IgA肾病最新研究进展(仅供参考)
IgA肾病研究最新进展
某些基因多态性可影响免疫应答和炎症反应，从而与iga肾病的 发生和发展相关。
免疫异常与iga肾病关系探讨
iga免疫复合物沉积
在iga肾病患者体内，可发现iga免疫复合物在肾小球系膜区的沉 积，引发炎症反应和肾小球损伤。
iga分子结构异常
研究表明，iga肾病患者体内iga分子结构存在异常，如糖基化缺陷 等，导致其易被肾小球系膜细胞摄取并引发炎症。
对患者进行全面体格检查，观察是否有贫血、营养不良等体征。
实验室检查在诊断中应用价值
尿液检查
通过尿常规检查可发现血尿、蛋白尿等异常表现。
血液检查
检测患者血清中的IgA水平，以及其他相关免疫指标。
肾活检
肾活检是确诊IgA肾病的金标准，通过病理检查可明确肾脏病变类型 及程度。
影像学检查在诊断中作用
B超检查
早期识别与治疗
一旦出现感染症状，应及时就医，进行早期识别和治疗，避 免感染加重或扩散。
合理用药
根据感染类型和严重程度，合理选择抗生素等药物，避免滥 用或不当使用导致耐药性增加。
06
iga肾病患者生活质量改 善策略
心理干预对患者生活质量影响
缓解焦虑和压力
心理干预如认知行为疗 法、放松训练等，有助 于减轻iga肾病患者的焦 虑和压力，提高情绪稳 定性。
小球损伤和肾功能下降。
氧化应激反应
03
氧化应激反应在iga肾病中扮演重要角色，可导致肾小球内皮细
胞损伤和肾功能损害。
03
iga肾病诊断方法研究进 展
临床表现与诊断依据
症状表现
患者常出现血尿、蛋白尿、水肿、高血压等典 型症状。
病史采集
详细了解患者病史，如家族史、感染史等，有 助于辅助诊断。
IgA肾病突破性进展，第一款靶向药被FDA批准上市！
不能！
如果患者的肾功能衰竭是由于大量慢性化病变，肾小球硬化、肾间质纤维化，Nefecon不能逆转 这些问题。 5.Nefecon既然是激素，那会有感染、满月脸、水牛背、骨质疏松等激素副作用吗？ Nefecon由于是精准释放，有高度聚集性，只有不到10%的布地奈德会进入外周血液循环。 而我们患者既往用的传统激素，口服后很快就会被吸收入血，大部分进入血液循环，因此，全 身副作用会比较多。 Nefecon没有传统激素那么多的副作用，这是它比较大的一个优势。 目前II期和III期临床试验，没有观察到使用Nefecon出现严重感染、体重增加、血压升高、血糖 升高这些激素常见的副作用。
IgA家介绍了，针对IgA肾病的靶向药，TRF-布地奈德的临床试验→全球顶级医 学杂志《柳叶刀》发布IgA肾病最新治疗进展 4年过去了！今天，肾上线要向大家报告一个好消息是： 这款用于IgA肾病的靶向药，被FDA批准上市了！ 它的效果好吗？什么时候中国患者能用上...别着急，我们一一为大家解答！
3.Nefecon是所有IgA肾病都能治吗？
不是！ Nefecon只是对一部分IgA肾病有效，病情比较活跃的IgA肾病患者。目前II期和III期临床证据表 明，在充分RAS阻断剂基础上，尿蛋白依然控制不下来的患者，Nefecon可以继续降低尿蛋白 30%，稳定肾功能，且没有传统激素的明显副作用。 对于不活动的IgA肾病，疗效不会太好。
7.中国的肾病患者，什么时候能用上Nefecon？ 肾上线向该公司的人打听了一下，估计在一年左右时间会在中国上。 想继续了解IgA肾病，快来看看吧↓
激素常见副作用▽
6.Nefecon，是可以停药吗?还是说用一辈子的那种？
IgA肾病中西医治疗研究进展
证 型病 理 改 变 程 度不 同 。陈 香 美等 ｊ 究 发 现 ： 脾 气虚 、 研 肺 气
现 代 中 西 医 结 合 杂 志 Ｍ ｏ ｅｎＪ ｕｎ ｌ ｆＩｔｇ ａｅ ａ ｉｏ ａ Ｃ ｉｅｅａ ｄＷ ｅｔｒ ｄｃｎ ０ ９Ｍａ ，１ （ ３ ｄｒ ｏ ｒａ ｎｅ ｒｔｄＴｒｄｔ ｎ ｌ ｈｎ ｓ ｎ ｓｅｎＭｅ ｉｉｅ２ ０ ｙ ８ １ ） ｏ ｉ
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抑制剂。
１ １ 糖 皮 质 激 素 糖皮 质激 素 不 仅 具 有 抗 炎 特 性 和调 整 炎 ．
症 细 胞功 能 ， 而且 可 以影 响 肾小 球 微 血 管 动力 ， 防止 肾组 织 纤
维 化 。 王海 燕 等 认 为 表 现 为 肾病 综 合 征 的 ＩＡ 肾 病 患 者 ， ｇ 给予 ４ ～６个月 的糖 皮 质激 素 治 疗 可 减 少 蛋 白 尿 。 对 伴 有 新 月 体形 成 的 ＩＡ 肾 病 ， 皮 质 激 素 疗 法 能 防 止 肾 功 能 恶 化 。 ｇ 糖 内生 肌 酐清 除 率 ＜ ７ Ｌ ｍｉ ０ ｍ ／ ｎ的进 展 性 Ｉ 肾 病 ， 素 治 疗 ｇ Ａ 激 能 有 效 的减 少 尿 蛋 白 和保 持 血 清 肌酐 水 平 － 。意 大 利 进 行 的
嘌呤 和 环孢 菌 素 Ａ等 免疫 抑 制 剂 具 有 保 护 肾 功 能 、 少 尿 蛋 减 白 的作 用 ， 。环 磷 酰 胺 、 素 联合 治疗 能 有 效 地 减 缓 ＩＡ 肾 激 ｇ 病 的进 展 。 陈香 美 等 采 用 Ｃ Ｘ静 脉 冲 击 联 合 小 剂 量 泼 尼 Ｔ 松 口服 方法 治 疗 无 新 月 体形 成 的 ＩＡ 肾病 患 者 ２ 例 ， 果 这 ｇ １ 结 些 患 者 尿蛋 白排 泄 量 明 显 减 少 。 ＭＭＦ可 以抑 制 内 皮 细 胞 的 增 生和 血 管 的生 成 ， 制 黏 附 因子 和炎 症 递 质 的 产 生 ， Ｉ Ａ 抑 对 ｇ
IgA肾病发病机理的研究新进展
的存在 ， 提示 ＩＡ在 系膜 区的沉 积可 能通过其 他机 制或 受体 ｇ
而 实现 的 】 。由于 目前 尚无 Ｆ ａ ｕ ｃ／ Ｒ的特异性单抗 ， 因此不能 验证系膜细胞表 面是否表达 Ｆａ ｕ ｃ／ Ｒ分子 ， 也不能 结合阻断前
后生物学效应改变 ， 因而 Ｆ ａｕ ｅ／ Ｒ在 ＩＡ肾病 肾小球损伤 机制 ｇ 中所起 的作 用仍 需进一 步证 实 。近期 ， ｕａ等 研 究发 现 Ｍｏｒ ＴＲ与 ｍ ｇ １结合 能 力大 于 ｐｇ 。与 沉 积在 肾小球 系膜 区 ｆ ＩＡ ＩＡ ，
白， 属于免疫球蛋 白超家族 ， 以与 Ｉｂ 及 ＩＡ结 合 ， 可 ｇｉ ｇ 主要 在 成熟 的 Ｂ 淋 巴 细 胞 及 巨 噬 细 胞 表 达 。⑤ 转 铁 蛋 白受 体 （ ｆ／ Ｄ １ 成熟的 隅 是一种跨 膜糖蛋 白 ， 由 ２个亚基组 ＴＲ Ｃ ７ ） 为 成 的二聚体 ， 以哺乳动物细胞 ， 所 除成熟 红细胞外都可表达该 受体。既往 研究 发现 ， Ａ肾病患 者 ＭＣ上 Ｃ ８ Ｉ ｇ Ｄ ９表达 明显增 高。但 近来 Ｌ ｕｇ 运用 嵌套 式 逆转 录聚合 酶链 反应技 术 ， ｅｎ 等 在 肾小球 系膜细胞上 没有检测 到 Ｆ ａ （ Ｄ ９ 、 Ｓ Ｐ 、ｌａ ｅＲ。 Ｃ ８ ） Ａ Ｇ Ｒ ｐｇ
不可逆地进 展 为终 末期 肾病。该病 的发病 机 制 目前 依 然不 清， 治疗上 也无 特异性 的方 案。本文 就 当前 对 ＩＡ肾病 的发 ｇ
病机制的研究进展作一综述 。
１ 免 疫 学 机 制
１ １ 血清 Ａ的结构异常 ： ． 血清 ＩＡ分为 ＩＡ 和 Ａ ｇ ｇ。 两个亚 型 ， 中 Ａ 其 占血清 中 ＩＡ的 ９ ％ 。ＩＡ。 ｇ ０ ｇ 是一种 特殊的糖 蛋 白， 除有 Ｎ型糖链骨架外 ， 在其重链 的铰链 区有数条 Ｏ型低 聚 糖侧链 ， 每个 ＩＡ 分子 的重链 铰链 区有 １ ｇ。 ０个 可能 的 Ｏ型低 聚糖侧链 结 合位 点 ， 是 形成 ＩＡ。 同 糖形 的基 础 。关 于 这 ｇ 不 ＩＡ肾病患者 Ｉ 子结 构的 异常 ， ｇ ｇ 分 Ａ 目前 的研究 重 点集 中在 铰链区糖基化异 常。Ｓｎ ａｏ等…将 ＩＡ ｇ 。在体 外经 去 唾液 酸化 和（ ） 或 去半乳糖化处理后 注入 小 鼠肾动脉 ， 肾小球 可发现 在 处理过的 ＩＡ ｇ 的广泛 沉 积 ， 而未 经 处理 的 ＩＡ ｇ 未见 明显 沉 积。在有去半乳糖 化 ＩＡ， 积的 肾小球 同时 可见 到炎性 细 ｇ 沉 胞的浸润。提示 ＩＡ 分子铰链 区糖基化可能在 ＩＡ肾病的发 ｇ， ｇ 病机制中起重要作用。造成这种异常糖 基化 的原 因及其 在肾
IgA肾病发病机制新进展
有研究发现 主要在骨髓基 质细胞和内皮细胞 中表达 ， 并调
节造血 干细胞 、 祖细胞迁徙和归巢 子 Ｓ Ｄ Ｆ一１ （ 即： 趋化 因子 Ｃ Ｘ Ｃ Ｌ １ ２ ） 也在 Ｉ ｇ Ａ Ｎ黏膜 组织上 Ｉ ｇ Ａ Ｎ作 为一种有 明显遗传 因素导致 的免疫调 节异常 的疾 皮 中高表达 ， 黏膜组织 中分泌 Ｉ ｓ Ａ的记忆 Ｂ细胞和浆 细胞等也 病， 目前有许多研究支持其与遗传 因素有关 Ｊ 。有观察 发现在 受它 的调 控 ， 同时 Ｃ Ｘ Ｃ Ｌ １ ２及其 配体分 子 Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４可以 对分 泌 家族 性 Ｉ ｇ Ａ Ｎ 患 者 中 发 现 共 同 存 在 着 由 于 Ⅳ 型 胶 原 基 因 Ｉ ｓ Ａ的记 忆 Ｂ细胞和浆细胞在黏膜 的定位 、 活 化等功 能中发挥 （ Ｃ Ｏ Ｉ ＡＡ ３ ／ Ｃ Ｏ Ｉ ＡＡ ４ ） 常染色体突变所致的基底膜病变 。另外 着 重要 的作用 ， 并能介导分 泌 Ｉ ｇ Ａ的记忆 Ｂ细胞 和浆细胞 等转 通过对 ３ ０个 家族成员 的研究 中发 现 Ｉ ｇ Ａ Ｎ与染 色体 ６ ｑ ２ ２～ ２ ３ 移至骨髓 ， 由 于记忆 Ｂ细胞 和浆 细 胞 是 分布 于 全 身 的 ， 所 以 密切相关 Ｊ 。实际上对于 Ｉ ｇ Ａ Ｎ的遗传 因素不单单指某一基 因 Ｃ Ｘ Ｃ Ｌ １ ２分子 在 Ｉ ｇ Ａ Ｎ中的高表达 也说 明机体 中的 多种 因素影
IgA肾病免疫机制与治疗靶点研究进展
中南大学学报（医学版）J Cent South Univ (Med Sci)2014, 39(1) ; 96IgA 肾病免疫机制与治疗靶点研究进展贺理宇，刘虹，彭佑铭(中南大学湘雅二医院肾内科，长沙 410011)[摘要] IgA 肾病是全球最常见的免疫相关性肾小球疾病，以肾小球系膜区低糖基化IgA1沉积为主要病理特征。
免疫调节紊乱在IgA 肾病发病机制中起着重要的作用。
T 和B 淋巴细胞的活化异常，可导致机体产生大量的低糖基化IgA1。
[关键词] IgA 肾病； 免疫学； 分子机制；治疗靶点Immune pathogenesis of IgA nephropathy andits drugable targetsHE Liyu, LIU Hong, PENG Youming(Department of Nephrology, Sencond Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, China)ABSTRACTIgA nephropathy (IgAN) is recognized as the most common immune complex related to the cause of glomerulonephritis worldwide. The disease is characterized by the predominant deposition of underglycosylated IgA1 in the mesangial area of glomeruli. Dysregulation of the immune system plays an important role in the pathogenesis of IgAN. Abnormalities restricted to T lymphocytes and/or B lymphocytes activation could be a critical causative factor in the over-production of underglycosylated IgA1.KEY WORDSIgA nephropathy; immunology; molecular mechanism; drugable target收稿日期(Date of reception)：2013-08-30作者简介(Biography)： 贺理宇，博士，医师，主要从事IgA肾病发病机制的研究。
IgA肾病的免疫学发病机制的研究进展
IgA肾病的免疫学发病机制的研究进展【摘要】本文就IgA肾病目前较为公认的关于免疫学发病机制方面的学说、观点及新进展做一综合介绍，IgA肾病为一组具有某些共同免疫病理特点的临床病理综合征，多种机制参与了其发病过程。
【关键词】IgA肾病；发病机制；免疫学；综述Research of immunology mechanisms ofIgAnephropathyGAN Wei-zhongIgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)由Berger和Hinglais于1968年首次提出的一种全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，又称Berger.s病[1]。
既往IgAN被认为是一种良性疾病，大多不进行积极干预。
但是近年的流行病学调查显示亚洲地区本病的患病率最高，占慢性肾炎的20%~40%，且此病好发于儿童和青壮年，疾病活动20年后，有20%~30%的病人进展到肾衰[2]。
目前对IgAN的治疗仍定位在血管紧张素转化酶抑制剂、糖皮质激素、环磷酰胺、雷公藤多甙、w-多不饱和脂肪酸及扁桃体切除术等非特异性治疗。
IgAN发病机制是研究热点之一，经过30多年的研究，多数学者同意IgAN为一组具有某些共同免疫病理特点的临床病理综合征，多种机制参与了其发病。
本文就目前较为公认的关于免疫学及遗传学发病机制方面的学说、观点及新进展做一介绍。
1流行病学及遗传学特点IgAN的发病率有明显的地域和种族差别，亚洲>欧洲>美洲，黄种人>白人>黑人[3]。
日本有人报道：在活体供肾活检中有16%的供体有系膜IgA沉积，这种亚临床“无症状性”的发生率远超出人们的预计[4]。
来自不同国家多个研究中心的研究普遍认为，发病率的高低与生活方式关系密切[5]。
由此提示种族差异可能是的重要因素，而并不完全取决于环境因素。
不同患病群之间疾病进展速度差异较大、彼此间的临床表现有较大差异、发于男性及不同患病群之间疾病进展速度差异大。
IgA肾病的中医研究进展
（ 泸 州 医学 院 附 属 医 院 肾病 内科 ， 四川 泸 州 ６ ４ ６ ０ ０ ０ ）
【 摘 要】 Ｉ ｇ Ａ 肾病 是 以免 疫 病 理 为 特 征 的 肾小球 疾病 。其 中 医 药的 治疗 在 近 年研 究较 多。 目前 对 Ｉ ｇ Ａ 肾病 的 病 因
＋Ｉ ｇ Ｍ和 Ｉ ｇ Ａ＋Ｉ ｇ Ｇ ＋Ｉ ｇ Ｍ＋Ｃ ３沉 积 者 多 见 于 脾 肾 阳 虚 型 ， 对
未完全 阐明 ， 西 医 尚无理 想 的治 疗方 法 。本病 属 中医学 “ 尿
血” 、 “ 虚损 ” 、 “ 腰痛 ’ 、 “ 水 肿” 等 范 畴 。 现 将 近 年 有 关 中 医 药 治 疗Ｉ ｇ Ａ 肾病 的研 究 进 展 综 述 如 下 。
２ 中 医对 Ｉ ｇ Ａ 肾 病 的 症候 学 中 医症 候 及 其 客 观 化 指 标 有
了 大 量 的研 究 ， 为 揭示 疾病 的本 质提 供 了参 考 。 罗 月 中教 授 ［ ｇ ］ 认为 Ｉ ｇ Ａ 肾病 主要 分 为 风 邪 外 袭 证 、 下焦湿热证 、 阴虚 内 热 证 、
Ｉ ｇ Ａ 肾病（ Ｉ ｇ Ａ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ， Ｉ ｇ ＡＮ） 是 一种复杂 的 、 免 疫 相
关性 的 、 以 Ｉ ｇ Ａ 或以 Ｉ ｇ Ａ为主 的、 免 疫 复 合 物 在 肾 小 球 沉 积 并 伴有 各 种 病 理 损 伤 的 肾 小 球 肾炎 ， 也称 Ｂ ｅ ｒ ｇ ｅ ｒ 病（ Ｂ ｅ ｒ ｇ ｅ （ ｓ ｄ ｉ ｓ － ｅ ａ ｓ ｅ ） ［ １ ］ 。Ｉ ｇ Ａ 肾 病 在 我 国 占原 发 性 肾 小 球 疾 病 的 ３ Ｏ ～
病机 ， 辩证 分型 、 分期 治疗、 专 方 专 药 治 疗 实验研 究 已取 得 了一 定成 果 。但 各 医 家 多根 据 自 己的 经 验进 行 组 方 用 药 ， 缺 乏 统一的辨证标准 ， 虽然 有 疗 效 ， 但 辨 证 分 型 的客 观 性 、 精 确性 不 够 ， 影 响 疗 效 的 可 比性 。如 何 解 决 这 些 问题 ， 这 对 于进 一
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IgA肾病的最新诊疗进展
IgA肾病是原发性肾小球肾炎中最常见的类型。
医学上一直没有找到IGA肾病的特异性治疗方法。
令人惊喜的是，来自瑞典乌普萨拉大学的研究团队开展了一项专门针对IgA肾病的靶向性治疗。
并于2017年3月28日，将该研究成果发表在全球最好的医学杂志之一----《The Lancet》（《柳叶刀》）上。
1、先来了解一下IgA肾病的发病机制
以下是IgA肾病的机制研究，肾友小伙伴们可能会看不懂，没关系，看结论就好。
目前已有证据表明，IgA肾病与粘膜免疫系统有关。
IgA肾病患者，Peyer’s 淋巴结的B淋巴细胞可产生半乳糖缺乏的IgA1，它们在循环系统中，可形成大量的免疫复合物。
这些免疫复合物可以使得肾小球系膜细胞增生，释放炎症介质，从而导致蛋白尿、肾小球纤维化等，最终使肾小球失去功能。
根据发病机制表明，如果我们能特异性抑制粘膜B淋巴细胞的活化和增殖，那么我们可以减少半乳糖缺乏的IgA1产生，从而减少随后的肾脏病理改变，减少肾脏尿蛋白排泄！
一种新型口服的靶向释放药-布地奈德（TRF-布地奈德）被生产，这个药可以在回肠末端靶向释放，能够高度聚集在Peyer’s 淋巴结部位，从而阻止B淋巴细胞活化产生IgA。
因为它的高度聚集性，只有不到10%的布地奈德会进入外周循环。
好了，了解了IgA肾病的治疗大背景以及IgA肾病的发病机制，和新药TRF-布地奈德的一些介绍，我们来看看研究人员是具体如何做的？
2、试验过程及结论
该试验横跨了欧洲10个国家，共计62个肾脏病医院。
最终纳入150例肾穿刺活检确诊为IgA肾病的患者，年纪均大于18岁，男性和女性患者都有。
这些患者虽然经过了充分的RAS阻断剂治疗，但仍然表现为持续蛋白尿，尿蛋白肌酐比均大于0.5g/g或者24小时尿蛋白定量大于0.75g/24小时（这个水平的蛋白尿被认为是会加速肾病进展），他们所有的人估算肾小球滤过率均大于45ml/min/1.73m2。
入组后，所有患者继续使用RAS阻断剂，将他们按1:1:1的比例随机分为三组：第一组患者给予TRF-布地奈德16mg/天，第二组患者给予TRF-布地奈德8mg/天，第三组患者给予安慰剂。
每天给药1次，早餐前1小时服用。
共治疗9个月，随访3个月。
治疗的结果是，使用TRF-布地奈德16mg/天、TRF-布地奈德8mg/天的患者，蛋白尿整体较基线水平明显下降（16mg那一组蛋白尿水平比基线下降27.3%，8mg组蛋白尿水平比基线下降21.5%），而安慰剂组蛋白尿下降不明显或略有增加。
在RAS阻断剂不能更好降低尿蛋白情况下，TRF-布地奈德（16mg组）减少了将近30%的尿蛋白排泄，而从一些荟萃分析中显示，蛋白尿排泄减少30%，能使肾衰竭风险下降32%。
而且，这三组的患者不良反应发生率没有明显差异，显示了TRF-布地奈德良好的耐受性。
在该试验中，没有观察到使用布地奈德组出现体重增加、血压升高、糖化血红蛋白升高这些激素常见的副作用。
9个月的TRF-布地奈德治疗组，能够使得有进展风险的IgA肾病患者降低尿蛋白、稳定肾小球滤过率。
这个试验是目前最大的IgA肾病随机双盲对照试验之一，目前已是临床2b期。
一般来说，一个实验通过3期临床后即可面向市场使用，TRF-布地奈德很有可能成为第一个IgA肾病治疗领域的特异性治疗药物！
让我们一起拭目以待吧！。