内镜下粘膜切除术治疗食管癌前病变的动态病理学观察

第２ｌ卷第２期　９８　２００７年　４月　

长治医学院学报　

ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＣＨＡＮＧＺＨＩ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＣＯＬＬＥＧＥ　Ｖ０１．２ｌ　Ｎｏ．２　

Ａｐｒ．２ＯＯ７　

内镜下粘膜切除术治疗食管癌前病变的　动态病理学观察　

魏子白１　王丽冰　王金龙’　肖　鹏　摘要　目的：探讨预防食管癌的发生和发展的方法。方法：２７３例可疑食管癌患者经内镜下Ｌｕｇｏｌ　液染色。取黏膜不着色区组织进行ｐ５３蛋白免疫组化检测，并对ｐ５３蛋白表达阳性病灶，进行内镜下黏膜　切除。结果：在８５处重度不典型增生的黏膜内，ｐ５３蛋白阳性３４处（４０．Ｏ％），其中９处经内镜下黏膜切　除术治疗，治愈ｌ处（１１．１％），好转５处（５５．６％），总有效率为６０．７％。对照组好转２处（８．Ｏ％），两组总　有效率比较差异有显著意义（Ｐ＜０．Ｏ１）。结论：内镜下黏膜切除术能有效切除食管癌前病灶，预防食管　癌的发生和发展。　关键词　内镜检查；癌前状态／诊断；蛋白质ｐ５３／分析；染色法　中图分类号Ｒ３６．　文献标识码Ａ　文献编号１００６一（２００７）０２—０９８—０３　

Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　Ｍｕｃｏｓａｌ　Ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓ　Ｌｅｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｅｓｏｐｈａｇｕｓ　Ｗｅｉ　Ｚｉｂａｉ，Ｗａｎｇ　Ｌｉｂｉｎｇ，Ｗａｎｇ　Ｊｉｎｌｏｎｇ，ｅｔ　ａ１．　Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　Ｒｏｏｍ，Ｐｅａｃｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈａｎｇｚｈｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　Ｌｕｇｏｌ’Ｓ　ｉｏｄｉｎｅ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｉｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｐ５３　ｏｎｃｏｐｒｏ—　ｔｅｉｎ　ｔｅｓｔ　ａｎｄ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｍｕｃｏｓａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ（ＥＭＲ）ｆｏｒ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓ　ｌｅｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｌｕｇｏｌ’Ｓ　ｉｏｄｉｎｅ　Ｗａｓ　ｓｐｒａｙｅｄ　ｏｎ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｍｕｃｏｓａ　ｕｎｄｅｒ　ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ　ｉｎ　２７３　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｈ　ＳＵＳ—　ｐｅｃｔｅｄ　ｅａｒｌｙ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ．Ｓｅｖｅｒｅ　ｄｙｓｐｌａｓｉａ　ｗｈｉｃｈ　ｔａｋｅｎ　ｆｒｏｍ　ｕｎｓｔａｉｎｅｄ　ｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｂｙ　ｉｏｄｉｎｅ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｉｍｍｕｎｏ—　ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ　ｆｏｒ　ｐ５３　ｏｎｃｏｐｍｔｅｉｎ　ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｎ　ＥＭＲ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅｓｅ　ｓｅｖｅｒｅ　ｄｙｓｐｌａｓｉａ　ｗｉｔｈ　ｐ５３　ｏｎｃｏｐｍ—　ｔｅｉｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｍｕｃｏｓａ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　８５　ａｒｅａｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ｄｙｓｐｌａｓｉａｓ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐ５３　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　３４　ａｒｅａｓ（４ｏ．Ｏ％）．ＥＭＲ　Ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｔｏ　９　ａｒｅａｓ．１　ａｒｅａ（１１．１％）Ｗａｓ　ｃｕｒｅｄ，５　ａｒｅａｓ（５５．６％）ｗｅｒｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ．　Ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　Ｗａｓ　６０．７％．Ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒａｌ　ｇｒｏｕｐ．２　ａｒｅａｓ　ｗｅｒｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ．Ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　８．Ｏ％．Ｄｉｆ－　ｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｉｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＥＭＲ　Ｃａｎ　ｒｅｓｅｃｔ　ｔｈｅ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓ　ｌｅ—　ｓｉｏｎｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｔ　ｓｅｅｍｅｄ　ｆｅａｓｉｂｌｅ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｏｆ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ；Ｐｒｅｃａｎｃｅｒｏｕｓ　Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ／ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｐ５３／ａｎａｌｙｓｉｓ；Ｓｔａｉｎｉｎｇ　

我们曾对使用内镜下Ｌｕｇｏｌ碘液染色和ｐ５３　蛋白检测联合诊断食管早期癌和表浅癌的方法做　了连续报道［卜引。我们的研究结果表明，Ｌｕｇｏｌ氏　碘液染色和活组织ｐ５３蛋白检测不仅对诊断早期　食管癌和判断有异型性改变的食管鳞状上皮细胞　的恶性倾向有帮助，而且对应用内镜下黏膜切除术　（ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｍｕｃｏｓａｌ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ，ＥＭＲ）选择治疗重度　不典型增生病灶有指导意义【４，５Ｊ。但ＥＭＲ治疗重　度不典型增生病灶的最终疗效如何，国内外文献尚　无报道，本研究旨在对这一问题做跟踪性观察和探　作者单位ｌ长治医学院附属和平医院内镜室（ｏ４６ｏｏｏ）２长治医　学院病理教研室　讨。　１对象和方法　１．１对象　选择ｌ９９９年３月　２００１年３月我院门诊或住　院患者，符合下列条件之一者为研究对象：①有吞　咽哽噎或异物感，内镜下食管粘膜无明显异常者；　②内镜下食管黏膜广泛粗糙者；③内镜下食管黏膜　有局限性充血、糜烂、斑块等可疑病灶者。共２７３　例患者，年龄３９岁　７３岁，平均５３．７岁，其中男　

维普资讯 http://www.cqvip.com 魏子白等．内镜下粘膜切除术治疗食管癌前病变的动态病理学观察　１８１例，女９２例。　１．２方法　１．２．１　Ｌｕｇｏｌ碘液的配制：１２　ｇ碘和２４　ｇ碘化钾　双蒸水稀释至１　０００ｍＬ，４℃冰箱保存待用。　１．２．２　Ｌｕｇｏｌ碘液染色：常规内镜观察后，退至食　管，将食管用５０　ｍＬ　１００　ｍＬ蒸馏水冲洗干净，使　用ＨＱ—ＷＬ胃镜染色专用喷雾管（购自上海安信　实业有限公司）经胃镜活检孔插入至贲门，由下至　上喷洒Ｌｕｇｏｌ染液５　ｍＬ一１０　ｍＬ，观察１　ｍｉｎ一２　ｍｉｎ内食管黏膜的颜色变化。Ｌｕｇｏｌ染液能将正常　黏膜均匀地染成棕褐色，有病变的黏膜呈现不染色　区，在黏膜不染色区内多点取病理活检３块一５块　后，用内镜注射针在病灶的四周注射１：１０稀释的　消毒墨汁对病灶进行标记。活检标本经１０％福尔　马林固定，石蜡包埋，连续切３张，厚度约４　ｔｔｍ，一　张行ＨＥ染色作病理诊断，另一张供免疫组化染色　用。　１．２．３病理诊断标准：根据Ｑｉｕ［６】等的病理组织　学诊断标准，对所取材的食管黏膜不染色区活检标　本按正常黏膜、单纯性增生、轻度非典型增生、中度　非典型增生、重度非典型增生、原位癌和鳞状细胞　癌Ｉ级、Ⅱ级、Ⅲ级作病理组织学诊断。　１．２．４　ｐ５３蛋白检测：免疫组化Ｐ５３鼠抗人单克　隆抗体（ＤＯ一７）及ＬＳＡＢ试剂盒为美国Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ　Ｂｉｏｔｅｃｈ　Ｉｎｃ．产品。免疫组化（ＬＳＡＢ）操作步骤…。　对照：ＰＢＳ代替一抗作为阴性对照；已知的阳性组　织切片同时同一条件下染色作为阳性对照。　结果判断：ｐ５３以细胞核有明确棕黄色为阳性　细胞。　１．２．５内镜下食管黏膜切除术：对Ｌｕｇｏｌ液染色　出现黏膜不染色区，而该区域黏膜经内镜活检组织　病理结果证实为重度不典型增生组织后，如再经　ｐ５３蛋白检测阳性者行内镜下食管黏膜切除术，即　在内镜下对经墨汁标记的食管黏膜病灶基底注射　２　ｍＬ　４　ｍＬ生理盐水，使黏膜层与肌层分离，病变　组织和周围黏膜形成球形隆起，３５　ｍｖ电凝电流圈　套器切除病灶，回收组织标本，并行连续切片，全瘤　活检。　１．３分组　分治疗组和对照组，治疗组为接受ＥＭＲ手术　的患者，共９例，对照组为未接受ＥＭＲ手术的患　者，共２５例，两组间年龄、性别经统计学处理无显　著性差异。　１．４疗效判断标准　治疗组和对照组均予以西沙比利５　ｍｇ（西安　杨森）、奥美拉唑２０　ｍｇ（无锡阿斯特拉）治疗４　ｗ。　以术后６月黏膜活检的病理组织学结果为准，由术　前重度不典型增生转变为正常黏膜、单纯性增生或　轻度异性增生为治愈，由术前重度不典型增生转变　为中度不典型增生或仍为重度不典型增生，但ｐ５３　蛋白检测为阴性者为好转，术前重度不典型增生仍　为重度不典型增生但ｐ５３蛋白检测为阳性者为无　变化，由术前重度不典型增生转变为原位癌或鳞状　细胞癌者为恶化。治愈＋好转＝有效，无变化＋恶　化＝无效。　１．５统计学方法　计量资料ｔ检验和计数资料精确计算概率法。　

２结果　在２７３例患者中，发现１０９例患者存在１２７处　不染色区，其中轻度不典型增生病灶ｌ１处，中度不　典型增生病灶２３处，重度不典型增生病灶８５处，　食管癌４处，在８５处重度不典型增生的黏膜内，　ｐ５３蛋白阳性３４处（４０．０％），对其中９例患者的９　处ｐ５３蛋白阳性的病灶，进行了ＥＭＲ手术。　治疗组９处病变中治愈１处（１１．１％），好转５　处（５５．６％），无变化３处（３３．３％），恶化０处，总有　效率为６０．７％，对照组治愈０处，好转２处（８．０％），　无变化２３处（９２．０％），恶化０处，总有效率为　８％，两组有效率比较有明显差异（Ｐ＜０．０５）。　

３讨论　从病理学角度来看，食管癌的发生和发展经历　了正常黏膜一炎症一单纯增生一轻度不典型增生　

一中度不典型增生一重度不典型增生一原位癌一　浸润性癌的变化过程。早期食管癌的内镜下表现　轻微或无异常表现，常规内镜发现率不高。内镜下　黏膜染色能提高内镜检查的敏感性，常用的Ｌｕｇｏｌ　氏碘液能帮助内镜医师发现食管黏膜中癌性病灶、　中重度不典型增生病灶，并指导内镜医师正确选择　活检部位－５Ｊ５。虽然使用Ｌｕｇｏｌ碘液染色能区分正　常组织和非正常组织，但不能区分癌和癌前病变，　此外也不能精确判断那些有异型性改变的组织的　恶性程度。　

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