YBB20042012多层共挤输液用膜、袋通则

YBB20042012
多层共挤输液用膜、袋通则
Duoceng Gongji Shuyeyong Mo、Dai Tongze
Rules for Multi-layer Co-extrusion Film and Bags Used for infusion
多层共挤膜是指采用共挤出工艺，不使用黏合剂所形成的二层以上的膜。

多层共挤输液用袋是指多层共挤膜通过热合方法制成的袋。

本标准适用于50 ml及以上输液用多层共挤膜、袋。

【外观】取本品适量，在自然光线明亮处正视目测，应透明、光洁、无肉眼可见的异物。

【鉴别】取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB60012012）第五法测定，每一层应分别与对照图谱基本一致。

【灭菌适应性试验】（袋）取本品数个，加经0.45μm孔径滤膜过滤的注射用水至公称容量，并封口。

采用湿热灭菌法（标准灭菌F0值≥8，如湿热灭菌121℃，15分钟）灭菌后，进行以下试验：
温度适应性取上述样品数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，继续放置24小时，再在23℃±2℃条件下，放置24小时，将样品分别置于两个平板之间，承受67kPa的内压，维持10分钟，应无液体漏出。

抗跌落取上述样品数个，于-25℃±2℃条件下，放置24小时，然后在50℃±2℃条件下，继续放置24小时，再在23℃±2℃条件下放置24小时，按表1的跌落高度，分别跌落于一硬质刚性的光滑表面上，不得有破裂和泄漏。

表1 跌落高度
公称容量（ml）跌落高度（m）
50～749 1.00
750～1000 0.75
透明度取上述样品数个，另取空袋一个，装入级号为4级的浊度标准液，作为对照袋；在黑色背景下，用光照度为2000～3000lx照射（避免照射试验人员的眼睛），观察，应能与对照液区分。

不溶性微粒取上述样品数个，依法测定（YBB60022012），每1ml中含5µm及5µm以上的微粒数不得过100粒；每1ml中含10µm及10µm以上的微粒数不得过10粒；每1ml中含25µm 及25µm以上的微粒数不得过2粒。

【使用适应性试验】（袋）穿刺力取本品数个，用符合图1和图2的穿刺器，在200mm/min±20mm/min的速度下，穿刺袋的穿刺部位，塑料穿刺器穿刺力不得过100N，金属穿刺器穿刺力不得过80N。

尺寸：mm
图1 塑料瓶塞穿刺器尺寸
尺寸：mm
图2 金属穿刺器尺寸
注：金属穿刺器材质为不锈钢，如1Cr18Ni9Ti。

穿刺器保持性和插入点不渗透性取数个充液至公称容量的装液袋，先用符合图1和图2的穿刺器穿刺袋的插入点，然后以200mm/min±20mm/min的速度拔下穿刺器，塑料穿刺器分离力不得低于5.0N，金属穿刺器分离力不得低于1.0N。

拔出穿刺器后，再将袋分别置于两个平行平板之间，施加20kPa内压，维持15秒，插入点不得有液体泄漏。

注药点密封性取数个充液至公称容量的装液袋，用外径为0.6mm的注射针穿刺注药点并维持15秒，拔出注射针后，将袋分别置于两个平行平板之间，施加20kPa内压，维持15秒，注药点不得有泄漏。

悬挂力取数个充液至公称容量的装液袋，按表2对吊环施加拉力，60分钟内不得断裂。

表2 拉力
公称容量拉力
≤250ml 7N
>250ml 15N
【物理性能】水蒸气透过量（膜）取本品适量，照水蒸气透过量测定法（YBB60302012）第一法实验条件B测定，不得过5.0g/（m2·24h）。

（袋）取装液袋数个，照水蒸气透过量测定法（YBB60302012）第三法（3）实验条件B测定，每个袋减少的重量均不得过0.2%。

氧气透过量（膜）取本品适量，照气体透过量测定法（YBB60292012）测定，不得过1200 cm3/（m2·24h·0.1MPa）。

氮气透过量（膜）取本品适量，照气体透过量测定法（YBB60292012）第一法测定，不得过600 cm3/（m2·24h·0.1MPa）。

拉伸强度（膜）取本品适量，依法检查（YBB603220120），试样为Ⅱ型，试验速度（空载）100 mm/min±10 mm/min，纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于20MPa。

热合强度（袋）取本品适量，依法检查（YBB60332010），均不得低于20N/15mm。

【透光率】取本品平整部位，切成5个0.9 cm×4cm的切片，分别沿入射光垂直方向放入吸收池中，加满水，并以水作为空白，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA），在450nm处测定透光率，均不得低于75%。

【炽灼残渣】取本品5.0g，依法检查（中国药典2010版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.05%。

【金属元素】* 取炽灼残渣项下残渣加盐酸溶液（1→2）25ml溶解后，照原子吸收分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣD）测定，应符合以下规定:
铜在324.8nm波长处测定，不得过百万分之三；
镉在228.8nm波长处测定，不得过百万分之三；
铬在357.9nm波长处测定，不得过百万分之三；
铅在217.0nm波长处测定，不得过百万分之三；
锡在286.3nm波长处测定，不得过百万分之三；
钡在553.6nm波长处测定，不得过百万分之三。

【溶出物试验】取本品平整部分内表面积600cm2，切成5cm×0.5cm的小片，置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤，弃去水，重复操作二次后，加水200ml，密封，置高压蒸汽灭菌器中，121℃加热30分钟，放冷至室温，作为供试品溶液；另取水同法操作，作为空白液，进行以下试验：
澄清度取供试品溶液适量，照澄清度检查法（中国药典2010年版二部附录ⅨB）测定，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。

颜色取供试品溶液适量，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅨA），溶液应无色。

pH值取供试品溶液20ml，加入氯化钾溶液（1→1000）1ml，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅥH）测定，pH值应为5.0～7.0。

吸光度取供试品溶液适量，用孔径0.45μm的滤膜过滤，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA）测定，在波长220～350nm范围内进行扫描。

220～240nm间最大吸收值不得过0.08；241～350nm间最大吸收值不得过0.05。

易氧化物精密量取供试品溶液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml和稀硫酸1ml，加热微沸3分钟，冷却至室温。

加碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后继续滴定至无色。

同时进行空白试验，供试品溶液与空白液消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）之差不得过1.5ml。

不挥发物取供试品溶液和空白溶液各50ml，置已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，并在105℃干燥至恒重，两者之差不得过2.5mg。

重金属精密量取供试品溶液20ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧH第一法），不得过百万分之一。

铵离子* 取供试品溶液50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释至1000ml）4.0ml，加空白液46ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00008%）。

钡离子* 取供试品溶液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。

铜离子* 取供试品溶液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。

镉离子* 取供试品溶液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过千万分之一。

铅离子* 取供试品溶液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。

锡离子* 取供试品溶液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过千万分之一。

铬离子* 取供试品溶液适量，必要时可浓缩，照金属元素项下测定，不得过百万分之一。

铝离子* 取供试品溶液适量，必要时可浓缩，照原子吸收分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣD）在309.3nm的波长处测定，不得过百万分之零点零五。

【细菌内毒素】供试品溶液的制备：取空袋，加入公称容量的灭菌注射用水封袋后，经121℃±2℃，30分钟提取，放冷，备用，作为供试品溶液，依法检查（中国药典2010年版二部附录XI E），每1ml供试品溶液中含内毒素不得过0.25EU。

【生物试验】*细胞毒性取本品，照细胞毒性检查法（YBB60222012）第四法测定，以含血清培养基为浸提介质；样品表面积与浸提介质的比例为6cm2/ml，应符合规定。

皮肤致敏取本品，依法检查（YBB60262012），应不产生致敏反应。

皮内刺激取本品，依法检查（YBB60272012），应无刺激作用。

急性全身毒性取本品，依法检查（YBB60252012），样品表面积与浸提介质的比例为6cm2/ml，浸提温度为37℃±1℃，浸提时间为24小时±2小时，应无急性全身毒性。

溶血取本品，照溶血检查法（YBB60242012）测定，溶血率应符合规定。

【贮藏】内包装用药用低密度聚乙烯袋密封，保持于清洁、通风处。

附件：
检验规则膜每卷抽取2米；外观、温度适应性、抗跌落、透明度、不溶性微粒、穿刺力、穿刺器保持性和插入点不渗透性、注药点密封性、悬挂力、水蒸气透过量（袋适用），照计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划（GB/T 2828.1－2003）规定进行，检验项目、接收质量限（AQL）及检验水平见表2。

表2 检验项目、检验水平及接收质量限
检验项目检验水平接收质量限（AQL）
外观一般检验水平Ⅰ 4.0
温度适应性特殊检验水平S-2 2.5
抗跌落特殊检验水平S-4 2.5
透明度特殊检验水平S-4 2.5
不溶性微粒特殊检验水平S-1 1.5
穿刺力特殊检验水平S-2 2.5
穿刺器保持性和插入点不渗透性特殊检验水平S-2 2.5 注药点密封性特殊检验水平S-2 2.5
悬挂力特殊检验水平S-2 2.5 水蒸气透过量（袋适用）特殊检验水平S-1 1.5
注：带*的项目半年内至少检验一次。