抗肿瘤药物心脏毒性
中医药防治抗肿瘤药物心脏毒性的研究
中医药防治抗肿瘤药物心脏毒性的研究李艳阳;谢广茹;潘战宇;孙海燕;姜战胜;岳振松;王斌;李燕巍;兰岚;刘东颖;闫祝辰【摘要】心脏毒性是抗肿瘤药物最主要的不良反应,也是肿瘤存活者死亡率增高的首要原因,直接影响抗肿瘤药物的疗效.蒽环类、烷化剂、抗细胞微管剂、抗代谢类、选择性雌激素受体调节剂以及分子靶向药物等抗肿瘤药物,均具有一定的心脏毒性,目前抗肿瘤药物心脏毒性的预防和治疗还处于探索阶段.如何在使用抗肿瘤药物的同时预防或降低其心脏毒性,是心血管专家和肿瘤专家亟需共同面对的问题.中医学对抗肿瘤药物心脏毒性无相关记载,但根据患者临床表现,结合现代医学研究成果,属于“胸痹”“心悸”病范畴.中医药领域学者在理论、临床、基础等方面初步展开了中药防治抗肿瘤药物心脏毒性的研究,取得了一定的成果.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2018(024)011【总页数】5页(P1602-1606)【关键词】肿瘤心脏病学;心脏毒性;中医药【作者】李艳阳;谢广茹;潘战宇;孙海燕;姜战胜;岳振松;王斌;李燕巍;兰岚;刘东颖;闫祝辰【作者单位】天津医科大学肿瘤医院中西医结合科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市“肿瘤防治”重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 300060【正文语种】中文【中图分类】R979.1恶性肿瘤的发病率与死亡率均呈持续上升趋势，成为人类最大的致死原因[1]。
蒽环类药物的心脏毒性及防治
Fe3+
右 丙 亚 胺 Fe3+ Fe3+ 蒽环类抗癌药 蒽环类抗癌药
自由基
线粒体
损伤
多中心随机对照临床研究显示DEX 对接受蒽环 类药物化疗的乳腺癌患者具有显著的心脏保护 作用，且不影响蒽环类药物的抗肿瘤疗效。 2004 年发表于《新英格兰医学杂志》的研究 也证实右丙亚胺可以预防急性淋巴细胞白血病 （ALL）患者使用多柔比星所致的心肌损伤。 国内多中心Ⅱ期临床试验也证实右丙亚胺与多 柔比星联合治疗乳腺癌、淋巴瘤时，对由多柔 比星引起的心脏毒性保护作用明显。 《ACC/AHA成人慢性心力衰竭诊断治疗指南》 中指出右丙亚胺对接受蒽环类药物化疗的患者 具有心脏保护作用。另外，2010 年《非霍奇金 淋巴瘤NCCN 指南》和《老年肿瘤NCCN 指 南》中都明确指出如果治疗使用蒽环类药物应 当密切监测心功能，可加用右丙亚胺作为心脏 保护剂。
其他的心脏保护剂，包括辅酶Q10、左卡尼 汀等，也许具有心脏保护效果但他们阻止 心肌病的机制和能力尚需进一步探讨。最 新的Meta 分析显示辅酶Q10、左卡尼汀、N乙酰半胱氨酸、维生素C、维生素E 等都没 有明显的蒽环类化疗心脏保护作用，而 DEX 可以使患者明显获益，心衰的发生率 明显降低。
一些研究显示舒张功能障碍是蒽环类药物 诱导的心功能障碍的早期表现，因此，用 多普勒超声心动检查心脏舒张功能对于早 期监测心脏毒性是一个敏感的方法。
cTn（心肌肌钙蛋白）T/I：应用蒽环类药 物化疗的患者cTn的水平显著增高，且与心 脏舒张功能不全相关。在出现显著的LVEF 变化前，cTnT/TnI即可检测到阿霉素等阿 霉素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。
目前广泛应用于临床的多种无创监测方式， 主要是用于监测心功能变化，如超声心动 图、MUGA 、心肌酶谱、血清肌钙蛋白、 脑钠肽等。
蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性
研究发现 ， 更低 的累积 剂量也会 导致 心肌 病理性损害… 。
三、 迟发 性 心 脏 毒 性
迟发性心脏毒性发生 于化疗结束 一 年以后 ， 主要包 括隐
匿性心室功能障碍 、 充血性 心力 衰竭以及 心律失常。
病 理 改 变
许多亚细胞结构参与 了蒽环类药物致心脏毒性 的病理改
变， 包括线粒 体、 细胞核 、 仁、 核 肌浆网 、 酶体 、 溶 肌纤维等 。研
维普资讯
临床肺 科杂 志
２０ ０ ８年 ３月 第 １ ３卷第 ３期
３５ ２
蒽 环 类抗 肿瘤 药 物 的 心脏 毒 性
张 竞 竞 综述
蒽环类药物是最具 活性 的抗 肿瘤药 物之一 ， 对造 血系统
孙 惠娟 审校
得心肌组 织易受到损害 。蒽 环类药物进 入心肌 细胞后 ， 其蒽 醌基 团在 多种 还原 酶及 Ｎ Ｄ Ａ Ｈ脱 氢酶 的作 用下 还原 为半醌 自由基 ， 后者பைடு நூலகம்氧作用产 生超 氧离子 （ ・ ， ・ Ｏ ） Ｏ 经歧 化酶 歧化生成 氧（ 和过氧化氢 （ ， 裂解产 生的羟 自 Ｏ） ＨＯ）ＨＯ 由基 （ Ｈ・） Ｏ 更 加 活泼 。这些 自由基 可 以引起 线粒 Ｏ 较 ・
二、 钙超载及能量代谢障碍 正常心肌 细胞 中 ｃ 大部分储存 于线粒体 、 浆网及肌 ａ 肌
蒽环类抗肿瘤药物心脏毒性的研究进展
激 酶 ）影 响 Ａ Ｐ产 生 。 它 们 也 可 下 调 肌 浆 网 Ｃ “ 一Ａ Ｐ ｓ ， Ｔ ａ Ｔ ａｅ
ｍ Ｎ Ｒ Ａ表达 ， 从而降低 心 肌收缩 力。能 量产 生受 损将 降低 心 肌细胞有效 收缩能 力 ， 如果 和严 重将导 致细 胞死亡 。蒽环类
药 物治 疗 结 束 后 依 然 会 存 在 线 粒 体 Ｄ Ａ和 呼 吸链 受 损 ， 可 Ｎ 这 导致 发 生 延 迟 性 心 肌 病 。
性淋 巴细胞 性白血病完成 蒽环类药物治疗 ６年后心脏的异 常
的 发生 率 为 ６ ％ 。 ５
少量的具有生 物活性 的游离铁 ， 而铁 蛋 白作 为心 肌 细胞 内铁
２ 致 病 机 制
的主要储存 形式 ， 以防止铁游离逸 出，பைடு நூலகம்可 避免对组 织和细胞 的
损 伤 。在 病 理 条 件 下 ， 些 还 原 剂 可 动 员 铁 蛋 白 使 之 释 放 有 某 活 性 的 Ｆ“ ， 进 氧 自 由基 产生 ， 而 对 心 肌 产 生 毒 性 作 用 。 ｅ 促 从
浆 网及肌 膜上 ， 蒽环类 药 物可通 过使 细胞 膜 的通透 性增 强 、
Ｎ 一 ａ 交 换 增 强 、 膜 与 肌 浆 网 钙 泵 失 灵 三 条 途 径 ， 胞 ａ ｃ 质 使
轻其不 良反应 ， 提高肿 瘤患者的整体生存 治疗 。
１ 流 行 病 学
浆 中游离 Ｃ 浓度异常升高 ， ａ 导致细胞钙超载 ， 从而导致 细胞
告 了阿霉素心脏毒 性 ， 此后学 者们针 对蒽 环类药 物致心 脏毒
性 的发 病 机 理 、 床 表 现 、 险 因 素 、 测 方 法 和 防 治 手 段 进 临 危 监
行 了系 统 研 究 ， 在指 导 临 床合 理 应 用 蒽 环 类 抗 肿 瘤 药 物 ， 旨 减
抗肿瘤药的副作用
抗肿瘤药的副作用在临床应用时，考虑目前的多数抗肿瘤药物的毒性大，就像一把“双刃剑”，应在慎重选择有效药物的基础上密切观察毒副反应并及时处理，那抗肿瘤药的副作用到底有哪些呢?下面是店铺为你整理的抗肿瘤药的副作用的相关内容，希望对你有用!抗肿瘤药的副作用骨髓抑制作用多数抗肿瘤药会引起不同程度的骨髓抑制。
通常依次影响到白细胞(尤其粒细胞)、血小板的数目减少，最后影响血红蛋白，出现全血性减少。
白细胞减少的后果多较严重，应及时进行积极处理：①减量或停药。
当白细胞减少时，及时调整用药剂量，防止过度抑制。
②使用升白细胞药。
瑞血新、吉粒芬、惠尔血、吉巨芬和利血生等。
③补充血液成分。
小剂量多次输新鲜血，输白细胞、血小板或白蛋白。
④预防感染。
对严重骨髓抑制的病人，应严密保护性隔离，抗生素应用等。
胃肠道毒性①恶性呕吐。
是肿瘤化疗最常见的早期反应，发生率65-85%。
这不但影响病人的情绪和进食，甚至造成营养、代谢障碍和其他并发症。
化疗所致呕吐包括急性呕吐、持续性或迟发性呕吐和可预现的呕吐。
治疗：目前以5-HT3受体拮抗剂效果最好，常用药物格拉司琼(欧智宁、康泉)、昂丹司琼(恩丹西酮、枢复宁)及托烷司琼(欧必停、赛格恩)等。
②黏膜炎。
化疗药物可引起口腔、舌、咽喉、食管等粘膜的炎症反应，出现红斑、溃疡、出血和疼痛。
护理很重要，要保持口腔温润和清洁。
可口服制菌毒素，用5%碳酸氢钠，3%双氯水漱口。
严重口腔炎应停用化疗，积极应用抗菌素和支持治疗。
③其他。
如食欲不振、腹痛、腹泻和便秘等，处理主要是调整剂量方案，必要时停药，并及时对症处理。
其他器官毒性①皮肤毒性。
最常见的是脱发，与应用药物、给药剂量和时间及个体差异有关。
停药后可再生，且头发较前更黑更好。
主要是消除患者的恐惧心理。
其他皮肤副作用，如血管外渗所致的局部皮肤坏死，色素沉着及皮疹等要注意观察和预防。
②肝脏毒性。
表现为血清转氨酶和胆红素暂时升高，常见的肝损害组织学改变则有脂肪浸润、肝细胞坏死、肝内胆汁淤积，甚至肝硬化。
抗肿瘤药物的常见不良反应与处置对策
抗肿瘤药物的常见不良反应与处置对策Ⅰ目的为安全、正确地使用肿瘤化学治疗药物Ⅱ范围适用于全院各临床科室、药学部、医务部。
Ⅲ规程一、局部反应有些刺激性较强的抗肿瘤药，如长春碱类、葸环类、丝裂霉素和氮芥：等使用不当可引起严重的局部反应，使用时应予重视，预防为主和及时处理十分重要。
（一）栓塞性静脉炎：其表现为注入化疗药所用的静脉部位疼痛、皮肤发红，以后沿静脉皮肤色素沉着、脉管呈索条状变硬和导致静脉栓塞。
处理：为预防静脉炎的发生，应避免直接推注药物，而将化疗药物稀释后静注或静滴，然后采用生理盐水或5%葡萄糖充分冲洗输液血管，以减轻药物对静脉的刺激。
如需多次用药或患者静脉过细，均可采用锁骨下静脉穿刺法，将导管插入上腔静脉，则不会引起静脉炎，并可保留导管，使患者减少多次穿刺之痛苦，提高其的生活质量。
（二）局部组织坏死：当刺激性强的化疗药漏人皮下时，即可引起局部皮下组织的化学性炎症，表现为漏药局部红肿、疼痛严重，可持续2-3周。
如漏药当时未作处理，则可引起局部皮肤坏死、形成溃疡，需待数月溃疡才能愈合。
处理：1.及时发现：当化疗药漏于皮下时患者即刻感到局部明显疼痛，此时应立即停注药物，用生理盐水冲洗完输液管道内的化疗药物，拔出针头，重新选择其他血管穿刺输液；2.及时处理：用生理盐水作局部皮下注入，以稀释化疗药的浓度，并用2％普鲁卡因局部封闭，然后根据化疗药物的特性予以冷敷或热敷。
（三）抗肿瘤药静脉外渗的处理静脉滴注或推注化疗药物时，如果使用不当，可使药物外渗到皮下组织，轻者引起红肿、疼痛和炎症，严重时可致组织坏死和溃疡，较长时间不愈合，给患者带来痛苦。
因此，医务人员应了解药物外渗的原因、预防及处理方法，而后两项十分重要。
1.药物外渗的预防，具体措施如下：1.1化疗前应识别是发疱性还是非发疱性药物。
1.2输注化疗药的人员应受过专门训练或取得从事化疗的证明，按制定的方案进行化疗。
1.3以适量稀释液稀释药物，以免药物浓度过高。
乳腺癌抗肿瘤药物的心脏毒性及其特点课件
化疗引起心血管不良反应的发生率
蒽环 阿霉素
表阿霉素
烷化剂 环磷酰胺
异环磷酰胺
顺铂
微管拮 多西紫杉醇 抗剂 紫杉醇
抗代 卡培他滨 谢类 5-Fu
靶向 曲妥珠单抗 药物 贝伐单抗
左室功能不全 3-26%
0.9-3.3% 7-28% 17%
2.3-8%
2-28% 1.7-3%
心肌缺血
1.7% 1-5% 3-9% 1-68% 2.3%
Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18;4:CD006243.
Her2通路对于心脏的保护作用
Panel A：在erbB2突变的小鼠模型中，由于her2通路的调节缺失，导致蒽环类心 脏毒性的敏感性增高 Panel B：临床研究证实，曲妥珠单抗能够调节蒽环的心脏毒性 Panel C：Her2通路能够增强gp130介导的survival pathways，抵抗蒽环的心脏 毒性。曲妥珠单抗拮抗了Her2通路，抑制了survival pathways，增强了蒽环的心 脏毒性 LIFR：leukemia inhibitory factor receptor
Epirubicin VS.
LD
0.95(0.39-2.33)
0.3
0.5
1
Less cardiotoxici
1.6
3.0
More cardiotoxici
2014 ASCO abstract # 1056
紫杉联合蒽环较单用蒽环心脏毒性有所增加
Cardiotoxicity (all grades)
Cardiac death
1 0 1 0 1 1 0 0 0 0 0 0
NYHA: New York Heart Association
蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性
径引起心肌细胞钙超载【 ， ４ 进而通过 ｃ¨依赖的细 Ｊ ａ
胞损 伤途 径加重 心肌损 伤 ， 如使心 电活 动发生 改变 ，
３２ 超声 心动 图 ．
（） １ 常规超声心动图： 是临床诊断心力衰竭的常
用方法 ， 但其检查结果受超声 医师的经验影响较大 ， 并且只有当心肌严重受损或心脏整体功能受损时， 才
３ 心脏毒性 的监测
到氧分子问的传递 。蒽环－ 铁螯合物对心脏磷脂的
Байду номын сангаас
． 短 亲和力也很高 ， 当与心磷脂结合后会导致细胞器膜 ３ １ 心电 图 心 电 图改 变 的特点 是非特 异性 的 、 暂的、 可逆的， 具体表现前已述及 。因此它对蒽环类 功能的损伤而产生心脏毒性 Ｊ 。 １２ 钙超载 蒽环 类抗 肿 瘤 药 物 可 以通 过 多种 途 抗肿瘤药物心脏毒性的监测价值有限。 ．
一 般 是在 静脉 注 入该 药 物后
分 为急性 、 慢性 和迟 发性 。 ２ １ 急性 心脏毒 性 ．
１ 产生 机制 １１ 自由基损 伤学 说 ． 蒽 环类 抗 肿 瘤 药物 心 脏 毒 性 的产 生机制 目前 尚不 十分 明确 ， 般认 为与其 在 一 体 内形 成大量 自由基 有关 。蒽环 类药 物 中的葱醌基
认 为心 脏毒性 比其他 副 作 用更 危 险 。 因此 ， 蒽环 类 抗肿 瘤 药物 的心脏毒 性 限制 了其 在肿瘤 治疗 中的应
贾苍松
审校
性氧簇的产生 ， 同时线粒体渗透性改变 ， 释放细胞色
素 ｃ， 进心肌 细胞 凋亡 Ｌ 等等 。 促 ２ １３ 其它 可能 导致 心 脏 损 害 的机 制 硝基 化 作用 ． （ 产生 Ｏ Ｏ ， Ｎ ０一 引起 蛋 白质 损 伤 ） 抑 制 核 酸 、 白 ； 蛋 质 的形 成 ； 导致 铁代 谢失衡 ； 过多种 途径 引起心 肌 通
抗癌药物心脏毒性机制及防治研究进展
抗癌药物心脏毒性机制及防治研究进展作者：齐洪涛张小涛来源：《青岛大学学报（医学版）》2021年第02期[摘要]现代治疗方案使癌症病人的生存率得到很大提高，但无论是传统的抗癌药物还是新的靶向抗癌药物都有很强的心血管毒性作用，可导致心律失常、心力衰竭、心包疾病、心肌纤维化、心肌病、冠心病、瓣膜病、高血压、血管痉挛和血栓性缺血等，甚至死亡。
近年来，抗癌药物心脏毒性的机制及防治研究取得快速发展，本文主要综述抗癌药物心脏毒性的临床表现、发生机制及防治研究的最新进展。
[关键词]心脏毒性;抗肿瘤药;综述[中图分类号]R979.1;R595.4[文献标志码]A[文章编号]2096-5532（2021）02-0309-05[ABSTRACT]Modern treatment strategies have greatly improved the survival rate of cancer patients， but both traditional antineoplastic agents and new targeted antineoplastic agents have the strong potential to induce cardiotoxicity， which can result in arrhythmias， heart failure，pericardial disease， myocardial fibrosis， cardiomyopathy， coronary artery disease， valvular heart di-sease， hypertension， vasospastic and thromboembolic ischemia， and even death. Recently， rapid development has been achieved for research on the mechanism， prevention， and treatment of cardiotoxicity， and this article reviews the latest advances in the clinical manifestation， mechanism， prevention， and treatment of cardiovascular toxicities.[KEY WORDS]cardiotoxicity; antineoplastic agents; review近幾年，由于抗癌药物研发的快速发展，肿瘤病人的预后得到显著改善，多种癌症的死亡率降低。
常用抗肿瘤药物的毒性和护理措施
护理 A注意观察病人的脉搏变化，如节
律、速率及强弱。 B密切观察心电图变化，给予心肌 营养药物治疗 果糖二磷酸钠
八.肺脏毒性
间质性肺炎 肺纤维化
九.神经毒性
长春碱类、鬼臼类、大剂量顺铂、
奥沙利铂易发生周围神经炎 护理 对症处理，无特殊治疗，穿刺部位 禁忌冷敷，避免接触金属类物品， 禁食生、冷的食物
护理：防患于未然
根据药物性质合理选择静脉，选择
注射部位，安排输液顺序。 选择输液途径：静脉化疗首选中心 静脉置管PICC，锁骨下静脉置管， 股静脉置管，输液港等，如选择外 周静脉，应用留置针 加强病人健康宣教
护理：防患于未然
提高护理人员专业知识和专业技术
水平 加强化疗过程中的观察：观察回血、 输液管路是否通畅、注射局部有无 发红、肿胀、疼痛、烧灼、针刺感 等 化疗药物外渗的处理
化学性静脉炎 ※原因 1）药物因素 2）血管因素
化学性静脉炎 ※原因 3）其他因素 ：与病人全身的营养 状况、疾病种类有关。 4） 微粒污染 ：穿刺技术不熟练， 静脉内长时间放置硅胶管等
一.化学性静脉炎 临床表现 —条索状红线 —增厚变硬 —压痛明显 —色素沉着
二.局部组织坏死
化疗药物外渗临床可表现为局部皮下 或深部组织红肿、烧灼、剧痛、起水 泡，甚至坏死，溃疡经久不愈。
三.胃肠道反应
恶心、呕吐 食欲减退
护理
A 遵医嘱给止吐药 B 促进食欲的药如甲地孕酮 C 少量多餐 D 花样多变
3）便秘 根据病情指导饮食如喝蜂 水，吃粗纤维食物，按摩腹部等
4）腹泻
5）口腔炎
药物剂量高、持续时间长更容易发生口腔 炎。儿童和老年人容易发生口腔炎，携带 假牙、吸烟、营养状况差、合并脏器功能 衰竭的人群容易发生口腔炎。
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恶性肿瘤与心血管疾病是人类前两位死亡原因，治疗面对巨大挑战
A. Prevalence
CVD
CAD
Year
A report from chronic diseases in China (2006)
B. Mortality
15 130 152 100 950
75 60
45
30
15 0 1985
1990
1
抗肿瘤药物的心脏毒性 及心脏异常的处理
吴林
北京大学第一医院心内科
2
内容
▪ 肿瘤 与心血管疾病的现状 ▪ 抗肿瘤药物与心血管疾病 ▪ 抗肿瘤药物与心律失常的机制及处理 ▪ 抗肿瘤药物与心功能不全的诊断与处理 ▪ 展望
恶性肿瘤与心血管疾病
Prevelance (%)
Mortality ( 1/100K)
抗肿瘤药物的心脏毒性
1.急性毒性：
多在用药过程中发生，持续时间短 非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、快速性或缓慢性心律失常
2.亚急性毒性：
常发生在第1或第2疗程给药后4周 心包炎、心肌缺血和心功能障碍、充血性心力衰竭
3.慢性毒性：
多在常规剂量治疗后6-8月发生 心肌病、低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、
connections).
3. 室颤: – 从 TdP or VT恶化而来 – 特发性
肿瘤患者尖端扭转型室速（TdP）的发生率
➢ 发生率：1/20000-1/2000。 ➢ 14-15%可见QTc间期延长，TdP的发生率 更高。 ➢ 具有许多致心脏疾病和pQTc间期延长及TdP的危险因素，如老年，
Na/HCO3Cl/OH
Cl/HCO3
Substrates Glucose Fatty Acids Amino Acids
•缺血/再灌注 •↓能量代谢 •↑直接毒性 •离子通道
•↑ROS
H/Lactate
抗肿瘤药物心脏毒性
主要机制（黑色字体），临床治疗药物（绿色字体）和潜在的保护性药物（蓝色字体）
QRS
mm Hg
20.339130 10.169565 0.000000 - 10.169565
↓IK:1.018270 0.000000 ↓IK: ↑APD ↑ QT间期 -1.018270
- 2.036540
Volts
1.12995
↓
INa 7.549125
↑QRS: 传导减慢 3.774562
-
-
-
心律失常，CHF，血管性水肿
-
-
-
-
<>
<>
-
-
<>
<>
-
-
-
-
-
-
<>
<>
+
贝伐单抗 COX-2 特异性抑制剂 胸部照射
高血压，血栓栓塞，胃肠道出血 -
血栓栓塞
-
心肌纤维化，瓣膜病，↓心功能
+
-
-
-
-
-
<>
-
<>
<>
-
-
<>
-
-
++
-
-
抗肿瘤药物的心脏毒性
▪ 心律失常 ▪ 心功能不全 ▪ 缺血事件 ▪ 高血压 ▪ 血栓事件
Src/Abl激酶抑制剂 达沙替尼 蛋白激酶C抑制剂 Enzastaurin
↓HERG K+、↑APD 未知
↑QTc ↑QTc
恶性室性心律失常的机制
1. 尖端扭转型室速（Torsade de
Pointes）:与复极异常相关 LQTs，药物 发生率相差大，预测困难
2. 单性形性室速: – 与除极速率和幅度减低有关：↓INa；↑QRS – I类抗心律失常药 (esp. IC) – SHD (ischemic, impaired cell
Stroke
CAD
1995 2000
Year
2005 2010
C. Death due to CVD in Europe
心肌细胞膜的结构与心肌损伤
Channels ICa
IK1 IK Ito ICl
INa
Receptors
Ang II ß1
M2
NO
Ca
ATP
_
pH
I Na/K
I NaCa Na/H Carriers
细胞内外的 离子电流
细胞内
细胞外
Opie, Lionel. The Heart:Physiology from Cell to Circulation. 3rd ed. 1998. p75
药物安全性与心电生理
钠电流
钙电流
钾电流
MAP(Endo)
V1
Cha nel4
APD90 seconds
s ec onds
苹果酸舒尼替尼 ZD6474
↓HERG K+、↑APD/QTc 与HERG K+相互作用
↑QTc ↑QTc
ZL647
未知
↑QTc
血管阻断剂
CA4P及类似物 ↓HERG K+、↑QTc
↑QTc、晕厥、心肌缺血、心 率
法呢基蛋白转移酶 抑制剂
L-778123 洛那法尼
未知 未知
↑QTc、晕厥/房颤 ↑QTc、晕厥
Volts
0.000000
- 3.774562 123.88212
The intact heart integrates the effects of drug on EP of all cells in the myocardium
表4. 药物对临床抗前期肿心脏瘤标记药物和物临床的心脏心的效电应 生理作用
药物类别
组蛋白去乙酰化酶 抑制剂
药物 缩肽
↓HERG K+、
临床前期作用 ↑心肌酶，↑QT/QTc
↓HERG K+、
临床心脏效应
↑QTc（14ms） 、窦性停搏、 室速、6人猝死
↑QTc：剂量相关
LAQ824
↓HERG K+、
↑QTc，剂量相关，TdP（一例）
伏立诺他
未知
非特异性心电图改变
多靶点酪氨酸激酶 抑制剂
潜在的冠脉疾病或陈旧性心肌梗死
➢ 晚期癌症患者的疾病负担大，常合并感染、电解质紊乱、低蛋白血 症等增加药物危险性的因素
➢ 药物引起QTc诱发TdP虽不常见，却常常病情严重、危及生命 ➢ 与非肿瘤药物，肿 瘤药物受试人群数量更少(心电图数据与病人特
+
+
ห้องสมุดไป่ตู้
+
++
-
-
紫杉醇，长春碱类
心律失常、高血压，CHF，缺血
+
？？
？？
-
-
环磷酰胺
神经体液的激活，二尖瓣反流
+
？？
？+
-
-
伊马替尼
心律失常, CHF, 血管性水肿
-
+
+
-
<>
<>
-
索拉菲尼 舒尼替尼 选择性雌激素受体调节剂 曲妥单抗
高血压，心律失常
-
-
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高血压，心律失常
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LDL/HDL调节, 血栓栓塞
心肌劳损、室上性心律失常、充血性心力衰竭
抗肿瘤药物诱发心血管损伤的类型与机制
化疗药物
心血管可能的损伤
DNA损 ATP阻 凋亡蛋白 ROS 内皮损 信号/存 ADCC
伤
滞 释放
生成 伤/痉挛 活阻滞
蒽环类和蒽醌类
↓心功能，急性心肌炎，心律失常 +
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卡培他滨, 5-氟尿嘧啶, 阿糖胞苷 缺血，心包炎，心源性休克