显的浅黄色（或带紫色）在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液（0.05 mol／L）相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。以供试品重量为M（mg），以消耗碘滴定液（0.05mol／L）的容积为A（ml），按照下式计算： 供试品含量（%）=100%17.57MA ………………公式① 6. 相关文件与记录 《聚山梨酯80检验记录》 R-QC-01-105 《聚山梨酯80检验报告》 B-QC-01-049 ***************************************结束****************************************